Name: Het gebruik van ultra-hoge gebied MRI in kleine knaagdieren Modellen van Polycystic voor In Vivo Fenotypering and Drug Monitoring (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-06-23T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 35 s
Description: Leer ultra-hoogveld MRI voor fenotypering en therapiebewaking bij knaagdiermodellen van polycystische nierziekte. Deze niet-invasieve methode maakt longitudinale studies mogelijk en vermindert het aantal benodigde dieren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Wij danken Drs. Xiaofang Wang en Katharina Hopp voor hun onschatbare hulp met de diermodellen. Dit werk is ondersteund door subsidies van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health (DK090728, DK058816).

Voordat u begint met de procedures met levende dieren, moeten experimentele protocollen worden goedgekeurd door de institutionele dierlijke zorg en gebruik Comite (IACUC). 1. Scanner Configuration <ol><li> Voordat u begint, zorg ervoor dat de kachel in de stand OFF. </li><li> Selecteer de mini-imaging gradiënt en 38 mm RF-spoel en mini-imaging houder. </li><li> In de centrale boring van de houder installeer de variabele temperatuur montage. </li></ol> 2. Animal Voorbereiding <ol><li> Voor MRI experimenten bereiken optimale anesthesie met verdampt isofluraan. Voor inductie van de anesthesie, plaatst dier in een inductie kamer bekleed met een absorberend tissue. Stel de flowmeter van de isofluraan vaporizer tot 2,0-2,5 l / min, en 3% isofluraan in zuurstof. </li><li> Verwijder eventuele metalen tag of andere metalen voorwerpen in dit stadium. Breng vet zalven ogen dier om droog te verhinderen terwijl onder verdoving. </li><li> Zodra het dierheeft de chirurgische vlak van anesthesie bereikt (dwz verlies van terugtrekking reflex tot teen knijpen), plaats het dier op een houder met zijn neus ingebracht in een neuskegel. Stel de anesthesie luchtstroom in de probe 2,0-2,5 ml / min en de isofluraan concentratie 1,5-2,0% zuurstof. Anesthesie wordt via de neus worden afgegeven tijdens de procedure. Justeren isofluraan concentratie afhankelijk van leeftijd en gewicht van het dier om een ​​ademhalingssnelheid van ~ 40 bpm handhaven. </li><li> Gebruik houders dier om het dier vast te zetten en beweging tijdens de MRI-experiment te voorkomen. Varieer het type dier houder, afhankelijk van het lichaam regio te scannen. Opmerking: aangepaste houders uit laboratoriumtests kunststof (polypropyleen, teflon, polystyreen, polycarbonaat) kan worden naar specifieke proef te vangen en de grootte van het dier past (van pasgeboren muis 160 g rat). </li><li> Plaats de rectale thermometer in het dier lichaamstemperatuur dier volgen. Tijdens experiment, houdt het dier bij 35-37 ° C, met behulp van een stroom van warme lucht. Regel luchttemperatuur (30-38 ° C) en stroom (1,200-2,000 l / uur) op basis van de lichaamstemperatuur feedback dier. </li><li> Bevestig een ballon luchtwegen druksensor aan buik dier om ademhaling te controleren. </li><li> Bevestig het dier in het centrum van de RF spoel en voorzichtig plaats de RF spoel met dieren in MRI scanner. </li></ol> 3. MRI Experiment <ol><li> Stem en overeenkomen met de RF spoel alvorens de experimenten te minimaliseren RF-vermogen gebruikt en de signaal-ruisverhouding te maximaliseren. Om de bijpassende / tuning start: <ol><li> Open de spectrometer controle-instrument door te klikken op het pictogram gereedschappen. </li><li> In de spectrometer controle-instrument Klik Acquisition → Wobble. Een Acq / Reco venster wordt geopend met de wobble curve. </li><li> Als alternatief kan de tuning en matching condensatoren (met behulp van de tuning en bijpassende staven) in kleine stappen te passen totdat het gereflecteerde RF-vermogengeminimaliseerd. Het doel is om een ​​boog met een minimum zien bij de verticale as geplaatst op nul op de horizontale as. </li><li> Wanneer de kalibratie van de spoel met succes is bereikt, druk op de knop Stop in het venster Acq / Reco. </li></ol></li><li> Acquire scout beelden in de drie orthogonale vlakken axiale, coronale en sagittale beelden te creëren. Gebruik een snelle beeldsequentie zoals Intra Gate Fast Lage Hoek Shot (IG-FLASH) aan de scout beelden 12 te verwerven. Gebruik de verkenningsbeelden de juiste geometrie voor de eigenlijke beeldvorming. </li><li> Afhankelijk van de specifieke onderzoek doelen, selecteert u de juiste afbeelding volgorde en de parameters en start de scan met een verkeerslicht. Dit zal RF-kanaal te kalibreren, shim de magneet, ingesteld draaggolffrequentie on-resonantie voor water en passen de ontvanger te krijgen, allemaal automatisch. <ol><li> Voor anatomische studies en T2 gewogen beelden te verwerven in 2D multi-slice of 3D-modus. Om het experiment tijd voor een bepaalde ruimtelijke resolutie verkorten, houdt het veld-van-view (FOV) zo klein mogelijk, maar groot genoeg om wrap-around artefacten (2,56-3,2 cm) te vermijden. </li></ol></li><li> Houd de cyclus van geselecteerde sequentie iets korter dan de dierlijke ademhalingscyclus door juiste keuze van herhalingstijd (TR) en / of het aantal segmenten. Dit zorgt ervoor dat de data worden verzameld gedurende stille periode dieren. <ol><li> Bijvoorbeeld voor abdominale afbeeldingen, houden snelheid ~ 30 bpm dier luchtwegen; dat is ongeveer 2.000 msec per adem. Gebruik een Turbo Rapid Acquisition met Relaxation Enhancement (zeldzaam) volgorde en het verwerven van 11-19 coronale plakjes, met TR / TE 1500/9 msec, ZELDZAME factor 8 en (matrix 256 x 256, FOV 2,56 x 2,56 cm, slice dikte van 0,75 mm) . Opmerking: Door het aanpassen van de TR 1500 msec, en het houden van snelheid luchtwegen van het dier ~ 30 bpm (2000 msec per ademhaling), zorgen we ervoor dat de gegevens worden verzameld tijdens een rustige periode dieren. </li></ol></li><li> Immers image acquisitie is afgerond, plaatst de gescande dierop verwarmde pad en controleren totdat ambulante. Na terugwinning, terug het dier naar de kooi en gevolgde minste 1 uur Terugkeer naar de dierverblijf. </li></ol>

<ol><li>Torres, V. E., Harris, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autosomal+dominant+polycystic+kidney+disease%3A+the+last+3+years%5BTitle%5D)+AND+%22Kidney+Int%22%5BJournal%5D)">Autosomal dominant polycystic kidney disease: the last 3 years.</a> Kidney Int. 76, 149-168 (2009).</li>
<li>Chapman, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kidney+volume+and+functional+outcomes+in+autosomal+dominant+polycystic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+journal+of+the+American+Society+of+Nephrology+%3A+CJASN%22%5BJournal%5D)">Kidney volume and functional outcomes in autosomal dominant polycystic kidney disease.</a> Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 7, 479-486 (2012).</li>
<li>Torres, V. E., Harris, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Polycystic+kidney+disease%3A+genes%2C+proteins%2C+animal+models%2C+disease+mechanisms+and+therapeutic+opportunities%5BTitle%5D)+AND+%22J+Intern+Med%22%5BJournal%5D)">Polycystic kidney disease: genes, proteins, animal models, disease mechanisms and therapeutic opportunities.</a> J Intern Med. 261, 17-31 (2007).</li>
<li>Hateboer, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+phenotypes+of+polycystic+kidney+disease+types+1+and+2+European+PKD1-PKD2+Study+Group%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Comparison of phenotypes of polycystic kidney disease types 1 and 2 European PKD1-PKD2 Study Group.</a> Lancet. 353, 103-107 (1999).</li>
<li>Rossetti, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+of+mutation+position+in+polycystic+kidney+disease+1+%28PKD1%29+gene+and+development+of+a+vascular+phenotype%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Association of mutation position in polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene and development of a vascular phenotype.</a> Lancet. 361, 2196-2201 (2003).</li>
<li>Chapman, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+structure+in+early+autosomal-dominant+polycystic+kidney+disease+%28ADPKD%29%3A+The+Consortium+for+Radiologic+Imaging+Studies+of+Polycystic+Kidney+Disease+%28CRISP%29+cohort%5BTitle%5D)+AND+%22Kidney+international%22%5BJournal%5D)">Renal structure in early autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease (CRISP) cohort.</a> Kidney international. 64, 1035-1045 (2003).</li>
<li>Grantham, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Volume+progression+in+polycystic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Volume progression in polycystic kidney disease.</a> N Engl J Med. 354, 2122-2130 (2006).</li>
<li>Schrier, R. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood+Pressure+in+Early+Autosomal+Dominant+Polycystic+Kidney+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+journal+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Blood Pressure in Early Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.</a> The New England journal of medicine. , (2014).</li>
<li>Torres, V. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angiotensin+Blockade+in+Late+Autosomal+Dominant+Polycystic+Kidney+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+journal+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Angiotensin Blockade in Late Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.</a> The New England journal of medicine. , (2014).</li>
<li>Wilson, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+polycystic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Top+Dev+Biol%22%5BJournal%5D)">Mouse models of polycystic kidney disease.</a> Curr Top Dev Biol. 84, 311-350 (2008).</li>
<li>Happe, H., Peters, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Translational+research+in+ADPKD%3A+lessons+from+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+reviews.+Nephrology%22%5BJournal%5D)">Translational research in ADPKD: lessons from animal models.</a> Nature reviews. Nephrology. , (2014).</li>
<li>Frahm, J., Haase, A., Matthaei, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+NMR+imaging+of+dynamic+processes+using+the+FLASH+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Magnetic+resonance+in+medicine+%3A+official+journal+of+the+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine+%2F+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine%22%5BJournal%5D)">Rapid NMR imaging of dynamic processes using the FLASH technique.</a> Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 3, 321-327 (1986).</li>
<li>Bae, K. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Magnetic+resonance+imaging+evaluation+of+hepatic+cysts+in+early+autosomal-dominant+polycystic+kidney+disease%3A+the+Consortium+for+Radiologic+Imaging+Studies+of+Polycystic+Kidney+Disease+cohort%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+J+Am+Soc+Nephrol%22%5BJournal%5D)">Magnetic resonance imaging evaluation of hepatic cysts in early autosomal-dominant polycystic kidney disease: the Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease cohort.</a> Clin J Am Soc Nephrol. 1, 64-69 (2006).</li>
<li>Hossack, K. F., Leddy, C. L., Johnson, A. M., Schrier, R. W., Gabow, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Echocardiographic+findings+in+autosomal+dominant+polycystic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Echocardiographic findings in autosomal dominant polycystic kidney disease.</a> N Engl J Med. 319, 907-912 (1988).</li>
<li>Lumiaho, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mitral+valve+prolapse+and+mitral+regurgitation+are+common+in+patients+with+polycystic+kidney+disease+type+1%5BTitle%5D)+AND+%22American+journal+of+kidney+diseases+%3A+the+official+journal+of+the+National+Kidney+Foundation%22%5BJournal%5D)">Mitral valve prolapse and mitral regurgitation are common in patients with polycystic kidney disease type 1.</a> American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. 38, 1208-1216 (2001).</li>
<li>Vallee, J. P., Ivancevic, M. K., Nguyen, D., Morel, D. R., Jaconi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+status+of+cardiac+MRI+in+small+animals%5BTitle%5D)+AND+%22Magma%22%5BJournal%5D)">Current status of cardiac MRI in small animals.</a> Magma. 17, 149-156 (2004).</li>
<li>Epstein, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MR+in+mouse+models+of+cardiac+disease%5BTitle%5D)+AND+%22NMR+Biomed%22%5BJournal%5D)">MR in mouse models of cardiac disease.</a> NMR Biomed. 20, 238-255 (2007).</li>
<li>Bloomgarden, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+cardiac+function+using+fast+breath-hold+MRI%3A+validation+of+new+acquisition+and+analysis+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22Magnetic+resonance+in+medicine+%3A+official+journal+of+the+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine+%2F+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine%22%5BJournal%5D)">Global cardiac function using fast breath-hold MRI: validation of new acquisition and analysis techniques.</a> Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 37, 683-692 (1997).</li>
<li>Larson, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Self-gated+cardiac+cine+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Magnetic+resonance+in+medicine+%3A+official+journal+of+the+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine+%2F+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine%22%5BJournal%5D)">Self-gated cardiac cine MRI.</a> Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 51, 93-102 (2004).</li>
<li>Smith, J. C., Corbin, T. J., McCabe, J. G., Bolon, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isoflurane+with+morphine+is+a+suitable+anaesthetic+regimen+for+embryo+transfer+in+the+production+of+transgenic+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+animals%22%5BJournal%5D)">Isoflurane with morphine is a suitable anaesthetic regimen for embryo transfer in the production of transgenic rats.</a> Laboratory animals. 38, 38-43 (2004).</li>
<li>Ahrens, E. T., Srinivas, M., Capuano, S., Simhan, H. N., Schatten, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Magnetic+resonance+imaging+of+embryonic+and+fetal+development+in+model+systems%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Med%22%5BJournal%5D)">Magnetic resonance imaging of embryonic and fetal development in model systems.</a> Methods Mol Med. 124, 87-101 (2006).</li>
<li>Zhou, R., Pickup, S., Glickson, J. D., Scott, C. H., Ferrari, V. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+global+and+regional+myocardial+function+in+the+mouse+using+cine+and+tagged+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Magnetic+resonance+in+medicine+%3A+official+journal+of+the+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine+%2F+Society+of+Magnetic+Resonance+in+Medicine%22%5BJournal%5D)">Assessment of global and regional myocardial function in the mouse using cine and tagged MRI.</a> Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 49, 760-764 (2003).</li>
<li>Stimpfel, T. M., Gershey, E. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selecting+anesthetic+agents+for+human+safety+and+animal+recovery+surgery%5BTitle%5D)+AND+%22FASEB+journal+%3A+official+publication+of+the+Federation+of+American+Societies+for+Experimental+Biology%22%5BJournal%5D)">Selecting anesthetic agents for human safety and animal recovery surgery.</a> FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 5, 2099-2104 (1991).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dit manuscript toont de haalbaarheid van het gebruik van UHF MRI als een instrument voor in vivo fenotypische karakterisering of drug monitoring in knaagdiermodellen voor PKD. We beschrijven experimenten gedaan op 16.4 T met een brede boring Avance III hoge resolutie NMR-spectrometer uitgerust met micro en mini imaging accessoires. De spectrometer werd gedreven door de acquisitie en processing software TopSpin2.0PV bestuurd door Paravision 5.1 imaging software. Omdat het knaagdier g...

Polycystische nierziekte (PKD) een groep monogene stoornissen gekenmerkt door de ontwikkeling van renale cysten. Onder hen zijn autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) en autosomaal recessieve polycystische nierziekte (ARPKD), die de meest voorkomende soorten 1,2 vertegenwoordigen. ADPKD, de meest voorkomende vorm van erfelijke renale cystic ziekten, is ontstaan ​​door mutaties in het PKD1 of PKD2 genen. Het wordt gekenmerkt door late-onset, verschillende bilaterale renale cysten, vergezeld van variabele extrarenale cysten, en hart- en spier skeletafwijkingen. ARPKD, meestal invloed baby&#39;s en jonge kinderen, wordt veroorzaakt door mutaties in PKHD1 en wordt gekenmerkt door vergroting echogene nieren en aangeboren leverfibrose 3. Belangrijk is ADPKD gekenmerkt door heterogeniteit, zowel op het gen (gene) en mutatie (allelische) niveau, wat resulteert in aanzienlijke phenotypic variabiliteit. Mutaties in het PKD1-gen worden geassocieerd met ernstige klinische presentatie (talrijke cysten, vroegtijdige diagnose hypertensie en hematurie), en voor de snelle progressie naar eindstadium nierziekte (20 jaar eerder dan patiënten met PKD2 mutaties) 4. Ernstige polycysteuze leverziekte (PLD) en vasculaire abnormaliteiten kan worden geassocieerd met mutaties in zowel PKD1 en PKD2 5. De meerderheid van renale complicaties van ADPKD ontstaan ​​voornamelijk als gevolg van de cyste expansie samen met bijbehorende ontsteking en fibrose. Cyste ontwikkeling begint in de baarmoeder en gaat door de patiënt leven. Nieren meestal behouden hun vorm reniform hoewel ze meer dan 20 maal de normale nier volume kon bereiken. De meeste patiënten onderhavige bilaterale verdeling van renale cysten, maar in sommige bijzondere gevallen, cyste kan ontstaan ​​bij een unilaterale of asymmetrisch. Een belangrijke Challenge voor nefrologen volgende patiënten met ADPKD of uitvoering therapieën is de natuurlijke geschiedenis van de ziekte. Gedurende het grootste deel van zijn traject, de nierfunctie normaal blijft en toen de nierfunctie verder afneemt, hebben de meeste van de nieren vervangen door cysten. Wanneer therapieën in een later stadium worden uitgevoerd, is het minder waarschijnlijk om succesvol te zijn, omdat de patiënt kan al een point of no return in chronische nierziekte hebben bereikt. Wanneer daarentegen therapie gestart in een vroeg stadium, is het moeilijk om een ​​antwoord uitsluitend gebaseerd op glomerulaire filtratiesnelheid identificeren. Dientengevolge, het begrip volume nieren als marker van ziekteprogressie aandacht gekregen. Het Consortium voor Radiologic Imaging Studies van polycysteuze nierziekte (CRISP) studie heeft aangetoond dat bij patiënten met ADPKD de stijging van de nieren en de cyste volumes direct correleert met de verslechtering van de nierfunctie, het benadrukken van het potentieel van Total Kidney Volume (TKV) alsurrogate marker voor progressie van de ziekte 6,7. Bijgevolg wordt TKV momenteel gebruikt als primaire of secundaire eindpunt in meerdere klinische studies voor ADPKD 2,8,9. Meerdere muismodellen waaronder spontane mutaties en genetisch gemanipuleerde hebben licht werpen op de pathogenese van PKD 10,11. PKD1 of PKD2 modellen (mutaties in beide PKD1 of PKD2) zijn uitgegroeid tot de meest populaire, omdat ze perfect nabootsen menselijke ziekte. Daarnaast zijn knaagdiermodellen met mutaties in andere dan PKD1 of PKD2-genen genen gebruikt als experimenteel platform te helderen signaalwegen betrekking tot de ziekte. Bovendien zijn verscheidene van deze modellen zijn gebruikt om mogelijke therapieën te testen. Echter een beperkende factor in veel knaagdieren studies PKD vaak het gebrek aan efficiënte niet-invasieve methoden sequentieel analyseren anatomische en functionele veranderingen in de nier. Magnetische resonance imaging (MRI) is de huidige gouden standaard beeldvormende techniek met ADPKD patiënten te volgen, uitstekende wekedelencontrast en anatomische details, en waardoor TKV metingen. Hoewel MRI is vaste anatomische beeldvorming in grotere dieren en mensen, imaging kleine knaagdieren in vivo veroorzaakt hogere technische uitdagingen, waarbij het ​​vermogen om hoge resolutie beelden te verkrijgen zijn nut kan beperken. Met de introductie van Ultra-high veld (UHF) MRI (7-16,4 T) en de ontwikkeling van sterkere verlopen, is het nu mogelijk om hogere bereiken signaal-ruisverhoudingen en de ruimtelijke resolutie van MRI beelden met een diagnostische kwaliteit vergelijkbaar met die verkregen bij de mens. Bijgevolg is het gebruik van UHF MRI voor in vivo beeldvorming van kleine diermodellen voor PKD is een krachtig hulpmiddel voor onderzoekers.

<table><tbody><tr><td>AVANCEIII-700 (16.4 T)</td><td>Bruker</td><td>BH067206</td><td>Wide-bore tweekanaals multinucleair spectrometer uitgerust met mini- en micro-imaging accessoires voor in vivo beeldvorming van kleine knaagdieren</td></tr><tr><td>TopSpin2.0PV</td><td>Bruker</td><td>H9088TA2</td><td>Spectrometerverwerkingssoftware</td></tr><tr><td>Paravision 5.1</td><td>Bruker</td><td>T10314L5</td><td>Imagingsoftware</td></tr><tr><td>VTU BVT 3000 digital</td><td>Bruker</td><td>W1101095</td><td>Temperatuurregelaar</td></tr></tbody></table>

het gebruik van ultra-hoge gebied mri in kleine knaagdieren modellen van polycystic voor<em&gt; in vivo</em&gt; fenotypering and drug monitoring

Use of Ultra-high Field MRI in Small Rodent Models of Polycystic Kidney Disease for In Vivo Phenotyping and Drug Monitoring

Verschillende in vivo pre-klinische studies in Polycystische Nieraandoening (PKD) gebruiken orthologe knaagdiermodellen om de genetische en moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de ziekte te identificeren en te bestuderen, en zijn zeer geschikt voor snelle medicijnscreening en het testen van veelbelovende therapieën. Een beperkende factor in deze studies is vaak het ontbreken van efficiënte niet-invasieve methoden voor het sequentieel analyseren van de anatomische en functionele veranderingen in de nier. Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) is de huidige gouden standaard beeldvormingstechniek om autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) patiënten te volgen, die uitstekend wekweecontrast en anatomische detail biedt en Total Kidney Volume (TKV) metingen mogelijk maakt. Een groot voordeel van MRI in knaagdiermodellen van PKD is de mogelijkheid voor in vivo beeldvorming die longitudinale studies mogelijk maakt die hetzelfde dier gebruiken en daardoor het totale aantal dieren dat nodig is vermindert. In dit manuscript zullen we ons concentreren op het gebruik van Ultra-high field (UHF) MRI om non-invasief in vivo beelden van knaagdiermodellen voor PKD te verkrijgen. Het hoofddoel van dit werk is het introduceren van het gebruik van MRI als een hulpmiddel voor in vivo fenotyische karakterisering en medicijnmonitoring in knaagdiermodellen voor PKD.

In dit manuscript, willen we het nut van UHF MRI als een instrument voor in vivo fenotypische karakterisering of drug monitoring in knaagdiermodellen voor PKD en andere nierziekten te tonen. Alle van de experimenten maakten deel uit van experimentele protocollen door de IACUC goedgekeurd. In vivo fenotypering van kleine knaagdieren modellen voor PKD met UHF MRI: Alle imaging studies naar levende dieren onder isofluraan anesthesie met een Bruker AVA...

Het gebruik van ultrahoge veld MRI als een niet-invasieve manier om fenotypische informatie te verkrijgen van knaagdiermodellen voor polycystische nierziekte en om interventies te monitoren, wordt beschreven. In vergelijking met de traditionele histologische aanpak, kunnen MRI-beelden in vivo worden verkregen, wat longitudinale follow-up mogelijk maakt.

Het gebruik van ultra-hoge gebied MRI in kleine knaagdieren Modellen van Polycystic voor<em&gt; In Vivo</em&gt; Fenotypering and Drug Monitoring

Several in vivo pre-clinical studies in Polycystic Kidney Disease (PKD) utilize orthologous rodent models to identify and study the genetic and molecular ...

Het algemene doel van het volgende experiment is om fenotypische informatie te verkrijgen en interventies te monitoren bij knaagdiermodellen van polycystische nierziekte met behulp van ultra-hoogveld magnetische resonantie-imaging. Dit wordt bereikt door het dier onder een chirurgisch niveau van anesthesie te brengen om te garanderen dat er beelden van hoge kwaliteit kunnen worden verkregen. Het is daarnaast belangrijk om dierhouders te gebruiken om het dier op zijn plaats te fixeren en beweging te voorkomen.Tijdens het MRI-experiment is het belangrijk om de juiste beeldsequentie en parameters te selecteren en te verkrijgen op basis van de specifieke onderzoeksdoelen. Om de veiligheid van het dier te waarborgen, moeten de lichaamstemperatuur en de ademhalingsfrequentie van het dier gedurende de gehele procedure nauwlettend worden gemonitord. Uiteindelijk worden de verkregen beelden geanalyseerd om fenotypische veranderingen te detecteren of om vast te stellen of er sprake is van eenbehandelingseffect. Deze procedure maakt in vivo fenotypische karakterisering en medicatiemonitoring mogelijk in diermodellen voor polycystische nierziekte of PKD door gebruik te maken van ultra-hoogveld

use-ultra-high-field-mri-small-rodent-models-polycystic-kidney

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Deze video demonstreert het gebruik van een rail gemonteerd hoogfrequente ultrasone sonde naar echocardiografie te voeren op een verdoofde muis. De methoden beschrijven zowel conventionele twee-dimensionale en M-mode metingen van de hartfunctie in aanvulling op nieuwere, krachtige tools zoals kleur Doppler, rek-analyse, maar ook algemene en gerichte contrast beeldvorming.

Muriene Echocardiografie en Ultrasound Imaging

Hemodynamische disfunctie in een vroeg stadium is cruciaal voor de ontwikkeling van nierziekte. Toch zijn detectiemethodologieën beperkt. Recente vorderingen in sonografie bieden een niet-invasieve, nauwkeurige optie voor vroege detectie van nierschade. Deze studie schetst een stap-voor-stap sonografische methodologie voor het detecteren van nierdisfunctie met behulp van een door geneesmiddelen geïnduceerde nefrotoxiciteit-ratmodel.

Vroege opsporing van drugs geïnduceerde renale hemodynamische Dysfunction Met behulp van echografische Technologie in Ratten

Het doel van dit protocol is om dynamisch contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming (DCE-MRI) toe te passen voor ortotopische pancreatische tumor xenografts bij muizen. DCE-MRI is een niet-invasieve methode om de microvaten in een doelweefsel te analyseren en is nuttig om de vasculaire respons in een tumor na een nieuwe therapie te beoordelen.

Dynamisch contrast versterkte MRI van een orthotope pancreaskanker Muis Model

De bepaling van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) is de gouden standaard om de algehele nierfunctie te beoordelen. Traditionele procedures om deze parameter te meten zijn echter omslachtig en vereisen een grote tijdsinvestering. Hier beschrijven we een snellere en minimaal invasieve methode om de GFR transcutaan te bepalen.

Transcutane beoordeling van de nierfunctie in Conscious Knaagdieren

Dit manuscript beschrijft een chirurgisch model bij ratten van pyelonefritis door directe intra-renale infectie met Escherichia coli in de nierbekken. De experimentele procedure kan worden gebruikt om de pathogenese van pyelonefritis te bestuderen, evenals de geassocieerde ontsteking en fibrose.

Intrarenale injectie van Escherichia coli In een Rat Model van Pyelonefritis

Dit artikel beschrijft het gebruik van hoge resolutie echografie in genetisch gemanipuleerde alvleesklierkanker muizen. Het primaire doel is om een gedetailleerde instructies voor detectie en evaluatie van endogene alvleesklier tumoren.

Met behulp van hoge resolutie echografie naar Monitor Tumor ontstaan en groei in genetisch gemanipuleerde alvleesklierkanker modellen

Dit protocol beschrijft een volledige nier werk-up die moet worden uitgevoerd in muismodellen van glomerulaire ziekte. De methoden toestaan voor gedetailleerde mechanistisch, functionele en structurele analyse van glomerulaire functie, die kan worden toegepast op alle Muismodellen van glomerulaire ziekte.

Beoordeling van de nierfunctie in muismodellen van glomerulaire ziekte

Dit protocol demonstreert robotische echografie (VS) als een praktisch, kosteneffectief en snel alternatief voor traditionele niet-invasieve beeldmodaliteiten.

Gebruik van 3D-robotechografie voor in vivo analyse van muizennieren

Hier presenteren we een experimenteel beeldvormingsprotocol voor de kwantificering van de hartfunctie en morfologie met behulp van hoge resolutie positronemissietomografie / computertomografie voor kleine dieren. Zowel muizen als ratten worden overwogen en bespreken de verschillende vereisten van computertomografiecontrastmiddelen voor de twee soorten.

Hoge resolutie cardiale positronemissietomografie/computertomografie voor kleine dieren

Ultrasnelle Doppler-echografie (UFUS) met een hoge ruimtelijke resolutie (100 μm) en gevoeligheid is een geschikte niet-invasieve beeldvormingsmodaliteit voor het verkrijgen van een uitgebreid kwalitatief overzicht van de levervasculatuur. UFUS faciliteert ook kwantitatieve metingen van de microvasculatuur, met als doel ons begrip van vaatziektemechanismen te vergroten.

Beeldvorming en kwantificering van het levervaatstelsel van muizen met behulp van ultrasnelle Doppler-echografie

Dit protocol gebruikt een meerkamerbed voor parallelle magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van maximaal vier dieren om pancreasadenocarcinoomtumoren te detecteren in genetisch gemodificeerde muismodellen. Dit multianimal MRI-protocol is snel en kosteneffectief voor het opsporen en meten van tumoren, wat de dierselectie voor preklinische studies en longitudinale monitoring van tumorgroei vergemakkelijkt.

Multianimal Magnetic Resonance Imaging voor tumormetingen in alvleesklierkanker muismodellen

Leer ultra-hoogveld MRI voor fenotypering en therapiebewaking bij knaagdiermodellen van polycystische nierziekte. Deze niet-invasieve methode maakt longitudinale studies mogelijk en vermindert het aantal benodigde dieren.

Het gebruik van ultra-hoge gebied MRI in kleine knaagdieren Modellen van Polycystic voor In Vivo Fenotypering and Drug Monitoring (Video) | JoVE Journal

Het gebruik van ultra-hoge gebied MRI in kleine knaagdieren Modellen van Polycystic voor

Meer video's verkennen