5 januari 2018
Dit manuscript wordt beschreven een geheugen ophalen voor destabiliserende robuuste beloning herinneringen en hen met counterconditioning voorafgaand aan hun wederopname herschrijven.
Het algemene doel van deze procedure voor gedragsmatige geheugenopvraag is het reactiveren en destabiliseren van maladaptieve beloningsherinneringen die betrekking hebben op drinken bij zware bierdrinkers. De procedure is erop gericht het venster voor geheugenreconsolidatie te openen om het testen van daaropvolgende interventies mogelijk te maken. Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van kernvragen binnen het veld van de geheugenreconsolidatie, zoals wat de rol is van voorspellingsfouten bij het destabiliseren van naturalistische alcoholherinneringen, en welke procedures na geheugendestabilisatie het meest effectief zijn voor het targeten van maladaptieve beloningsherinneringen.
Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het blijkbaar de destabilisatie mogelijk maakt van sterk ingesleten alcoholherinneringen, ondanks een gebrek aan informatie over de leergeschiedenis van deze herinneringen. Dit stelt ons in staat om daaropvolgende interventies binnen het reconsolidatievenster te beoordelen. Deze techniek kan ons helpen bij de ontwikkeling van effectieve therapieën op basis van reconsolidatie voor alcoholgebruiksstoornissen, aangezien het een belangrijk obstakel in het vakgebied lijkt te omzeilen.
In het bijzonder stelt het ons in staat om een ingesleten maladaptieve herinnering te destabiliseren zonder kennis van de leergeschiedenis. Begin met het toevoegen van 80 µL denatoniumbenzoaatoplossing aan een mengglas met behulp van een micropipet. Gebruik een maatcilinder om zorgvuldig 120 mL schoon water in het mengglas met de denatoniumbenzoaatoplossing te gieten.
Roer goed om te mengen en verdeel vervolgens de 0,067% denatoniumbenzoaatoplossing gelijkmatig over acht schone, identieke ondoorzichtige bekers. Plaats tot slot, ter voorbereiding op de proefpersoon, de acht bekers met het bittere drankje achter een scherm, zodat ze gemakkelijk bereikbaar zijn voor de experimentele leider maar buiten het zicht van de proefpersoon staan. Schenk voor de deelnemers in de groepen 'retrieval plus PE' en 'retrieval no PE' 150 milliliters gekoeld alcoholvrij bier in een half-pintglas en plaats dit op de tafel tussen de proefpersoon en het display-scherm.
Let op: schenk voor de deelnemers in de groep zonder herstel van PE 150 milliliters gekoeld sinaasappelsap in het glas en plaats dit op de tafel voor de deelnemer. Geef vervolgens instructies over deze procedure voor het beoordelen van de stimulus. Toon voorbeelden van de instructies op het scherm die de deelnemer zal zien wanneer zij het drankje voor zich moeten consumeren.
Instrueer de deelnemer om alleen te drinken wanneer de groene tekst drink nu wordt weergegeven. Start vervolgens de reactivatietaak met behulp van de software, waarbij afbeeldingen één voor één gedurende 10 seconden worden gepresenteerd in een pseudo-gerandomiseerde volgorde. Registreer tot slot de beoordelingen van de deelnemer voor het gevoel van plezier en de drang naar consumptie in reactie op vier cues voor bier of sinaasappelsap, afhankelijk van de groep, en twee neutrale cues.
Nadat alle afbeeldingen zijn beoordeeld, vestigt u de aandacht van de deelnemers op het drankje voor hen. Presenteer vervolgens de eerste twee schermen met respectievelijk de teksten pak drankje op en maak je klaar om te drinken, elk gedurende vijf seconden. Presenteer daarna voor de deelnemers in de groepen met retrieval PE en zonder retrieval PE het laatste scherm met de tekst stop niet drinken.
Let op: voor de deelnemers in de groep 'retrieval no PE' moet het laatste scherm met de tekst 'drink nu' vijf seconden worden getoond, waarna de deelnemer het bier consumeert. Toon vervolgens, na het wel of niet consumeren van de drank, het scherm met de tekst 'zet het glas neer en druk op de spatiebalk om door te gaan'. Verwijder het glas uit het zicht van de deelnemers.
Laat de deelnemers tenslotte hardop beoordelen in hoeverre de voorafgaande instructies verwacht of onverwacht waren, op een schaal van min vijf, volledig onverwacht, tot vijf, volledig verwacht, en noteer de reactie. Laat de deelnemer in de no retrieval PE-groep direct voor aanvang van de tegenconditioneringstaak één keer de vier bier-CS beoordelen op aangenaamheid. Zodra de deelnemer begrijpt dat er twee beoordelingen per trial moeten worden gemaakt, één voor de initiële afbeelding en één voor de uitkomst, start u de tegenconditioneringstaak door op de spatiebalk te drukken.
Neem het eerste UCS-drankje van achter het scherm en plaats dit voor de deelnemer ter voorbereiding op de instructies voor het drinken. Presenteer de eerste CS-afbeelding in de sequentie gedurende zes seconden. Laat de deelnemer binnen deze zes seconden beoordelen hoe aangenaam zij de afbeelding vinden, van extreem onaangenaam tot extreem aangenaam, met behulp van gemarkeerde cijdtoetsen op het toetsenbord.
Presenteer vervolgens zes seconden lang de instructie 'drink nu' en laat de deelnemer de beker oppakken en de vloeistof consumeren. Nadat ze de volledige 15 milliliters hebben geconsumeerd, laat u de deelnemer de aangenaamheid van de gustatoire UCS-uitkomst beoordelen op dezelfde schaal van min vijf tot plus vijf met behulp van de responstoetsen. Verwijder de lege beker en vervang deze door de volgende beker van 15 milliliter denatoniumbenzoaatoplossing.
Presenteer de volgende CS in de reeks, een neutrale afbeelding, gedurende zes seconden en laat de deelnemer binnen deze periode beoordelen hoe prettig zij de afbeelding vinden met behulp van de responstoetsen. Voltooi de resterende 22 trials. Geef de deelnemer tenslotte, nadat alle 24 trials zijn voltooid, twee blokjes melkchocolade om de resterende bittere smaak van de denatoniumbenzoaatoplossing te verwijderen.
Vóór de tegenconditionering verschilden de beoordelingen van de aangenaamheid van bier- en neutrale CS-afbeeldingen bij de nulmeting niet. Deze liepen echter uiteen tijdens de tegenconditioneringsproeven, waarbij de aangenaamheidsbeoordelingen voor bevoorraden bierafbeeldingen significant afnamen door herhaalde koppeling met de picturale en bittere drank UCS's. In de groep met de retrieval prediction error waren verminderde aangenaamheidsbeoordelingen evident in reactie op bier CS-afbeeldingen die in de tegenconditioneringstaak waren gebruikt, evenals op nieuwe bier- en wijnafbeeldingen die voor het eerst tijdens de follow-up werden beoordeeld.
Zodra deze techniek onder de knie is, kan deze in enkele minuten worden voltooid als deze correct wordt uitgevoerd. Bij het uitvoeren van deze procedure is het belangrijk om er rekening mee te houden dat deelnemers in staat moeten zijn om de drank die hen wordt gegeven te drinken. Na deze procedure kunnen verschillende methoden voor het targeten van het geheugen, zoals extinctie, tegenconditionering of farmacologische interventie, worden toegepast om de effectiviteit ervan bij het verzwakken of bijwerken van maladaptieve beloningsherinneringen te beoordelen.
Na het bekijken van deze video zou u een goed inzicht moeten hebben in hoe u een procedure voor geheugenophaal en voorspellingsfout kunt gebruiken om te proberen maladaptieve beloningsherinneringen te destabiliseren. Vergeet niet dat het werken met riskante drinkers zorgvuldigheid en de juiste ethische goedkeuring vereist, en dat deze procedure altijd moet worden uitgevoerd in een omgeving waarin de veiligheid en het comfort van de deelnemers vooropstaan.
Deze studie onderzoekt een procedure voor gedragsmatige geheugenophaaling, gericht op het destabiliseren van maladaptieve beloningsherinneringen die verband houden met overmatig bierdrinken. De methode richt zich op het reactiveren van deze diep ingesleten herinneringen om daaropvolgende interventies tijdens het reconsolidatievenster te faciliteren, waarbij essentiële vragen worden onderzocht over de rol van voorspellingsfouten bij de destabilisatie van het geheugen.
Deze procedure voor het ophalen van gedragsgeheugen pakt een kernuitdaging in de verslavingsbehandeling aan: het destabiliseren van ingesleten maladaptieve beloningsherinneringen die resistent zijn tegen conventionele benaderingen op basis van extinctie. Door gebruik te maken van predictiefout tijdens de reactivering van het geheugen, opent deze methode een reconsolidatievenster waardoor daaropvolgende herschrijving van associaties tussen alcoholcues en beloningen mogelijk wordt. Deze mechanistische strategie tot risicovermindering biedt voorspellende waarde voor targetvalidatie bij interventies voor stoornissen in het middelengebruik, met name wanneer de leergeschiedenis onbekend is of te complex om in kaart te brengen.
De procedure past binnen het ontdekkingscontinuüm van targetvalidatie tot leadidentificatie, specifiek door mechanistische bevraging van geheugenreconsolidatie mogelijk te maken als een modificeerbaar knooppunt in de pathologie van verslaving.