Een geautomatiseerde testbatterij farmacodynamische effecten op het centrale zenuwstelsel van cholinerge Drugs in vroege fase geneesmiddelenontwikkeling te bestuderen

In onze studies gebruiken we een testbatterij die bestaat uit verschillende neuropsychologische en neurofysiologische methoden. Elke test is gevoelig voor verschillende klassen van CNS actieve geneesmiddelen. Een groot voordeel van deze techniek is dat het herhaalde metingen tijdens studiedagen mogelijk maakt.

Op deze manier kunnen die in concentratie-effecten relaties worden bepaald. Omdat de gegevens vrijwel onmiddellijk worden verwerkt en geanalyseerd, kunnen de resultaten zonder vertraging worden gebruikt voor beslissingen over dosisescalatie. Schakel om deze procedure te beginnen de kracht van de testbatterijcomputer in en schakel de computer en schermen in.

Plaats het onderwerp vervolgens voor het computerscherm en de joystick. Bevestig de gewenste hand van het onderwerp en pas de joystick dienovereenkomstig aan. Instrueer het onderwerp om de joystick als een pen te houden met de arm die op de tafel rust.

Start vervolgens het testscript via het geïnstalleerde programma. Vul de gevraagde details in, zoals onderwerp en studienummer. Voer vervolgens de test uit door op start te klikken op het scherm Ondersteuning testen.

Controleer de prestaties van het onderwerp op het scherm Testhulp en moedig het onderwerp aan om de cirkel rond de stip te houden als het onderwerp de moeilijkheidsgraad factor twee niet kan overschrijden. In deze stap, identificeer de buitenste Canthus van het rechteroog. Herhaal deze procedure voor het linkeroog.

Identificeer dan de plaats waar de grondelektrode, twee centimeter boven de Nasion. Wrijf grondig de plaatsen van de oogelektroden met behulp van een katoenen veeg huid reinigen gel voor bio-elektrische meting om de huid impedantie te verminderen. Wees voorzichtig niet om de huid te schuren.

Maar wrijf niet te zacht. Veeg daarna de resterende gel weg met een gaasje. Breng drie zelfklevende elektroden aan op de voorbereide plaatsen.

Sluit daarna de draden aan op de oogelektroden, gewassen met buffer. Plaats uw hand achter de drukknop van de elektrode om te voorkomen dat deze in de huid duwt. Richt de draden langs de oren over de schouder van het onderwerp om te voorkomen dat de draden voor de ogen hangen.

Sluit vervolgens de drie draden aan in de elektrode impedantiemeter. Start het testscript via het geïnstalleerde programma en vul de gevraagde details in, zoals onderwerp en studienummer. Start vervolgens de test op de Go-instructie verschijnt op het scherm Test assistance.

Voor de standaard Pharmacode EEG zijn de elektroden bevestigd aan de midsagittale leads. De locaties zijn gebaseerd op het 10/20 systeem. Hier presenteren we de methode voor rust staat EEG met gesloten ogen, maar andere paradigma's, met inbegrip van gebeurtenis gerelateerde potentialen zijn ook mogelijk.

Hoewel vier elektroden voor veel gevallen voldoende zijn, kan het aantal elektroden, afhankelijk van het experiment, worden gevarieerd met het maximum van tweeëndertig. Om visuele, analoge schaaltest uit te voeren, instrueert u het onderwerp om zijn huidige gevoel te scoren door de muis te gebruiken om de visuele langslijn op het scherm te markeren. Informeer het onderwerp dat de meest extreme punten op de lijn vertegenwoordigen de meest extreme sensatie denkbaar.

Start het testscript en vul de gevraagde details in, zoals onderwerp en studienummer. Instrueer vervolgens het onderwerp om de test te starten door op de muis te klikken. In het lichaam zwaaien test, vraag het onderwerp te staan in de voorkant van de computer met de afstand tussen de voeten van ongeveer 10 centimeter en armen opknoping naast het lichaam.

Bevestig de snaar die afkomstig is van de potentiometer ingebouwd in de testbatterij computer op de taille van het onderwerp met behulp van een clip. Pas vervolgens de hoogte van de tabel aan met de computer erop, totdat de tekenreeks horizontaal is. Daarna, vraag het onderwerp om zijn of haar ogen te sluiten.

Start het testscript en vul de gevraagde details in. Start vervolgens de test door op start body sway sampling sessie op het computerscherm van Test Assistance te klikken. In de visuele, verbale leertest, instrueren het onderwerp, dat tijdens de visuele presentatie van de woorden, hij of zij moet de naam van de woorden wanneer ze verschijnen en onthoud ze.

En dat aan het einde van de lijst, herinneren aan de woorden met namen. Start het testscript en vul de gevraagde details in. Geef het onderwerp daarna de opdracht om de schriftelijke instructies op het scherm te lezen.

Vertel het onderwerp dat de test begint wanneer het onderwerp op de spatiebalk drukt. Nota van de teruggeroepen woorden door te klikken op de teruggeroepen woorden op het scherm Test assistance. Hier is de tijd cursus van gemiddelde waarden van twaalf gezonde mannelijke proefpersonen voor de adaptieve tracking test gemeten op meerdere tijdstippen na drug toediening.

Het percentage correct bijgehouden wordt weergegeven op de Y-as. Tijdpunt post-dosis wordt gepresenteerd op de X-as met dubbele placebo resultaten. 10 milligram Mecamylamine resultaten, 20 milligram Mecamylamine resultaten en 0,5 milligram Scopolamine.

De testbatterij is flexibel en kan worden aangepast aan een bepaald medicijnprofiel. De procedure kan ook worden gecombineerd met andere farmacodynamische metingen of met bloedafname of medische beoordelingen zoals ECG en bloeddruk. Dit kan antwoord geven op aanvullende vragen over veiligheid en farmacokinetiek.

De testbatterij stelt onderzoekers in staat om de penetratie en farmacologische activiteit van nieuwe verbindingen te onderzoeken, niet alleen bij gezonde vrijwilligers, maar ook bij patiënten met neurologische of psychiatrische stoornissen. Na het bekijken van deze video, moet u een goed begrip van hoe deze test batterij kan worden gebruikt om gevoelige maatregelen van de drug beïnvloedt in een breed scala van neuropsychologische en neurofysiologische functionele domeinen te verkrijgen.