Name: Inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-03-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 41 s
Description: Leer een protocol voor het induceren en fenotyperen van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel met chronische pulmonale hypertensie. Deze methode ondersteunt cardiovasculair onderzoek.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk wordt ondersteund door een overheidssubsidie onder toezicht van het Franse Nationale Onderzoeksagentschap (ANR) als onderdeel van het Investissements d'Avenir-programma (referentie: ANR-15RHUS0002).

De studie voldeed aan de principes van laboratoriumdierverzorging volgens de National Society for Medical Research en werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie voor dierproeven in hospital Marie Lannelongue.
1. Chronische trombo-embolische PH
<ol><li>Induceer chronische trombo-embolische PH zoals eerder beschreven6,12.</li>
	<li>In het kort, induceer een model van chronische trombo-embolische PH bij ongeveer 20 kg grote witte varkens (sus scrofa). Voer een ligatuur uit van de linker pulmonale arterieligatie via een linker thoracotomie in week 0 (gesloten pericard); en voer wekelijks een embolisatie uit van de rechter pulmonale slagader van de onderkwab (0,2 ml tot 0,4 ml per week) met een gemengde oplossing samengesteld met 1 ml zachte weefsellijm inclusief N-butyl-2-cyanoacrylaat en 2 ml lipidische contrastkleurstof (lipiodol) gedurende 5 weken.</li>
	<li>Voer een xyphoïdectomie uit in week 0 op het moment van ligatie van de linker pulmonale slagader om de haalbaarheid van echocardiografie te verbeteren. Om dit te doen, voert u een longitudinale incisie van 4 cm uit voor het xiphoid-proces. Verwijder het xyfusproces met een diathermiemes. Sluit het onderhuidse plan en de huid met een lopende hechting.</li>
	<li>Voer in week 10 een extra rechter onderkwablongembolie uit met behulp van hetzelfde protocol dat hierboven is uitgelegd (stap 1.2).</li>
	<li>Voer het ARHF-inductiemodel (sectie 6) 6 weken na de laatste rechter onderkwabembolie (week 16) uit om acute rechterhartlaesies veroorzaakt door acute longembolie te voorkomen. OPMERKING: Andere grote diermodellen van rechterhartfalen kunnen worden gebruikt, of andere pathologische aandoeningen kunnen worden geïnduceerd in het chronisch-trombo-embolische PH-model.</li>
</ol>2. Plaatsing van dieren en plaatsing van katheters
<ol><li>Voer algemene anesthesie uit zoals eerder beschreven6.<ol>
<li>Laat het dier kort 12 uur vasten. Voer vervolgens een intramusculaire injectie van ketaminehydrochloride (30 mg / kg) uit voor premedicatie. Voer een intraveneuze bolus van fentanyl (0,005 mg / kg), Propofol (2 mg / kg) en cisatracurium (0, 3 mg / kg) intraveneus uit via een oorader en intubeer niet-selectief het varken met een 7 Franse sonde.</li>
		<li>Handhaaf algemene anesthesie met geïnhaleerde 2% isofluraan, continue infusie van fentanyl (0,004 mg / kg) en propofol (3 mg / kg).</li>
	</ol>
</li>
	<li>Plaats na algemene anesthesie-inductie het varken op zijn rug met zijn voorpoten in een licht gespreide positie om parasternale echocardiografische acquisitie mogelijk te maken (sectie 3).</li>
	<li>Plaats de elektroden van het apparaat op de armen en benen (echocardiograaf, werkstation voor hemodynamische acquisities) voorafgaand aan het plaatsen van de steriele velden.</li>
	<li>Plaats een 8-Franse schede in de halsader met behulp van de Seldinger-methode13.<ol>
<li>Breng een 18 G (1,3 mm x 48 mm) IV-katheter in de halsader.<ol>
<li>Voer een percutane punctie uit op de middelste lijn op 2 cm boven het manubrium met een oriëntatie van 45°.</li>
			<li>Na het verkrijgen van een veneuze reflux, steek een geleidedraad in de katheter (0,035 inch / 0,089 mm, 180 cm, schuin).</li>
			<li>Controleer de juiste plaatsing van de geleidedraad in de superieure vena cava met fluoroscopie en gooi de 8-Franse schede op de geleidedraad in de superieure vena cava. OPMERKING: De geleidedraad wordt correct geplaatst wanneer deze door de inferieure vena cava langs de rechterrand van de wervelkolom gaat.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Voer een verdeling van de rechter femorale vaten uit om een met vloeistof gevulde katheter in de rechter femorale slagader te brengen voor continue systemische drukbewaking en een ballonverwijdingskatheter in de inferieure vena cava via de femorale ader als volgt.<ol>
<li>Voer een transversale incisie van 4 cm uit in de lies.</li>
		<li>Plaats een Beckman retractor en verdeel het voorste gezicht van de dijbeenader en van de dijbeenslagader met behulp van een Debackey-tang en Een Metzenbaum-schaar.</li>
		<li>Plaats een katheter van 20 G in de dijbeenslagader onder directe visuele controle en sluit deze aan op een wegwerptransducer met een met vloeistof gevulde katheter om continue systemische bloeddrukmonitoring te verkrijgen. OPMERKING: De gemiddelde bloeddruk moet continu boven 60 mmHg liggen.</li>
		<li>Gebruik een katheter van 18 G om een geleidingsdraad (0,035 inch / 0,089 mm, 180 cm, schuin) in de dijbeenader in te brengen via de inferieure vena cava onder fluoroscopische controle.</li>
		<li>Plaats een ballonverwijdingskatheter op de geleidedraad door de inferieure vena cava op intrapericardiaal niveau onder fluoroscopische controle.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Voer de fluoroscopische controle uit met een C-arm met behulp van een anteroposteriorweergave. Plaats de zichtbare markeringen van de ballon direct boven het membraanniveau onder fluoroscopische controle. Verwijder de geleidedraad wanneer de ballon wordt geplaatst.</li>
	<li>Naai een tas met een 5.0 polypropyleen monofilament hechting rond de veneuze verwijdingsballonkatheter om bloedingen uit de dijbeenader te voorkomen.</li>
</ol>3. Echocardiografie
<ol><li>Voer de echocardiografie uit direct na de positionering van het dier en de plaatsing van de katheter (sectie 2) bij dieren die nog steeds onder algemene anesthesie en mechanische beademing staan.</li>
	<li>Verkrijg elke echocardiografische weergave in cinelusformaat gedurende ten minste 3 hartcycli tijdens eind-expiratoire apneu.</li>
	<li>Verkrijg alle weergaven in 2-dimensies en Tissue Doppler-modi.</li>
	<li>Verkrijg de apicale 5-kamerweergave onder het xiphoid-proces.</li>
	<li>Verkrijg de parasternale korte en lange asaanzichten aan de rechterkant van het borstbeen.</li>
	<li>Verkrijg valvulaire stroom met behulp van continue en gepulseerde Doppler-modi.</li>
	<li>Verwerven weefsel doppler signalen van de laterale tricuspidalis annulus en laterale en septale mitralis annulus. OPMERKING: Gebruik de nieuwste richtlijnen voor echocardiografische beoordeling bij mensen voor echocardiografische acquisities en interpretaties14.</li>
</ol>4. Rechter hartkatheterisatie
<ol><li>Voer de juiste hartkatheterisatie uit na de hartecho (sectie 3) en voorafgaand aan de druk-volumelusacquisitie (sectie 5)</li>
	<li>Koppel de Swan-Ganz katheter aan de wegwerptransducer.</li>
	<li>Breng de Swan-Ganz-katheter in de jugulaire 8-Franse schede die eerder in de halsader is ingebracht (rubriek 2.4) en verkrijg de gemiddelde rechte atriale, rechterventrikel- en longslagaderdruk. Plaats de katheter indien nodig onder fluoroscopie. OPMERKING: Controleer of met vloeistof gevulde katheters goed zijn gezuiverd met zoutoplossing en verwijder luchtbellen om druksignaaldemping te voorkomen.</li>
	<li>Na het plaatsen van de Swan-Ganz-katheter in de longslagader, meet u de cardiale output met de thermoverdunningsmethode zoals uitgelegd in de instructies van de fabrikant; meet tegelijkertijd de hartslag voor de berekening van het slagvolume.<ol>
<li>Zorg ervoor dat de zoutoplossing op 4 °C staat om overschatting van de cardiale output te voorkomen.</li>
		<li>Sluit de wegwerpomvormer aan op het PV-luswerkstation voor live-acquisitie van druk afkomstig van met vloeistof gevulde katheters.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. Acquisitie van drukvolumelussen met behulp van de geleidingsmethode
OPMERKING: Deze sectie is eerder gepubliceerd15.
<ol><li>Breng de geleidingskatheter in de rechter ventrikel onder fluoroscopische controle.<ol>
<li>Controleer het kwaliteitssignaal met behulp van " in live" acquisitie van druk-volume lussen.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Activeer voldoende elektroden om een optimaal signaal te verkrijgen (d.w.z. PV-lussen tegen de klok in met fysiologische vorm).</li>
	<li>Volg de druk- en volumekalibratiestappen van de workflow op volgens de instructies van de fabrikant (bloedgeleiding, parallel volume, slagvolumekalibratie = alfakalibratie). OPMERKING: Een uitwendige beroerte met de Swan-Ganz-katheter kan voor elke aandoening worden herhaald; terwijl de andere kalibratiestappen slechts één keer kunnen worden uitgevoerd.</li>
	<li>Verwerven van PV-lusfamilies in stabiele toestanden en tijdens acute preloadreductie (d.w.z. acute occlusie van de inferieure vena cava) tijdens eind-expiratoire apneu.</li>
	<li>Voer minstens 3 acquisities per conditie uit (steady + IVC occlusie).</li>
</ol>6. Inductie van acuut rechterhartfalen door volume en drukoverbelasting (figuur 1).
<ol><li>Induceer volumeoverbelasting met behulp van een 3-staps zoutoplossinginfusie (ongeveer 2 uur).<ol>
<li>Start de eerste infusie van 15 ml/kg zoutoplossing met een vrije-stroom infusie-uitgang.</li>
		<li>Voer de metingen uit (rechter hartkatheterisme, PV-lussen en echocardiografisch) 5 min na hemodynamische stabilisatie na het einde van elke infusie.</li>
		<li>Start de tweede volume-infusie van 15 ml/kg onmiddellijk na het einde van de metingen.</li>
		<li>Start de derde volume-infusie van 30 ml/kg zoutoplossing onmiddellijk na het einde van de metingen. LET OP: Volumebelasting kan hemodynamisch compromis of longoedeem veroorzaken, afhankelijk van het gebruikte diermodel. In dit model onthulde volumebelasting een adaptieve respons die wordt gekenmerkt door toenemende cardiale output, stabiele rechter atriumdruk en behouden ventriculo-arteriële koppeling. OPMERKING: Volumebelasting kan worden gestopt in geval van slechte ademhalings- of hemodynamische tolerantie.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Induceer drukoverbelasting met iteratieve longembolie.<ol>
<li>Breng een 5 Franse angiografische katheter door de halsmantel in de rechter pulmonale slagader van de onderkwab onder fluoroscopische controle.</li>
		<li>Emboliseer de rechter onderstekwab longslagader met een bolus van 0,15 ml van een gemengde oplossing samengesteld met 1 ml zachte weefsellijm inclusief N-butyl-2-cyanoacrylaat en 2 ml lipide contrastkleurstof. Was de katheter uit met 10 ml zoutoplossing.</li>
		<li>Evalueer de hemodynamische respons 2 minuten na de embolisatie met behulp van de systemische druk en pulmonale arteriedruk.</li>
		<li>Herhaal embolie van 0,15 ml elke 2 minuten totdat hemodynamisch compromis wordt verkregen (d.w.z. systolische systemische druk <90 mmHg of systolische pulmonale druk over systolische systemische drukverhouding >0,9). LET OP: Longembolie kan ernstige hemodynamische compromissen veroorzaken, soms onomkeerbaar, wat leidt tot onmiddellijke dood. Voordat u begint met de embolisatiestap, moet u klaar zijn om hemodynamische ondersteuning te starten (dobutamineprotocol of epinefrine in geval van circulatiestilstand). Wees klaar om PV-loops en echocardiografische monitoring te starten. Omdat deze stap gepaard kan gaan met ernstige hemodynamische compromissen, kan katheterisatie van het rechterhart met behulp van de Swan-Ganz-katheter worden vermeden om eerder met dobutamineondersteuning te beginnen.</li>
	</ol>
</li>
</ol>7. Induceer herstel van de systemische hemodynamiek met dobutamine
<ol><li>Na het bereiken van hemodynamische compromissen en het uitvoeren van PV-lussen en echocardiografische acquisities, start dobutamine-infusie bij 2,5 μg / kg / min. OPMERKING: Andere geneesmiddelen of behandelingen kunnen op dit moment worden gestart.</li>
	<li>Wacht 10 tot 15 minuten voor hemodynamische stabilisatie.</li>
	<li>Voer rechter hartkatheterisatie, PV-lussen en echocardiografische acquisities uit.</li>
	<li>Verhoog de dosis dobutamine-infusie tot 5 μg/kg/min.</li>
	<li>Wacht 15 minuten op hemodynamische stabilisatie en herhaalde acquisities.</li>
	<li>Herhaal rechter hartkatheterisatie, PV-lussen en echocardiografische acquisities.</li>
	<li>Verhoog de dosis dobutamine-infusie tot 7,5 μg/kg/min. OPMERKING: Andere doses, medicijnen of behandelingen kunnen worden gestart.</li>
</ol>8. Euthanasie en het oogsten van hartweefsel
<ol><li>Voer aan het einde van het protocol een mediane sternotomie uit met behulp van een oscillerende zaag.</li>
	<li>Open het hartzakje en injecteer een dodelijke oplossing van kaliumchloride (0,2 g/kg).</li>
	<li>Oogst het hart; selecteer monsters van de rechter- en linkerventrikelvrije wanden voor pathologische en moleculaire evaluaties. OPMERKING: De methoden voor de pathologische evaluaties van de rechter ventrikel en voor de statistieken werden eerder gerapporteerd5.</li>
</ol>

<ol><li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure%3A+a+statement+from+the+Heart+Failure+Association+and+the+Working+Group+on+Pulmonary+Circulation+and+Right+Ventricular+Function+of+the+European+Society+of+Cardiology%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li>
<li>Haddad, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characteristics+and+outcome+after+hospitalization+for+acute+right+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Characteristics and outcome after hospitalization for acute right heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (6), 692-699 (2011).</li>
<li>Sztrymf, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+factors+of+acute+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 35 (6), 1286-1293 (2010).</li>
<li>Huynh, T. N., Weigt, S. S., Sugar, C. A., Shapiro, S., Kleerup, E. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+factors+and+outcomes+of+patients+with+pulmonary+hypertension+admitted+to+the+intensive+care+unit%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Critical+Care%22%5BJournal%5D)">Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit.</a> Journal of Critical Care. 27 (6), 739(2012).</li>
<li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+Development+of+Right+Ventricular+Ischemic+Lesions+in+a+Novel+Large+Animal+Model+of+Acute+Right+Heart+Failure+in+Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Early Development of Right Ventricular Ischemic Lesions in a Novel Large Animal Model of Acute Right Heart Failure in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.</a> Journal of Cardiac Failure. 23 (12), 876-886 (2017).</li>
<li>Noly, P. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension+and+Assessment+of+Right+Ventricular+Function+in+the+Piglet%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet.</a> Journal of Visualized Experiments. (105), e53133(2015).</li>
<li>Kerbaul, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+levosimendan+versus+dobutamine+on+pressure+load-induced+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care+Medicine%22%5BJournal%5D)">Effects of levosimendan versus dobutamine on pressure load-induced right ventricular failure.</a> Critical Care Medicine. 34 (11), 2814-2819 (2006).</li>
<li>Ratliff, N., Peter, R., Ramo, B., Somers, W., Morris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+for+the+production+of+right+ventricular+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+journal+of+pathology%22%5BJournal%5D)">A model for the production of right ventricular infarction.</a> The American journal of pathology. 58 (3), 471(1970).</li>
<li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large-animal+models+of+acute+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li>
<li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+models+of+heart+failure%3A+a+critical+link+in+the+translation+of+basic+science+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Large animal models of heart failure: a critical link in the translation of basic science to clinical practice.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li>
<li>Letsou, G. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+left+ventricular+unloading+and+circulatory+support+with+synchronized+pulsatile+left+ventricular+assistance+compared+with+continuous-flow+left+ventricular+assistance+in+an+acute+porcine+left+ventricular+failure+model%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Improved left ventricular unloading and circulatory support with synchronized pulsatile left ventricular assistance compared with continuous-flow left ventricular assistance in an acute porcine left ventricular failure model.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (5), 1181-1188 (2010).</li>
<li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Pulmonary+Circulation%22%5BJournal%5D)">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).</li>
<li>Seldinger, S. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catheter+replacement+of+the+needle+in+percutaneous+arteriography%3A+a+new+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Radiologica%22%5BJournal%5D)">Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: a new technique.</a> Acta Radiologica. (5), 368-376 (1953).</li>
<li>Lang, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recommendations+for+cardiac+chamber+quantification+by+echocardiography+in+adults%3A+an+update+from+the+American+Society+of+Echocardiography+and+the+European+Association+of+Cardiovascular+Imaging%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal+-+Cardiovascular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging.</a> European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+reserve+in+a+piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> European Respiratory Journal. 45 (3), 709-717 (2015).</li>
<li>Burkhoff, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure-volume+loops+in+clinical+research%3A+a+contemporary+view%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Pressure-volume loops in clinical research: a contemporary view.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62 (13), 1173-1176 (2013).</li>
<li>Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+end-systolic+pressure-volume+relation+of+the+ventricle%3A+definition%2C+modifications+and+clinical+use%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">The end-systolic pressure-volume relation of the ventricle: definition, modifications and clinical use.</a> Circulation. 63 (6), 1223-1227 (1981).</li>
<li>Amsallem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Load+Adaptability+in+Patients+With+Pulmonary+Arterial+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Load Adaptability in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension.</a> The American Journal of Cardiology. 120 (5), 874-882 (2017).</li>
<li>Dandel, M., Knosalla, C., Kemper, D., Stein, J., Hetzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+right+ventricular+adaptability+to+loading+conditions+can+improve+the+timing+of+listing+to+transplantation+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Heart+and+Lung+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Assessment of right ventricular adaptability to loading conditions can improve the timing of listing to transplantation in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 34 (3), 319-328 (2015).</li>
<li>Vanderpool, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((RV-pulmonary+arterial+coupling+predicts+outcome+in+patients+referred+for+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Heart%22%5BJournal%5D)">RV-pulmonary arterial coupling predicts outcome in patients referred for pulmonary hypertension.</a> Heart. 101 (1), 37-43 (2015).</li>
<li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBoulate%2C+D+%22Pulmonary+Hypertension%22">Pulmonary Hypertension</a>. , Springer. 241-253 (2016).</li>
<li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> Journal of Visualized Experiments. (84), e51041(2014).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

We beschrijven een methode om belangrijke pathofysiologische kenmerken van ARHF op chronische PH te modelleren in een groot diermodel, inclusief volume- en drukoverbelasting en hemodynamisch herstel met dobutamine. We rapporteerden ook hoe we hemodynamische en beeldvormingsgegevens konden verkrijgen om de dynamische veranderingen van de rechter ventrikel te fenotyperen bij elke aandoening die tijdens het protocol werd gecreëerd. Deze methoden kunnen achtergrondgegevens opleveren om toekomstige onderzoeksprotocollen op he...

Acuut rechterhartfalen (ARHF) is onlangs gedefinieerd als een snel progressief syndroom met systemische congestie als gevolg van verminderde rechterventrikelvulling (RV) en / of verminderde RV-stroomoutput1. ARHF kan optreden bij verschillende aandoeningen zoals linkszijdig hartfalen, acute longembolie, acuut myocardinfarct of pulmonale hypertensie (PH). In het geval van PH is het begin van ARHF geassocieerd met een risico van 40% op kortdurende mortaliteit of dringende longtransplantatie2,3,4. Hier beschrijven we hoe we een groot diermodel van ARHF kunnen maken in de setting van chronische pulmonale hypertensie en hoe de rechter ventrikel kan worden geëvalueerd met behulp van echocardiografie en druk-volumelussen.
Pathofysiologische kenmerken van ARHF omvatten RV-drukoverbelasting, volumeoverbelasting, een afname van de RV-output, een toename van de centrale veneuze druk en / of een afname van de systemische druk. Bij chronische PH is er een initiële toename van RV-contractiliteit waardoor de cardiale output behouden blijft ondanks de toename van pulmonale vasculaire weerstand. Daarom kan in de context van ARHF op chronische PH de rechter ventrikel bijna isosystemische druk genereren, vooral onder inotrope ondersteuning. Alles bij elkaar leiden ARHF op chronische PH en hemodynamisch herstel met inotropen tot de ontwikkeling van acute RV ischemische laesies, zoals onlangs beschreven in ons grote diermodel5. De toename van inotropen creëert een verhoogde energetische vraag die ischemische laesies verder kan ontwikkelen en uiteindelijk kan leiden tot de ontwikkeling van eindorgaandisfunctie en slechte klinische resultaten. Er is echter geen consensus over hoe patiënten met ARHF op PH moeten worden behandeld, voornamelijk met betrekking tot vloeistofbeheer, inotropen en de rol van extracorporale ondersteuning van de bloedsomloop. Bijgevolg kan een groot diermodel van acuut rechterhartfalen helpen om preklinische gegevens over klinisch ARHF-management te verstrekken.
Als eerste stap om de respons op therapie te kwantificeren, zijn eenvoudige en reproduceerbare methoden nodig om de juiste ventrikel te fenotyperen. Tot op heden is er geen consensus over hoe de RV-morfologie en functie van patiënten met ARHF beter kunnen worden gefenotypeerd. De gouden standaardmethode om RV-contractiliteit (d.w.z. intrinsieke capaciteit om samen te trekken) en ventriculo-arteriële koppeling (d.w.z. contractiliteit genormaliseerd door ventriculaire nabelasting; een index van ventriculaire aanpassing) te evalueren, is de analyse van druk-volume (PV) lussen. Deze methode is tweemaal invasief omdat het juiste hartkatheterisatie en een voorbijgaande vermindering van rv-voorspanning vereist met behulp van een ballon die in de inferieure vena cava wordt ingebracht. In de klinische praktijk zijn niet-invasieve en herhaalbare methoden nodig om de juiste ventrikel te evalueren. Cardiale magnetische resonantie (CMR) wordt beschouwd als de gouden standaard voor niet-invasieve evaluatie van de rechter ventrikel. Bij patiënten met ARHF op chronische PH die op de intensive care (ICU) worden behandeld, kan het gebruik van CMR beperkt zijn vanwege de onstabiele hemodynamische toestand van de patiënt; bovendien kunnen herhaalde CMR-evaluaties, meerdere keren per dag, ook 's nachts, beperkt zijn vanwege de kosten en beperkte beschikbaarheid. Omgekeerd maakt echocardiografie niet-invasieve, reproduceerbare en goedkope RV-morfologie en functie-evaluaties bij IC-patiënten mogelijk.
Grote diermodellen zijn ideaal om preklinische studies uit te voeren die zich richten op de relatie tussen invasieve hemodynamische parameters en niet-invasieve parameters. De anatomie van het grote witte varken staat dicht bij de mens. Bijgevolg zijn de meeste echocardiografische parameters die bij mensen worden beschreven, kwantificeerbaar bij varkens. Er bestaan enkele kleine variaties tussen menselijk hart en varkenshart waarmee rekening moet worden gehouden voor echocardiografische studies. Varkens vertonen een constitutionele dextrocardie en een enigszins tegen de klok in draaiende kracht van de hartas. Als gevolg hiervan wordt het apicale 4-kamerbeeld een apicale 5-kameraanzicht en bevindt het akoestische venster zich onder de xiphoid-appendix. Bovendien bevinden zich aan de rechterkant van het borstbeen aan de rechterkant van het borstbeen parasternale akoestische ramen met lange en korte as.
Hier beschrijven we een nieuwe methode om ARHF te induceren in een groot diermodel van chronische trombo-embolische PH en om hemodynamisch te herstellen met behulp van dobutamine. We rapporteren ook RV ischemische laesies aanwezig in het model binnen 2−3 uur na hemodynamisch herstel met dobutamine. Bovendien beschrijven we hoe RV PV-lussen en echocardiografische RV-parameters bij elke toestand kunnen worden verkregen en inzicht krijgen in de dynamische veranderingen in RV-morfologie en -functie. Zoals eerder het grote diermodel van chronische trombo-embolische PH en de PV-lusmethoden werden beschreven6, zullen deze secties kort worden beschreven. Ook rapporteerden we resultaten van echocardiografische evaluaties die als potentieel moeilijk worden beschouwd in varkensmodellen. We zullen de methoden uitleggen om herhaalde echocardiografische in het model te bereiken.
Het model van ARHF op chronische PH gerapporteerd in deze studie kan worden gebruikt om verschillende therapeutische strategieën te vergelijken. De methoden van RV-fenotypering kunnen worden gebruikt in andere grote diermodellen die klinisch relevante situaties nabootsen, zoals acute longembolie7, RV-myocardinfarct8, acuut respiratoir distress-syndroom9 of rechterhartfalen geassocieerd met linkerventrikelfalen10 of linkerventrikel mechanische bloedsomloopondersteuning11.

<table><tbody><tr><td>Radiofocus Introducer II</td><td>Terumo</td><td>RS+B80K10MQ</td><td>katheterschede</td></tr><tr><td>Equalizer, Occlusion Ballon Catheter</td><td>Boston Scientific</td><td>M001171080</td><td>ballon voor inferieure vena cava-occlusie</td></tr><tr><td>Guidewire</td><td>Terumo</td><td>GR3506</td><td>0,035; gebogen</td></tr><tr><td>Vigilance monitor</td><td>Edwards</td><td>VGS2V</td><td>Swan-Ganz geassocieerde monitor</td></tr><tr><td>Swan-Ganz</td><td>Edwards</td><td>131F7</td><td>Swan-Ganz katheter 7 F; bruikbare lengte 110 cm</td></tr><tr><td>Echocardiograaf; Model: Vivid 9</td><td>General Electrics</td><td>GAD000810 en H45561FG</td><td>Echocardiograaf</td></tr><tr><td>Probe voor echo, M5S-D</td><td>General Electrics</td><td>M5S-D</td><td>Cardiac echografie transducer</td></tr><tr><td>MPVS-ultra Foundation systeem</td><td>Millar</td><td>PL3516B49</td><td>Druk-volume lus unit; inclusief een powerLab16/35, MPVS-Ultra PV Unit, bioamp en bridge versterker en kabels</td></tr><tr><td>Ventricath 507</td><td>Millar</td><td>VENTRI-CATH-507</td><td>geleidingskatheter</td></tr><tr><td>Lipiodol ultra-vloeibaar</td><td>Guerbet</td><td>306 216-0</td><td>lipide contrastmiddel</td></tr><tr><td>BD Insyte Autoguard</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>381847</td><td>IV katheter</td></tr><tr><td>Arcadic Varic</td><td>Siemens</td><td>A91SC-21000-1T-1-7700</td><td>C-arm</td></tr><tr><td>Prolene 5.0</td><td>Ethicon</td><td>F1830</td><td>polypropyleen monofil</td></tr></tbody></table>

inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

De ontwikkeling van acuut rechterhartfalen (ARHF) in de context van chronische pulmonale hypertensie (PH) is geassocieerd met slechte kortetermijnresultaten. De morfologische en functionele fenotypering van de rechter ventrikel is van bijzonder belang in de context van hemodynamisch compromis bij patiënten met ARHF. Hier beschrijven we een methode om ARHF te induceren in een eerder beschreven groot diermodel van chronische PH, en om fenotype, dynamisch, rechterventrikelfunctie met behulp van de gouden standaardmethode (d.w.z. druk-volume PV-lussen) en met een niet-invasieve klinisch beschikbare methode (dwz echocardiografie). Chronische PH wordt voor het eerst geïnduceerd bij varkens door linker pulmonale arterieligatie en rechter onderste kwabembolie met biologische lijm eenmaal per week gedurende 5 weken. Na 16 weken wordt ARHF geïnduceerd door opeenvolgende volumebelasting met behulp van zoutoplossing gevolgd door iteratieve longembolie totdat de verhouding van de systolische pulmonale druk over systemische druk 0,9 bereikt of totdat de systolische systemische druk onder 90 mmHg daalt. De hemodynamiek wordt hersteld met dobutamine-infusie (van 2,5 μg/kg/min tot 7,5 μg/kg/min). PV-lussen en echocardiografie worden uitgevoerd tijdens elke aandoening. Elke aandoening vereist ongeveer 40 minuten voor inductie, hemodynamische stabilisatie en gegevensverzameling. Van de 9 dieren stierven er 2 onmiddellijk na longembolie en 7 voltooiden het protocol, dat de leercurve van het model illustreert. Het model veroorzaakte een 3-voudige toename van de gemiddelde pulmonale arteriedruk. De PV-lusanalyse toonde aan dat ventriculo-arteriële koppeling behouden bleef na volumebelasting, afnam na acute longembolie en werd hersteld met dobutamine. Echocardiografische acquisities maakten het mogelijk om de juiste ventriculaire parameters van morfologie en functie met goede kwaliteit te kwantificeren. We identificeerden rechterventrikel ischemische laesies in het model. Het model kan worden gebruikt om verschillende behandelingen te vergelijken of om niet-invasieve parameters van rechterventrikelmorfologie en -functie in de context van ARHF te valideren.

Haalbaarheid We beschrijven de resultaten van 9 opeenvolgende procedures van ARHF-inductie in een eerder gerapporteerd CTEPH-model bij grote dieren5. De duur van het protocol was ongeveer 6 uur om te voltooien, inclusief anesthesie-inductie, installatie, vasculaire toegang / katheterplaatsingen, inductie van volume / drukoverbelasting en hemodynamisch herstel, gegevensverzamelingen en euthanasie. Elke hemodynamische aandoening heeft ongeveer 40 ...

We presenteren een protocol om een acuut rechterhartfalen te induceren en te fenotyperen in een groot diermodel met chronische pulmonale hypertensie. Dit model kan worden gebruikt om therapeutische interventies te testen, om rechterhartmetingen te ontwikkelen of om het begrip van pathofysiologie van acuut rechter hartfalen te verbeteren.

Inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Dit model van acuut rechterhartfalen in de context van coronaire pulmonale hypertensie kan helpen om de pathofysiologie van deze klinisch relevante situatie beter te begrijpen. Inductie van acuut rechterhartfalen door middel van volume- en drukoverbelasting is gemakkelijk reproduceerbaar en dupliceert de belangrijkste pathofysiologische aspecten van de overeenkomstige klinische situatie. Na bevestiging van een geschikt niveau van sedatie, plaatst u een centraal veneuze katheter door de halsader tot aan de superieure vena cava met behulp van de Seldinger-methode.Maak vervolgens een transversale incisie van vier centimeter bij de lies en breng een Beckman-retractor in de incisie in. Verdeel met behulp van de Debakey-tang en metzenbaum-schaar het voorste gezicht van de dijbeenader en slagader en plaats een katheter van 20 gauge in de dijbeenslagader. Verbind vervolgens de katheter met een wegwerptransducer met een met vloeistof gevulde katheter om systemische en centraal veneuze bloeddruk te verkrijgen.Gebruik een 18 gauge katheter en een fluoroscoop met een C-arm en een binnen-achteraanzicht, breng een geleidedraad in de dijbeenader door de inferieure vena cava. Plaats een ballonverw

induction-phenotyping-acute-right-heart-failure-large-animal-model

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Dit artikel geeft een protocol voor de echocardiografische evaluatie van rechter ventriculaire omvang en pulmonale hypertensie bij muizen. Toepassingen zijn onder andere fenotype vastberadenheid en seriële beoordeling in transgene en toxine-geïnduceerde muismodellen van cardiomyopathie en pulmonale vasculaire ziekte.

Echocardiografische Beoordeling van de rechter hart in Muizen

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) en rechterventrikel (RV) disfunctie werden bij biggen geïnduceerd door progressieve obstructie van de longslagader. De gevolgen waren opmerkelijk vergelijkbaar met die waargenomen bij CTEPH-patiënten. Dit diermodel zou een zeer nuttig hulpmiddel zijn voor pathofysiologische en therapeutische experimenten met CTEPH en RV-falen.

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en beoordeling van rechter ventrikel functie in de Piglet

Pulmonaire arteriële hypertensie (PAH) is een ziekte van pulmonaire arteriolen die leidt tot hun obliteratie en de ontwikkeling van rechterventrikelfalen. Rodentmodellen van PAH zijn cruciaal voor het begrijpen van de pathofysiologie van PAH. Hier demonstreren we hemodynamische karakterisering, met rechter hartkatheterisatie en echografie, bij de muis en de rat.

Hemodynamische karakterisatie van diermodellen van pulmonale arteriële hypertensie

Hier presenteren we een protocol voor de productie van tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie in varkens. Dit model vertegenwoordigt een krachtige manier om de hemodynamica van progressieve chronische hartfalen en de effecten van toegepaste behandeling te studeren.

Tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie, als een Model van chronisch hartfalen in varkens

Presenteren we een protocol voor het creëren van rechts ventriculaire dysfunctie in het model van een varken door inducerende ARDS. We tonen invasieve monitoring van links en rechts ventriculaire cardiale output met behulp van stroom sondes rond de aorta en de longslagader, evenals de metingen van de bloeddruk in de aorta en de longslagader.

Invasieve hemodynamische Monitoring van aorta en pulmonaire slagader hemodynamica in een grote diermodel van ARDS

Dit protocol beschrijft de inductie van pulmonale hypertensie (PH) bij muizen op basis van de blootstelling aan hypoxie en de injectie van een VEGF receptor antagonist. De dieren ontwikkelen PH en rechts ventriculaire (RV) hypertrofie 3 weken na de inleiding van het protocol. De functionele en morfometrische karakterisering van het model wordt ook gepresenteerd.

Inductie en karakterisering van pulmonale hypertensie bij muizen met behulp van het Hypoxia/SU5416-model

Hier bieden we een nuttige aanpak voor het bestuderen van het mechanisme van rechter ventriculaire mislukking. Een handiger en efficiënter aanpak van de longslagader vernauwing wordt vastgesteld met behulp van chirurgische instrumenten gemaakt inhouse. Bovendien worden methoden voor het evalueren van de kwaliteit van deze aanpak door echocardiografie en catheterisatie geleverd.

Inductie van rechter ventrikel falen door longslagader vernauwing en evaluatie van rechter ventriculaire functie bij muizen

Dit manuscript beschrijft de chirurgische techniek en experimentele benadering om ernstige overbelasting van de rechterventrikeldruk te ontwikkelen om hun adaptieve en onaangepaste fenotypen te modelleren.

Een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen

Het huidige protocol beschrijft de echocardiografische karakterisering van de morfologie en functie van de rechterventrikel in een rattenmodel van pulmonale arteriële hypertensie.

Uitgebreide echocardiografische beoordeling van de rechterventrikelfunctie in een ratmodel van pulmonale arteriële hypertensie

Rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie zijn geassocieerd met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie, die aanzienlijk bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit bij patiënten. Het opzetten van een chronisch schapenmodel om rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen, zal helpen bij het begrijpen van hun mechanismen, progressie en mogelijke behandelingen.

Chronisch schapenmodel van rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie

Dit manuscript beschrijft het gestructureerde oefenprogramma dat is ontwikkeld om de effecten van lichaamsbeweging op de pathofysiologie van pulmonale hypertensie te bestuderen - rechterventriculair hartfalen in een schaammodel.

Gestructureerd oefenregime bij pulmonale hypertensie-rechter ventrikelfalen in een oofmodel

Leer een protocol voor het induceren en fenotyperen van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel met chronische pulmonale hypertensie. Deze methode ondersteunt cardiovasculair onderzoek.

Inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (Video) | JoVE Journal

Inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

Meer video's verkennen