Name: Een voorspelling fout-gedreven ophalen Procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke Drinkers (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-05T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 5 s
Description: Leer een gedragsmatige geheugenophaalprocedure om maladaptieve beloningsherinneringen bij zware bierdrinkers te destabiliseren. Deze methode opent het reconsolidatievenster voor therapeutische interventies.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Dit werk werd in zijn geheel gefinancierd door een subsidie van de Britse Medical Research Council (verlenen van referentie: heer/M007006/1) toegekend aan Sunjeev Kamboj en Ravi Das. De verfijning van het geheugen ophalen procedure en sourcing van cue beelden werden uitgevoerd door Grace Gale. Wij wil Katie Walsh en Josie Hanniford bedanken voor de bijdragen in de loodsen van de procedure.

Alle auteurs hebben geen intellectuele, financiële of Biomedische conflicten van belang om te vermelden.

Het protocol in dit document beschrijft een alcohol MRM ophalen procedure expliciet voorspelling fout in levering van de alcohol (ophalen + PE genereert) om de kans te maximaliseren dat naturalistische alcohol die mrms zullen destabiliseren. Deze procedure van ophalen houdt rekening met recente experimenteel werk aan te tonen de noodzaak van voorspelling fout voor geheugen destabilisatie en boeiende de wederopname proces60. Het is aangetoond dat het produceren van de meest ingrijpende veranderingen in de indexen van alcohol MRMs van latere gedragsmatige interventies (counterconditioning en cognitieve herwaardering) in twee papers28,46 , en is momenteel verder gevalideerd in drug modellen. Aangezien dit effect lijkt te worden onafhankelijk van het leren van de geschiedenis, betekent de procedure een aanzienlijke verbetering ten opzichte van andere geheugen reactivering technieken, die een PE niet te nemen, en moeten worden gebruikt als een platform voor de beoordeling van na destabilisatie interventies voor het verminderen van maladaptieve drinken gedrag. Dergelijke verfijning van de technieken is bijzonder belangrijk in het licht van null bevindingen op het gebied van de wederopname (zie hieronder). Bovendien, de RET + PE-methode heeft aanzienlijke toegepaste betekenis en toepassing in combinatie met een verscheidenheid van post retrieval relearning methoden kan zijn. Bijvoorbeeld, laten we effecten op semantisch geheugen en verlangen met behulp van RET + PE gevolgd door herwaardering, een prototypische adaptieve emotie verordening techniek gebruikte in cognitieve gedragstherapie46.
De procedure is eenvoudig aangepast aan de characterisitics van de deelnemer groep. Bijvoorbeeld, kunnen de prikkels als CS + s gebruikt tijdens counterconditioning worden gewijzigd om wijn van foto's, als de deelnemers vooral wijn voorkeur zijn. Roken-gerelateerde prikkels kunnen als alternatief worden gebruikt als de procedure die werkzaam is op tabaksrokers.
Effectieve counterconditioning is gebaseerd op krachtige walging signalen. Selecteer om ervoor te zorgen dat voldoende relearning tijdens wederopname, visuele UCSs die waarschijnlijk krachtige walging reacties uitlokken. Hoewel deze visuele aanwijzingen zijn, moeten zij relevant zijn voor smaak walging (bvbesmetting-gerelateerde beelden, beelden van voedselbederf). Als een alternatieve smaak UCS (met uitzondering van denatoniumbenzoaat op de hier gebruikte concentraties) wordt gebruikt, raden wij een verbinding die sterk bitterheid reacties activeert.
Hoewel we gebruiken een schending van de levensverwachting, het is theoretisch mogelijk om te genereren PE met behulp van andere methoden, hoewel hun werkzaamheid in de destabiliserende krachtig gecodeerd beloning herinneringen moet nog worden aangetoond. We hebben trialed een alternatieve procedure met betrekking tot onverwachte devaluatie van alcohol (met behulp van onverwacht bitter smakende alcohol), hoewel we niet overtuigend geheugen wijzigingen met behulp van deze procedure46deed aantonen.
Randomisatie van deelnemers aan groepen belet basislijn verschillen in trait vragenlijst maatregelen. Als dit het geval is, echter is deze verschillen moeten worden gemodelleerd als willekeurige effecten in gemengd-effecten analyses van resultaten. Een aanvullende benadering, die de auteurs aan te bevelen, is het opnemen van een extra basislijn dag vóór de dag van ophalen en counterconditioning. Dit maakt betere evaluatie van de bestaande groep verschillen, de betrouwbaarheid van deze verschillen, en geeft onderzoekers de mogelijkheid van gestratificeerde randomisatie aan groepen om te voorkomen dat dergelijke verschillen.
Oog op het genereren van een effectieve PE, is het essentieel dat deelnemers tijdens ophalen een relevante verrassend optreden ervaren. Als een schending van de levensverwachting wordt gebruikt, zoals hier is beschreven, ervoor zorgen dat de deelnemers tijdens deze stap worden nageleefd, zodat ze niet per ongeluk de alcohol op een moment dat ze zijn geïnstrueerd niet te consumeren. In verband met dit, is het essentieel dat de deelnemers zich niet bewust van het voornemen van de experimentator alcohol na het genereren van de verwachting van alcohol beloning achterwege te laten. Als dusdanig, gaat het protocol een noodzakelijke mate van misleiding. Na de nabespreking, zorgt u ervoor deelnemers weten dat zij niet het protocol met anderen moeten bespreken.
Terwijl er bewijs is dat de procedure krachtig herinneringen destabiliseert en is ontworpen om te maximaliseren van de waarschijnlijkheid van doen, is er momenteel geen onafhankelijke methode voor de beoordeling al of niet destabilisatie opgetreden. Dit is een beperking van alle geheugen destabilisatie beschreven procedures tot nu toe en als zodanig, null effecten van post destabilisatie interventies op de proef zijn moeilijk te interpreteren, kunnen zij als gevolg van de lage effectiviteit van de interventie of een gebrek aan voldoende MRMs in de eerste plaats te destabiliseren.
De opmerkelijke veralgemening van Ret + PE afhankelijke counterconditioning effecten op niet-opgeleide stimuli maakt deze aanpak zeer veelbelovend voor klinische uitvoering. Onze demonstratie van werkzaamheid is echter beperkt tot een experimentele (niet-klinische) setting met probleemdrinkers, die niet beschikken over een alcohol gebruik van wanorde.
Relatedly, hoewel de procedure gemakkelijk aan te passen is, het is onbekend of de RET + PE-procedure ook doeltreffend (in een gewijzigde vorm) in de destabiliserende MRMs in verschillende (illegale) stof met behulp van populaties. Wij geloven dat het zou minstens even effectief zijn, zoals alcohol MRMs dreigen te worden meer overlearned, robuust, en cross-contextuele dan MRMs voor de meeste illegale drugs. Dit moet nog worden gecontroleerd experimenteel echter, en het is onbekend hoe gevoelig de doeltreffendheid van de procedure is op variaties in aantal signalen gepresenteerd of hun exacte aard. We raden daarom experimenten met de procedure in verschillende drugsgebruikende populaties en ophalen van de verschillende signalen, evenals afstemming na destabilisatie interventies voor de beloning van de bevolking-specifieke maladaptations.
Om te gaan op de kwesties van de meting bovengenoemde - namelijk de afhankelijkheid van de werkzaamheid van de interventie na destabilisatie afleiden effectief geheugen destabilisatie - onafhankelijke maatregelen van destabilisatie nodig zijn. Wij zijn momenteel de ontwikkeling van electroencephalographic en psychofysiologische technieken voor het oplossen van dit probleem en stelt deze ter beschikking op verzoek wanneer voltooid.
Uitvoering over het aantal severities van probleem drinken is nodig om de klinische bruikbaarheid van deze techniek. Bovendien, klinisch gerichte studies zijn essentieel om te bepalen of deze procedure acceptabel voor behandeling asielzoekers zijn zal.

Voortbouwend op het baanbrekende werk van Lewis en collega's1 in de afgelopen twintig jaar heeft gewezen op een ongekende potentieel voor plasticiteit in gevestigde (geconsolideerde) herinneringen via het proces van geheugen wederopname2,3 . Wederopname optreedt onder bepaalde omstandigheden wanneer herinneringen ontvangen4 en bestaat uit twee stoffelijk5 en moleculair6 scheidbaar stadia: eerste destabilisatie7 en latere restabilization8 . Na ophalen-geïnduceerde geheugen destabilisatie Voer herinneringen een 'actief', smeedbaar staat, waarin ze gevoelig voor wijziging via opneming van nieuwe informatie9,10,11 zijn , 12, of verzwakt door farmacologische interferentie met de moleculaire trajecten vereist voor restabilization13,14,15,16. Dit 'wederopname venster' het interval tussen destabilisering en restabilization, duurt 1 tot en met 6 h en vertegenwoordigt een unieke kans om rechtstreeks bemoeien met de maladaptieve beloning herinneringen (MRMs) die worden verondersteld een belangrijke rol spelen in de etiologie 17, progressie18en onderhoud19,20 van stof gebruiken stoornissen (SOP) zoals alcohol gebruik stoornis.
MRMS zijn verenigingen gevormd door Pavlov mechanismen die milieu stimuli of 'drug cues' aan de beschikbaarheid koppelen, bedwelmende en gevolgen van drugs21te belonen. MRMs doordringen drug signalen met meerwaarde, salience22, en motivationele eigenschappen zodanig dat deze signalen aandacht23 grijpen, leiden tot verlangen en motiveren van de drug op zoek naar-en-met behulp van gedrag bij mensen met zeepsop. Deze MRMs zijn daarom beschouwd als verantwoordelijk voor het genereren van herval wanneer drug aanduidingen aangetroffen24 zijn. De voornaamste uitdaging in het klinische langetermijnbeheer van SUDs is daarom te verminderen het vermogen van MRMs ter bevordering van drugsgebruik, die, in het verlengde daarvan, moet het verminderen van de incidentie van herval21. Het venster wederopname biedt een fantastische kans tot het bereiken van dit doel door de MRMs wordt niet bijgewerkt terwijl ze instabiel zijn aan een formulier dat is minder waarschijnlijk te dragen aan terugvalpreventie zijn.
Recent onderzoek heeft aangetoond dat dit kan worden bereikt met behulp van zuiver gedragsmatige interventies10,25. Deze kunnen ingrijpende vermindering van verlangen en drugsgerelateerde beloning statistieken in heroïne verslaafden26, rokers27en28van de gevaarlijke drinkers produceren. Door een korte herinnering van MRMs (meestal korte blootstelling aan drugs signalen) om hen te destabiliseren, en vervolgens opnieuw te associëren drug signalen met gebrek aan drugs (extinctie), of aversieve resultaten (counterconditioning)29 terwijl MRMs onstabiel zijn, de associaties tussen drug signalen en uitkomsten restabilize in de vorm van een bijgewerkt, meer adaptief. Deze herschreven MRMs ondersteunen niet langer herval. Het enige verschil tussen deze en standaard uitsterven of counterconditioning interventies is het ophalen en destabilisering van de MRMs - geproduceerd door korte blootstelling aan drugs signalen - voorafgaand aan de interventie van leren. Ze worden daarom meestal aangeduid als 'ophalen-uitsterven' of 'ophalen-counterconditioning' interventies.
Er is nu echter een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek toont inconsistente resultaten met deze interventies30,31,32,33. Dit kan gedeeltelijk worden verklaard door individuele verschillen in de expressie van plasticiteit-bevordering van eiwitten34. Aangezien ophalen noodzakelijk maar niet voldoende4,35,,36 voor geheugen destabilisatie is, zijn er echter ook bepaalde randvoorwaarden die bepalen of een geheugen of niet destabiliseert. De mate waarin deze randvoorwaarden operatieve waarschijnlijk waren ook varieerde van studie-te-studie. De belangrijkste van deze voorwaarden zijn geheugen leeftijd (chronologie)37 en kracht (versterking geschiedenis)38,39, duur van de proef van herinnering5, en het vóórkomen van wanverhouding35, 40 tussen theoretische en werkelijke resultaat tijdens ophalen, bekend als de voorspelling fout (PE)41,42,43. Deze factoren zijn onderling verbonden, zoals PE de centrale beloning 'leren signaal'44,45 is en in de loop van leren vermindert. PE codeert het verschil tussen verwachte uitkomsten in het geheugen gecodeerd en feitelijke resultaat, als gevolg van de onnauwkeurigheid van de geleerde voorspellingen. Het is door het minimaliseren van het vóórkomen van PE die leren toenemen. Oude, sterk versterkte herinneringen zoals MRMs - die hebben gevormd van vele jaren - hebben zeer goede voorspellende kracht voor resultaten in verschillende situaties. Zo worden weinig PE gegenereerd wanneer MRMs worden opgehaald onder normale omstandigheden, overdracht van de aanwezigheid van deze sporen met destabilisatie-weerstand.
Gebruik te maken van deze kennis, ontwikkelden we een ophalen en PE-generatie (ophalen + PE) procedure voor alcohol MRMs dat gericht is op het maximaliseren van de waarschijnlijkheid van deze herinneringen destabiliserende door het maximaliseren van PE op ophalen. We hebben aangetoond dat latere counterconditioning veroorzaakt uitgebreide actualisering van alcohol MRMs in gevaarlijke drinkers28,46. Dit manuscript beschrijft de implementatie van de ophalen + PE procedure voor destabiliserende alcohol MRMs, samen met een multisensorische counterconditioning techniek die deze herinneringen herschrijft.
De ophalen + PE procedure omvat het gebruik van verbale instructies om te maximaliseren van de deelnemers van de levensverwachting van alcohol beloning, dan preventie alcoholgebruik op het laatste moment. Zonder kennis van de geschiedenis van de exacte leren, deze PE maximalisatie vermeende maximaliseert de waarschijnlijkheid van MRMs destabilisatie en biedt een platform voor het testen van de werkzaamheid van post destabilisatie gedragsmatige interventies in de verbetering van de indexcijfers van de maladaptieve beloning geheugen. Hier beschrijven we hoe deze procedure met latere walging gebaseerde counterconditioning, die wij28 en anderen toe te passen29 hebben aangetoond dat een effectief leren modaliteit voor het bijwerken van MRMs. Echter het ophalen + PE procedure kan ook worden gebruikt in combinatie met alternatieve post retrieval drug interventies en vele andere vormen van leren gebaseerde interventies25.

<table><tbody><tr><td>Multipipette M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>High-accuracy pipette voor het doseren van Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Spuittip voor gebruik met Micropipette voor het doseren van Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml maatcilinder</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Elke geschikte maatcilinder mag worden gebruikt</td></tr><tr><td>Bitrex (2,5% w/v waterige Denatonium Benzoate oplossing)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Bitje oplossing voor counterconditioning drink UCS's</td></tr><tr><td>International Affective Picture System afbeeldingen</td><td>International Affective Picture System (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Op verzoek van Margaret Bradley&nbsp;</td></tr><tr><td>Stimulus presentatie monitor met minimaal 1024 x768 kleurenscherm</td><td>Dell&nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Desktop-type montage</td><td>Andere oogvolgsystemen kunnen worden gebruikt</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Research</td><td>N/A</td><td>Andere systemen (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy enz.) kunnen worden gebruikt</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Research</td><td>N/A</td><td>Gebruik software die geschikt is voor de oogtrackeropstelling</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 voor Windows</td><td>IBM</td><td>Basispakket</td><td>Gebruik elke geschikte statistische software</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Elk nauwkeurig apparaat voor ademalcoholtesten mag worden gebruikt</td></tr><tr><td>Terumo 5ml spuit</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Elke 5ml spuit mag worden gebruikt</td></tr><tr><td>Mini Tafelweegschaal</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Elke hoog nauwkeurige weegschaal mag worden gebruikt</td></tr><tr><td>Niet-alcoholisch bier</td><td>Bavaria</td><td>N/A</td><td>Elke merk niet-alcoholisch bier mag worden gebruikt</td></tr></tbody></table>

een voorspelling fout-gedreven ophalen procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke drinkers

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Maladaptieve beloning herinneringen (MRMs) kunnen instabiel na ophalen onder bepaalde voorwaarden, waardoor hun wijziging door latere nieuwe leren. Echter robuust (goedgeoefende) en chronologisch oude MRMs, zoals die ten grondslag liggen aan de stof gebruiken stoornissen, doen niet destabiliseren gemakkelijk wanneer ze worden opgehaald. Een sleutel bepalen van geheugen destabilisatie tijdens ophalen is voorspelling fout (PE). Beschrijven we een procedure ophalen voor alcohol MRMs in gevaarlijke drinkers die specifiek is gericht op het maximaliseren van de generatie van PE en dus de kans op MRM destabilisatie. De procedure moet expliciet het genereren van de levensverwachting van alcoholgebruik en vervolgens het schenden van deze levensverwachting (inhouding alcohol) na de presentatie van een korte reeks prototypische alcohol cue beelden (ophalen + PE). Controleprocedures betrekken presenteren dezelfde cue afbeeldingen, maar toestaan van alcohol worden geconsumeerd, genereren van minimale PE (ophalen-no PE) of PE genereren zonder ophalen van alcohol MRMs, door de presentatie van jus d'orange signalen (geen ophalen + PE). Vervolgens beschrijven we een multisensorische walging gebaseerde counterconditioning procedure sonde MRM destabilisatie door het opnieuw schrijven van alcohol cue-beloning verenigingen vóór wederopname. Deze procedure paren alcohol cues met beelden inroepen pathogen walging en een zeer bittere smaak oplossing (denatoniumbenzoaat), het genereren van smaak walging. Na het ophalen + PE, maar niet geen ophalen + PE of PE ophalen-Nee produceert counterconditioning bewijs van MRM herschrijven als geïndexeerd door blijvende vermindering van alcohol cue waardering, attentional vastgelegd en alcohol hunkeren naar.

Vergelijk groep middelen basislijn voor subjectieve maatregelen. Groepen moeten gelijkwaardige op basislijn inname van alcohol, walging gevoeligheid/neiging, SOCRATES en NAEQ scores en kortstondige verlangen (ACQ-nu). Als er verschillen in deze maatregelen op de basislijn zijn, analyse moet blijven met behulp van gemengd-effecten modellen en deze maatregelen moet worden opgenomen als random-effects59. Prestaties van deze analyses worden hier niet beschreven. Beoordelen dit frequentie van positieve alcohol breathalyzer lezingen in elke groep en een verslag als resultaat.
Aangenaamheid ratings van CS + s en CS-s niet verschillen op basislijn (vóór counterconditioning), maar afweek over proeven van counterconditioning, met aangenaamheid ratings voor bier CS + s verminderen aanzienlijk door herhaald in paren rangschikken met het picturale en bitter drankje UCSs. Als CS + s en CS-s op basislijn verschillen, gebruikt u een gemengd-effects model met willekeurige onderschept en hellingen om deze gegevens te analyseren. De CS-s zijn nooit gekoppeld aan UCSs, dus geen een daling in de aangenaamheid weergeven. Deze omgeving wordt voorgesteld door een CS-Type (CS + vs. CS-) x Trial (basislijn, Trial 1, 2, 3 & 4) interactie als counterconditioning is geslaagd, zoals aangegeven in Figuur 2 (representatieve gegevens uit Das et al. 28)
Bewijs van het herschrijven van MRM netwerken wordt verzorgd door een veralgemeende daling aangenaamheid waarderingen op alcohol stimuli, maar niet neutrale stimuli op opvolgen (dag 8). In de RET + PE groep, verminderde aangenaamheid classificaties waren duidelijk in reactie op CS + s in de taak van het ophalen/counterconditioning (bier CS + s) gebruikt, alsmede op nieuwe bier en wijn beelden gewaardeerd voor de eerste keer op opvolgen. Statistisch gezien was dit duidelijk in een CS-Type (bier CS + Neutral CS - roman bier, wijn van de roman) x groep (geen RET + PE, RET + PE, RET geen PE) interactie. Voorbeeld resultaten tonen van dit patroon ontleend aan Das et al. 28 zijn afgebeeld in Figuur 3.
Dit patroon van resultaten in de optionele attentional bias taak te onderzoeken. Aandachtsvertekening wordt berekend als de nadruktijd op een doelafbeelding alcohol - Nadruktijd op haar samenstelling-matched niet/doeltaalkoppel imago. Een score van 0 geeft geen bias, positieve score Aandachtsvertekening naar alcohol stimuli, en een negatieve score een oculomotor afkeer van alcohol foto's. Representatieve resultaten ontleend aan Das et al. 28 worden weergegeven in Figuur 4. Het kan worden gezien dat een oculomotor afkeer van alcohol beelden bij follow-up (dag 8) werd geproduceerd in de RET + PE-groep, aangegeven door een aanzienlijke groep x CS Type interactie.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Figuur 1: Een schematische voorstelling van de drie groepen van ophalen en de voorspelling fout procedures. Sleutel tot afkortingen: RET + PE = ophalen + voorspelling fout; de groep die alcohol herinneringen ophalen en alcohol ingehouden hebben verwacht. RET + No PE = ophalen + geen voorspelling fout; de groep die alcohol herinneringen ophalen en consumeren van alcohol, zoals verwacht. No RET + PE = geen ophalen + voorspelling fout; deze groep heeft geen alcohol herinneringen ophalen en jus d'orange ingehouden heeft verwacht. In vivo drank: een 150 mL glas bier in de RET + PE en RET + No PE of een glas van 150 mL sinaasappelsap in de geen RET-groep. 1) in vivo drankje: de drank die relevant zijn voor de deelnemers groep wordt geplaatst voor de deelnemers en ze worden gezegd dat zij zal verbruiken deze drank volgens de aanwijzingen op het scherm ze op scherm zien zullen; na beoordeling van een serie foto's voor de aangenaamheid. 2) Cue image rating: Deelnemers in de RET PE en RET + No PE stem op vier beelden van bier en twee beelden van frisdranken (koffie en cola) voor aangenaamheid. Korte in vivo blootstelling aan bier en beoordeling van bier beelden triggers ophalen van herinneringen drinken in deze groepen. De No RET groep vier beelden van de tarieven van sinaasappelsap en de beelden van de frisdrank voor aangenaamheid en doen dus geen alcohol herinneringen ophalen. 3) Voorspelling fout: Alle deelnemers zijn verteld dat zij zal de in vivo drank drinken aan het begin van de procedure, PE is veroorzaakt door te verhinderen dat deelnemers aan de RET PE en No RET + PE consumeren de drank voor hen. In de RET + No PE, wordt de drank verbruikt, zoals verwacht, geen PE teweegbrengt. 4) afleiders: hoge werkgeheugen bewerkingen worden uitgevoerd (proza terugroepen, digit span, en categorie en verbale vlotheid) afleiden van de deelnemers en ze los van de taak ophalen. 5) interventie: een taak van de counterconditioning waar bier afbeeldingen worden gecombineerd met walging-inducerende beelden en zeer bittere drankjes. Deze procedure is gericht op het maken van een vereniging tussen bier beelden en de ervaring van walging dat bestaande verenigingen in de RET + PE overschrijft groep als gevolg van destabilisering van alcohol herinneringen. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Figuur 2: bedoel aangenaamheid ratings (± SEM) van neutrale en bier signalen tijdens counterconditioning. Vertegenwoordiger in aangenaamheid ratings van CS + s (bier beelden gecombineerd met walgelijk resultaten) en CS-s (neutrale beelden gecombineerd met neutrale resultaten) verandert in de loop van de counterconditioning, ontleend aan Das et al. 28 aangezien counterconditioning wil beroepen geconditioneerde walging in reactie op bier beelden, waargenomen aangenaamheid van deze beelden moet verminderen tijdens counterconditioning. Waarderingen niet van elkaar verschillen op basislijn, maar reduceren tot CS + s in de loop van de counterconditioning. ** = CS + > CS-op p< 0,001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Figuur 3: bedoel aangenaamheid ratings (± SEM) van counterconditioned, roman alcohol signalen en neutrale signalen op test Vertegenwoordiger veralgemeend reducties in aangenaamheid waarderingen (wens) van alcohol beelden zeven dagen na counterconditioning wordt uitgevoerd na ophalen (RET) met voorspelling fout (PE) (RET + PE) van Das et al.. 28 dit patroon komt overeen met het herschrijven van beloning verenigingen met betrekking tot alcohol in RET + PE. Sleutel: Neutrale CS - = koffie en cola afbeeldingen gekoppeld aan neutrale afbeeldingen tijdens counterconditioning. Bier CS + = bier afbeeldingen gekoppeld walgelijk resultaten tijdens counterconditioning. Roman bier = eerder unseen bier afbeeldingen. Wijn = previousy ongezien wijn beelden. * = belangrijke paarsgewijze vergelijkingen op p< 0,05, Bonferroni gecorrigeerd. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Figuur 4: bedoel Aandachtsvertekening counterconditioned, roman alcohol signalen en neutrale signalen op test Vertegenwoordiger veralgemeend afschaffing van Aandachtsvertekening op alle alcohol prikkels in de groep die counterconditioning onderging na de RET + PE van Das et al.28. Staven geven gemiddelde attentional bias scores, berekend als het gemiddelde verschil in de totale tijd kijken naar een 'doelafbeelding' zichtbaar alcoholhoudende vs. een samenstelling-matched 'niet target' imagelacking zichtbaar alcohol. Foutbalken zijn SEMs. Neutrale CS - = koffie en cola afbeeldingen gekoppeld aan neutrale afbeeldingen tijdens counterconditioning. Bier CS + = bier afbeeldingen gekoppeld walgelijk resultaten tijdens counterconditioning. Roman bier = eerder unseen bier afbeeldingen. Wijn = eerder unseen wijn afbeeldingen. * = belangrijke paarsgewijze vergelijkingen op p< 0,05, Bonferroni gecorrigeerd. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>PROEF NUMMER</td>
			<td colspan="2">CS-TYPE</td>
			<td colspan="2">UCS TYPE</td>
			<td colspan="2">UCS-BESTANDSNAAM</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTURALE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">SMAAK</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabel 1: verhoor om counterconditioning taak gebruikt in Das Pseudorandomized et al. . 28 CS Type = geconditioneerde stimulus type. Er zijn vier bier afbeeldingen gebruikt in de counterconditioning. Deze worden willekeurig genummerd bier CS + 1 tot en met 4. Twee neutrale afbeeldingen van koffie en cola zijn ook gebruikt en deze zijn willekeurig genummerde neutraal CS-1 en neutrale CS-2. UCS Type = type Unconditioned Stimulus. Gustatory unconditioned stimuli zijn de woorden "Nu drinken" verschijnt op het scherm, en deelnemers consumeren 15 mL 0.067% denatoniumbenzoaat oplossing. Picturale UCSs zijn onaangename/walgelijk beelden afkomstig van de internationale affectieve foto systeem (IUAP) database en internet. Neutraal UCSs zijn twee beelden afkomstig uit de IUAP-database die neutraal zijn gewaardeerd. UCS-bestandsnaam: deze kolom geeft de specifieke beelden worden weergegeven als de resultaten voor elk afzonderlijk experiment. Numerieke bestandsnamen verwijzen naar IUAP database nummers. Deze beelden zijn beschikbaar op verzoek aan de IUAP-database. Andere beelden zijn beschikbaar van de auteurs op aanvraag.

Dit manuscript wordt beschreven een geheugen ophalen voor destabiliserende robuuste beloning herinneringen en hen met counterconditioning voorafgaand aan hun wederopname herschrijven.

Een voorspelling fout-gedreven ophalen Procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke Drinkers

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

Het algemene doel van deze procedure voor gedragsmatige geheugenopvraag is het reactiveren en destabiliseren van maladaptieve beloningsherinneringen die betrekking hebben op drinken bij zware bierdrinkers. De procedure is erop gericht het venster voor geheugenreconsolidatie te openen om het testen van daaropvolgende interventies mogelijk te maken. Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van kernvragen binnen het veld van de geheugenreconsolidatie, zoals wat de rol is van voorspellingsfouten bij het destabiliseren van naturalistische alcoholherinneringen, en welke procedures na geheugendestabilisatie het meest effectief zijn voor het targeten van maladaptieve beloningsherinneringen.Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het blijkbaar de destabilisatie mogelijk maakt van sterk ingesleten alcoholherinneringen, ondanks een gebrek aan informatie over de leergeschiedenis van deze herinneringen. Dit stelt ons in staat om daaropvolgende interventies binnen het reconsolidatievenster te beoordelen. Deze techniek kan ons helpen bij de ontwikkeling van effectieve therapieën op basis van reconsolidatie voor alcoholgebruiksstoornissen, aangezien het een belangrijk obstakel in het vakgebied lijkt te omzeilen.In het bijzonder stelt het ons in staat om een ingesleten maladaptieve herinnering te destabiliseren zonder kennis van de leergeschiedenis. Begin met het toevoegen van 80 µL denatoniumbenzoaatoplossing aan een mengglas met behulp van een micropipet. Gebruik een maatcilinder om zorgvuldig 120 mL schoon water in het mengglas met de denatoniumbenzoaatoplossing te gieten.Roer goed om te mengen en verdeel vervolgens de 0,067% denatoniumbenzoaatoplossing gelijkmatig over acht schone, identieke ondoorzichtige bekers. Plaats tot slot, ter voorbereiding op de proefpersoon, de acht bekers met het bittere drankje achter een scherm, zodat ze gemakkelijk bereikbaar zijn voor de experimentele leider maar buiten het zicht van de proefpersoon staan. Schenk voor de deelnemers in de groepen 'retrieval plus PE' en 'retrieval no PE' 150 milliliters gekoeld alcoholvrij bier in een half-pintglas en plaats dit op de tafel tussen de proefpersoon en het display-scherm.Let op: schenk voor de deelnemers in de groep zonder herstel van PE 150 milliliters gekoeld sinaasappelsap in het glas en plaats dit op de tafel voor de deelnemer. Geef vervolgens instructies over deze procedure voor het beoordelen van de stimulus. Toon voorbeelden van de instructies op het scherm die de deelnemer zal zien wanneer zij het drankje voor zich moeten consumeren.Instrueer de deelnemer om alleen te drinken wanneer de groene tekst drink nu wordt weergegeven. Start vervolgens de reactivatietaak met behulp van de software, waarbij afbeeldingen één voor één gedurende 10 seconden worden gepresenteerd in een pseudo-gerandomiseerde volgorde. Registreer tot slot de beoordelingen van de deelnemer voor het gevoel van plezier en de drang naar consumptie in reactie op vier cues voor bier of sinaasappelsap, afhankelijk van de groep, en twee neutrale cues.Nadat alle afbeeldingen zijn beoordeeld, vestigt u de aandacht van de deelnemers op het drankje voor hen. Presenteer vervolgens de eerste twee schermen met respectievelijk de teksten pak drankje op en maak je klaar om te drinken, elk gedurende vijf seconden. Presenteer daarna voor de deelnemers in de groepen met retrieval PE en zonder retrieval PE het laatste scherm met de tekst stop niet drinken.Let op: voor de deelnemers in de groep 'retrieval no PE' moet het laatste scherm met de tekst 'drink nu' vijf seconden worden getoond, waarna de deelnemer het bier consumeert. Toon vervolgens, na het wel of niet consumeren van de drank, het scherm met de tekst 'zet het glas neer en druk op de spatiebalk om door te gaan'. Verwijder het glas uit het zicht van de deelnemers.Laat de deelnemers tenslotte hardop beoordelen in hoeverre de voorafgaande instructies verwacht of onverwacht waren, op een schaal van min vijf, volledig onverwacht, tot vijf, volledig verwacht, en noteer de reactie. Laat de deelnemer in de no retrieval PE-groep direct voor aanvang van de tegenconditioneringstaak één keer de vier bier-CS beoordelen op aangenaamheid. Zodra de deelnemer begrijpt dat er twee beoordelingen per trial moeten worden gemaakt, één voor de initiële afbeelding en één voor de uitkomst, start u de tegenconditioneringstaak door op de spatiebalk te drukken.Neem het eerste UCS-drankje van achter het scherm en plaats dit voor de deelnemer ter voorbereiding op de instructies voor het drinken. Presenteer de eerste CS-afbeelding in de sequentie gedurende zes seconden. Laat de deelnemer binnen deze zes seconden beoordelen hoe aangenaam zij de afbeelding vinden, van extreem onaangenaam tot extreem aangenaam, met behulp van gemarkeerde cijdtoetsen op het toetsenbord.Presenteer vervolgens zes seconden lang de instructie 'drink nu' en laat de deelnemer de beker oppakken en de vloeistof consumeren. Nadat ze de volledige 15 milliliters hebben geconsumeerd, laat u de deelnemer de aangenaamheid van de gustatoire UCS-uitkomst beoordelen op dezelfde schaal van min vijf tot plus vijf met behulp van de responstoetsen. Verwijder de lege beker en vervang deze door de volgende beker van 15 milliliter denatoniumbenzoaatoplossing.Presenteer de volgende CS in de reeks, een neutrale afbeelding, gedurende zes seconden en laat de deelnemer binnen deze periode beoordelen hoe prettig zij de afbeelding vinden met behulp van de responstoetsen. Voltooi de resterende 22 trials. Geef de deelnemer tenslotte, nadat alle 24 trials zijn voltooid, twee blokjes melkchocolade om de resterende bittere smaak van de denatoniumbenzoaatoplossing te verwijderen.Vóór de tegenconditionering verschilden de beoordelingen van de aangenaamheid van bier- en neutrale CS-afbeeldingen bij de nulmeting niet. Deze liepen echter uiteen tijdens de tegenconditioneringsproeven, waarbij de aangenaamheidsbeoordelingen voor bevoorraden bierafbeeldingen significant afnamen door herhaalde koppeling met de picturale en bittere drank UCS's. In de groep met de retrieval prediction error waren verminderde aangenaamheidsbeoordelingen evident in reactie op bier CS-afbeeldingen die in de tegenconditioneringstaak waren gebruikt, evenals op nieuwe bier- en wijnafbeeldingen die voor het eerst tijdens de follow-up werden beoordeeld.Zodra deze techniek onder de knie is, kan deze in enkele minuten worden voltooid als deze correct wordt uitgevoerd. Bij het uitvoeren van deze procedure is het belangrijk om er rekening mee te houden dat deelnemers in staat moeten zijn om de drank die hen wordt gegeven te drinken. Na deze procedure kunnen verschillende methoden voor het targeten van het geheugen, zoals extinctie, tegenconditionering of farmacologische interventie, worden toegepast om de effectiviteit ervan bij het verzwakken of bijwerken van maladaptieve beloningsherinneringen te beoordelen.Na het bekijken van deze video zou u een goed inzicht moeten hebben in hoe u een procedure voor geheugenophaal en voorspellingsfout kunt gebruiken om te proberen maladaptieve beloningsherinneringen te destabiliseren. Vergeet niet dat het werken met riskante drinkers zorgvuldigheid en de juiste ethische goedkeuring vereist, en dat deze procedure altijd moet worden uitgevoerd in een omgeving waarin de veiligheid en het comfort van de deelnemers vooropstaan.

a-prediction-error-driven-retrieval-procedure-for-destabilizing

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowetenschap

Een procedure om de capaciteit van een alcohol geassocieerde context milieustudie leiden tot de verlenging van alcohol-zoekend gedrag bij ratten beschreven.

Een procedure om-Context geïnduceerde Vernieuwing Observeer van Pavlov-geconditioneerde Alcohol-zoekend gedrag bij ratten

Dit protocol beschrijft een nieuwe en efficiënte methode om snel te starten operante reageren voor ethanol in ratten die, in tegenstelling tot standaard methoden, geen water ontbering of saccharine / sucrose vervagen te initiëren reageren vereist.

Een methode voor het evalueren van de versterkende eigenschappen van ethanol in ratten zonder Water beroving, sacharine Fading of Extended Access Training

Hier presenteren we de Deese, Roediger en McDermott (DRM) taak, een tool om valse herinneringen studeren in het laboratorium. Onderwerpen te bestuderen lijsten van semantisch gerelateerde woorden (bijvoorbeeld, verpleegkundige, ziek, enz.), En later ten onrechte herinner me een onbestudeerde woord (arts), die de kern, of thema, van het woord lijst vertegenwoordigt.

De Deese-Roediger-McDermott (DRM) Taak: A Simple cognitief paradigma om valse herinneringen in het Laboratorium Onderzoek

Trace eyeblink klassieke conditionering (ECC) werd gebruikt om te beoordelen hippocampal-afhankelijke associative leren bij volwassen ratten die waren toegediend een hoge concentratie (11,9% v/v) van alcohol tijdens de vroege ontwikkeling van de neonatale hersenen. In het algemeen, zijn ECC procedures diagnostische hulpmiddelen voor het opsporen van hersenen dysfunctie over vele psychologische en biomedische instellingen voor geluid.

Het gebruik van Trace Eyeblink klassieke conditionering te beoordelen Hippocampal dysfunctie in een Rat Model van Fetal Alcohol Spectrum Disorders

Alcohol gebruik stoornis (AUD) is een grote nationale gezondheidsprobleem en de ontwikkeling van effectievere behandelingen is vereist ter compensatie van de behoeften van deze patiënten populatie. Te dien einde het volgende protocol maakt gebruik van twee eenvoudige knaagdier drinken modellen om te beoordelen van de preklinische werkzaamheid van anti-alcohol loodverbindingen.

RattenUitrustingen drinken modellen in de ontwikkeling van farmacotherapieën voor alcoholisme: drinken in de donkere en twee-fles keuze

Dit conflict model wordt gebruikt voor het meten van de bijzondere waardevermindering van remmende controle na blootstelling aan verslavende drugs, of andere factoren die invloed kunnen hebben op de remmende controle. Een seksuele stimulans en aversieve obstakel gelijktijdig worden gepresenteerd, dus mannelijke ratten te veroveren van de belemmering voor het benaderen van de seksuele beloning.

Een Conflict-Model van beloning-seeking gedrag in mannelijke ratten

Deze studie heeft tot doel aan te tonen dat het Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) paradigma een betrouwbare en gevoelige methode is die kan worden gebruikt om de motiverende eigenschappen te onderzoeken die gepaard gaan met zelftoediening van alcohol bij mensen.

De motivatie voor alcoholbeloning: voorspellers van progressieve intraveneuze alcoholzelftoediening bij mensen

Een procedure die een robuuste acute voedseldeprivatie-geïnduceerde terugval tot heroïne aantoont na straf-opgelegde onthouding wordt beschreven. Een door straf opgelegd onthoudingsmodel werd met succes geïmplementeerd met behulp van het zoek- en neemketenschema voor zelftoediening van heroïne. Heroïnezoekende tests worden vervolgens uitgevoerd na 24 uur voedselgebreksstress.

Een procedure om stress-geïnduceerde terugval van heroïne te bestuderen op zoek naar door straf opgelegde onthouding

De combinatie van laser capture microdissectie en microfluïdische RT-qPCR biedt anatomische en biotechnische specificiteit bij het meten van het transcriptoom in enkele neuronen en glia. Het toepassen van creatieve methoden met de biologische benadering van een systeem voor psychiatrische ziekten kan leiden tot doorbraken in begrip en behandeling, zoals de neuro-inflammatie antireward hypothese bij verslaving.

Onderzoek naar drivers van antireward in verslavingsgedrag met anatomisch specifieke eencellige genexpressiemethoden

Beschrijven we een techniek voor de bereiding van menselijke verduidelijkt corticale homogenaten, eiwit scheiding door SDS-PAGE, antigen retrieval en immunoblotting met een antilichaam tegen het Aß peptide. Met behulp van dit protocol, wij consequent te sporen monomere en multimere Aß in corticale weefsel van mensen met de ziekte van Alzheimer pathologie.

SDS-PAGE/Immunoblot Detectie van Aß multimeren in Human Corticale weefselhomogenaten met behulp van antigeen-epitoop

Leer een gedragsmatige geheugenophaalprocedure om maladaptieve beloningsherinneringen bij zware bierdrinkers te destabiliseren. Deze methode opent het reconsolidatievenster voor therapeutische interventies.

Een voorspelling fout-gedreven ophalen Procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke Drinkers (Video) | JoVE Journal

Een voorspelling fout-gedreven ophalen Procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke Drinkers

Meer video's verkennen