Name: Invasieve hemodynamische karakterisering van de Portal-hypertensieve syndroom bij Cirrhotic ratten (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-01T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Leer invasieve hemodynamische metingen bij ratten met portale hypertensie door directe portale drukmeting. Deze methode biedt inzicht in leverfibrose en ondersteunt evaluatie van farmacologische interventies.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Wij danken de dierenartsen, verpleegsters en dierlijke keepers op de Center van biomedisch onderzoek voor hun voortdurende steun tijdens onze onderzoeksprojecten. De auteurs erkennen de belangrijke inbreng van alle revisoren van dit protocol. Een deel van het onderzoek werd gefinancierd door de "jonge Science Award" van de Oostenrijkse maatschappij voor gastro-enterologie en Hepatologie (ÖGGH) aan PS en het "Skoda Award" van de Oostenrijkse maatschappij van interne geneeskunde aan TR.

<ol><li>Ripoll, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+predicts+clinical+decompensation+in+patients+with+compensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis.</a> Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).</li>
<li>Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+in+the+understanding+of+the+pathophysiological+basis+of+portal+hypertension%3A+How+changes+in+paradigm+are+leading+to+successful+new+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments.</a> J Hepatol. 62, S121-S130 (2015).</li>
<li>Blachier, M., Leleu, H., Peck-Radosavljevic, M., Valla, D. C., Roudot-Thoraval, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+burden+of+liver+disease+in+Europe%3A+a+review+of+available+epidemiological+data%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data.</a> J Hepatol. 58 (3), 593-608 (2013).</li>
<li>Colle, I., Geerts, A. M., Van Steenkiste, C., Van Vlierberghe, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hemodynamic+Changes+in+Splanchnic+Blood+Vessels+in+Portal+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Advances+in+Integrative+Anatomy+and+Evolutionary+Biology%22%5BJournal%5D)">Hemodynamic Changes in Splanchnic Blood Vessels in Portal Hypertension.</a> Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. 291 (6), 699-713 (2008).</li>
<li>Laleman, W., Van Landeghem, L., Wilmer, A., Fevery, J., Nevens, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Portal+hypertension%3A+from+pathophysiology+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice.</a> Liver International. 25 (6), 1079-1090 (2005).</li>
<li>Franchis, R. d <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updating+Consensus+in+Portal+Hypertension%3A+Report+of+the+Baveno+III+Consensus+Workshop+on+definitions%2C+methodology+and+therapeutic+strategies+in+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Updating Consensus in Portal Hypertension: Report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 33 (5), 846-852 (2000).</li>
<li>Zardi, E. M., Di Matteo, F. M., Pacella, C. M., Sanyal, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Invasive+and+non-invasive+techniques+for+detecting+portal+hypertension+and+predicting+variceral+bleeding+in+cirrhosis%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceral bleeding in cirrhosis: a review.</a> Annals of medicine. 46 (1), 8-17 (2014).</li>
<li>Kumar, A., Sharma, P., Sarin, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+measurement%3A+time+to+learn%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+J+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn.</a> Indian J Gastroenterol. 27 (2), 74-80 (2008).</li>
<li>Tsochatzis, E. A., Bosch, J., Burroughs, A. K. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480518">Liver cirrhosis.</a> Lancet. 383 (9930), 1749-1761 (2014).</li>
<li>Abraldes, J. G., Pasarín, M., García-Pagán, J. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075968">Animal models of portal hypertension.</a> World Journal of Gastroenterology : WJG. 12 (41), 6577-6584 (2006).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sorafenib+attenuates+the+portal+hypertensive+syndrome+in+partial+portal+vein+ligated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Sorafenib attenuates the portal hypertensive syndrome in partial portal vein ligated rats.</a> Journal of Hepatology. 51 (5), 865-873 (2009).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pioglitazone+decreases+portosystemic+shunting+by+modulating+inflammation+and+angiogenesis+in+cirrhotic+and+non-cirrhotic+portal+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Pioglitazone decreases portosystemic shunting by modulating inflammation and angiogenesis in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensive rats.</a> Journal of Hepatology. 60 (6), 1135-1142 (2014).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nebivolol+treatment+increases+splanchnic+blood+flow+and+portal+pressure+in+cirrhotic+rats+via+modulation+of+nitric+oxide+signalling%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Nebivolol treatment increases splanchnic blood flow and portal pressure in cirrhotic rats via modulation of nitric oxide signalling.</a> Liver International. 33 (4), 561-568 (2013).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+FXR+agonist+PX20606+ameliorates+portal+hypertension+by+targeting+vascular+remodelling+and+sinusoidal+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">The FXR agonist PX20606 ameliorates portal hypertension by targeting vascular remodelling and sinusoidal dysfunction.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 724-733 (2017).</li>
<li>Mandorfer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+virologic+response+to+interferon-free+therapies+ameliorates+HCV-induced+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Sustained virologic response to interferon-free therapies ameliorates HCV-induced portal hypertension.</a> J Hepatol. 65 (4), 692-699 (2016).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interferon-free+regimens+improve+portal+hypertension+and+histological+necroinflammation+in+HIV%2FHCV+patients+with+advanced+liver+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Aliment+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Interferon-free regimens improve portal hypertension and histological necroinflammation in HIV/HCV patients with advanced liver disease.</a> Aliment Pharmacol Ther. 45 (1), 139-149 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., Mandorfer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beta+adrenergic+blockade+and+decompensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 849-859 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carvedilol+for+primary+prophylaxis+of+variceal+bleeding+in+cirrhotic+patients+with+haemodynamic+non-response+to+propranolol%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol.</a> Gut. 62 (11), 1634-1641 (2013).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Austrian+consensus+guidelines+on+the+management+and+treatment+of+portal+hypertension+%28Billroth+III%29%5BTitle%5D)+AND+%22Wiener+klinische+Wochenschrift%22%5BJournal%5D)">Austrian consensus guidelines on the management and treatment of portal hypertension (Billroth III).</a> Wiener klinische Wochenschrift. 129 (3), 135-158 (2017).</li>
<li>de Franchis, R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047908">Expanding consensus in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 63 (3), 743-752 (2015).</li>
<li>Pinter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+sorafenib+on+the+portal+hypertensive+syndrome+in+patients+with+liver+cirrhosis+and+hepatocellular+carcinoma+-+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alimentary+Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma - a pilot study.</a> Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 35 (1), 83-91 (2012).</li>
<li>Schwabl, P., Laleman, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatment+options+for+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterol+Rep+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Novel treatment options for portal hypertension.</a> Gastroenterol Rep (Oxf). 5 (2), 90-103 (2017).</li>
<li>Klein, S., Schierwagen, R., Uschner, F., Trebicka, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKlein%2C+S+%22Mouse+and+Rat+Models+of+Induction+of+Hepatic+Fibrosis+and+Assessment+of+Portal+Hypertension%22">Mouse and Rat Models of Induction of Hepatic Fibrosis and Assessment of Portal Hypertension</a>. , (2017).</li>
<li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRussell%2C+WMS+%22The+Principles+of+Humane+Experimental+Technique%22">The Principles of Humane Experimental Technique</a>. , (1959).</li>
<li>Langhans, W., Myrtha, A., Riediger, T., Lutz, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ltk.uzh.ch/dam/jcr:e86fe1b1-8b69-40b3-8260-33161bca506b/RAUP_16-06-2016_update.pdf">Routine animal use procedures</a>. , Institute of Veterinary Physiology, University of Zurich, Physiology and Behavior Laboratory, Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich. (2016).</li>
<li>Animal Care and Use Program. <a target="_blank" href="https://animalcare.ubc.ca/sites/default/files/documents/Guideline%20-%20Rodent%20Anesthesia%20Analgesia%20Formulary%20%282016%29.pdf">Rat and Mouse anesthesia and analgesia: Formulary and General Drug Information</a>. , The University of British Columbia. (2016).</li>
<li>Davis, J. A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471142301.nsa04bs15/abstract;jsessionid=A71C3C638748DE5A350CD9F88C90533B.f03t01">Current Protocols in Neuroscience</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (2001).</li>
<li>Albrecht, M., Henke, J., Tacke, S., Markert, M., Guth, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+isoflurane%2C+ketamine-xylazine+and+a+combination+of+medetomidine%2C+midazolam+and+fentanyl+on+physiological+variables+continuously+measured+by+telemetry+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of isoflurane, ketamine-xylazine and a combination of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telemetry in Wistar rats.</a> BMC Veterinary Research. 10 (1), 198(2014).</li>
<li>Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+anesthetic+agent%2C+depth+of+anesthesia+and+body+temperature+on+cardiovascular+functional+parameters+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat.</a> Laboratory Animals. 48 (1), 6-14 (2014).</li>
<li>Becker, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.gv-solas.de/fileadmin/user_upload/pdf_stellungnahme/Statement_on_anaesthesia_methodologies_2016.pdf">Statement on anesthesia methodologies: Recommondations on anaesthesia methodologies for animal experimentation in rodents and rabbits</a>. , GV-SOLAS - German veterinary association for animal welfare. (2016).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

PP is de belangrijkste uitkomst-parameter voor de evaluatie van het portal hypertensieve syndroom en weerspiegelt de ernst van de onderliggende cirrose. Zowel matrix afzetting (d.w.z., fibrose), en sinusoïdale vasoconstrictie (vanwege verhoogde hepatische uitdrukking van vasoconstrictors vooruit en verminderde alertheid op Vasodilatatoren) leiden tot verhoogde IHVR. Het belang van PP en de gevolgen daarvan voor chronische leverziekte is aangetoond in meerdere preklinische11,<su...

PHT is gedefinieerd als pathologisch verhoogde bloeddruk in de portal veneuze systeem dat leiden ernstige complicaties bij patiënten met levercirrose zoals variceal bloeden en ascites1 tot kan. Terwijl pre hepatische (b.v., portal veneuze trombose) en na hepatische (bijvoorbeeldBudd-Chiari Syndrome) PHT zijn zeldzaam, Intrahepatische PHT toe te schrijven aan levercirrose vertegenwoordigt de meest voorkomende oorzaak van PHT2.
In levercirrose, is PP vooral verhoogd als gevolg van verhoogde IHVR3. In gevorderde stadia, PHT wordt nog verergerd door de verhoogde PVBF als gevolg van verhoogde cardiale output en daalde van systemische en splanchnic vasculaire weerstand — de portal hypertensieve syndroom4definiëren. De wet van Ohm (ΔP = Q * R) impliceert dat de IHVR en bloed-flow in verhouding staan tot PP5. Bij patiënten is rechtstreekse meting van PP riskant en niet routinematig uitgevoerd; in plaats daarvan wordt de hepatische veneuze drukverschil (HVPG) gebruikt als een indirecte maat van PP6,7. De HVPG wordt berekend door de gratis hepatische veneuze druk (FHVP) van de steken hepatische veneuze druk (WHVP), die worden gemeten met behulp van een ballon catheter geplaatst in een hepatische ader8af te trekken. De fysiologische HVPG varieert tussen 1 – 5 mmHg, terwijl een HVPG ≥10 mmHg definieert klinisch significante portal hypertensie (CSPH) en geeft aan verhoogd risico voor PHT-gerelateerde complicaties, zoals variceal bloeden, ascites en hepatische encephalopathie9 . Hoewel PP (dat wil zeggen, HVPG) de meest relevante parameter voor PHT Ernst, informatie over andere onderdelen van PHT is, met inbegrip van de ernst van de omloop hyperdynamic (HR, kaart), zijn splanchnic/mesenterische arteriële bloedstroom, en IHVR, cruciaal voor het verkrijgen van een grondig inzicht in de verschillende onderliggende mechanisme van PHT.
Dus, in tegenstelling tot indirecte metingen van PP bij de mens, de geïntroduceerde methodologie voor ratten biedt het voordeel van een rechtstreekse meting van PP en staat de opname van aanvullende hemodynamische parameters karakteriseren de portal hypertensieve syndroom. Daarnaast de rechtstreekse meting van PP is een uitstekende integratieve uitlezing van het bedrag van leverfibrose (een belangrijke determinant van IHVR) en bepaalde beperkingen van fibrose kwantificering aan leverweefsel bemonstering fouten gerelateerde overwint.
De meest gebruikte knaagdier modellen van cirrhotic PHT omvatten chirurgische gal duct afbinding (BDL), toxine-geïnduceerde lever letsel (dat wil zeggen, door tetrachloorkoolstof, thioacetamide, of dimethylnitrosamine-administratie) en dieet-geïnduceerde metabole lever modellen van de ziekte. Prehepatic (niet-cirrhotic) PHT kan worden opgewekt door gedeeltelijke portal vein afbinding (PPVL)10.
Kleine knaagdieren zijn geschikt voor de onderhavige methode, met inbegrip van muizen, hamsters, ratten of konijnen, en zijn geassocieerd met relatief lage onderhoudskosten. Ondanks dat zijn allemaal de hemodynamische evaluaties zijn haalbaar om uit te voeren in muizen, betere nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van de resultaten gezien met ratten of grotere knaagdieren als gevolg van het duidelijke voordeel van dierlijke grootte. Daarnaast zijn specifieke micro-instrumenten en apparaten nodig om het verkrijgen van vergelijkbare hemodynamische parameters bij muizen. Tot slot, ratten zijn robuuster met lagere geassocieerde morbiditeit en mortaliteit en de drop-out tarieven zijn dus waarschijnlijk lager bij ratten dan in muizen.
De voorgestelde methodologie is geschikt voor de evaluatie van specifieke behandelingen van de leverziekte (d.w.z., anti-fibrotische of anti-inflammatoire drugs) of Roman farmacologische benaderingen die invloed vasculaire Toon en/of endotheel biologie; en dus waarschijnlijk effect hemodynamische parameters in PHT.

<table><tbody><tr><td>Instrumenten</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>LabChart 7 Pro software</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Software</td></tr><tr><td>ML870 PowerLab 8/30</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Elektronische multikanaals recorder</td></tr><tr><td>MLT0380/D</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Druktransducer (x2: voor Portal Pressure en Arteriële Druk)</td></tr><tr><td>ML112 Quad Bridge Amplifier</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Bridgeversterker</td></tr><tr><td>TS420</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Flowmeter module</td></tr><tr><td>Biological Research Apparatus 7025</td><td>UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italië</td><td>&nbsp;-</td><td>Ventilator</td></tr><tr><td>Vapor 2000</td><td>Dr&auml;ger Medical AG &amp; Co. KG, L&uuml;beck, Duitsland</td><td>&nbsp;-</td><td>Isofluranverdamper</td></tr><tr><td>Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Superior Mesenteric Artery)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td>#MA1PRB</td><td>Ultrasonische flow probe (1mm)</td></tr><tr><td>Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Portal Vein)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td>#MA2PSB</td><td>Ultrasonische flow probe (2mm)</td></tr><tr><td>1e voor intubatie &amp; 2e voor schone huid incisies</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Mayo schaar [x2]</td></tr><tr><td>Metzenbaum schaar</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Cuticula schaar</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>bijv. Adson Brown weefseltang</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Weefseltang</td></tr><tr><td>Hoge precisie 45&deg; hoek brede punt forceps [x2]</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Hemostat [x4]</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>bijv. Mikulicz peritoneale klem</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Gebogen klem</td></tr><tr><td>bijv. Dieffenbach klem</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Micro klem</td></tr><tr><td>bijv. micro spatel met platte uiteinden, breedte 4 mm,</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Micro metalen spatel</td></tr><tr><td>voor transbuccale hechting bij intubatie</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Naaldhouder</td></tr><tr><td>Scalpel grip</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>zelfgemaakt</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Intubatie tafel</td></tr><tr><td>blunt, flexibel en met een geschikt diameter voor arteriële canule en venflow</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Blunt staaldraad</td></tr><tr><td>gemodificeerde arteriële lijn 20G met Flowstich</td><td>Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK</td><td>#682245</td><td>Arteriële lijn</td></tr><tr><td>Verwarmingspad</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Rectorale temperatuur sonde</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Saline verwarmer</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Laryngoscope (specifiek voor diergrootte, bijv. rat)</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Inductie box voor inhalatieanesthesie</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Weegschaal (in staat om mg te meten)</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Haarklipper</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Naam </td><td>Bedrijf </td><td>Catalogusnummer</td><td>Opmerkingen</td></tr><tr><td>Verbruiksartikelen </td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>bijv. gemodificeerde BD Venflon Pro Safety 14GA</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Zweden</td><td>#393230</td><td>Perifere veneuze katheter (14G)</td></tr><tr><td>Fine-Bore Polyethyleen Buizen, ID 0.58mm, OD 0.96mm, Portex,</td><td>Smiths Medical International Ltd., Kent, UK</td><td>#800/100/200</td><td>Katheterbuis (PE-50)</td></tr><tr><td>bijv. Omnifix-F Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Duitsland</td><td>#9161406V</td><td>Spuit 1mL</td></tr><tr><td>bijv. Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Duitsland</td><td>#4606051V</td><td>Spuit 5mL</td></tr><tr><td>bijv. Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Duitsland</td><td>#4606205V</td><td>Spuit 20mL</td></tr><tr><td>bijv. BD Microlance 3, 18G - 1 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spanje</td><td>#304622</td><td>Canule (18G)</td></tr><tr><td>bijv. BD Microlance 3, 23G - 1"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spanje</td><td>#300800</td><td>Canule (23G)</td></tr><tr><td>bijv. BD Microlance 3, 30G - 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spanje</td><td>#304000</td><td>Canule (30G) </td></tr><tr><td>bijv. Leukoplast S</td><td>BSN medical GmbH, Hamburg,&nbsp; Duitsland</td><td>#47619-00</td><td>Hechtband</td></tr><tr><td>bijv. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm)</td><td>Lohmann &amp; Rauscher, We

invasieve hemodynamische karakterisering van de portal-hypertensieve syndroom bij cirrhotic ratten

Invasive Hemodynamic Characterization of the Portal-hypertensive Syndrome in Cirrhotic Rats

Dit is een gedetailleerde beschrijving van invasieve hemodynamische metingen in cirrhotic ratten voor de karakterisatie van portal hypertensieve syndroom. Portal hypertensie (PHT) als gevolg van cirrose is verantwoordelijk voor de meest ernstige complicaties bij patiënten met leverziekten. Volledig beeld van de portal hypertensieve syndroom wordt gekarakteriseerd door verhoogde portal druk (PP) als gevolg van de toegenomen Intrahepatische vasculaire weerstand (IHVR), hyperdynamic verkeer en verhoogde splanchnic bloedtoevoer. Progressieve splanchnic arteriële vasodilatatie en verhoogde cardiale output met verhoogde hartslag (HR) maar lage arteriële druk kenmerkt de portal hypertensieve syndroom.
Nieuwe therapieën die erop gericht te verlagen van PP momenteel worden ontwikkeld door ofwel gericht op IHVR of splanchnic doorbloeding verhoogd — maar bijwerkingen op systemische hemodynamica kan optreden. Dus, een gedetailleerde karakterisering van portaal veneuze, splanchnic, en systemische hemodynamische parameters, met inbegrip van meting van PP, portal veneuze bloedstroom (PVBF), mesenterische arteriële bloedstroom, gemiddelde arteriële druk (kaart) en HR is nodig voor preklinische evaluatie van de werkzaamheid van nieuwe behandelingen voor PHT. Onze video artikel biedt de lezer met een gestructureerde protocol voor het uitvoeren van invasieve hemodynamische metingen in cirrhotic ratten. In het bijzonder, beschrijven we de catheterisatie van de femorale slagader en de ader van de portal via een ader van de ileocolic en de meting van portaal veneuze en splanchnic bloed stromen via gerelateerde Doppler-ultrageluid stroom sondes. Representatieve resultaten van verschillende rat modellen van PHT worden weergegeven.

Afhankelijk van de diermodel en de ernst van de leverziekte is de mate van PHT en de ernst van het syndroom van portal hypertensieve verschillende (Figuur 7).
Het model BDL veroorzaakt biliaire cirrose als gevolg van cholestase. Dienovereenkomstig, PP toeneemt in de tijd en een hyperdynamic omloop ontwikkelt, zoals gezien door een stijging van HR en daling van de kaart. In cirrhotic dieren verhogen ...

Hier beschrijven we een gedetailleerd protocol voor invasieve meting van hemodynamische parameters, met inbegrip van portal druk, splanchnic doorbloeding en systemische hemodynamica teneinde het karakteriseren van de portal hypertensieve syndroom bij ratten.

Invasieve hemodynamische karakterisering van de Portal-hypertensieve syndroom bij Cirrhotic ratten

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. ...

Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van belangrijke vragen op het gebied van gevorderde leverfibrose en portale hypertensie. Het biedt een unieke gelegenheid om farmacologische benaderingen te evalueren die zich richten op vasculaire tonus, fibrogenese of endotheeldisfunctie bij ratten met portaal-hypertensief syndroom. De belangrijkste voordelen van deze techniek zijn de directe meting van de portale druk en de mogelijkheid om aanvullende hemodynamische parameters te verkrijgen in tegenstelling tot de indirecte meting van portale druk door middel van het hepatische veneuze drukgradiënt, HVPG, bij patiënten.Begin met het sederende van de rat, met behulp van kortdurende isofluraananesthesie en optioneel aanvullende anesthetica. Ga snel over tot intubatie, met behulp van een geschikte zelfgemaakte endotracheale buis. Gebruik twee vingers om de tong vast te pakken en trek er voorzichtig aan.Bevochtig vervolgens voorzichtig het laryngele gebied met een wattenstaafje gedrenkt in lidocaïnespray. Plaats vervolgens voorzichtig de endotracheale buis tussen de stembanden en in de luchtpijp. Bevestig de endotracheale lus door een transbuccale naald door de wang en de zelfklevende tapelus van de buis.Na het toedienen van pijnstilling en injecteerbare anesthesie, breng oogzalf aan. Knip vervolgens het lichaamshaar bij de buikstreek en beide binnendijen en desinfecteer de huid. Beoordeel de anesthesiediepte door middel van de oogledreflex en de teenknijtest voorafgaand aan eventuele interventie of operatie.Gebruik weefseltangen om de huid op een van de geschoren dijen boven de veronderstelde locatie van de femorale slagader op te tillen. Gebruik Mayo-schaar om een gebied van twee centimeter huid te verwijderen. Gebruik vervolgens een hemostaten om het slagader-vene-zenuwcomplex van het bindweefsel te scheiden.Voor betere zichtbaarheid van het slagader-vene-zenuwcomplex kan de nagelknipschaartjes worden gebruikt om delen van het vetweefsel te verwijderen. Gebruik vervolgens twee hoogprecieze, 45-graads hoek, breedpuntige forceps om de femorale slagader te scheiden van de femorale ader en zenuw. De femorale ader is de meest mediale structuur, en de femorale slagader is meer lateraal gelegen.Plaats een ligatuur op de femorale slagader zo distaal mogelijk en gebruik een gebogen klem op de naald om lichte longitudinale tractie op de femorale slagader uit te oefenen. Plaats vervolgens een tweede, los voorgeknoopte naald op de femorale slagader zo proximaal mogelijk. Comprimeer de femorale slagader aan het proximale uiteinde van het blootgestelde gedeelte, met behulp van een microklem om de arteriële bloedstroom tijdelijk te stoppen.Plaats vervolgens een ondersteunende micro metalen spatel onder de femorale slagader en gebruik een gebogen 23-gauge naald om de voorste slagaderwand distaal van het occludeerde gedeelte te doorboren. Katheteriseer voorzichtig de femorale slagader door de perforatie met de schuine punt van de katheter omhoog gericht. Breng de katheter vooruit totdat deze de microklem bereikt.Bevestig de katheter in zijn intraluminale locatie door de voorbereide proximale ligatuur rond de femorale slagader en de geïntroduceerde katheter te sluiten. Open vervolgens de microklem en controleer op pulsatiele arteriële bloedstroom in de katheter. Bevestig de positie van de katheter langs het vat, met behulp van de uiteinden van de distale ligatuur om dislocatie te voorkomen en om een longitudinale positie van de katheter te garanderen.Gebruik de digitale interface om te beginnen met het opnemen van de hartslag en de gemiddelde atriale druk. Begin met het uitvoeren van een mediane laparotomie. Til eerst de huidlaag op met weefseltangen vijf tot zes centimeter onder het xiphoïd, en gebruik een Mayo-schaar om een dunne strook huid te verwijderen, boven de linea alba totdat het xiphoïd is bereikt.Gebruik vervolgens weefseltangen om de spierlaag in het midden van de linea alba op te tillen om afstand te creëren tussen de buikwand en de splanchnische organen. Open de buikholte door de buikwand te inciseren met een scalpel bij de linea alba. Verleng de incisie langs de linea alba, over dezelfde afstand als de huidlaag.Grav de vervolgens voorzichtig het darm door nat wattenstaafje te gebruiken. Begin met het blinddarm, en leg het op een groot gaaskompres, gedrenkt in steriel fysiologisch zout, dat naast de incisie is geplaatst. Wikkel de darm in met het gaaskompres en zorg ervoor dat het is bevochtigd met steriel fysiologisch zout.De cirrotische lever zou nu zichtbaar moeten zijn. Vervolgens dissecteer de superieure mesenteriale slagader met twee zelfgemaakte stompe Schwabl-haken, til de slagader op met de eerste haak en plaats de tweede door het weefseltunneltje. Stel de superieure mesenteriale slagader bloot over een afstand van vijf millimeter om ervoor te zorgen dat de flowprobe eromheen kan worden geplaatst.Breng vervolgens ultragel aan op de sensor van de ultrasone flowprobe. Bevestig de sensor aan de splanchnische mesenteriale slagader zodat deze is uitgelijnd met de natuurlijke route van de superieure mesenteriale slagader. Meet de bloedstroom van de superieure mesenteriale slagader en beoordeel de overeenstemming van het pulsatiele flowsignaal met de systolische pieken van de femorale slagaderopname.Om de bloedstroom van de poortader te meten, lokaliseer en bloot eerst de poortader aan de dorsale kant van het mesenterium dat dicht bij de leverhilum ligt. Gebruik vervolgens hoogprecieze, 45-graads hoek, breedpuntige forceps om voorzichtig de poortader te dissecteren van het omringende weefsel. Vergroot het weefseltunneltje en stel de poortader bloot over een afstand van vijf tot zes millimeter om de plaatsing van de perivasculare flowprobe mogelijk te maken.Breng ultragel aan op de sensor van de ultrasone flowprobe en bevestig deze aan de poortader, uitgelijnd met zijn natuurlijke route. Sluit vervolgens de flowprobe en begin met het opnemen van de bloedstroom van de poortader. Om de portaal druk te meten, bevochtig handschoenen met fysiologisch zout en spreid het darm over de vingers.Optimaliseer het zicht op

invasive-hemodynamic-characterization-portal-hypertensive-syndrome

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Orthotope levertransplantatie bij ratten is een onmisbare experimenteel model voor biomedisch onderzoek. Hier presenteren we onze chirurgische procedures voor orthotope rat levertransplantatie met een lever-arteriële reconstructie met behulp van een 50% gedeeltelijke graft.

Chirurgische ingrepen voor een Rat Model van deelspoelen orthotope levertransplantatie met hepatische arteriële reconstructie

Auxiliary levertransplantatie biedt een tijdelijke ondersteuning in acuut leverfalen, tot de regeneratie van het falende lever. Heterotopisch extra levertransplantatie (HALT) met poortader arterialization (PVA) maakt voldoende leverfunctie. We ontwikkelden een analoge techniek in de rat, de invloed van de poortader arterialization de morfologie en functie van het transplantaat te onderzoeken.

Heterotopische Auxiliary Rat Liver Transplantation Met Flow-gereguleerd poortader Arterialization in acuut leverfalen

Deze film laat zien hoe systemische en lever hemodynamiek bij muizen te verwerven. De gehele controle omvat verkrijging van vitale parameters, systemische bloeddruk, centrale veneuze druk, gemeenschappelijk leverslagader stroomsnelheid en poortader druk en het portaal debiet in muizen.

Monitoring van Systemische en lever hemodynamische parameters in Muizen

Pulmonaire arteriële hypertensie (PAH) is een ziekte van pulmonaire arteriolen die leidt tot hun obliteratie en de ontwikkeling van rechterventrikelfalen. Rodentmodellen van PAH zijn cruciaal voor het begrijpen van de pathofysiologie van PAH. Hier demonstreren we hemodynamische karakterisering, met rechter hartkatheterisatie en echografie, bij de muis en de rat.

Hemodynamische karakterisatie van diermodellen van pulmonale arteriële hypertensie

Dit protocol beschrijft een chirurgische procedure om een model te creëren voor stromingsgeïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij ratten en de procedures om de belangrijkste hemodynamische en histologische eindpunten in dit model te analyseren.

Shunt Chirurgie, Right hartkatheterisatie, en Vasculaire Morphometry in een diermodel voor Flow-geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie

Snelle lever hypertrofie associëren lever partitie en Portal vein afbinding gebruiken voor een Staged hepatectomy inducerende (ALPPS) voorgesteld voor resectie van borderline resectable lever tumoren. Dit model kan verhelderen mechanismen die betrokken zijn in snelle hypertrofie en kunt testen van drugs die bevorderen of blokkeren van de versnelling van de regeneratie.

Rat Model van de lever partitie koppelen en Portal Vein afbinding voor geënsceneerde Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Hier presenteren we een protocol voor het meten van lever veneuze drukgradiënt (HVPG), de gouden standaard om klinisch significante portale hypertensie te diagnosticeren. Bovendien beschrijven we hoe we een transjugulaire leverbiopsie binnen dezelfde sessie kunnen uitvoeren.

Meting van de hepatische veneuze drukgradiënt en transjugulaire leverbiopsie

Hier presenteren we een protocol voor het uitvoeren van een invasieve hemodynamische beoordeling van de rechter ventrikel en longslagader bij muizen met behulp van een open-borstchirurgie aanpak.

Invasieve hemodynamische beoordeling voor het rechter ventrikel systeem en hypoxie-geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie bij muizen

Hemodynamische disfunctie in een vroeg stadium is cruciaal voor de ontwikkeling van nierziekte. Toch zijn detectiemethodologieën beperkt. Recente vorderingen in sonografie bieden een niet-invasieve, nauwkeurige optie voor vroege detectie van nierschade. Deze studie schetst een stap-voor-stap sonografische methodologie voor het detecteren van nierdisfunctie met behulp van een door geneesmiddelen geïnduceerde nefrotoxiciteit-ratmodel.

Vroege opsporing van drugs geïnduceerde renale hemodynamische Dysfunction Met behulp van echografische Technologie in Ratten

Minimaal invasieve dwarse aorta vernauwing (MTAC) behoudt de essentie van de reguliere dwarse aorta vernauwing (TAC), terwijl het elimineren van het gebruik van een ventilator met tracheale intubatie. Het blijkt een zeer wenselijke werkwijze voor high-throughput studies linker ventrikel overbelasting, met name translationele studies.

Minimaal Invasieve Transversale Aorta Vernauwing in Muizen

Leer invasieve hemodynamische metingen bij ratten met portale hypertensie door directe portale drukmeting. Deze methode biedt inzicht in leverfibrose en ondersteunt evaluatie van farmacologische interventies.

Invasieve hemodynamische karakterisering van de Portal-hypertensieve syndroom bij Cirrhotic ratten

Meer video's verkennen