Name: Gebruik makend van een oraal Oplossen Strip voor farmacologische, toxicologische studies: Een eenvoudige en humaan alternatief voor orale sondevoeding for Animals (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 28 s
Description: Leer een humane methode voor orale toediening van geneesmiddelen met smakelijke, oplosbare strips als alternatief voor sondevoeding bij muizen. Deze techniek vermindert stress en verbetert het welzijn van proefdieren in preklinisch onderzoek.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

De auteurs willen graag Jamie Thuy erkennen voor technische werkzaamheden. Dit werk werd ondersteund, gedeeltelijk, door Research verleent SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), en de USC School of Pharmacy. Bovendien werden snel oplossende orale films die IVM vriendelijk verschaft door Cure Pharmaceutical (Oxnard, CA).

Alle beschreven procedure zijn goedgekeurd door de Institutional Animal Care en gebruik Comite (IACUC) van de University of Southern California. 1. Dierlijke Behandeling en Gewenning <ol><li> Invoering <ol><li> Sta muizen te acclimatiseren aan de houderijomstandigheden en behandeling techniek van het experiment om stress te verminderen tijdens de daaropvolgende toediening procedures. Gedurende deze tijd, noteer lichaamsgewicht en voedselinname van elke muis; indien gewenst, kan deze later worden gebruikt als een niet-invasieve vergelijkingspunt beoordelen geneesmiddelentoxiciteit (optioneel). De eerste kan ook worden gebruikt om gewicht gebaseerde geneesmiddel dosering te bepalen. Noot: Anecdotally, moet de lengte van de gewenningsperiode worden bepaald op basis van het aantal onderzoekers interactie met het dier. In onze ervaring, zijn muizen van de C57BL / 6J stam is waargenomen dat de problemen habituating om behandeling door meer dan ~ 5 personen binnen onze typische week-lange gewenningsperiode hebben. Indien mogelijk,experimentator (s) worden ook aangemoedigd om zich te onthouden van het gebruik van geparfumeerde lotions, zepen en parfums voor de behandeling van de dieren als eerdere rapporten geven aan nieuwe stimuli, zoals geuren, kan de gewenningsperiode 11 belemmeren. </li></ol></li><li> Stappen <ol><li> Aanvangt ten minste 5 dagen vóór het begin van de studie, brengen de dieren naar de ruimte waar de volgende experimenten zal optreden. </li><li> Noteer het gewicht van de muis door stevig grijpen het midden van de staart en voorzichtig op te tillen het dier uit de kooi en in het gewicht boot. <ol><li> Plaats de muis in de schaal zodra het uit de cagekeeping rekening wordt opgetild goed grijpen de mediale / proximale aspect van de staart, bedoeld degloving verwondingen, die kunnen ontstaan ​​bij het ​​grijpen van het distale aspect van de staart 12 voorkomen. </li><li> Registreer het gewicht waarde zodra de muis is veilig in de weging boot geplaatst. </li></ol></li><li> Registreer het gewicht van het voedsel voor een Recomherstelde 2 opeenvolgende dagen, met het oog op de baseline voedselconsumptie levels die je zullen helpen capture potentiële toxiciteit tijdens het experiment 13 vast te stellen. </li></ol></li></ol> 2. Voorbereiding van Feeding Naald, sucrose-oplossing, en de individuele ODS <ol><li> Gebruik een autoclaaf roestvrij staal maagsonde naalden gesteriliseerd ter voorbereiding van het experiment. Bereid 2 naalden / groep en 1 extra naald te worden gebruikt als een back-up indien nodig. Opmerking: Deze studie gebruikte een 1,5 inch, gebogen, 18 G, roestvrijstalen voedingsnaald met een 2,25 mm kogel aan het einde van de naald. </li><li> Voeg 20 ml water om 0,85 g sucrose tot een 4,25% te maken (w / v) sucrose-oplossing. Opmerking: Afhankelijk van de parameters die ter beoordeling andere lage doses van sucrose kan mogelijk ook worden gebruikt 14. </li><li> Bereid de mondelinge oplossende strook (ODS) voor elk dier door het snijden van de standaard rechthoekige teststrip in een stuk dat is 0,5 cm inch in diameter onsing een commercieel verkrijgbare enkele kwart inch hole-puncher. De rechthoekige teststrip die in deze demonstratie werd geformuleerd tot 6 mg ivermectine (IVM) bevat, en wanneer deze grootte gesneden, wijst een 0,21 mg dosis voor elke bijzondere cirkelvormig stuk benaderen van een 10 mg / kg dosis voor elk dier (onze wensen dosis / dier). Deze dosis kan worden aangepast door het concentreren / verdunning van de totale formulering op de rechthoekige strip en / of snijden van de strook in verschillende grootte. </li></ol> 3. Drug - Levering <ol><li> Noteer de gewichtswaarden zoals eerder beschreven in stap 1,1-1,2. </li><li> Na het opnemen van het gewicht, beweeg de muis naar de top metalen rooster kooi. Eenmaal daar, met behulp van de dominante duim, wijsvinger en 3e vinger voorzichtig terug te trekken op de staart. Dit zorgt ervoor dat de muis per ongeluk greep de kooi top en strekken zich uit zijn rug, stretching zijn lichaam uit de buurt van de experimentator. </li><li> Pak het nekvel met de niet-dominant duim, wijsvinger en 3e vinger om comfortabel vastzit het dier met een grip die veilig is. Opmerking: Een onderzoeker met een kleinere kant kan ook gebruik maken van de 4 e vinger van dezelfde hand, aan de scruff van de rug terug te trekken en het verkrijgen van een meer veilige greep van de muis. Bovendien, afhankelijk van de individuele voorkeur ringvinger en / of pink kan ook worden gebruikt om de staart te beveiligen dit is echter niet noodzakelijk 12. </li><li> Houd de muis rechtop. </li><li> Let op: Let op de kleur van de slijmvliezen van de muis. Een paars / blauw uiterlijk is een indicatie dat de experimentator wordt cinching het nekvel te strak en de muis kan niet ademen. <ol><li> Als dit gebeurt, onmiddellijk de muis weer op de top metalen kooi en laat het rusten voor ~ 2-3 minuten voordat opnieuw probeert om het dier te beperken. </li></ol></li><li> Dompel de lamp punt van de sondenaald in 4,25% sucrose oplossing om te dienen als tastantlijm aan de ODS. </li><li> Druk naar beneden op een pre-cut ODS met de gloeilamp punt van de maagsonde naald om de oraal oplossende strip hechten. </li><li> Presenteer de ODS om de muis door het plaatsen van het in de buurt van de neus en / of mond, en laat het dier om de film te consumeren. Alternatief ODS kan topisch worden afgegeven aan de mondholte door het plaatsen van de dunne strip direct op de tong van de muizen te slikken. </li><li> Vervang de naald mid-groep tijdens de geneesmiddel dosering sessie om de verspreiding van infectie te voorkomen. </li></ol>

<ol><li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Contemp+Top+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li>
<li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li>
<li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicol+Appl+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li>
<li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Protocol+Exchange%3A+Nature+Publishing+Group%22%5BJournal%5D)">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li>
<li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake%5BTitle%5D)+AND+%22Alcohol+Clin+Exp+Res%22%5BJournal%5D)">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li>
<li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li>
<li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li>
<li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li>
<li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Administration+of+substances+to+laboratory+animals%3A+routes+of+administration+and+factors+to+consider%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li>
<li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orally+dissolving+strips%3A+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm+Investig%22%5BJournal%5D)">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li>
<li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Limitations+of+animal+models+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Parkinsons+Dis%22%5BJournal%5D)">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li>
<li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments+JoVE%22%5BJournal%5D)">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771(2012).</li>
<li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li>
<li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down%3A+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li>
<li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film%3A+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Alcohol%22%5BJournal%5D)">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li>
</ol>

DD heeft een aanvraag voor een patent als mede-uitvinder over deze methode en is geïnteresseerd in het delen van deze methode met het wetenschappelijk comité deze techniek goed bekend en gemakkelijk beschikbaar voor chronische dierproeven (Oral Levering van Drug Actieven bij proefdieren met behulp van Fast te maken Het oplossen van Oral Films (Davies, mede-uitvinder, octrooi-aanvraag ingediend 2014/06/23). Geen enkele andere concurrerende financiële belangen worden genoteerd.

Orale sondevoeding wordt in verband gebracht met tal van complicaties die leiden tot een verzameling potentieel gecompromitteerde gegevens en de hoge prijzen van dierlijke uitputtingsslag 1. Hier een eenvoudige wijze van de orale toediening van geneesmiddelen geïntroduceerd waardoor muizen (en mogelijk andere dieren) gemakkelijk en betrouwbaar consumeren het middel van keuze door middel van een oraal oplossende strook (ODS). Met name de toepassing van deze methode is een veilig, gemakkelijk en humaan alternat...

Om de succesvolle translatie van een geneesmiddel uit preklinische (dierproeven) klinische ontwikkeling, een reeks van goed gedefinieerde, acute en chronische farmacologische en toxicologische studies moeten worden uitgevoerd in diermodellen met de beoogde klinische toedieningsweg (wat normaal gesproken is de orale route). Om dit doel te bereiken, de meeste pre-klinische studies die momenteel gebruik maken van een orale sondevoeding procedure aangezien deze methode resulteert in een consistente en nauwkeurige levering van de testverbinding aan het dier. In veel gevallen, orale gavage niet goed wordt verdragen door het dier en accumuleren aanwijzingen dat de werkwijze wordt geassocieerd met een significante hoeveelheid stressinductie 1. Dit geldt vooral voor de ontwikkeling van behandelingen voor chronische levenslange omstandigheden die langere termijn preklinische studies nodig, zoals het geval is met, maar niet beperkt tot, bijna elke neuropsychiatrische stoornis. voor insafstand, in een transgeen muismodel van de ziekte van Alzheimer, werd onlangs gesuggereerd dat de werkwijze gavage zelf experimentele resultaten kunnen verwarren door dosering biotische 2. Ook in een muismodel van alcoholconsumptie, ongepubliceerde resultaten uit ons eigen laboratorium hebben gevonden dat de herhaalde insertie van de maagsonde tube - op zichzelf - kan aanzienlijke vermindering van de mate van alcoholgebruik tot het punt van de integriteit van de experimentele gevaar paradigma (zie figuur 1). Gezien voornoemde beperkingen verbonden aan de orale gavage procedure aanzienlijke inspanning aan de ontwikkeling van nieuwe werkwijzen voor preklinische orale geneesmiddelafgifte zetten. Huidige alternatieve benaderingen omvatten het opnemen van de testverbinding in pindakaas mengsels 3 gelatineus matrijzen 4-5, chocolade pellets 6, drinkwater 7 en 8 wafer crackers, die allemaal Associated met verschillende mate van problemen zoals het onvermogen betrouwbaar voor gebruik in het diermodel, gebrek waarop testverbinding opname door de proefpersoon of individuele voorkeur voor smaak maakt dat het geneesmiddel minder gemakkelijk verteerd 9. De werkwijze hierin ingebracht beschrijft een werkwijze waarbij het gewenste geneesmiddel wordt opgenomen in een op smaak, oraal oplossende strook (ODS) die gemakkelijk kunnen worden en gemakkelijk worden gebruikt om oraal toedienen van de testverbinding aan het proefdier. Dit document is gericht op het aantonen van de effectiviteit van de methode met ODS muizen. Er is echter geen reden om te verwachten dat dezelfde methode niet ook bruikbaar bij andere knaagdieren evenals grotere zoogdieren zou zijn. Klinisch, het gebruik van ODS begint bij pediatrische en geriatrische patiënten aan te nemen, als een manier om te overwinnen slikproblemen 10. Wij stellen voor dat ODS kan ook met succes in preklinische drug discovery programma&#39;s gebruikt als een veilige, gemakkelijkeEn humaan alternatief voor orale sondevoeding.

<table><tbody><tr><td>Orally Dissolving Strip&nbsp;</td><td>Cure Pharmaceutical</td><td></td><td>Beschikbaar op speciale aanvraag. Als alternatief kan ODS ook in eigen beheer worden bereid.</td></tr><tr><td>Gavage Feeding Needle</td><td>VWR</td><td>7912</td><td>Onze knaagdiervoedingsstudies maakten gebruik van een voedingsnaald van 18 gauge. Dit formaat moet mogelijk worden aangepast voor gebruik bij andere zoogdiersoorten.</td></tr><tr><td>Sucrose</td><td>Sigma Aldrich</td><td>S0389-500G</td><td></td></tr></tbody></table>

gebruik makend van een oraal oplossen strip voor farmacologische, toxicologische studies: een eenvoudige en humaan alternatief voor orale sondevoeding for animals

Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

Voorafgaand aan het testen van nieuwe therapieën bij de mens, op korte en lange termijn preklinische (dat wil zeggen, dier), repetitieve farmacologisch en toxicologisch onderzoek nodig is. In de meeste gevallen is de voorkeursroute van toediening is via orale afgifte. Momenteel, wordt orale toediening meestal bewerkstelligd onder toepassing van een orale gavage procedure gedeeltelijk omdat consistente en nauwkeurige dosering in het diermodel kan bereiken. Hoewel deze methode is goed ingeburgerd het heeft complicaties die kunnen leiden tot een hoge mate van dierlijke verloop. Daartoe de hier geïntroduceerde beschrijft een alternatief voor de orale gavage werkwijze waarbij het gewenste geneesmiddel in een tastant opgenomen, oraal oplossende strook (ODS) die eenvoudig kunnen worden gepresenteerd aan het proefdier waar het vervolgens snel beslag genomen minimale manipulatie van de proefpersoon. Hierin tonen we aan dat preklinische, orale toediening van geneesmiddelen met behulp van de ODS-methode staat voor een veilige, gemakkelijke en humane alternative tot orale sondevoeding.

In de volgende representatieve onderzoeken, werd sociaal drinken gemodelleerd met behulp van een 24-uurs twee flessen keuze (TBC) paradigma zoals eerder beschreven 15. Kort samengevat, muizen hadden toegang tot twee flessen oplossing, waarvan er een water en de andere een 10% (v / v) ethanol oplossing. De proefpersonen werden later aan medicatie groepen zodat de gemiddelde 10E (10% ethanol / 90% water v / v) intake was vergelijkbaar tussen de groepen. <p class="jove_conten...

Het volgende protocol beschrijft een nieuwe werkwijze voor chronische orale toediening met een oraal oplossende strook (ODS) in plaats van de meer gebruikelijke orale gavage methode. We tonen aan dat preklinische, orale toediening van geneesmiddelen met behulp van de ODS-methode staat voor een veilige, gemakkelijke en humaan alternatief voor orale sondevoeding.

Gebruik makend van een oraal Oplossen Strip voor farmacologische, toxicologische studies: Een eenvoudige en humaan alternatief voor orale sondevoeding for Animals

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

Het algemene doel van deze procedure is het gebruik van een oraal oplosbaar bioadhesief polymeer als een veilige en humane methode voor preklinische orale geneesmiddelentoediening. Met behulp van deze procedure kan een gewenst geneesmiddel worden ingebed in een smaakvolle, oraal oplosbare strip voor de orale toediening van een testverbinding aan een proefdier. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat deze kan worden toegepast in situaties waarin orale gavage niet goed wordt getolereerd.Om stress tijdens de daaropvolgende procedures voor het toedienen van geneesmiddelen te verminderen, moeten de muizen wennen aan de huisvestingsomstandigheden en de hanteertechniek van het experiment. Bepaal voor elke muis het gewicht voorafgaand aan het experiment door de muis eerst bij het midden van de staart vast te pakken en het dier voorzichtig uit de kooi te tillen. Plaats het dier onmiddellijk in een weegbootje op een dierenweegschaal, waarbij een stevige grip op het mediale aspect van de staart wordt gehandhaafd om een ontvelgingsletsel te voorkomen, en noteer het gewicht van het dier.Noteer gedurende twee aanbevolen opeenvolgende dagen het gewicht van het voer om ook het basisvoerverbruik van elk dier tijdens de habituatieperiode vast te stellen. Zodra de dieren aan hun omgeving zijn aangepast, worden ze overgebracht naar de ruimte waar de daaropvolgende experimenten plaatsvinden. Steriliseer vóór aanvang van het experiment twee roestvrijstalen sondeernaalden per groep via de autoclaaf, plus één extra naald als reserve.Gebruik vervolgens een commercieel verkrijgbare pons met een gatdiameter van een kwart inch om voor elk dier oraal oplosbare strips, of ODS, met een diameter van 0,5 centimeter uit een standaard rechthoekige teststrip te ponsen. Noteer op de dag van het experiment het gewicht van de dieren zoals zojuist gedemonstreerd en plaats vervolgens de eerste muis op de metalen roosterdeksel van de kooi. Trek de staart naar achteren met de dominante duim, wijsvinger en ringvinger.De muis zal zich aan de bovenkant van de kooi vastklampen en zijn rug uitstrekken. Grijp de nekvel met de duim, wijsvinger en middelvinger van de niet-dominante hand om het dier comfortabel en stevig vast te houden, en breng het dier in een rechtopstaande positie. Let op de kleur van de slijmvliezen.Een roze-rode kleur geeft aan dat de muis comfortabel is gefixeerd. Dompel nu de boltip van een van de sondeernaalden onder in vers bereide 4,25% sucrose-oplossing om als smaakstof-lijm voor de ODS te dienen. Druk vervolgens met de boltip op een ODS om de ODS aan de naaldpunt te bevestigen, en plaats de strip nabij de neusgaten en de mond zodat het dier de film kan consumeren.Als alternatief kan de strip direct op de tong worden geplaatst zodat de muis deze kan doorslikken. Vervang de naald halverwege de groep tijdens de toedieningssessie van het medicijn om de verspreiding van infecties te voorkomen. Hier worden de effecten van via gavage toegediende ivermectrine op de drinkvoorkeur getoond.Zoals waargenomen, vermindert ivermectine de inname van 10% ethanol gedurende de studie significant in vergelijking met de placebogroep. In vergelijking met de controlegroep zijn de waarden voor de ethanolinname van de placebogroep echter veel te laag, waardoor ze mogelijk geen nauwkeurige weergave vormen van sociaal drinkgedrag. Wanneer hetzelfde experiment wordt uitgevoerd met gebruik van het ODS-toedieningssysteem, is er geen significant verschil in de ethanolinname tussen de controlemuizen en de met placebo behandelde muizen, wat aantoont dat de ODS-placebogroep een geldige controle vormt waarmee een vergelijking met de ivermectinegroep kan worden gemaakt.Inderdaad, ten opzichte van deze controles vermindert ivermectine de inname van 10% ethanol bij de dieren significant en consistent. Na het bekijken van deze video zou u een goed inzicht hebben in hoe een oraal oplosbare strip kan worden gebruikt als een veilige en humane methode voor orale geneesmiddelentoediening.

utilizing-an-orally-dissolving-strip-for-pharmacological

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Veilig werken en op humane wijze met onderzoek knaagdieren is een kerncompetentie in de afhandeling en terughoudendheid methoden. Dit artikel presenteert de basisprincipes nodig is om veilig te behandelen en effectief verbindingen toe te dienen aan muizen en ratten.

Handmatig Restraint en Common Compound Administratie Routes bij muizen en ratten

De huidige studie evalueert een nieuwe procedure voor de beoordeling van de versterkende effecten van smakelijke oplossingen in laboratoriumratten: intraorale zelf toedienen. Daartoe operant reageert (dat wil zeggen hefboom drukken) voor intra-orale infusies van zoete oplossingen bij verschillende concentraties werd gemeten op een continue en progressieve ratio's van de wapening.

A Novel Procedure voor het evalueren van de versterkende eigenschappen van tastants in laboratoriumratten: Operante Intraoral Zelftoediening

Tijdens de ontwikkeling van geneesmiddelen voor pulmonaire afgifte, is het noodzakelijk om de farmacokinetiek en werkzaamheid te evalueren in een diermodel. We presenteren een methode om een ​​wegwerpbare aërosolvorming te bouwen uit van standaardcomponenten die kunnen worden gebruikt voor intrapulmonaire droge poeder aërosol toedienen knaagdieren.

Wegwerp dosators voor Pulmonary Insufflatie van therapeutische middelen voor kleine dieren

Het algemene doel van deze procedure is om een methode voor zelftoediening van geneesmiddelen te beschrijven die kan worden gebruikt in muismodellen van voeding en obesitas.

Zelftoediening van geneesmiddelen in muismodellen van voeding en obesitas

Hier beschrijven we micropipetgeleide medicijntoediening (MDA) als een alternatieve methode voor orale maagsonde die het onderzoeksdier stimuleert om behandelingen gemakkelijk in te nemen met minimale stress en ongemak.

Gebruik van micropipet-geleide medicijntoediening als alternatieve methode voor orale sonde in knaagdiermodellen

Orale toediening via een sonde bij knaagdieren kan ongemak veroorzaken dat gepaard gaat met fixatie. We onderzochten oromucosale/buccale toediening van CBD-verrijkt cannabisextract, waarbij ratten gedurende 15 dagen werden behandeld met het extract in een dosis van 3 mg/kg/dag. De behandelingen werden oraal toegediend met een micropipet, waarbij een liefdevolle aanrakingstechniek werd gebruikt om de dieren vast te pakken.

Oromucosal als alternatieve methode voor toediening van cannabisproducten bij knaagdieren

Dit artikel beschrijft: (1) orale gavageafgifte van testmoleculen aan neonatale muizen al vanaf DOL 6; en (2) ex vivo evaluatie van de functie van colonische epitheelbarrières in biopten van DOL 10 tot spenende (DOL 20) jongen door het beoordelen van paracellulaire en transcellulaire permeabiliteit met Ussing-kamers.

Orale Gavage bij neonatale muispups en functionele beoordeling van de integriteit van darmbarrières met behulp van Ussing-kamers

Deze studie presenteert een gelatine-gebaseerde voedingsmethode die precieze, niet-invasieve orale toediening van geneesmiddelen op basis van lichaamsmassa bij volwassen zebravissen mogelijk maakt. Het protocol toont betrouwbare voeracceptatie aan en, als bewijs van het principe, succesvolle levering van MK-801, wat resulteerde in de verwachte gedragseffecten.

Een eenvoudige en precieze voergebaseerde benadering van orale medicijnafgifte bij vissen

Dit protocol beschrijft een screeningsplatform met vers geïsoleerde porcine buccale epitheelweefselmucosae om peptidepermeatie te evalueren. De methode integreert permeatie van een GLP-1RA in aanwezigheid van een permeatieversterker uit oplossingen, Hilltop-kamers en films in Franz Diffusiecellen, en 3D-geprinte inserts, vergezeld van histologische mucosale beoordeling.

Een gestandaardiseerd ex vivo porcine oromucosale model voor het evalueren van peptidefluxen

Een uitgebreid overzicht van de technieken die betrokken zijn bij het genereren van een muismodel van orale kanker en kwantitatieve controle van de tumor invasie in de tong door middel van multi-foton microscopie van gelabelde cellen wordt gepresenteerd. Dit systeem kan dienen als een nuttig platform voor de moleculaire beoordeling en werkzaamheid van het geneesmiddel van anti-invasieve verbindingen.

Multi-foton Imaging van de tumorcel invasie in een orthotope Muis Model van Oral plaveiselcelcarcinoom

Leer een humane methode voor orale toediening van geneesmiddelen met smakelijke, oplosbare strips als alternatief voor sondevoeding bij muizen. Deze techniek vermindert stress en verbetert het welzijn van proefdieren in preklinisch onderzoek.

Gebruik makend van een oraal Oplossen Strip voor farmacologische, toxicologische studies: Een eenvoudige en humaan alternatief voor orale sondevoeding for Animals (Video) | JoVE Journal

Gebruik makend van een oraal Oplossen Strip voor farmacologische, toxicologische studies: Een eenvoudige en humaan alternatief voor orale sondevoeding for Animals

Meer video's verkennen