Een praktische gids voor de productie en PET/CT beeldvorming van ⁶⁸Ga-DOTATATE voor neuro-endocriene tumoren in de dagelijkse klinische praktijk

Dit protocol beschrijft de synthese en kwaliteitscontrole van gallium DOTATATE en de daaropvolgende aanschaf van een gallium DOTATATE PET/CT-scan. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het biedt hoge kwaliteit gallium DOTATATE binnen een tijdsbestek geschikt voor het werken met een isotoop van een korte halftijds. Het aantonen van de procedures zal Else von Bele en Marine Decker, nucleaire geneeskunde technologen op onze afdeling.

Plaats ten minste twee uur voor de toediening van de patiënt de gallium-68-etiketteringskit op de etiketterende module volgens de specificaties van de fabrikant en plaatst u de materialen in de juiste positie. Bevestig de oplossingen in de gallium-68 labelkit aan de spruitstukken. En bevestig de steriele flacon met het niet-geventileerde filter aan de uitvoer van de labelmodule.

Plaats de flacon in een loodschild dat voldoende is voor positronzenders. En bevestig de output van de 68-gallium generator aan de ingang van de etikettering module. Los 50 microgram peptide analoog op in 1,5 milliliter van 1,5 molaire HEPES-bufferoplossing in de kit en breng het peptide over op het reactieblad.

Sluit de loodafscherming rond de etiketteringsmodule en start de productie van de gallium-68 DOTATATE via de tabletcomputer die aan de etiketteringsmodule is bevestigd. Wanneer de synthese is voltooid, verwijder de naalden met filters uit de glazen flacon en sluit het loodschild rond de flacon. Plaats de flacon in een dosis calibrator om de activiteit van gallium-68 DOTATATE te meten en let op de activiteit referentietijd.

Verwijder vervolgens in een steriele omgeving 0,5 milliliter van het gelabelde peptide uit de flacon voor kwaliteitscontrole en bereid spuiten voor op de patiëntenadministratie. Om de kwaliteit van het gesynthetiseerde peptide vóór de toediening te bevestigen, inspecteer je visueel het uiteindelijke gallium-68 DOTATATE-product om ervoor te zorgen dat het een kleurloze vloeistof is zonder deeltjes. Gebruik een pH-indicatorstrip om de pH van de oplossing te meten.

De pH moet tussen 6,5 en 7,5 liggen. Voeg vervolgens de gallium-68 colloïden toe om 20 microliter van het gelabelde peptide toe te voegen aan 500 microliters water. En homogeniseren de verdunning met zorgvuldige schudden van de flacon.

Voeg vervolgens vijf microliters van de verdunning ongeveer 1,5 centimeter van de bodem van een zeven centimeter lange, een centimeter brede strook van instant dunne laag chromatografie silica gel glasvezelpapier. En plaats het papier in een buis met twee milliliter van een 50-50 methanol tot een molaire ammoniumacetaatoplossing waarbij ervoor wordt gezorgd dat het peptide niet in contact komt met de oplossing. Sluit de buis om verdamping te voorkomen en wacht enkele minuten totdat het oplosmiddel ten minste vijf centimeter boven de plaats van het peptide is aangebracht.

Snijd vervolgens het papier doormidden en plaats de onderste en bovenste helften in afzonderlijke buizen. Plaats vervolgens de buizen in een goed teller en bepalen het aantal tellingen in elke flacon in de 400 tot 600 elektronen volt energie venster voor 30 seconden om de colloïde percentage te bepalen. Om te bepalen de 68-gallium ionen verdunnen 20 microliter gallium-68 DOTATATE in een milliliter van vijf millimolar EDTA.

Verdun vervolgens 10 microliters van de peptide EDTA-oplossing in één milliliter steriel water en plaats de oplossing in een putteller om het aantal tellingen in het energievenster van 400 tot 600 elektronen volt gedurende 30 seconden te bepalen. Spoel langzaam een C-18 cartridge door met één milliliter ethanol van 100%, gevolgd door een milliliter steriel water. Spoel het verdunde monster door de C-18 cartridge in de opvangbuis.

Spoel de monsterbuis met een milliliter water en spoel de was door de kolom in de opvangbuis. Plaats de verzamelbuis, de lege monsterbuis en de spuit in een putteller en bepaal het aantal tellingen in elk materiaal in het energievenster van 400 tot 600 elektronenvolt gedurende 30 seconden om het ionenpercentage te schatten. De radiofarmaceutische zuiverheid kan vervolgens worden bepaald door de totale hoeveelheid gallium-68 DOTATATE volgens de formule te berekenen.

Als de radiofarmaceutische zuiverheid ten minste 91% is, krijgt u een korte medische voorgeschiedenis van de patiënt na het inchecken om te informeren naar de datum van de laatste analoge toediening van somatostatine. Dit is geen contra-indicatie voor gallium-68 DOTATATE beeldvorming, maar moet worden opgemerkt. Wanneer de patiënt klaar is, plaatst u een intraveneuze canule in de arm en spoel de katheter met zoutoplossing om de plaatsing van de canule te verifiëren.

45 minuten voor de PET/CT-beeldvorming injecteer 100 megabecquerels gallium-68 in de canule. Plaats de patiënt met de armen boven hun hoofd op de PET/CT-scanner en instrueer de patiënt om stil te blijven tijdens het examen. Wanneer de patiënt in positie is een enquêteafbeelding verwerven en het scangebied selecteren van de hypofyse tot het middendij.

Voer een CT-scan met een lage dosis uit met 40 milliampère, 140 elektronenvolts en vijf millimolarplakjes voor dempingscorrectie en anatomische correlatie. Dan beginnend bij het hoofd van de patiënt voer een AFTASten met 150 seconden per bedpositie uit. Hier wordt een representatieve gallium-68 DOTATATE PET/CT-scan zonder bewijs van ziekte getoond.

De fysiologische opname kan worden waargenomen in de lever en de milt. Gallium-68 DOTATATE wordt uitgescheiden door de nieren en is daarom zichtbaar in het urinespoor. Hier worden beelden getoond van een patiënt met een primaire tumor in de alvleesklier.

Deze patiënt kreeg een lagere dosis gallium-68 DOTATATE toegediend vanwege een vertraging in de productie van het gelabelde peptide, wat leidde tot minder activiteit bij de patiënt en twee meer luidruchtige beelden. Dit kan worden gezien in de lever, die wordt aangegeven door de rode pijl. Hier kan een afbeelding met bewegingsartefact worden waargenomen, die wordt aangegeven door de rode pijl.

Gallium-68 heeft een korte halftijdstijd van 68 minuten, daarom is timing cruciaal in dit protocol. Dit protocol maakt gebruik van de positron-emitterende isotoop gallium-68, daarom moeten adequate beschermende maatregelen worden genomen om de blootstelling aan straling van het personeel zo laag mogelijk te houden.