6 maart 2017
De ontwikkeling van nieuwe verfijningstrategieën voor laboratoriummuizen is een uitdagende taak die bijdraagt aan het vervullen van het 3R-principe. Dit protocol introduceert clickertraining als een cognitieve verrijkingsprogramma voor laboratoriummuizen.
Het algemene doel van deze studie is om een training met positieve bekrachtiging voor muizen op te zetten als een specifiek hanteerprogramma. Deze methode kan belangrijke vragen beantwoorden in het opkomende veld van verfijningsstrategieën voor laboratoriummuizen, zoals het verminderen van stressniveaus tijdens huisvesting en het uitvoeren van experimenten. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat deze voor diverse doeleinden kan worden aangepast en kan helpen bij het verbeteren van het welzijn van laboratoriummuizen.
We kregen voor het eerst het idee voor deze methode toen we nadachten over ergonomische alternatieven om muizen tussen kooien te verplaatsen zonder ze aan te raken. Een visuele demonstratie van deze methode is cruciaal, aangezien de techniek moeilijk aan te leren is omdat de timing en de algemene hantering van de muizen essentieel zijn. Verplaats de thuiskooi naar een rustige omgeving voordat u met het experiment begint.
Verwijder vervolgens alle objecten uit de thuiskooi om deze als trainingsgebied te gebruiken. Verplaats daarna de kooigenoten uit de thuiskooi, zodat er slechts één trainingsmuis overblijft. Zet de timer op vijf minuten en druk op start om met de training te beginnen.
Plaats de muisentunnel in de thuiskooi nabij een muur. Wacht vervolgens tot de muis de tunnel inspecteert. Zodra de muis de tunnel binnengaat, klikt u en presenteert u de beloning aan het einde van de tunnel.
Terwijl de muis in de tunnel zit en de beloning opeet, klikt u voorzichtig gedurende 15 seconden. Zodra de muis de tunnel verlaat, wordt de sessie herhaald. Stel op dag twee tot en met vijf de timer in op vijf minuten.
Druk op start en plaats de muistunnel in de thuiskooi. Zodra de muis de tunnel binnengaat, klikt u en presenteert u de beloning aan het einde van de tunnel. Herhaal dit gedurende de volgende 30 seconden en pauzeer daarna 15 seconden om de tunnel uit de kooi te halen.
Voeg vervolgens de tunnel opnieuw toe en klik onmiddellijk zodra de muis de tunnel weer binnengaat. Bied de beloning aan aan het einde van de tunnel en laat de muis er tot één seconde aan knagen. Neem daarna de beloning weg.
Ten slotte, zodra de muis zelfstandig de tunnel opnieuw binnengaat, wordt de beloning aan het einde van de tunnel aangeboden. Begin in de tweede week door de timer op vijf minuten in te stellen. Druk op start en plaats de globe aan het uiteinde van de doelstok in de kooi.
Zodra de muis de bol met zijn neus aanraakt, klikt u en presenteert u de beloning naast de bol. Nadat de muis de uitgevoerde handeling aan de beloning heeft gekoppeld, verandert u tijdens de trainingssessie de positie van de bol. Beloon de muis nadat deze de bol in de nieuwe positie met zijn neus heeft aangeraakt.
Plaats vervolgens de bol in de kooi en verplaats de positie van de bol kort voordat de muis de bol aanraakt langzaam en voorzichtig met één centimeter. Klik en beloon als de muis de afstand heeft overbrugd en de bol aanraakt. Vergroot langzaam de afstand die de muis moet overbruggen en herhaal deze procedure totdat de muis dit betrouwbaar doet.
Begin week drie door één hand in de trainingskooi te plaatsen, terwijl u met de andere hand de combinatie van de klikker en de targetstick en de beloning vasthoudt. Stel de timer in op vijf minuten. Druk op start en plaats de bol aan het uiteinde van de targetstick naast de hand.
Zodra de muis interesse toont in de bol, klikt u en presenteert u de beloning naast de bol. Plaats de bol vervolgens in de palm van de hand. Klik daarna en beloon de muis terwijl deze in de palm van de hand zit.
Na de clicker-training volgden de overgrote meerderheid van de getrainde muizen — alle vrouwelijke muizen en 83 procent van de mannelijke muizen — de targetstick. Vrouwelijke muizen vertoonden over het algemeen een hogere motivatie voor de training en vertoonden het betreffende gedrag met een hogere frequentie gedurende de trainingssessies. Getrainde muizen vertoonden een significant lagere frequentie van angstgerelateerd gedrag dan ongetrainde muizen.
Bovendien was het depressiegerelateerde drijfgedrag tijdens de Morris water maze significant verminderd in de getrainde groep. Eenmaal onder de knie, kan deze techniek in drie tot vijf minuten per muis per dag worden voltooid, mits deze correct wordt uitgevoerd. Bij het uitvoeren van deze procedure is het belangrijk om te onthouden de muizen op een zachte, kalme en zelfverzekerde manier te hanteren.
Na deze procedure kunnen andere methoden, zoals muizen leren om over een brug te lopen om zelfstandig naar een andere kooi over te stappen, worden uitgevoerd om de gezondheids- en hygiënische omstandigheden in dierfaciliteiten te verbeteren. Na de ontwikkeling draagt clickertraining bij aan verfijning, aangezien het kan worden beschouwd als een vorm van cognitieve verrijking. Na het bekijken van deze video zou u een goed inzicht hebben in hoe u positieve bekrachtigingstraining voor muizen in laboratoriumdierfaciliteiten kunt implementeren.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Deze studie introduceert clickertraining als een cognitisch verrijkingsprogramma voor laboratoriummuizen, met als doel hun welzijn te verbeteren en stress tijdens hantering en experimenten te verminderen.
Verfijningsstrategieën zoals clickertraining voorzien in een kritieke behoefte om stress te verminderen en het welzijn van laboratoriummuizen te verbeteren, wat een directe impact heeft op de betrouwbaarheid van gedragsmatige en fysiologische gegevens in preklinisch onderzoek. Door cognitieve verrijkingsprotocollen te integreren, kunnen biopharma R&D-teams het welzijn van de dieren verbeteren, storende variabelen minimaliseren en reproduceerbaardere resultaten ondersteunen in discovery- en translationele studies. Deze aanpak sluit aan bij de evoluerende regelgevende en ethische normen, waardoor de basis voor robuuste targetvalidatie en mechanistische studies wordt versterkt.
Clickertraining kan worden geïntegreerd vanaf de vroege ontdekkingsfase tot aan preklinisch onderzoek, ter ondersteuning van hypothesetesten, assayontwikkeling en translationele studies.