Name: Rat Model van de lever partitie koppelen en Portal Vein afbinding voor geënsceneerde Hepatectomy (ALPPS) Procedure (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-08-14T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 29 s
Description: Leer de ALPPS-procedure bij ratten voor leverregeneratieonderzoek door portaaladerligatie en parenchymdoorsnijding. Dit model versnelt leverhypertrofie en helpt bij het testen van therapeutische middelen.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

De auteurs hebben geen bevestigingen.

Alle experimenten in dit protocol wordt goedgekeurd door de veterinaire autoriteiten van het Zwitserse kanton Zürich, Zwitserland (nummer 60/2014). Bovendien, alle experimentele maatregelen in overeenstemming met de richtsnoeren inzake experimenten met dieren werden uitgevoerd door de Zwitserse Academie van medische wetenschappen (SAMS) en richtsnoeren van de Federatie van Europese Laboratory Animal Science verenigingen (FELASA) .
1. de veehouderij, operatiekamer apparatuur en instrumenten, anesthesie
<ol><li>Mannelijke Wistar ratten met een gewicht van 250-300 g in geventileerde kooien onder standaardomstandigheden pathogenen vrije houden in een 12/12 h licht/donker cyclus. Dieren gratis toegang te geven tot voedsel en water bij een omgevingstemperatuur van 22 ± 1 ° C.</li>
	<li>Induceren van verdoving in een doos, waar Isofluraan is gespoeld met 5 vol % voor 30 s (figuur 1A), gevolgd door een Isofluraan concentratie van 3 vol % totdat het dier onder diepe verdoving is. Bevestig het niveau van de verdoving door de teen-snuifje reflex.</li>
	<li>Bieden analgesie subcutaan met buprenorfine (0,01 mg/kg) toegepast tijdens de chirurgische interventie, gevolgd door 0,02 mg/kg elke 12 h in de postoperatieve fase gedurende 48 uur.</li>
	<li>Het dier overbrengen in de werkplaats, waar ze zich spontaan ademhaling blootgesteld aan een gasmengsel van 1.0-2.5 vol % Isofluraan in zuurstof (stroom: 600 mL/min).</li>
	<li>Sluit de ogen van het dier en gebruik maken van een zalf om de ogen te beschermen. 5 mL zout subcutaan injecteren, de helft van het aan iedere kant van de buik, gevolgd door 0.1 mg atropine.</li>
	<li>Chirurgie met behulp van een chirurgische Microscoop in een kamer microchirurgie uitvoeren.</li>
	<li>Houd het dier onder vluchtige verdoving met een ventilatie-masker bestaande uit een latex membraan (figuur 1B), waardoor de rat snuit wordt geduwd. Het vaststellen van de extremiteiten met tape (figuur 1B).</li>
	<li>Lay-out van de chirurgische instrumenten in steriele mode op een bijzettafel: zoutoplossing en Betadine-doordrenkte sponzen (figuur 2A), abdominal wall OPROLMECHANISMEN (figuur 2B) en 3-0 hechtingen voor intrekking van de buikwand en xiphoid, schaar, Adson pincet, fijne tips microforceps rechte en gebogen en vooraf snijden de zijden dassen 6-0 voor de afbinding procedure (figuur 2C).</li>
	<li>Gebruik niet-steken bipolaire microforceps voor transect van het hepatische parenchym. Sluit de buikwand en huid met behulp van de 3-0 zijde hechtingen met naalden van de SH-1 en 5-0 Maxon (figuur 2D). Gebruik een bipolaire pincet voor hemostase.</li>
</ol>2. start van de operatie
<ol><li>Scheren van de buik van het dier met een kleine dierlijke haartrimmer van de xiphoid naar de genitaliën met een laterale gebied van 2 cm van de middellijn. Het haar grondig te verwijderen.</li>
	<li>Dit gebied 3 keer met betadine gedrenkt sponsen te desinfecteren.</li>
	<li>Uitvoeren van een insnijding van de middellijn met behulp van een scalpel voor de huid, en gebruik vervolgens chirurgische schaar te openen van de buik.</li>
	<li>Het intrekken van de rechter- en linker buikwand- en de xiphoid met 3-0 zijde hechtingen (figuur 3A).</li>
	<li>Het intrekken van de maag, dikke darm en kleine darm van het ligament van de hepatoduodenal van de rat met zelf-gemaakte kleine draad OPROLMECHANISMEN (figuur 3B).</li>
</ol>3. Portal Vein afbinding (PVL)
<ol><li>Toegang tot de portal-ader en haar bijkantoren laterale retractie van de maag en de kleine darm (figuur 3B).</li>
	<li>De portal vein bot ontleden door het oppakken van het buikvlies met de microforceps en langzaam peeling het mediaal.</li>
	<li>
Ontleden van de portal vein takken uit (Figuur 3 c) in de volgende volgorde: (1) recht achterste tak, (2) links laterale en linker mediaan tak samen, en (3) Spiegelse tak.
	<ol>
<li>Eerst, afschilferen het buikvlies met kleine, niet te energieke bewegingen om te voorkomen dat het scheuren van de kleine arteriële takken met de lever lobben die direct onder de peritoneale dekking worden uitgevoerd.</li>
		<li>Zodra de belangrijkste ader van de portal is kale, de takken met traag vooruit duwen omcirkelen en verspreiding bewegingen en vervolgens trek een stuk van 1 cm van 6-0 zijde binden rond de respectieve portal vein tak en het afbinden.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
De juiste achterste kwab tak afbinden. (Figuur 3 c) De technische moeilijkheid van de juiste achterste tak bestaat in het feit dat de slagader aan de juiste achterste kwab is die dwars over de juiste posterieure portal vein tak.
	<ol>
<li>Trek de slagader cranially samen met het buikvlies om de juiste portal vein tak met de gebogen microforceps bloot te stellen.</li>
		<li>Afbinden het recht achterste kwab tak met de pre cut zijden stropdas 6-0. De juiste achterste kwab draait zichtbaar bleke zodra de portal ader wordt afgebonden.</li>
		<li>Vermijd duwen tegen weerstand tijdens het cirkelen om te voorkomen dat het scheuren van de slagader of een ader van de portal. In het geval van de bloeding, druk uitoefenen gedurende ten minste één minuut met een steriel katoenen doekje en vervolgens opnieuw. Als het bloeden niet stopt, offeren het dier.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Afbinden van de linker laterale (LLL) en de linker mediaan kwab (hou van mijn leven) takken. Deze takken hebben één gemeenschappelijke stam. (Figuur 3 c). De linker mediaan kwab tak vloeit voort uit de portal vein binnen het parenchym van de LLL.
	<ol>
<li>Het afbinden van de ader van de portal leidt tot zowel LLL, en ook de liefde van mijn leven-tak samen met behulp van de pre cut 6-0 zijden stropdas.</li>
		<li>Vermijd verwondingen aan de slagaders die leiden tot LLL en liefde van mijn leven, actief binnen de peritoneale laag. Zolang het buikvlies wordt zorgvuldig terug gepeld, blijven ze intact. De LLL en liefde mijn leven zichtbaar bleek zodra de takken als ligatuur zijn verbonden.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Het afbinden van de Spiegelse kwab tak (Figuur 3 c). De portal vein leidt tot de enigszins aparte Spiegelse kwab bij ratten opstijgt uit de belangrijkste ader van de portal, distally en mediaal om het opstijgen van de juiste kwab-tak van de belangrijkste ader van het portaal (niet strikt ondeugdelijkheid zoals in mens of grotere dieren).
	<ol>
<li>Het ontleden en het omringen door het opheffen van het buikvlies plus gal duct en slagaders van de belangrijkste ader van de portal.</li>
		<li>Omcirkelen de Spiegelse portal vein tak met een gebogen microforceps lateraal vandaan. De twee Spiegelse kwab draai zichtbaar bleke, zodra de Spiegelse kwab tak is afgebonden met 6-0 zijde.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Deze drie takken van de portal vein koppelverkoop leidt tot exclusieve portal vein perfusie van de juiste mediaan kwab (RML), dat weergegeven door een duidelijke demarcatielijn tussen de linker- en mediaan kwab wordt.</li>
</ol>4. Portal Vein afbinding met transect (PVL + T)
<ol><li>Het transect langs de demarcatielijn tussen RML uitvoeren en hou mijn leven na PVL (figuur 3D).</li>
	<li>Gebruik een niet-steken bipolaire zilver Tang met een zeer fijne neurochirurgische tip om te precauterize het maken van een 1-mm cauterisatie strook langs de demarcatielijn leverweefsel.</li>
	<li>Gebruik schaar te zorgvuldig snijden het precauterized weefsel. Het is heel moeilijk om de diepte van het transect goed te beoordelen. Het doel is om zo dicht mogelijk bij de vena cava mogelijk, die intrahepatically bij ratten loopt. Letsel van de vena cava wordt begeleid door uitgebreide bloedingen, die kan meestal niet worden gestopt.</li>
	<li>In geval van schade gelden zachte druk met behulp van een wattenstaafje, maar als het bloeden niet binnen 3-4 min stopt, offeren het dier. Pogingen tot het herstellen van de vena cava met behulp van hechtingen in het algemeen niet succesvol geweest. Ratten zijn zeer gevoelig voor lucht longembolie, die kan optreden bij gelegenheid en leiden tot een hartstilstand.</li>
</ol>5. intraoperatieve meting van Portal Vein druk en Volume stroom
<ol><li>Portal vein druk beoordelen door directe cannulation met een naald van de G30 aangesloten is op een druk (figuur 4A).</li>
	<li>Gebruik de 2-mm volume stroom sonde lateraal geplaatst aangesloten op het apparaat van de stroom voor rechtstreekse meting van portal volume stroom meer dan 2 min (figuur 4B). Alleen recordgegevens met stabiele meting kwaliteit zoals aangegeven op het display van de machine.</li>
	<li>Portal vein stroom en druk afzonderlijk beoordelen na de groep stappen die de respectieve procedure, dat wil zeggen het gelijkmakende off van drie portal vein takken of de koppelverkoop off van de drie takken van de portal vein plus het uitvoeren van de parenchymal transect definiëren tussen de RML en de liefde mijn leven.</li>
</ol>6. de laatste stappen van de operatie
<ol><li>Zorg ervoor dat de kleine darm goed is geplaatst in de buikholte alvorens af te sluiten.</li>
	<li>Sluit het buikvlies en de buikwand met 3-0 zijde hechtingen met SH-1 naalden.</li>
	<li>Tot slot suture de huid met behulp van Maxon 5-0.</li>
	<li>Desinfecteer de huid opnieuw.</li>
	<li>Opnieuw toepassen 5 mL zoutoplossing subcutaan in het onderhuidse weefsel lateral aan de buik.</li>
</ol>7. lever volumetrie in ratten met behulp van kleine dier CT
<ol><li>24 h vóór de eerste CT beeldvorming injecteren 200 μL van de agent van het contrast in de ader van de staart door middel van een intraveneuze katheter G26.</li>
	<li>Gebruik een micro CT voor het scannen van de ratten. Plaats het dier in een plexiglas-vak voor het opwekken van narcose (eerst spoelen met 5 vol % voor 30 s, gevolgd door een Isofluraan concentratie van 2-3 vol % totdat het dier is onder verdoving en onderhouden in de gehele scannen via een buis systeem). Voor optimale beeldkwaliteit, de CT-scan worden gesynchroniseerd met de ademhaling van het dier.</li>
	<li>De digital imaging en communicatie in de geneeskunde (DICOM) bestanden exporteren en analyseren met behulp van het publieke domein imaging platform OsiriX 8.0. Gebruik het gereedschap "gesloten veelhoek" te trekken van de grenzen van de kwab gebaseerd op de radiodensitiy van het contrast van de nanoparticle in de lever en de regio van belang (ROI) menu gebruiken voor het berekenen van de partiële lever volumes (Zie figuur 2A in Schadde et al. 17)</li>
	<li>In het standaardmodel, toestaan dat de lever meer dan 3 dagen groeien en krijgen dagelijks CT-scans om te beoordelen van de verhoging van het volume.</li>
</ol>

<ol><li>She, W. H., Chok, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strategies+to+increase+the+resectability+of+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22World+J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Strategies to increase the resectability of hepatocellular carcinoma.</a> World J Hepatol. 7 (18), 2147-2154 (2015).</li>
<li>Vauthey, J. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standardized+measurement+of+the+future+liver+remnant+prior+to+extended+liver+resection%3A+methodology+and+clinical+associations%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Standardized measurement of the future liver remnant prior to extended liver resection: methodology and clinical associations.</a> Surgery. 127 (5), 512-519 (2000).</li>
<li>Kinoshita, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preoperative+portal+vein+embolization+for+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22World+J+Surg%22%5BJournal%5D)">Preoperative portal vein embolization for hepatocellular carcinoma.</a> World J Surg. 10 (5), 803-808 (1986).</li>
<li>van Lienden, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Portal+Vein+Embolization+Before+Liver+Resection%3A+A+Systematic+Review%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Intervent+Radiol%22%5BJournal%5D)">Portal Vein Embolization Before Liver Resection: A Systematic Review.</a> Cardiovasc Intervent Radiol. , (2012).</li>
<li>Kianmanesh, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+portal+vein+ligation%3A+a+new+planned+two-step+all-surgical+approach+for+complete+resection+of+primary+gastrointestinal+tumors+with+multiple+bilateral+liver+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Surg%22%5BJournal%5D)">Right portal vein ligation: a new planned two-step all-surgical approach for complete resection of primary gastrointestinal tumors with multiple bilateral liver metastases.</a> J Am Coll Surg. 197 (1), 164-170 (2003).</li>
<li>Nadalin, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Volumetric+and+functional+recovery+of+the+liver+after+right+hepatectomy+for+living+donation%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+Transpl%22%5BJournal%5D)">Volumetric and functional recovery of the liver after right hepatectomy for living donation.</a> Liver Transpl. 10 (8), 1024-1029 (2004).</li>
<li>Michalopoulos, G. K., DeFrances, M. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9082986">Liver regeneration.</a> Science. 276 (5309), 60-66 (1997).</li>
<li>Fulop, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alterations+in+hepatic+lobar+function+in+regenerating+rat+liver%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">Alterations in hepatic lobar function in regenerating rat liver.</a> J Surg Res. 197 (2), 307-317 (2015).</li>
<li>Schnitzbauer, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+portal+vein+ligation+combined+with+in+situ+splitting+induces+rapid+left+lateral+liver+lobe+hypertrophy+enabling+2-staged+extended+right+hepatic+resection+in+small-for-size+settings%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings.</a> Ann Surg. 255 (3), 405-414 (2012).</li>
<li>de Santibanes, E., Clavien, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Playing+Play-Doh+to+prevent+postoperative+liver+failure%3A+the+%26%2334%3BALPPS%26%2334%3B+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Playing Play-Doh to prevent postoperative liver failure: the &#34;ALPPS&#34; approach.</a> Ann Surg. 255 (3), 415-417 (2012).</li>
<li>Schadde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Monosegment+ALPPS+hepatectomy%3A+extending+resectability+by+rapid+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Monosegment ALPPS hepatectomy: extending resectability by rapid hypertrophy.</a> Surgery. 157 (4), 676-689 (2015).</li>
<li>Dokmak, S., Belghiti, J. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895355">Which limits to the &#34;ALPPS&#34; approach?</a> Ann Surg. 256 (3), e6(2012).</li>
<li>Aloia, T. A., Vauthey, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Associating+liver+partition+and+portal+vein+ligation+for+staged+hepatectomy+%28ALPPS%29%3A+what+is+gained+and+what+is+lost%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS): what is gained and what is lost?</a> Ann Surg. 256 (3), e9(2012).</li>
<li>Yao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+rat+model+of+portal+vein+ligation+combined+with+in+situ+splitting%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Establishment of a rat model of portal vein ligation combined with in situ splitting.</a> PLoS One. 9 (8), e105511(2014).</li>
<li>Schlegel, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ALPPS%3A+from+human+to+mice+highlighting+accelerated+and+novel+mechanisms+of+liver+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration.</a> Ann Surg. 260 (5), 839-846 (2014).</li>
<li>Croome, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+a+porcine+model+for+associating+liver+partition+and+portal+vein+ligation+for+a+staged+hepatectomy%5BTitle%5D)+AND+%22HPB+%28Oxford%29%22%5BJournal%5D)">Characterization of a porcine model for associating liver partition and portal vein ligation for a staged hepatectomy.</a> HPB (Oxford). 17 (12), 1130-1136 (2015).</li>
<li>Schadde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+of+the+growing+liver+accelerates+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Hypoxia of the growing liver accelerates regeneration.</a> Surgery. 161 (3), 666-679 (2017).</li>
<li>Moris, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanistic+insights+of+rapid+liver+regeneration+after+associating+liver+partition+and+portal+vein+ligation+for+stage+hepatectomy%5BTitle%5D)+AND+%22World+J+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Mechanistic insights of rapid liver regeneration after associating liver partition and portal vein ligation for stage hepatectomy.</a> World J Gastroenterol. 22 (33), 7613-7624 (2016).</li>
<li>Garcia-Perez, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Associated+Liver+Partition+and+Portal+Vein+Ligation+%28ALPPS%29+vs+Selective+Portal+Vein+Ligation+%28PVL%29+for+Staged+Hepatectomy+in+a+Rat+Model.+Similar+Regenerative+Response%3F%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Associated Liver Partition and Portal Vein Ligation (ALPPS) vs Selective Portal Vein Ligation (PVL) for Staged Hepatectomy in a Rat Model. Similar Regenerative Response?</a> PLoS One. 10 (12), e0144096(2015).</li>
<li>Shi, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+preliminary+study+of+ALPPS+procedure+in+a+rat+model%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">A preliminary study of ALPPS procedure in a rat model.</a> Sci Rep. 5, 17567(2015).</li>
<li>Almau Trenard, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+an+experimental+model+of+portal+vein+ligation+associated+with+parenchymal+transection+%28ALPPS%29+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Cir+Esp%22%5BJournal%5D)">Development of an experimental model of portal vein ligation associated with parenchymal transection (ALPPS) in rats.</a> Cir Esp. 92 (10), 676-681 (2014).</li>
<li>Dhar, D. K., Mohammad, G. H., Vyas, S., Broering, D. C., Malago, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+rat+model+of+liver+regeneration%3A+possible+role+of+cytokine+induced+neutrophil+chemoattractant-1+in+augmented+liver+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg+Innov+Res%22%5BJournal%5D)">A novel rat model of liver regeneration: possible role of cytokine induced neutrophil chemoattractant-1 in augmented liver regeneration.</a> Ann Surg Innov Res. 9, 11(2015).</li>
<li>Wei, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+rat+model%3A+Associating+liver+partition+with+portal+vein+ligation+for+staged+hepatectomy%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Establishment of a rat model: Associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy.</a> Surgery. 159 (5), 1299-1307 (2016).</li>
<li>Tschuor, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salvage+parenchymal+liver+transection+for+patients+with+insufficient+volume+increase+after+portal+vein+occlusion+-+an+extension+of+the+ALPPS+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Salvage parenchymal liver transection for patients with insufficient volume increase after portal vein occlusion - an extension of the ALPPS approach.</a> Eur J Surg Oncol. 39 (11), 1230-1235 (2013).</li>
<li>Schadde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+survival+and+safety+of+ALPPS%3A+first+report+of+the+International+ALPPS+Registry%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry.</a> Ann Surg. 260 (5), 829-836 (2014).</li>
<li>Harnoss, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prolyl+Hydroxylase+Inhibition+Enhances+Liver+Regeneration+Without+Induction+of+Tumor+Growth%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Prolyl Hydroxylase Inhibition Enhances Liver Regeneration Without Induction of Tumor Growth.</a> Ann Surg. , (2016).</li>
<li>Olthof, P. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparable+liver+function+and+volume+increase+after+portal+vein+embolization+in+rabbits+and+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Comparable liver function and volume increase after portal vein embolization in rabbits and humans.</a> Surgery. 161 (3), 658-665 (2017).</li>
<li>Olthof, P. B., van Gulik, T. M., Bennink, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimal+use+of+hepatobiliary+scintigraphy+before+liver+resection%5BTitle%5D)+AND+%22HPB+%28Oxford%29%22%5BJournal%5D)">Optimal use of hepatobiliary scintigraphy before liver resection.</a> HPB (Oxford). 18 (10), 870(2016).</li>
<li>Lau, L., Christophi, C., Muralidharan, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraoperative+functional+liver+remnant+assessment+with+indocyanine+green+clearance%3A+another+toehold+for+climbing+the+%26%2334%3BALPPS%26%2334%3B%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Intraoperative functional liver remnant assessment with indocyanine green clearance: another toehold for climbing the &#34;ALPPS&#34;.</a> Ann Surg. 261 (2), e43-e45 (2015).</li>
<li>Cieslak, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+Liver+Function+Using+%2899m%29Tc-Mebrofenin+Hepatobiliary+Scintigraphy+in+ALPPS+%28Associating+Liver+Partition+and+Portal+Vein+Ligation+for+Staged+Hepatectomy%29%5BTitle%5D)+AND+%22Case+Rep+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Assessment of Liver Function Using (99m)Tc-Mebrofenin Hepatobiliary Scintigraphy in ALPPS (Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy).</a> Case Rep Gastroenterol. 9 (3), 353-360 (2015).</li>
<li>Truant, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drop+of+Total+Liver+Function+in+the+Interstages+of+the+New+Associating+Liver+Partition+and+Portal+Vein+Ligation+for+Staged+Hepatectomy+Technique%3A+Analysis+of+the+%26%2334%3BAuxiliary+Liver%26%2334%3B+by+HIDA+Scintigraphy%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Drop of Total Liver Function in the Interstages of the New Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy Technique: Analysis of the &#34;Auxiliary Liver&#34; by HIDA Scintigraphy.</a> Ann Surg. 263 (3), e33-e34 (2016).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dit protocol biedt een dierlijk model van ALPPS met zijn snelle hypertrofie geïnduceerd door PVL + T, die ruwweg de verhoging van het volume binnen 3 dagen in vergelijking met PVL alleen verdubbelt. 17 de rechts midden hepatische kwab wordt gebruikt als een model voor de groeiende lever kwab omdat de middelste hepatische kwab één aaneengesloten parenchymal massa geleverd door twee afzonderlijke portal aderen aan de linkerkant en de rechterkant, is zoals aangegeven in Figuur 1<...

De grootte van de lever restant beperkt de resectability van lever tumoren. 1 in het algemeen, wanneer minder dan 25% lever weefsel wordt achtergelaten, de patiënt is verhoogd risico van overlijden van acute lever insufficiëntie vanwege het ontbreken van metabole functie voor het hele organisme ("te klein voor de grootte syndroom"). 2 deze post-hepatectomy mislukking van de lever is de meest verwoestende complicaties na resectie van de lever. Clinici hebben daarom geprobeerd voor het opwekken van lever regeneratie voorafgaand aan de resectie van de lever door het manipuleren van de stroom van de ader van de portal. 3 bleek dat, zodra de portal ader is geroteerd, het resterende deel met portal vein stroom begint te groeien in een traag tempo, en kan daardoor tot 60% in omvang. 4 chirurgische afbinding5 of Interventionele portal veneuze occlusie zijn zowel klinisch vastgesteld. 4 de toename van de omvang en functie van de lever is betrouwbaar, maar het groeitempo op jaarbasis van de lever na portal occlusie slechts ongeveer een vijfde is vergeleken met de groei van de lever overblijfsel na gedeeltelijke hepatectomy. 6
De tijd die nodig is voor de lever te groeien is weken tot maanden, hoewel de lever in een veel sneller tempo na resectie regenereren kan. Als zodanig, is de lever het enige orgaan dat terug naar normale functie na verwijdering van een deel daarvan groeit. 7 een nieuwe procedure inducerende lever regeneratie in een vergelijkbaar tempo zoals na gedeeltelijke hepactectomy werd ontwikkeld door een groep chirurgen die ontdekt dat het toevoegen van een transect tussen de afsluiting en de niet-geroteerd deel van de lever lever induceert hypertrofie hetzelfde tempo groei als na resectie van de lever, maar voorafgaand aan de resectie. 9 de procedure initieert snelle hypertrofie van 80% binnen een week in de toekomst lever overblijfsel, waarmee de resectie van uitgebreide, voornamelijk unresectable, lever tumoren binnen een week. De procedure werd genoemd "Associating lever partitie en Portal vein afbinding voor Staged hepatectomy ALPPS =" en werd snel populair over de hele wereld. 10 meerdere rapporten ondersteund een uitbreiding van de resectability van borderline resectable lever tumoren bereikt door de nieuwe techniek,11 terwijl de complexe chirurgische ingreep werd ook bekritiseerd om zijn hoge complicatie tarief. 12 , 13
De ontwikkeling van een knaagdier en ook grote diermodellen van langzame en snelle hypertrofie heeft geprobeerd sinds de publicatie van ALPPS in 2012 toestaan een beter histologische karakterisering en inzicht in de mechanismen en effecten van de drug testen op de verschillende groeicijfers van leverweefsel bij dieren. De eerste diermodel ontwikkeld was een rat-model. In dit model wordt versneld snelle hypertrofie na parenchymal transect tussen het recht en het linker gedeelte van de mediane kwab regeneratie van de juiste mediaan kwab. 14 een ander model geïntroduceerd verderop in de muis. In dit model was de linker laterale kwab gereseceerd en de portal vein takken met elke kwab van de lever met uitzondering van de linker mediaan kwab gebonden waren. 15 In de tussentijd, grote dierlijke modellen van ALPPS bij varkens zijn beschreven als goed. 16
Voor de studie van fysiologische mechanismen zoals wijzigingen van de stroom en druk in de ader van de portal, perfusie en oxygenatie van leverweefsel is het model van de rat superieur aan het model van ALPPS in muizen. Een ander voordeel van de rat over de lymfkliertest model is dat in het model van de rat er bestaat geen noodzaak voor een resectie van de linker laterale kwab,15 die de effecten van lever resectie met die van ALPPS kunnen besmetten. Het model van de rat in tegenstelling vermindert niet de lever cel massa. Een varken-model maakt gebruik van de juiste achterste kwab als de groeiende kwab, maar de lever van varken is zeer lobulated. Het is daarom moeilijk om te maken een transect vliegtuig in de al dunne weefsel brug tussen de juiste posterior en de direct anterieure kwab. In tegenstelling, de mediane kwab bij ratten bestaan uit twee delen, die afzonderlijk worden geleverd door een portal vein elk en een parenchymal transect vliegtuig kan gemakkelijk worden gemaakt tussen de twee gebruik van microchirurgische technieken. De beschikbaarheid van kleine dierlijke computer tomografie (CT) en/of magneet resonantie imaging (MRI) laat de zeer precieze kwantificering van volumetrische groei tussen portal vein afbinding alleen en portal vein afbinding en de toegevoegde transect, hetgeen van belang is voor de validatie van elk model snelle lever hypertrofie.
Het hier gepresenteerde protocol beschrijft de operatietechniek en de procedures die voor volumetrische validatie en fysiologische karakterisering van het model van langzame en snelle hypertrofie na portal vein afbinding en portal vein afbinding met transect, respectievelijk in ratten.

<table><tbody><tr><td>Isoflurane, 250 mL flessen</td><td>Attane, Piramal, Mumbai, India</td><td>LDNI 22098</td><td>Standaard diergeneeskundig materiaal</td></tr><tr><td>Tec-3 Isofluoraanverdamper</td><td>Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL</td><td>niet meer beschikbaar</td><td>Standaard diergeneeskundig materiaal&nbsp;</td></tr><tr><td>Buprenorfine (Temgesic)</td><td>Indivior, Baar, Zwitserland</td><td>7680419310353</td><td>GTIN-nummer</td></tr><tr><td>Vitamine A-zalf</td><td>Bausch&amp;Lomp, Zug, Zwitserland</td><td>7680223980247</td><td>GTIN-nummer</td></tr><tr><td>Atropinesulfaat 0,5 mg/mL</td><td>Sintetica SA, Mendrisio, Zwitserland</td><td>7680565330045</td><td>GTIN-nummer</td></tr><tr><td>Microchirurgiemicroscoop</td><td>Olympus, Tokio, Japan</td><td>SZX10</td><td>Standaard diergeneeskundig materiaal</td></tr><tr><td>Betadine</td><td>Mundipharma, Basel, Zwitserland</td><td>7680342821377</td><td>GTIN-nummer</td></tr><tr><td>Sponzen</td><td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Duitsland</td><td>NK83.1</td><td>Mini-sponzen</td></tr><tr><td>Abdominale wand retractoren</td><td>N/A</td><td>N/A</td><td>Zelf gemaakt van paperclips en wattenstaafjes</td></tr><tr><td>3-0 zijde&nbsp;</td><td>Ethicon, Sommerville, NJ</td><td>K872H</td><td>Standaard chirurgisch</td></tr><tr><td>Schaar&nbsp;</td><td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td><td>503371</td><td>Standaard microchirurgisch</td></tr><tr><td>Adson forceps</td><td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td><td>501244-G</td><td>Standaard microchirurgisch</td></tr><tr><td>Fijne punten microforceps</td><td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td><td>501976</td><td>Puntje moet regelmatig worden gepolijst</td></tr><tr><td>Gebogen fijne punten microforceps</td><td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td><td>504513</td><td>Onmisbaar om de takken van de poortader te omzeilen&nbsp;</td></tr><tr><td>6-0 LOOK zwart gevlochten zijde</td><td>Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA&nbsp;</td><td>SP114</td><td>Spoel, vóór de procedure voorgesneden</td></tr><tr><td>2-0 zijdenadraad</td><td>Ethicon, Sommerville, NJ</td><td>K833</td><td>Standaard chirurgisch</td></tr><tr><td>5-0 maxonnadraad</td><td>Covidien, Dublin, Ierland</td><td>6608-21</td><td>Standaard chirurgisch</td></tr><tr><td>Bipolare microforceps</td><td>Sutter, Freiburg, Duitsland</td><td>780148SGS</td><td>Onmisbaar voor parenchymale transectie</td></tr><tr><td>Q-tips klein</td><td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Duitsland</td><td>EH11.1</td><td>Standaard chirurgisch</td></tr><tr><td>Q-tips groot</td><td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Duitsland</td><td>XL54.1</td><td>Standaard chirurgisch</td></tr><tr><td>G30 naald&nbsp;</td><td>Terumo, Tokyo, Japan</td><td>NN-3013R&nbsp;</td><td>Standaard anesthesieapparatuur</td></tr><tr><td>2 mm volume flow sonde&nbsp;</td><td>Transonic Systems, Ithaca, NY</td><td>MA-2PS</td><td>Kleinst beschikbare sonde voor HAT-311 flowmeter</td></tr><tr><td>Transonic flowmeter</td><td>Transonic Systems, Ithaca, NY</td><td>HAT-311 Transsonic flow QC meter</td><td>Een van de&nbsp; eerste generatie flowmeters voor chirurgie</td></tr><tr><td>ExiTron nano 12.000&nbsp;</td><td>Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Duitsland</td><td>130-095-698</td><td>Nanomoleculair contrastmiddel dat de lever en milt opacificeert</td></tr><tr><td>G26 intraveneuze katheter</td><td>Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ</td><td>391349</td><td>Standaard anesthesieapparatuur</td></tr><tr><td>Quantum FX MicroCT&nbsp;</td><td>Perkin Elmer, Waltham, MA</td><td>N/A</td><td>Standaard kleine dier-CT-scanner in het instituut voor fysiologie, Universiteit van Z&uuml;rich</td></tr><tr><td>OsiriX 8.0</td><td>Pixmeo Sarl, Geneva, Zwitserland</td><td>N/A</td><td>Open source software: www.pixmeo.com</td></tr></tbody></table>

rat model van de lever partitie koppelen en portal vein afbinding voor geënsceneerde hepatectomy (alpps) procedure

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Recente klinische gegevens ondersteunen een agressief chirurgische benadering van zowel de primaire als de metastatische lever tumoren. Voor enkele indicaties, zoals colorectal lever metastasen, de hoeveelheid leverweefsel achtergelaten nadat lever resectie uitgegroeid de belangrijkste beperkende factor van de resectability van grote of meerdere lever tumoren tot is. Een minimale hoeveelheid van functionele weefsel is vereist om te voorkomen dat de ernstige complicatie van post-hepatectomy lever mislukking, die hoge morbiditeit en mortaliteit heeft. Inducerende lever groei van de potentiële restant voorafgaand aan de resectie heeft meer vestigen in lever chirurgie, hetzij in de vorm van portal vein embolisatie kan leiden door Interventionele radiologen, hetzij in de vorm van portal vein afbinding enkele weken voorafgaand aan de resectie. Onlangs, werd aangetoond dat de lever regeneratie is meer uitgebreid en snelle, wanneer de parenchymal transect wordt toegevoegd aan de portal vein afbinding in een eerste fase en vervolgens, na slechts een week wachten, uitgevoerd in een tweede fase (associëren lever partitie resectie en Portal vein afbinding voor Staged hepatectomy = ALPPS). ALPPS is snel populair geworden over de hele wereld, maar is bekritiseerd om zijn hoge perioperatieve sterfte. Het mechanisme van versnelde en uitgebreide groei geïnduceerd door deze procedure heeft niet goed begrepen. Dierlijke modellen zijn ontwikkeld voor het verkennen van zowel de fysiologische en moleculaire mechanismen van versnelde lever regeneratie in ALPPS. Dit protocol presenteert een rat-model waarmee mechanistische verkenning van versnelde regeneratie.

De twee verschillende chirurgische procedures portal vein afbinding (PVL) en PVL in duidelijk verschillende groei kinetiek waardoor transect (PVL + T). PVL induceert gemiddeld verhoging binnen 3 dagen, terwijl in PVL + T een veel grotere rechts mediaan kwab (RML) kan worden gezien (Figuur 5). Dit kan worden geverifieerd door dagelijkse volumetrie. Het volume van de RML verdubbelt ongeveer binnen 3 dagen in PVL, terwijl het verdriedubbelt in PVL + T.<sup class...

Snelle lever hypertrofie associëren lever partitie en Portal vein afbinding gebruiken voor een Staged hepatectomy inducerende (ALPPS) voorgesteld voor resectie van borderline resectable lever tumoren. Dit model kan verhelderen mechanismen die betrokken zijn in snelle hypertrofie en kunt testen van drugs die bevorderen of blokkeren van de versnelling van de regeneratie.

Rat Model van de lever partitie koppelen en Portal Vein afbinding voor geënsceneerde Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver ...

Het hoofddoel van deze chirurgische interventie is om een snelle hypertrofie van de rattenlever te bewerkstelligen door ligatie van de poortader en transectie van het parenchym. Dit model maakt gedetailleerde fysiologische en moleculaire beoordelingen van snelle leverregeneratie mogelijk. De lever regenereert na ligatie van de poortader.We hebben een manier gevonden om het parenchym te transecteren als aanvulling op de ligatie van de poortader om die regeneratie te versnellen. Deze methode biedt een model voor versnelde leverregeneratie. Het is een methode die in de humane chirurgie wordt gebruikt voor patiënten met borderline resectabele levertumoren.Zodra het dier volledig is geanestheseerd en is voorbereid voor de operatie, scheert u de buik langs de middenlijn van het xiphoid proces tot aan de genitaliën met een vachttrimmer voor kleine dieren. Verwijder het haar grondig binnen twee centimeter van de middenlijn. Maak na het desinfecteren van de huid een incisie door de bukwand.Trek vervolgens beide wanden en het xiphoid proces terug met 3-0 zijden hechtingsdraden. Gebruik daarna zelfgemaakte kleine draadretractors om de maag, het colon en de dunne darm weg te trekken van het he

rat-model-associating-liver-partition-portal-vein-ligation-for-staged

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Orthotope levertransplantatie bij ratten is een onmisbare experimenteel model voor biomedisch onderzoek. Hier presenteren we onze chirurgische procedures voor orthotope rat levertransplantatie met een lever-arteriële reconstructie met behulp van een 50% gedeeltelijke graft.

Chirurgische ingrepen voor een Rat Model van deelspoelen orthotope levertransplantatie met hepatische arteriële reconstructie

Auxiliary levertransplantatie biedt een tijdelijke ondersteuning in acuut leverfalen, tot de regeneratie van het falende lever. Heterotopisch extra levertransplantatie (HALT) met poortader arterialization (PVA) maakt voldoende leverfunctie. We ontwikkelden een analoge techniek in de rat, de invloed van de poortader arterialization de morfologie en functie van het transplantaat te onderzoeken.

Heterotopische Auxiliary Rat Liver Transplantation Met Flow-gereguleerd poortader Arterialization in acuut leverfalen

Hier, wordt een protocol met betrekking tot de gedeeltelijke levertransplantatie opnieuw arterialized rat gepresenteerd. 70% lever was precies gereseceerd in vivo met behulp van een bijgewerkte techniek van het vaartuig georiënteerde hepatectomy. De hepatische slagader werd gereconstrueerd op een end-to-side wijze. De manchet techniek was aangepast zodat het verkorten van de infrahepatic vena cava anastomose.

Opnieuw Arterialized Rat gedeeltelijke lever transplantatie met een in vivo vaartuig georiënteerde 70% Hepatectomy

Het doel van deze studie is om de rat orthotopische levertransplantatie model te wijzigen om beter te vertegenwoordigen menselijke levertransplantatie en verbetering van de overleving van de ontvanger. De gepresenteerde methode hersteld leverslagaderlijke instroom door het aansluiten van de donor lever gemeenschappelijke lever slagader aan de juiste lever van de ontvanger slagaderslagader.

Verminderde complicaties na arteriële heraansluiting in een ratmodel van orthotopische levertransplantatie

Talrijke studies hebben de voordelen van anatomische resectie aangetoond. Niettemin blijft de vraag of anatomische resectie de R0-resectiesnelheden kan verhogen, controversieel. Bijgevolg beschrijft deze studie een innovatieve procedure met het en bloc concept in combinatie met anatomische resectie in laparoscopische hepatectomie, die postoperatief recidief en metastase kan verminderen.

Toepassing van het En Bloc Concept Gecombineerd met Anatomische Resectie bij Laparoscopische Hepatectomie

Het is aangetoond dat het associëren van leverpartitie en poortaderligatie voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) resulteert in opmerkelijke leverregeneratie na enkele weken na de operatie in de eerste fase. Diermodellen die ALPPS hebben ondergaan, zijn ontwikkeld om het potentiële leverregeneratievermogen te onderzoeken en gunstige klinische resultaten te bereiken.

Een muismodel van de associërende leverpartitie en poortaderligatie voor gefaseerde hepatectomieprocedure met behulp van microscopie

Het hier beschreven heterotope hulplevertransplantatieprotocol bij ratten biedt een praktisch onderzoeksinstrument voor het onderzoeken van mechanismen van afstoting van het levertransplantaat. Dit model helpt bij het verlichten van de chirurgische hindernissen en dierlijke stress van orthotope levertransplantatie bij ratten.

Heterotopisch aanvullend transplantaatmodel voor ratten in de hele lever met behulp van een hepaticouretostomie voor onderzoeken naar afstoting van transplantaten

Het muismodel van gedeeltelijke 2/3 (66%) hepatectomie is goed beschreven in de literatuur, maar meer uitgebreide hepatectomieën die het klein-voor-grootte-syndroom na levertransplantatie nabootsen, zijn zelden gebruikt. We beschrijven een uitgebreide hepatectomieprocedure van 78% in een muismodel die resulteert in ongeveer 50% postoperatieve letaliteit bij gezonde muizen.

Uitgebreide hepatectomie van 78% in een chirurgisch muismodel

We presenteren een laparoscopische techniek voor anatomische S7+S8d-resectie met rechter leveradertranssectie, waarbij de inferieure rechter levervene en segment S6 behouden blijven. Met behulp van nauwkeurige anatomische herkenningspunten zonder intraoperatieve echo biedt deze aanpak een nauwkeurige en parenchymbesparende optie voor dorsaal gelegen tumoren in de rechterlever, vooral in omgevingen met beperkte geavanceerde navigatiemogelijkheden.

Laparoscopische anatomische S7+S8d resectie waarbij de onderste rechter leverader en S6 worden behouden met doorsnijding van de rechter leverader

De muis model van cecal ligatie en lek als een waardevol instrument voor de studie van de menselijke sepsis.

Cecal Ligatie Puncture Procedure

Leer de ALPPS-procedure bij ratten voor leverregeneratieonderzoek door portaaladerligatie en parenchymdoorsnijding. Dit model versnelt leverhypertrofie en helpt bij het testen van therapeutische middelen.

Rat Model van de lever partitie koppelen en Portal Vein afbinding voor geënsceneerde Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Meer video's verkennen