16 februari 2017
Door pijn te beoordelen als reactie op repetitieve of verschillende soorten gestandaardiseerde stimuli, kan dynamisch kwantitatief sensorisch testen (QST) veranderingen in de centrale verwerking van pijn onthullen. We presenteren methoden om twee dynamische QST-metingen te optimaliseren en te individualiseren: temporele sommati (TS) en geconditioneerde pijnmodulatie (CPM).
Het algemene doel van dit experimentele protocol is om een geïndividualiseerde methode te presenteren en te verbeteren om thermische temporele sommatiep en geconditioneerde pijnmodulatie te meten. Deze methode kan het veld van pijngeneeskunde vooruit helpen, omdat betrouwbaar gemeten temporele sommatiep en geconditioneerde pijnmodulatie de diagnose en prognose van vele klinische pijnsyndromen zal vergemakkelijken. Deze techniek verhoogt de slagingsgraad bij het vastleggen van temporele sommatiep en geconditioneerde pijnmodulatie door het individualiseren van de thermo-stimuli met behulp van deze tests, waardoor vloer- en plafondeffecten worden geminimaliseerd.
Hoewel deze methode alleen temporele sommatiep en geconditioneerde pijnmodulatie meet, kan deze worden gecombineerd met andere QST-modaliteiten om het sensorische profiel van de patiënt volledig te karakteriseren. Visuele demonstratie van deze methode is belangrijk omdat zowel temporele sommatiep als geconditioneerde pijnmodulatie uitgebreide training en complexe sensorische stimuli vereisen die het beste op video worden gedemonstreerd. Begin met het inschakelen van de thermode op de computer.
Programmeer de volgorde van de enkele hittestoten voor trainingsproef één met de volgende parameters. Hittestootduur is 0,5 seconden. Interstimulusinterval gelijk aan 10 seconden.
Ramprate is 40 graden Celsius per seconde. Verhoog vervolgens volgens de temperatuurinstellingstabel de baseline en piektemperatuur van elke puls. Presenteer de gecomputeriseerde visuele analoge schaal, CoVAS, aan het proefpersoon.
En definieer de ankerpunten zodanig dat nul geen pijn betekent en 10 de ergste denkbare pijn betekent. Laat het proefpersoon oefenen met het bewegen van de hendel naar links en rechts totdat het comfortabel is. Voor de eerste trainingsproef, instrueer het proefpersoon om alleen de tweede pijn van elke enkele hittestoot te beoordelen, die wordt gedefinieerd als een langzaam branderige pijnlijke pijn die ongeveer een seconde na de hittestoot plaatsvindt.
Begin de eerste trainingsproef door de cirkelvormige thermode met een diameter van 2,9 centimeter op de thenar eminence van het proefpersoon te plaatsen en deze met een elastische band vast te zetten. Lever de hittestoten door op de startknop op de computer te drukken. Zodra het proefpersoon de tweede pijn van een enkele puls beoordeelt als meer dan twee op tien, druk op de stopknop in de software en noteer de baseline en piektemperatuur van de enkele puls die tot deze beoordeling leidde.
Programmeer vervolgens de snelle pulstrein voor trainingsproef twee. Gebruik de laatste baseline- en piektemperaturen die uit de bovenstaande stap zijn bepaald. En houd de pulsbreedte op 0,5 seconden.
Verlaag het interstimulusinterval tot twee seconden en herhaal dezelfde puls 10 keer. Informeer het proefpersoon dat ze een reeks van 10 snelle pulsen zullen ontvangen en dat ze de eerste pijn moeten negeren en alleen de tweede pijn continu moeten beoordelen. Leg het proefpersoon uit dat de tweede pijn tussen elke puls kan toenemen, afnemen of hetzelfde kunnen blijven.
Begin de tweede trainingsproef door de thermode op de thenar eminence van de tegenoverliggende hand te bevestigen en op de computerscherm te drukken. Herhaal trainingsproef twee totdat het proefpersoon comfortabel is met het continu beoordelen van de tweede pijn in reactie op snelle hittestoten. Voer vervolgens optimaliseringsproeven uit door snelle pulstreinen te leveren totdat de tweede pijnbeoordeling van het proefpersoon bij P1 minder dan 50 op de VAS is en hun geschatte temporele sommatiep of TSE tussen 30 en 70 op de VAS ligt.
Bereik optimalisatie door systematisch de baseline en piektemperatuur van de pulstreinen aan te passen volgens het protocol. Neem de parameters van de laatste proef als de uiteindelijke parameters. Rust tenslotte vijf minuten uit na de optimaliseringsproeven.
Gebruik vervolgens de uiteindelijke parameters om nog een hittestootrein te leveren. Laat het proefpersoon drie minuten rusten en herhaal dit vervolgens opnieuw. Begin door de thermode met een diameter van 2,9 centimeter vast te zetten aan de thenar eminence van de niet-dominante hand van het proefpersoon en verhoog langzaam de temperatuur van de thermode van 32 graden Celsius met een snelheid van 0,3 graden Celsius per seconde.
Instrueer het proefpersoon om de pijn tijdens de hitteraamp continu te beoordelen. Stop wanneer het proefpersoon de thermotolerantie bereikt of maximaal 51 graden Celsius. Bereken vervolgens de gemiddelde temperatuur waarbij de pijnbeoordeling zes op tien is om de Heat-6 te schatten.
Instrueer vervolgens de deelnemer om ongeveer vijf minuten te rusten. Gedurende deze tijd, construeer de koudbaadvoorwaardestimulus met behulp van een heldere plastic doos met een geperforeerde scheidingswand. Vul het met ijs en water aan de ene kant en alleen water aan de andere kant.
Roer voorzichtig in de doos. Plaats vervolgens de thermometer in de water-alleenzijde om ervoor te zorgen dat de temperatuur stabiel is op 10 graden Celsius. Bevestig vervolgens de thermode aan de tegenoverliggende hand van de vorige hitteraampproef en pas een 30-secondenstimulus toe van de in eerste instantie bepaalde Heat-6.
Instrueer het proefpersoon om de algehele pijn van de stimulus verbaal te beoordelen op een schaal van nul tot tien aan het einde van de 30 seconden. Als de beoordeling minder dan vijf of groter dan zeven is, pas dan een reeks van 30-secondenthermische hittestimuli toe op het proefpersoon. Variërend van 44 graden Celsius tot 49 graden Celsius.
En verander met stappen van 0,5 tot één graad Celsius totdat de beoordeling tussen vijf en zeven ligt, met een rustperiode van 30 seconden tussen elke stimulus. Zodra de beoordeling tussen vijf en zeven ligt, noteer deze pijnbeoordeling van de laatste Heat-6 temperatuur voor de berekening van de voorwaardelijke pijnmodulatie. Bevestig de thermode aan dezelfde hand als eerder getest en instrueer vervolgens het proefpersoon om de pijn van het koudewaterbad te beoordelen bij nul, 30, 60 en 90 seconden na onderdompeling.
Breng vervolgens de voorwaardestimulus aan door het proefpersoon te instrueren om de contralaterale voet gedurende
Dit artikel presenteert een methode om dynamische kwantitatieve sensorische tests (QST), specifiek temporele sommatie (TS) en geconditioneerde pijnmodulatie (CPM), te optimaliseren en te individualiseren. Door gebruik te maken van gestandaardiseerde stimuli beoogt deze aanpak de beoordeling van pijn te verbeteren en de klinische resultaten in de pijnbestrijding te optimaliseren.
Een nauwkeurige beoordeling van de mechanismen van centrale pijnverwerking is cruciaal voor het beperken van risico's bij de validatie van analgesietargets en het voorspellen van variabiliteit in de klinische respons. Geïndividualiseerde dynamische QST-methoden verminderen meetruis veroorzaakt door bodem- en plafondeffecten, waardoor de betrouwbaarheid van TS en CPM als translationele biomarkers in preklinische-tot-klinische pijnprogramma's wordt verbeterd. Dit ondersteunt mechanistische risicoreductie door patiëntenstratificatie mogelijk te maken op basis van fenotypen van ascenderende facilitatie en descenderende inhibitie.
De methode past binnen het ontdekkingscontinuüm, van targetvalidatie via leadoptimalisatie tot preklinische validatie, door objectieve, kwantificeerbare maten van pijnmodulatie in het centraal zenuwstelsel te bieden.