Transvaginale Mesh Insertion in het Ovine Model
27 juli 2017
Dit protocol beschrijft maasimplantatie in het schiereiland rectovaginale septum met behulp van een enkele vaginale incisie techniek, met en zonder de trocar-geleide invoeging van verankeringsarms.
Het algemene doel van deze experimentele chirurgische procedure is om een enkele vaginale incisie te gebruiken om een mesh in het rectovaginale septum te implanteren, al dan niet met trocar geleide inbrenging van de verankeringsarmen. Het schaap is een nuttig model omdat de schapen bekkenbodem vergelijkbare veranderingen ondergaat als die tijdens de menselijke bevalling, en omdat de schapenmaten vergelijkbare chirurgische ingrepen toelaten. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het een wijd beschikbaar niet-primaat groot dierenmodel gebruikt dat een klinisch geïmplementeerde chirurgische aanpak voor transvaginale implantatie mogelijk maakt.
Hoewel deze methode inzicht kan bieden in de chirurgische behandeling van bekkenorganenprolaps met implantaten, kan deze ook worden toegepast op andere chirurgische technieken, zoals native weefselreparatie. Visuele demonstratie van deze methode is cruciaal, omdat het moeilijk is om deze chirurgische technieken te leren zonder ze te kunnen observeren. Nadat bevestigd is dat het schaap slaperig en lethargis is, plaats het dier in de litotomie positie aan het einde van de operatietafel en gebruik touwen om de ledematen met de heupen in hyperflexie vast te zetten.
Druk vervolgens transvaginal op de blaas om het orgaan te legen en leeg het rectum handmatig, gevolgd door het scheren van het perineum, het mediale gebied van de dij en de staartplooien. Desinfecteer de blootgestelde huid met 7,5% povidon iodium en na het aantrekken van de juiste persoonlijke beschermingsmiddelen, bedek het dier met een steriele kleed, met een opening boven de genitale hiatus. Gebruik allis tang om de dorsale vaginale wand drie centimeter craniaal van de hymenale ring te grijpen.
Gebruik vervolgens een 10 milliliter spuit geladen met een 22 gauge naald om fysiologisch zout op drie tot vier millimeter onder het vaginale epitheel langs de middenlijn van het rectovaginale septum 1,5 centimeter craniaal van de hymenale ring te injecteren. Aqua dissecteer het vaginale weefsel door de fysiologische zout in het rectovaginale septum te injecteren. Gebruik vervolgens een scalpel om een drie centimeter lange middenlijn incisie op het vaginale epitheel te maken, beginnend caudaal van de allis tang en eindigend bij de hymenale ring.
Houd de incisie open met een zelfhoudende retractor over het perineum en vier scherpe vastzethaken. Gebruik vervolgens je wijsvinger om de rectovaginale fascia van de vaginale wand te dissecteren lateraal naar de bekkenzijwanden en craniaal tot het caudale aspect van de cul-de-sac. Op dit punt kun je ofwel het rechthoekige implantaat inbrengen of doorgaan met dissectie om het implantaat met verankeringsarmen in te brengen.
Wanneer een geschikte ruimte is gecreëerd voor het 30 bij 40 millimeter vlakke mesh, breng een vaginaal retractor in de incisie en gebruik een eenvoudige onderbroken drie oh polypropyleen hechtdraad aan de linker- en rechterkant van de meest craniale aspect van de gedissecteerde rectovaginale ruimte om de linker- en rechter craniale hoek van het implantaat te hechten. Knip het resterende hechtmateriaal bij en voeg een extra eenvoudige onderbroken hechting toe halverwege langs het craniale aspect van het implantaat. Hecht de laterale randen van het implantaat halverwege op het omringende bindweefsel, met een eenvoudige onderbroken drie oh polypropyleen hechtdraad.
Hecht de linker- en rechter caudale hoeken met een eenvoudige onderbroken drie oh polypropyleen hechting aan de linker- en rechterkant van de meest caudale aspect van de rectovaginale ruimte. Voeg vervolgens een extra eenvoudige onderbroken hechting toe halverwege langs het caudale aspect van het implantaat en sluit de vaginale incisies met een doorlopende drie oh polyglactine hechting, die aan het einde van de video zal worden getoond. Dit is een andere operatie.
Alternatief kan de rectovaginale ruimte craniaal ventraal worden voortgezet om de mediale aspect van het obturatorforamen te bereiken en de ruimte caudolateraal worden gedissecteerd om de caudaal gelegen coccygeus spier te bereiken. Maak met een nummer 24 mes vier een centimeter brede incisies op de vulvazijde die door de huid en oppervlakkige musculaire fascia snijden. Maak twee ventrale incisies op de mediale aspect van de dij, ongeveer vier centimeter craniaal van de caudale rand van de ischiatische boog, en drie centimeter lateraal van de middenlijn.
Maak twee dorsale incisies bij de inzet van de staartplooien twee centimeter mediaal van het tuber ischiadicum. Plaats vervolgens een gebogen trocar door een van de ventrale incisies. Controleer de voortgang van de trocar met een vinger geplaatst door de vaginale incisie, voer de trocar door de abductor magnus spier, de externe obturator en de mediale aspect van het obturatorforamen.
Wees voorzichtig bij het duwen van de trocar, omdat het duwen van de trocar in de verkeerde richting ernstige verwondingen aan het vat of de zenuw kan veroorzaken, beide gelegen in het craniale aspect van het obturatorforamen. Leid de punt van de trocar naar de tendensboog van de levator ani spier en leg de geleidedraad in de vaginale wand incisie bloot. Laad de draad met de overeenkomstige craniale mesh arm en trek de geladen trocar door de weefsels, waarbij de mesh arm spanningsvrij wordt gehouden.
Laad vervolgens de geleidedraad met de tweede craniale arm door de ventrale incisie aan de andere kant van het dier en trek de trocar door de weefsels, zoals zojuist gedemonstreerd. Voer de trocar vervolgens door de coccygeus spier via een van de dorsale incisies net distaal van het sacrotubereuze ligament en leg de geleidedraad bloot door de vaginale incisie. Grijp de dorsale arm van het mesh en trek het mesh eruit, waarbij de arm spanningsvrij wordt gehouden.
Breng de tweede arm van het mesh over naar de andere kant van het dier zoals zojuist gedemonstreerd en pas de mesh positie aan door beide armen plat te drukken en spanning toe te passen, terwijl het mesh spanningsvrij wordt gehouden. Gebruik een eenvoudige onderbroken drie oh polypropyleen hechting in het midden van de caudale randen om het mesh aan het omringende bindweefsel te bevestigen. Knip vervolgens de armen bij de huid af en gebruik een eenvoudige onderbroken drie oh poliglecaprone hechting om alle huid incisies te sluiten, gevolgd door een doorlopende drie oh poli
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Overzicht
Dit protocol beschrijft een chirurgische techniek voor mesh-implantatie in het rectovaginale septum van schapen met behulp van een enkele vaginale incisie. De methode kan worden uitgevoerd met of zonder het gebruik van trocart-geleide insertie van verankeringsarmen.
Belangrijkste studiecomponenten
Wetenschapsgebied
- Chirurgische technieken
- Onderzoek naar de bekkenbodem
- Diermodellen in de chirurgie
Achtergrond
- Het schapenmodel bootst de veranderingen van de bekkenbodem tijdens de bevalling na.
- De afmetingen van schapen maken chirurgische interventies mogelijk die vergelijkbaar zijn met die bij mensen.
- Deze techniek biedt inzichten in chirurgische behandelingen voor bekkenorgaanprolaps.
- Visuele demonstraties zijn essentieel voor het onderwijzen van deze chirurgische methoden.
Doel van de studie
- Om een techniek met een enkele vaginale incisie voor mesh-implantatie te demonstreren.
- Om het gebruik van een groot niet-primaat diermodel voor chirurgische benaderingen te verkennen.
- Om inzichten te verschaffen die toepasbaar zijn op andere chirurgische technieken, inclusief herstel met eigen weefsel.
Gebruikte methoden
- Plaatsing van het schaap in de steunligging op de operatietafel.
- Vastzetten van de ledematen met de heupen in hyperflexie.
- Gebruik van een enkele vaginale incisie voor de implantatie van het mesh.
- Trocar-geleide inbreng van verankeringsarmen indien nodig.
Belangrijkste resultaten
- De techniek is haalbaar en kan visueel worden gedemonstreerd.
- Biedt een model voor het begrijpen van chirurgische behandelingen voor bekkenorgaanprolaps.
- Kan worden aangepast voor andere chirurgische interventies.
- Demonstreert het belang van visueel leren in het chirurgisch onderwijs.
Conclusies
- De techniek met één enkele vaginale incisie is effectief voor de implantatie van mesh.
- Ovine modellen zijn waardevol voor het bestuderen van operaties aan de bekkenbodem.
- Visuele demonstraties verbeteren het onderwijs over complexe chirurgische technieken.
Veelgestelde vragen
Industriële relevantie voor leidinggevenden
Dit protocol vestigt een grootdiermodel voor het evalueren van de prestaties van implantaten van de bekkenbodem, ter ondersteuning van de preklinische beoordeling van transvaginale mesh-apparaten. Het maakt een mechanistische evaluatie mogelijk van de interactie tussen implantaat en weefsel en de stabiliteit van de verankering in een klinisch relevante anatomische context. Het schapenmodel biedt voorspellende waarde voor het verminderen van risico's bij het ontwerp van implantaten voorafgaand aan menselijke studies.
Strategische toepassingen in biofarmaceutisch R&D
Vroegtijdige ontdekking & targetvalidatie
- Wetenschappelijke waarde: Maakt functionele validatie van verankeringsmechanismen voor implantaten mogelijk in een fysiologisch relevant model van de bekkenbodem.
- Operationele waarde: Ondersteunt hypothesetoetsing van ontwerpkenmerken van implantaten, zoals armgeometrie en weefselintegratie.
Screening & Assay-ontwikkeling
- Wetenschappelijke waarde: Biedt een gestandaardiseerd chirurgisch platform voor consistente plaatsing van implantaten over studiecohorten heen.
- Operationele waarde: Faciliteert reproduceerbare positionering en fixatie van het mesh voor comparatieve evaluatie van hulpmiddelen.
Translationeel & Preklinisch Onderzoek
- Wetenschappelijke waarde: Bootst menselijke chirurgische toegang en weefselvlakken na, waardoor de translationele relevantie van preklinische gegevens wordt vergroot.
- Operationele waarde: Maakt beoordeling van de chirurgische haalbaarheid en de intraoperatieve hantering van nieuwe implantaatsystemen mogelijk.
Pipeline- & Workflowintegratie
De methode ondersteunt de evaluatie van bekkenbodimplantaten in de ontdekkingsfase, waarmee een brug wordt geslagen tussen ex vivo screening en in vivo functionele validatie voorafgaand aan studies ter ondersteuning van de IND-aanvraag.
- Discovery Biology: Maakt beoordeling van de interactie tussen weefsel en implantaat en de gastheerrespons in een levend systeem mogelijk.
- Screening: Biedt een reproduceerbaar model voor het vergelijken van implantaatontwerpen onder gestandaardiseerde chirurgische omstandigheden.
- Analytics: Ondersteunt kwantitatieve beoordeling van de implantaatpositie, het traject van de arm en de weefselintegratie via postoperatieve beeldvorming of histologie.
- Translationeel onderzoek: Weerspiegelt de klinische chirurgische aanpak, wat de voorspelbaarheid van resultaten bij mensen verbetert.
- Enterprise Reuse: Vestigt een herbruikbaar chirurgisch platform voor iteratieve tests van implantaatontwerpen over meerdere programma's heen.
Operationele & Bedrijfsimpact
- Wetenschappelijke waarde: Vermindert mechanistische onzekerheid over de prestaties van implantaten door directe observatie van weefselintegratie en armfixatie.
- Operationele waarde: Standardiseert een complexe chirurgische procedure, waardoor variabiliteit in preklinische studies wordt geminimaliseerd.
- Strategische waarde: Verbetert go/no-go-beslissingen door vroegtijdige inzichten te verschaffen in de stabiliteit van het implantaat en de chirurgische haalbaarheid.
- Impact op portfolio: Ondersteunt de risico-gecorrigeerde voortgang van kandidaten voor bekkenbodemimplantaten op basis van preklinische prestaties.
Overwegingen voor de implementatie
- Vereist expertise in chirurgie bij grote dieren en bekkenanatomie.
- Vereist gespecialiseerde instrumentatie, waaronder trocars, retractoren en hechtmaterialen.
- Noodzaak van gestandaardiseerde training om een consistente plaatsing van de arm onder begeleiding van een trocar te waarborgen.
- Houdt rekening met anatomische variabiliteit die in het studieontwerp moet worden meegenomen.
- Beperkt tot non-survival- of herstelstudies vanwege risico's op postoperatieve morbiditeit.
