Name: Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-10-24T13:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: Leer het onvoorspelbare chronische milde stressprotocol toe te passen bij muizen om anhedonie en depressieachtige gedragingen te induceren. Deze methode valideert antidepressiva via sucrosepreferentietesten en BDNF-metingen.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

De auteurs bedank Gali Breuer voor haar hulp bij de videoproductie. Dit onderzoek werd gesteund door de Israël ministerie van wetenschap, technologie & ruimte (subsidie nr. 313552), door het National Institute for Psychobiologie in Israël (NIPI-208-16-17b) en door de Open University Foundation.

Alle methoden die hier worden beschreven zijn goedgekeurd door het institutionele Animal Care en gebruik Comité van de academische College Tel-Aviv-Yaffo.
1. dieren
<ol><li>Gebruik pre adolescent (dat wil zeggen, 3 weken oud) Instituut van kanker onderzoek (ICR) outbred mannelijke muizen.</li>
	<li>Randomize muizen aan twee even grote stress groep (UCMS vs. naïef). Gebruik van 15 muizen per behandeling groep (bijvoorbeeld: als er 3 farmacologische behandeling groepen gebruiken 90 muizen algemene; 2 [UCMS vs. naïef] × 3 [behandelingen] × 15 [muizen] = 90)</li>
	<li>Huis muizen volgens de stress-Fractie; namelijk, huis naïef muizen met naïef muizen alleen, en huis UCMS group muizen met muizen uit de UCMS groep alleen.</li>
	<li>Huis van de dieren in standaard home kooien (30 × 15 × 14 cm; 5 muizen per kooi; elke kooi met muizen van alle behandelgroepen [d.w.z., farmacologische behandelgroepen]; het behouden van muizen in de dezelfde kooi gedurende het gehele experiment, behalve wanneer anders aangegeven) .</li>
	<li>Vul huis kooien met verse zaagsel (twee keer per week vervangen) en voeg een stukje kussenvulling voor verrijking.</li>
	<li>Huisdieren in hun kooi acclimatisatie gedurende één week. Ad libitum toegang tot knaagdier chow en water (behalve tijdens UCMS stressor toepassingen).</li>
	<li>Houd een consistente 12 h licht/donker cyclus (behalve wanneer anders aangegeven). Tijdens UCMS handhaven procedures naïef muizen in hun kooi.</li>
</ol>2. UCMS
<ol><li>Een aparte kamer in het lab, voor het uitsluitende gebruik van het protocol van UCMS aanwijzen.</li>
	<li>Ontwerpen van een 4-weekse stressor regime waarin elk van de zeven stressoren (d.w.z., natte kooi, getemperd zaagsel, gekanteld kooi, lege kooi, sociale stress, muizen terughoudendheid en verstoring van de licht/donker cyclus) eenmaal per week, op een andere dag elke week wordt gebruikt (voor een mogelijk ontwerp Zie Supplemental tabel 1).</li>
	<li>Na 1 week van acclimatisering stressoren toepassing (zie 1.6) starten (zorgen dat muizen ongeveer 4 weken oud zijn).</li>
	<li>Elke dag, voor de toepassing van stressor, overbrengen in de kooien van de UCMS group van de huisvesting kamer de kamer UCMS.</li>
	<li>Tijdens stressor toepassingen, toegang tot de knaagdieren chow en water voor de UCMS group (behalve tijdens de omkering van de licht/donker cyclus) te blokkeren. Opmerking: Dit kan worden verkregen door de vervanging van het oorspronkelijke kooi deksel (waarop voedsel en water), om een lege kooi deksel.</li>
	<li>
De volgende stressoren volgens de eerder ontworpen regime van toepassing (zie 2.2):
	<ol>
<li>Natte kooi<ol>
<li>Muizen samen met hun tegenhangers van de kooi in een lege kooi (d.w.z., kooi zonder zaagsel) plaatsen.</li>
			<li>Vul de lege kooi met water tot een diepte van 1 cm (pour behoedzaam om te voorkomen dat direct water morsen op muizen) bij 24 ± 1 ° C bewaard. Muizen houden in de natte kooi voor 4 uur.</li>
			<li>Elke muis overbrengen naar een afzonderlijke individuele voorbijgaande kooi met een warmte lamp erboven, een verwarming pad en papier handdoek beddengoed te drogen. Plaats een thermometer in de voorbijgaande kooi om te controleren of dat de temperatuur niet hoger is dan 37 ° C.</li>
			<li>Houd elke muis in het voorbijgaande kooi totdat het is droog en kijkt versterkt (ongeveer 10-15 min). Muizen terugkomen kooi met dezelfde tegenhangers.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Vochtige zaagsel<ol>
<li>Giet water op 24 ± 1 ° C gehouden aan hun kooi totdat het zaagsel is matig getemperd (pour behoedzaam om te voorkomen dat direct water morsen op muizen). Opmerking: Het is niet nodig te gebruiken verse zaagsel voordat het water gieten.</li>
			<li>Droog na 4 uur, muizen in voorbijgaande kooien zoals beschreven in 2.6.1.3. Plaats muizen met kooi tegenhangers in een steriele kooi met verse zaagsel.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Gekantelde kooi<ol>
<li>Kantelen kooien op 45° tegen de muur voor 4 uur. Opmerking: In deze periode blijven stressor muizen in hun huis kooi met hun tegenhangers.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Lege kooi<ol>
<li>Muizen, samen met hun tegenhangers van de specifieke kooi, van de kooi naar een lege kooi voor 4 h overbrengen.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Sociale stress<ol>
<li>Muizen, samen met hun tegenhangers van de specifieke kooi, van de kooi naar een kooi die werd gevestigd door een andere groep van muizen gedurende een periode van ten minste 3 d vóór stressor toepassing overbrengen. Muizen houden in de onbekende kooi voor 4 uur. Nota: Om te voorkomen dat onzekerheid plaats een sticker op elke kooi om aan te geven van muizen oorsprong kooi.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Muizen terughoudendheid<ol>
<li>Plaats elke muis apart in een schone muis afdekking voor 4 h. terugkeer muizen naar huis kooi met dezelfde tegenhangers.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Verstoring van de licht/donker cyclus<ol>
<li>Muizen, in hun kooi met hun specifieke tegenhangers, naar de kamer UCMS overbrengen. Houd het licht op, voor opeenvolgende 24u. Opmerking: Alleen tijdens deze stressor muizen mogen ad libitum toegang tot knaagdier chow en water.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Na stressor toepassing, terugkomen kooien van de UCMS group van de UCMS kamer de kamer behuizing.</li>
	<li>Tijdens de 4 weken van stress blootstelling, houden de naïeve groep in hun huis kooien, gelegen in de kamer van de behuizing. Opmerking: Naïef muizen worden niet overgebracht naar de kamers van UCMS omdat blootstelling aan andere muizen stress procedure ondergaan kan een stressogenic effect, zelfs zonder de rechtstreekse blootstelling aan de stressor89,90induceren.</li>
	<li>
Toezicht op dieren tijdens UCMS
	<ol>
<li>Tijdens stressor controleren toepassingen (behalve tijdens de verstoring van de licht/donker cyclus) muizen elke 30 min door ervaren experimentator. Indien een atypische nood (b.v., beven, lethargie, gebrek aan beweging) wordt waargenomen (bijzondere voorzichtigheid moet worden gelegd op potentiële hypothermie tijdens 'natte kooi' en 'getemperd zaagsel') de muis uit de stressor onmiddellijk verlichten.</li>
		<li>Inspecteer elke muis dagelijks voor verwondingen of andere lichamelijke of gedragsmatige afwijkingen. Als zodanig worden geïnspecteerd overleg met het laboratorium de dierenarts om te beslissen of de muis van het experiment moet worden uitgesloten.</li>
		<li>Weeg elke muis om de 3 dagen. Robuuste vermindering in lichaamsgewicht (dat wil zeggen, > 10% korting vanaf de basislijn gewicht of > 15% vermindering van het laatst gemeten gewicht) moet worden gemeld aan het laboratorium van dierenarts en de muis van het experiment moet worden uitgesloten.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. screening voor antidepressiva
<ol><li>Start op de dag na stopzetting van het protocol van UCMS, beheer van vermeende therapeutische farmacologische middelen (d.w.z., escitalopram [15 mg/kg, i.p.; 3 weken; op beheer per dag]30,50, of Roman kruiden behandeling [NHT 30 mg/kg i.p.; 3 weken; één administratie per dag]30,50). Opmerking: Zie voor doses van andere drugs niet in dit protocol opgenomen: flouxetine46, 47, 49, 89, 90, paroxetine51,35,41,42,43van de imipramine, desipramine18,44,45, maprotiline46,47, mianserin48, melatonine,43,49, URB59754 en andere natuurlijke verbindingen37,55,56,57,58. Opmerking: NHT is een formule die is ontwikkeld in ons lab. Het bestaat uit 4 onderdelen: Crataegus Pinnatifida, Triticum Aestivum, Lilium Brownie, en Fructus Zizyphi Jujube. De formule bereid is door het oplossen van de bestanddelen (verworven als gevriesdroogde korrels) samen in een zoutoplossing met 1% DMSO een eindconcentratie van 0.47 mg/ml (elk)27,50.</li>
	<li>Omvatten een controlegroep van de behandeling en beheren saline (i.p.; 3 weken een injectie per dag) aan deze groep.</li>
	<li>Berekenen van de drug dosis volgens muizen ' gewicht, zoals in het voorgaande wegen verkregen.</li>
	<li>Beheren van drugs chronisch (meestal een drug administratie per dag via intraperitoneale injectie [i.p.] voor 3 weken). Opmerking: Er behoeft niet anesthetize de muizen vóór het i.p. injectie.</li>
	<li>Blijven wegen muizen elke 3 d; de laatste weging moet 3 d voordat de laatste drug administration.</li>
</ol>4. beoordeling van de hedonistische tonus in de SPT
<ol><li>Na de fase van de behandeling, elke muis verwijderen uit de kooi en plaats deze individueel in een kooi vol verse zaagsel en een stukje kussenvulling voor verrijking.</li>
	<li>Bereiden van twee flessen, een met gedestilleerd water en een met 2% sacharoseoplossing (andere stof kan worden gebruikt: bv, sacharine91, ethanol30). Opmerking: Elke fles moet bevatten dezelfde hoeveelheid vloeistof. Voorafgaande acclimatisering noch gewenning fasen komen vóór de invoering van vloeistoffen.</li>
	<li>Weeg de twee flessen en zet ze op het deksel van de kooi voor muizen ad libitum toegang tot beide oplossingen voor een periode van (een van de volgende): 24/48/72/144 h.</li>
	<li>Plaats de twee flessen aan beide uiteinden van de deksel van de kooi. Knaagdier chow plaats tussen de twee flessen voor ad libitum toegang tot voedsel.</li>
	<li>Vervang flessen elke 24 h, met behulp van steriele flessen met verse vloeistof. Opmerking: zoals muizen zijn individueel gehuisvest behoeft niet te veranderen van het zaagsel zelfs na 144 h92.</li>
	<li>Ga naar sproeiers posities elke 12 h (wanneer de duur van de test is 24 uur per dag) of een keer per dag (wanneer test duur langer is dan 24 h) tegenwicht bieden aan de mogelijkheid dat de resultaten waren verward door de functie Positievoorkeuren.</li>
	<li>Weeg flessen dagelijks voor het inschatten van de consumptie van elke fles.</li>
	<li>Bereken sacharose voorkeur als theratio van sacharose inname van totale vochtinname (d.w.z., sucrose/sacharose + water).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Zover MDD een wijdverspreide zeer invaliderende aandoening is, slechts gedeeltelijk aangepakt door huidige therapeutische opties, is de wetenschappelijke zoektocht naar betere behandelingen nog steeds een dringende kwestie. Samen met innovaties in psychologische technieken zijn aanvullende farmacotherapieën nodig voor het grote gedeelte van patiënten die niet op de bestaande geneesmiddelen reageren. Zorgvuldige diermodellen voor depressie zijn het belangrijkste element in deze taak. Dergelijke modellen zeefresten voor in...

Depressieve stoornis (MDD) is een invaliderende aandoening, die is aangegeven als de 11th oorzaak van globale last van ziekte1, met een "ooit" van 11 – 16%2,3. MDD heeft gepaard met een ernstige beperking op patiënten maatschappelijke en beroepsintegratie werking, verminderde kwaliteit van leven, talrijke geestelijke en lichamelijke stoornissen en verhoogd risico op mortaliteit4,5,6 , 7. er zijn verschillende effectieve farmacotherapieën en psychologische interventies voor de MDD; echter, meer dan de derde van de patiënten niet bereiken verlossing met de bestaande therapeutische opties8,9,10,11. Daarom beter in kaart brengen van de pathofysiologie van MDD en ontwikkeling van nieuwe medicijnen zijn nog steeds erg belangrijk. Om deze taken wetenschappelijk gevalideerd diermodellen moet worden gebruikt.
Onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS) is een gerenommeerde knaagdier paradigma gebruikt voor het opwekken van depressieve - en angst-achtig gedrag12,13,14,15. Het hoofddoel van UCMS is voor het genereren van gedrags tekorten (zoals Anhedonie en gedrags wanhoop12,15) in muizen en ratten, en bevordering van zeefresten voor potentiële therapeutische farmacologische agenten. De procedure werd voor het eerst geïntroduceerd door Katz16 en vervolgens ontwikkeld door Willner17,18, enorme gedrags en neurobiologische resultaten depressieve symptomatology12herinneringen oplevert. Het was oorspronkelijk ontworpen voor ratten en later ondergebracht te muizen13,19. In de procedure, worden de adolescent dieren chronisch blootgesteld aan verschillende onvoorspelbare milde stressoren. Vervolgens, worden farmacologische agenten beheerd. Gedrags- en biologische indexcijfers worden verkregen bij beëindiging van de behandeling. Een van de prominentere proeven na UCMS is detest voorkeur sacharose (SPT). De SPT is gebaseerd op knaagdieren aangeboren voorkeur voor de gezoete oplossing in plaats van water en wordt algemeen erkend als een essentieel translationeel model voor de beoordeling van Anhedonie12,18,20, 21 (dat is een symptoom van de kern in menselijke depressie22,23).
Bij het invoeren van de vierde tien jaar sinds de invoering ervan, is UCMS vereffend op muizen en ratten in talloze studies. De meeste van deze studies werkzaam UCMS als een methode voor het opwekken van depressieve-achtig gedrag12,13,21,24. Studies hebben ook ingezet voor het model voor het genereren van anxiogenic effecten25,26,27,28,29. Sacharose en sacharine voorkeuren zijn de belangrijkste tests gebruikt om te beoordelen Anhedonie UCMS12,18,30,31,32,33na. Andere maatregelen van de opmerkelijke resultaten die zeer in UCMS literatuur opgenomen zijn zijn: de staart schorsing testen (TST)28,34,35, het gedwongen zwemmen test (FST)28,34 , 36 , 37 (beide meten stress omgaan/gedrags wanhoop), het open veldtest (OFT; meten verkennend gedrag, angst-achtig gedrag en motorische activiteit)3828,25,, de verhoogde Plus doolhof (EPM; meten angst-achtig gedrag)25,39,40 en aanvullende tests meten van depressieve-achtig gedrag, angst-achtig gedrag, cognitieve functioneren en sociaal gedrag12 . Chronische toediening van tricyclische antidepressiva (TCAs; imipramine35,41,42,43, desipramine18,44,45 ), tetracyclic antidepressiva (TeCAs; maprotiline46,47, mianserin48), selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's; fluoxetine46,47,49 , escitalopram30,50, paroxetine51,52), melatonine43,49, middel53, het vetzuur amide hydrolase (FAAH) remmer URB59754 en verscheidene natuurlijke verbindingen30,37,50,55,56,,57,58 geweest aangetoond om om te keren de UCMS-geïnduceerde depressieve - en angst-achtige symptomen. Over het algemeen zijn deze therapeutische effecten niet verkregen via acute behandelingen12 (b.v., paroxetine51,52, imipramine53,54,59 ,60, fluoxetine53, middel53, URB59754, brofaromine60).
Stress blootstelling tijdens de kindertijd en adolescentie is een belangrijke risicofactor voor de voorste vorming van MDD (onder verschillende andere psychiatrische stoornissen) in volwassenheid61,62,,63. De hypothalamische-hypofyse-bijnier (HPA) as is een grote neuro-endocriene systeem reguleren de bio-gedragsmatige reactie aan stress64. Langdurige stress gevoelige neurodevelopmental perioden van de kindertijd en adolescentie schaadt het evenwicht van de HPA-as. Het kan provoceren een staat van verbeterde sympathiek activering, onevenwichtige reactiviteit en hypercortisolemia duurzame via de rusttoestand; waardoor personen kwetsbaar zijn voor de depressie of angst-gerelateerde psychopathologies65,66,,67,68. UCMS adequaat vertaalt deze pathogenese: benadrukken van toepassing tijdens de muizen ' adolescentie induceert een langdurig depressieve-achtige gevoeligheid. Bovendien zijn de gedrags tekorten geïnduceerd door UCMS, underlain door significante wijzigingen in de HPA as functionerende (bijvoorbeelddoor het veroorzaken van een reductie in hippocampal hersenen-afgeleide neurotrophic factor [BDNF; een proteïne zeer betrokken bij het evenwicht van de HPA-as69,70]30, of door afbreuk te doen aan de regulering van de secretie van de corticosterone tot en met het bloed71,72), in de gelijkenis met de pathofysiologie in mens12, 50,,73.
UCMS beschikt over verschillende versterking functies als een model voor depressie: bv (i) de verdieping van Anhedonie (die geldt een endophenotype van de MDD23,74); (ii) UCMS kan beoordelen van de grote verscheidenheid van depressieve-achtig gedrag zoals gedrags wanhoop, verminderde sociaal gedrag, achteruitgang van bont toestand in en meer34; en (iii) chronische (2-4 weken), maar niet acute, beheer van antidepressiva na stress blootstelling een langdurige therapeutisch effect parallel aan het effect verkregen in menselijke patiënten door de dezelfde agenten30,75 produceren kan ,76,77.
Deze functies versterken de geldigheid van UCMS in vergelijking met andere diermodellen van depressie. De FST78 en de TST79 zijn twee modellen die worden gebruikt voor het opwekken van of naar depressieve-achtig gedrag beoordelen. Als modellen voor inducerende depressieve-achtig gedrag hebben duidelijke tekortkomingen ten opzichte van UCMS; ze doen niet gedragsmatige veranderingen op lange termijn wordt gevraagd en misschien slechts weerspiegelen een aanpassing van acute stress in plaats van rendement van een duurzaam depressieve-achtige manifestatie76.
Een alternatieve diermodel voor depressie is het model van sociale nederlaag. In tegenstelling tot de FST en de TST dit model (zoals UCMS) vereist de toepassing van chronische stress (id est [namelijk], de terugkerende onderwerping van het dier aan de aversieve sociale ontmoetingen met dominante tegenhangers)76,77 , 80 , 81 , 82. het belangrijkste voordeel van het sociale nederlaag model is dat het sociale prikkels werkzaam als stressoren, dus als gevolg van de rol van psychosociale stress in de pathogenese van menselijke depressie. Net als bij UCMS, het model van sociale nederlaag lokt langdurig depressieve-achtig gedrag en neuro-endocriene wijzigingen. Wederom parallel aan UCMS, de sociale nederlaag-geïnduceerde tekorten kunnen worden teruggedraaid via chronische, maar niet acute, beheer van antidepressiva. Over het geheel genomen is er ruime steun voor het gebruik van UCMS zowel sociale nederlaag als pre-klinische toestellen voor het onderzoek naar de pathofysiologie van depressie76,77,81,82 . Een grote tekort van de sociale nederlaag model is echter dat het alleen kan worden toegepast op mannelijke knaagdieren, zoals vrouwtjes geen voldoende agressief gedrag naar elkaar83vertonen. Productiestappen, UCMS is aangetoond dat het aantal depressieve-achtige effecten op zowel mannelijke en vrouwelijke muizen34hebben.
Voorspelbare chronische milde stress (PCMS) is een andere knaagdieren model dat wordt afgedwongen door een regime van dagelijks terugkerende blootstelling aan terughoudendheid stress28,84,85,86,87. Verschillende studies hebben aangetoond dat PCMS angst-achtig gedrag28,87 toegenomen; Alhoewel, er zijn tegenstrijdige verslagen vis-à-vis PCMS capaciteit voor het opwekken van langdurig depressieve-achtig gedrag. In tegenstelling tot UCMS, heeft PCMS minder bevredigende resultaten verwijzen naar haar vermogen voor het opwekken van een anhedonic-achtige toestand28,84,86opgeleverd. Dit strookt met de menselijke fenomenologie, waarin onvoorspelbare stressoren schadelijker dan voorspelbare ones88 zijn.

<table><tbody><tr><td>Verwarmingslamp</td><td>Ikea</td><td>AA-19025-3</td><td></td></tr><tr><td>Verwarmingskussen</td><td>Sachs</td><td>EF-188B</td><td></td></tr><tr><td>Muisbegrenzer</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Draagbare elektronische weegschaal (*.** g)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Standaard rubberen stop, maat 5</td><td>Ancare</td><td>#5.5R</td><td>Om morsen te voorkomen tijdens SPT</td></tr><tr><td>Rechte open drinkbuis (2.5")</td><td>Ancare</td><td>OT-100</td><td>Om morsen te voorkomen tijdens SPT (plaats de drinkbuis in de rubberen stop)</td></tr><tr><td>2% sucrose-oplossing</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>50 mL conische centrifugeerbuis</td><td></td><td></td><td>Voor de SPT</td></tr><tr><td>Pre-adolescente (ongeveer 20 dagen oud) ICR uitgebroede muizen</td><td>Envigo</td><td>Hsd:ICR (CD-1)</td><td></td></tr></tbody></table>

het protocol van de onvoorspelbare chronische milde stress voor inducerende anhedonie in muizen

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depressie is een zeer bekende en invaliderende aandoening, slechts gedeeltelijk aangepakt door de huidige farmacotherapieën. Het gebrek aan respons op behandeling door veel patiënten vraagt de noodzaak om nieuwe therapeutische alternatieven te ontwikkelen en de etiologie van de aandoening beter te begrijpen. Pre-klinische modellen met translationeel verdiensten zijn rudimentaire voor deze taak. Hier presenteren we een protocol voor de onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS) methode in muizen. In dit protocol worden adolescent muizen chronisch blootgesteld aan het uitwisselen van onvoorspelbare milde stressoren. Die lijkt op de pathogenese van depressie bij de mens, stress blootstelling in de gevoelige periode van muizen adolescentie brandt zal er gezet een depressieve-achtige fenotype duidelijk in de volwassenheid. UCMS kan worden gebruikt voor vertoningen van antidepressiva op de verscheidenheid van depressieve-achtig gedrag en neuromolecular indices. Onder de meer prominente proeven te beoordelen is depressieve-achtig gedrag bij knaagdieren de sacharose voorkeur test (SPT), die Anhedonie (core symptoom van depressie weerspiegelt). De SPT zal ook worden gepresenteerd in dit protocol. Het vermogen van UCMS induceren Anhedonie, aanzetten tot langdurige gedrags tekorten en inschakelen van de omkering van deze tekorten via chronische (maar niet acute) behandeling met antidepressiva versterkt de looptijd van het protocol de in vergelijking met andere dierlijke protocollen voor inducerende depressieve-achtig gedrag.

Om de doeltreffendheid van de procedure UCMS voor inducerende depressieve-achtige tekorten te bevestigen, werd een controle van de manipulatie uitgevoerd. Mannelijke ICR outbred muizen werden willekeurig toegewezen aan UCMS of naïef voorwaarden (4 weken, zoals beschreven in protocol 2.2). Vervolgens werd de SPT (6 dagen, zoals beschreven in het Protocol nr. 4) toegediend om te beoordelen of muizen na het ondergaan van UCMS aangetoond hedonistische tekorten. Kort daarna muizen werden opgeo...

Hier presenteren we het onvoorspelbare chronische milde stress-protocol in muizen. Dit protocol induceert een langdurig depressieve-achtige fenotype en kan beoordelen van de werkzaamheid van vermeende antidepressiva in het omkeren van de gedrags- en neuromolecular depressieve-achtige tekorten.

Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het voldoende vertaalt belangrijke neurobiologische en gedragskenmerken betrokken bij de pathogenese, etiologie, en de behandeling van depressie. Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van belangrijke vragen in het begrijpen van de pathofysiologie van angst en depressie en het bevorderen van de ontwikkeling van nieuwe farmacologische behandelingen. De implicatie van deze techniek uit te breiden voor de therapie van depressie, omdat het maakt screenings voor potentiële antidepressiva, terwijl het lijkt op de langdurige loop van remissie duidelijk bij menselijke patiënten.Begin met het vullen van kooien met vers zaagsel, en voeg een stuk watten toe voor verrijking. Huis dieren in de kooi voor een acclamatie periode van een week, en houden een consistente 12-uur licht / donker cyclus. Geef ad libitum toegang tot knaagdier chow en water.Ontwerp een vier weken stressor regime waarin elk van de zeven stressoren wordt gebruikt een keer per week, op een andere dag elke week. Na een week acclamatie, initiëren toepassing van de stressoren op de vier weken oude muizen in de UCMS kamer. Voor de eerste stressor, plaats muizen samen met h

the-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-inducing-anhedonia

Research

JoVE Journal

Behavior

Gedrag

This video demonstrates the method of inducing chronic stress in a mouse through repeated immobilization, leading to corticosterone release and reduced glutamate receptor activity in neurons, which results in depression-like behavior.

Inducing Depression-like Behavior in a Mouse via Immobilization Stress

Source: Yan, Z., et al. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (2019).The video demonstrates the process of establishing a mouse model of chronic stress-induced depression and assessing depressive behaviors. The chronic application of various stressors triggers the release of corticosterone, leading to neuronal over-excitation and eventual neuronal death, which results in depression-like symptoms in the mice.

Induction and Evaluation of Depression in Mice Through Chronic Stress Exposure

Hier, werkwijzen voor het ontwikkelen van een muismodel van subchronische en milde sociale verslaan spanning beschreven en gebruikt om de pathogène kenmerken van depressie waaronder hyperphagia- en polydipsie-achtige symptomen volgende uitgebreide lichaamsgewicht onderzoeken.

Een muismodel van Subchronische en Mild Sociale Nederlaag Stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde Behavioral en Fysiologische Tekorten

Het onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS) protocol is een gevalideerde methode voor het bestuderen van gedrags- en fysiologische veranderingen geassocieerd met chronische stress en depressieve symptomen. Acht weken van het opleggen van het UCMS-protocol induceert gedragsveranderingen en slechte gezondheidsuitkomsten bij knaagdieren van beide geslachten.

Een onvoorspelbare chronische milde stress protocol voor Aansporen depressieve symptomen, gedragsveranderingen en Negatieve Health Outcomes in Knaagdieren

Dit artikel biedt een vereenvoudigd en gestandaardiseerd protocol voor inductie van depressief-achtig gedrag in chronisch geïmmobiliseerde muizen met behulp van een fixator. Bovendien, gedrag en fysiologische technieken om te controleren of de inductie van depressie worden uitgelegd.

Een chronisch immobilisatie stress protocol voor het induceren van depressie-achtig gedrag bij muizen

De Y-doolhof barrière taak is een gedragstest die motivatie onderzoekt om inspanning te besteden voor beloning. Hier bespreken we het testen van meerdere goed gevalideerde chronische stressoren, waaronder chronische corticosteron en sociale nederlaag stress met dit gedrag, evenals de nieuwe chronische niet-discriminerende sociale nederlaag stress (CNSDS), die effectief is bij vrouwen.

Chronische stress verschuivingen inspanning-gerelateerde keuze gedrag in een Y-Maze Barrier Taak in muizen

Dit protocol schetst een chronisch onvoorspelbaar mild stress (CUMS) model voor depressie op basis van de Mongoolse medische theorie, samen met methoden voor het valideren van gedragstests.

Chronische onvoorspelbare milde stress bij ratten op basis van de Mongoolse geneeskunde

Dit protocol beschrijft hoe 10 dagen chronische sociale nederlaagstress bij mannelijke muizen in de vroege adolescentie kan worden uitgevoerd om langdurige sociale vermijding op volwassen leeftijd te produceren bij meer dan 60% van de muizen.

Chronische sociale nederlaagstress bij mannelijke muizen in de vroege adolescentie

Door vier dagelijkse sociale stressoren te integreren, beschrijft de huidige studie een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel (MISS) voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen. Na tien dagen van herhaalde blootstelling aan MISS ontwikkelden de muizen depressieve en angstachtige fenotypes, waardoor een natuurlijk, op etiologie gebaseerd diermodel werd geboden voor het bestuderen van psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke proefpersonen.

Een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen

Dit artikel beschrijft het gebruik van chronische inwoner indringer sociale spanning als een ethologically relevante paradigma naar model postpartum depressie en angst bij lacterende knaagdieren.

Met behulp van Chronische Sociale Stress om model postnatale depressie bij zogende Knaagdieren

Leer het onvoorspelbare chronische milde stressprotocol toe te passen bij muizen om anhedonie en depressieachtige gedragingen te induceren. Deze methode valideert antidepressiva via sucrosepreferentietesten en BDNF-metingen.

Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen

Meer video's verkennen