Name: Beoordeling van de vasculaire Toon responsiviteit met behulp van geïsoleerde mesenterica slagaders met een focus op modulatie door Perivasculaire vetweefsel (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-06-03T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 41 s
Description: Leer vasculaire toonresponsiviteit beoordelen met wire myografie op geïsoleerde mesenterica slagaders van muizen. Deze methode onthult hoe perivasculair vetweefsel bloedvatreactiviteit moduleert bij hypertensieonderzoek.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk werd financieel gesteund door de subsidies van de Raad van de toelage van het onderzoek van Hong Kong [17124718 en 17121714], het gezondheids-en medische Fonds van het onderzoek van Hong Kong [13142651 en 13142641], het Samenwerkingsfonds van het onderzoek van Hong Kong [C7055-14G], en de nationale basis Het programma van het onderzoek van China [973 programma 2015CB553603].

<ol><li>Furchgott, R. F., Zawadzki, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+obligatory+role+of+endothelial+cells+in+the+relaxation+of+arterial+smooth+muscle+by+acetylcholine%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.</a> Nature. 288 (5789), 373-376 (1980).</li>
<li>Furchgott, R. F., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelium-derived+relaxing+and+contracting+factors%5BTitle%5D)+AND+%22The+FASEB+Journal%22%5BJournal%5D)">Endothelium-derived relaxing and contracting factors.</a> The FASEB Journal. 3 (9), 2007-2018 (1989).</li>
<li>Feletou, M., Kohler, R., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelium-derived+vasoactive+factors+and+hypertension%3A+possible+roles+in+pathogenesis+and+as+treatment+targets%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Hypertension+Reports%22%5BJournal%5D)">Endothelium-derived vasoactive factors and hypertension: possible roles in pathogenesis and as treatment targets.</a> Current Hypertension Reports. 12 (4), 267-275 (2010).</li>
<li>Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelial+dysfunction%3A+the+first+step+toward+coronary+arteriosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Journal%22%5BJournal%5D)">Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis.</a> Circulation Journal. 73 (4), 595-601 (2009).</li>
<li>Feletou, M., Huang, Y., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelium-mediated+control+of+vascular+tone%3A+COX-1+and+COX-2+products%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Endothelium-mediated control of vascular tone: COX-1 and COX-2 products.</a> British Journal of Pharmacology. 164 (3), 894-912 (2011).</li>
<li>Harrison, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cellular+and+molecular+mechanisms+of+endothelial+cell+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Investigation%22%5BJournal%5D)">Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction.</a> Journal of Clinical Investigation. 100 (9), 2153(1997).</li>
<li>Vanhoutte, P. M., Shimokawa, H., Tang, E. H., Feletou, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelial+dysfunction+and+vascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+physiologica%22%5BJournal%5D)">Endothelial dysfunction and vascular disease.</a> Acta physiologica. 196 (2), 193-222 (2009).</li>
<li>Klöß, S., Bouloumié, A., Mülsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aging+and+chronic+hypertension+decrease+expression+of+rat+aortic+soluble+guanylyl+cyclase%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension%22%5BJournal%5D)">Aging and chronic hypertension decrease expression of rat aortic soluble guanylyl cyclase.</a> Hypertension. 35 (1), 43-47 (2000).</li>
<li>Csiszar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aging-induced+phenotypic+changes+and+oxidative+stress+impair+coronary+arteriolar+function%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Aging-induced phenotypic changes and oxidative stress impair coronary arteriolar function.</a> Circulation Research. 90 (11), 1159-1166 (2002).</li>
<li>Guo, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelial+SIRT1+prevents+age-induced+impairment+of+vasodilator+responses+by+enhancing+the+expression+and+activity+of+soluble+guanylyl+cyclase+in+smooth+muscle+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Endothelial SIRT1 prevents age-induced impairment of vasodilator responses by enhancing the expression and activity of soluble guanylyl cyclase in smooth muscle cells.</a> Cardiovascular Research. , (2018).</li>
<li>Auch-Schwelk, W., Katusic, Z. S., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nitric+oxide+inactivates+endothelium-derived+contracting+factor+in+the+rat+aorta%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension%22%5BJournal%5D)">Nitric oxide inactivates endothelium-derived contracting factor in the rat aorta.</a> Hypertension. 19 (5), 442-445 (1992).</li>
<li>Tang, E. H., Feletou, M., Huang, Y., Man, R. Y., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acetylcholine+and+sodium+nitroprusside+cause+long-term+inhibition+of+EDCF-mediated+contractions%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology+-+Heart+and+Circulation+Physiology%22%5BJournal%5D)">Acetylcholine and sodium nitroprusside cause long-term inhibition of EDCF-mediated contractions.</a> American Journal of Physiology - Heart and Circulation Physiology. 289 (6), H2434-H2440 (2005).</li>
<li>Ghiadoni, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelial+function+and+common+carotid+artery+wall+thickening+in+patients+with+essential+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension%22%5BJournal%5D)">Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension.</a> Hypertension. 32 (1), 25-32 (1998).</li>
<li>Xu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-related+Impairment+of+Vascular+Structure+and+Functions%5BTitle%5D)+AND+%22Aging+and+Disease%22%5BJournal%5D)">Age-related Impairment of Vascular Structure and Functions.</a> Aging and Disease. 8 (5), 590-610 (2017).</li>
<li>Tabit, C. E., Chung, W. B., Hamburg, N. M., Vita, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelial+dysfunction+in+diabetes+mellitus%3A+Molecular+mechanisms+and+clinical+implications%5BTitle%5D)+AND+%22Reviews+in+Endocrine+%26+Metabolic+Disorders%22%5BJournal%5D)">Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: Molecular mechanisms and clinical implications.</a> Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 11 (1), 61-74 (2010).</li>
<li>Tanaka, K., Sata, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Roles+of+perivascular+adipose+tissue+in+the+pathogenesis+of+atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Physiology%22%5BJournal%5D)">Roles of perivascular adipose tissue in the pathogenesis of atherosclerosis.</a> Frontiers in Physiology. 9, 3(2018).</li>
<li>Brown, N. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Perivascular+adipose+tissue+in+vascular+function+and+disease%3A+a+review+of+current+research+and+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Arteriosclerosis+Thrombosis+and+Vascular+Biology%22%5BJournal%5D)">Perivascular adipose tissue in vascular function and disease: a review of current research and animal models.</a> Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 34 (8), 1621-1630 (2014).</li>
<li>Lohn, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Periadventitial+fat+releases+a+vascular+relaxing+factor%5BTitle%5D)+AND+%22The+FASEB+Journal%22%5BJournal%5D)">Periadventitial fat releases a vascular relaxing factor.</a> The FASEB Journal. 16 (9), 1057-1063 (2002).</li>
<li>Gálvez-Prieto, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+reduction+in+the+amount+and+anti-contractile+effect+of+periadventitial+mesenteric+adipose+tissue+precedes+hypertension+development+in+spontaneously+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension+research%22%5BJournal%5D)">A reduction in the amount and anti-contractile effect of periadventitial mesenteric adipose tissue precedes hypertension development in spontaneously hypertensive rats.</a> Hypertension research. 31 (7), 1415(2008).</li>
<li>Gao, Y. J., Lu, C., Su, L. Y., Sharma, A., Lee, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modulation+of+vascular+function+by+perivascular+adipose+tissue%3A+the+role+of+endothelium+and+hydrogen+peroxide%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Modulation of vascular function by perivascular adipose tissue: the role of endothelium and hydrogen peroxide.</a> British Journal of Pharmacology. 151 (3), 323-331 (2007).</li>
<li>Gao, Y. -J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Perivascular+adipose+tissue+promotes+vasoconstriction%3A+the+role+of+superoxide+anion%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Perivascular adipose tissue promotes vasoconstriction: the role of superoxide anion.</a> Cardiovascular Research. 71 (2), 363-373 (2006).</li>
<li>Szasz, T., Webb, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Perivascular+adipose+tissue%3A+more+than+just+structural+support%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Science+%28London%29%22%5BJournal%5D)">Perivascular adipose tissue: more than just structural support.</a> Clinical Science (London). 122 (1), 1-12 (2012).</li>
<li>Ramirez, J. G., O'Malley, E. J., Ho, W. S. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pro-contractile+effects+of+perivascular+fat+in+health+and+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Brish+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Pro-contractile effects of perivascular fat in health and disease.</a> Brish Journal of Pharmacology. 174 (20), 3482-3495 (2017).</li>
<li>Hajer, G. R., van Haeften, T. W., Visseren, F. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adipose+tissue+dysfunction+in+obesity%2C+diabetes%2C+and+vascular+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases.</a> European Heart Journal. 29 (24), 2959-2971 (2008).</li>
<li>Mulvany, M. J., Halpern, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Contractile+properties+of+small+arterial+resistance+vessels+in+spontaneously+hypertensive+and+normotensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Contractile properties of small arterial resistance vessels in spontaneously hypertensive and normotensive rats.</a> Circulation Research. 41 (1), 19-26 (1977).</li>
<li>Mulvany, M. J., Halpern, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanical+properties+of+vascular+smooth+muscle+cells+in+situ%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Mechanical properties of vascular smooth muscle cells in situ.</a> Nature. 260 (5552), 617-619 (1976).</li>
<li>del Campo, L., Ferrer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Wire+myography+to+study+vascular+tone+and+vascular+structure+of+isolated+mouse+arteries%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Wire myography to study vascular tone and vascular structure of isolated mouse arteries.</a> Methods in Molecular Biology. 1339, 255-276 (2015).</li>
<li>Dobrin, P. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+initial+length+on+length-tension+relationship+of+vascular+smooth+muscle%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology%22%5BJournal%5D)">Influence of initial length on length-tension relationship of vascular smooth muscle.</a> American Journal of Physiology. 225 (3), 664-670 (1973).</li>
<li>Xu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Calorie+restriction+prevents+metabolic+aging+caused+by+abnormal+SIRT1+function+in+adipose+tissues%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes%22%5BJournal%5D)">Calorie restriction prevents metabolic aging caused by abnormal SIRT1 function in adipose tissues.</a> Diabetes. 64 (5), 1576-1590 (2015).</li>
<li>Sheykhzade, M., Nyborg, N. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Caliber+dependent+calcitonin+gene-related+peptide-induced+relaxation+in+rat+coronary+arteries%3A+effect+of+K%2B+on+the+tachyphylaxis%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Caliber dependent calcitonin gene-related peptide-induced relaxation in rat coronary arteries: effect of K+ on the tachyphylaxis.</a> European Journal of Pharmacology. 351 (1), 53-59 (1998).</li>
<li>Soltis, E. E., Cassis, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+perivascular+adipose+tissue+on+rat+aortic+smooth+muscle+responsiveness%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+and+Experimental+Hypertension+A%22%5BJournal%5D)">Influence of perivascular adipose tissue on rat aortic smooth muscle responsiveness.</a> Clinical and Experimental Hypertension A. 13 (2), 277-296 (1991).</li>
<li>Lohn, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Periadventitial+fat+releases+a+vascular+relaxing+factor%5BTitle%5D)+AND+%22FASEB+Journal%22%5BJournal%5D)">Periadventitial fat releases a vascular relaxing factor.</a> FASEB Journal. 16 (9), 1057-1063 (2002).</li>
<li>Fesus, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adiponectin+is+a+novel+humoral+vasodilator%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Adiponectin is a novel humoral vasodilator.</a> Cardiovascular Research. 75 (4), 719-727 (2007).</li>
<li>Greenstein, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Local+inflammation+and+hypoxia+abolish+the+protective+anticontractile+properties+of+perivascular+fat+in+obese+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Local inflammation and hypoxia abolish the protective anticontractile properties of perivascular fat in obese patients.</a> Circulation. 119 (12), 1661-1670 (2009).</li>
<li>Yudkin, J. S., Eringa, E., Stehouwer, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%22Vasocrine%22+signalling+from+perivascular+fat%3A+a+mechanism+linking+insulin+resistance+to+vascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">"Vasocrine" signalling from perivascular fat: a mechanism linking insulin resistance to vascular disease.</a> Lancet. 365 (9473), 1817-1820 (2005).</li>
<li>Xia, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uncoupling+of+endothelial+nitric+oxide+synthase+in+perivascular+adipose+tissue+of+diet-induced+obese+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Arteriosclerosis+Thrombosis+and+Vascular+Biology%22%5BJournal%5D)">Uncoupling of endothelial nitric oxide synthase in perivascular adipose tissue of diet-induced obese mice.</a> Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 36 (1), 78-85 (2016).</li>
<li>Xia, N., Forstermann, U., Li, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+resveratrol+on+eNOS+in+the+endothelium+and+the+perivascular+adipose+tissue%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+the+New+York+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Effects of resveratrol on eNOS in the endothelium and the perivascular adipose tissue.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1403 (1), 132-141 (2017).</li>
<li>Schinzari, F., Tesauro, M., Cardillo, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endothelial+and+perivascular+adipose+tissue+abnormalities+in+obesity-related+vascular+dysfunction%3A+novel+targets+for+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Endothelial and perivascular adipose tissue abnormalities in obesity-related vascular dysfunction: novel targets for treatment.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (6), 360-368 (2017).</li>
<li>Liu, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lipocalin-2+deficiency+prevents+endothelial+dysfunction+associated+with+dietary+obesity%3A+role+of+cytochrome+P450+2C+inhibition%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Lipocalin-2 deficiency prevents endothelial dysfunction associated with dietary obesity: role of cytochrome P450 2C inhibition.</a> British Journal of Pharmacology. 165 (2), 520-531 (2012).</li>
<li>Martinez-Quinones, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypertension+induced+morphological+and+physiological+changes+in+cells+of+the+arterial+wall%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Hypertension%22%5BJournal%5D)">Hypertension induced morphological and physiological changes in cells of the arterial wall.</a> American Journal of Hypertension. 31 (10), 1067-1078 (2018).</li>
<li>Outzen, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Translational+value+of+mechanical+and+vasomotor+properties+of+mouse+isolated+mesenteric+resistance-sized+arteries%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+Research+and+Perspectives%22%5BJournal%5D)">Translational value of mechanical and vasomotor properties of mouse isolated mesenteric resistance-sized arteries.</a> Pharmacology Research and Perspectives. 3 (6), e00200(2015).</li>
<li>Sheykhzade, M., Simonsen, A. H., Boonen, H. C., Outzen, E. M., Nyborg, N. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+ageing+on+the+passive+and+active+tension+and+pharmacodynamic+characteristics+of+rat+coronary+arteries%3A+age-dependent+increase+in+sensitivity+to+5-HT+and+K%2B%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Effect of ageing on the passive and active tension and pharmacodynamic characteristics of rat coronary arteries: age-dependent increase in sensitivity to 5-HT and K+.</a> Pharmacology. 90 (3-4), 160-168 (2012).</li>
</ol>

Auteurs hebben niets te onthullen.

Afgezien van de endothelial cellen, signalen afgeleid van PVAT spelen een belangrijke rol in de regulering van gladde spiertonus reactiviteit30. Gezonde PVAT releases geen en anti-inflammatoire adiponectine om een anti-samentrekbaar effect op de slagaders uit te oefenen, die verloren is gegaan onder pathologische omstandigheden zoals obesitas en metabool syndroom31,32. In ziektetoestanden, PVAT draagt bij tot de ontwikkeling van endothelia...

Dilataties en vernauwingen van slagaders worden bereikt door versoepelingen en samentrekkingen, respectievelijk, van hun vasculaire gladde spiercellen. Veranderingen in de vasculaire responsiviteit van kleine slagaders bijdragen aan de homeostatische regulatie van arteriële bloeddruk door autonome zenuwen en hormonen aanwezig in het bloed (bijv. catecholamines, angiotensine II, serotonine, vasopressine). Op plaatselijk niveau, worden de vasculaire reacties van vlotte spiercellen gemoduleerd door signalen van zowel de endothelial cellen van intima als het vetweefsel dat de slagaders omringt (Figuur 1).
De endoteel is niet alleen een passieve barrière, maar dient ook als een oppervlak om signalen tussen het bloed en de onderliggende vasculaire gladde spiercellen uit te wisselen. Door het vrijgeven van verschillende vasoactieve stoffen, de endoteel speelt een cruciale rol in de lokale controle van vasculaire Toon reacties1. Bijvoorbeeld, in reactie op acetylcholine, endothelial stikstofmonoxide synthase (eNOS) wordt geactiveerd in de endoteel te produceren stikstofmonoxide (NO), die versoepeling van de onderliggende vasculaire gladde spier induceert door het activeren van oplosbare guanylyl cyclase (sGC) 2. andere vasoactieve stoffen omvatten de producten van cyclooxygenases (bijv. prostacycline en Tromboxaan A2), lipoxygenase (bijv. 12-hydroxyeicosatetraenoic zuren, 12-hete), en cytochroom P450 monooxygenases (HETEs en epoxyeicosatrienoic zuren, Eet's), reactieve zuurstofsoorten (ROS), en vasoactieve peptiden (b.v., endothelin-1 en angiotensine II), en endoteel-afgeleide hyperpolarizing factoren (EDHF)3. Een delicaat evenwicht tussen endoteel-afgeleide vasodilatoren en vasoconstrictoren handhaaft de lokale vasomotorische Toon4,5.
Endothelial dysfunctie wordt gekenmerkt door de bijzondere waardevermindering in endoteel-afhankelijke vasodilatation6, een kenmerk van vasculaire veroudering7. Met de leeftijd, het vermogen van endoteel te bevorderen vasodilatation wordt geleidelijk verlaagd, grotendeels te wijten aan een verminderde geen biologische beschikbaarheid, evenals de abnormale expressie en functie van eNOS in de endoteel en sGC in de vasculaire gladde spiercellen8 , 9 , 10. verminderde geen biologische beschikbaarheid potentiates de productie van endoteel-afhankelijke vasoconstrictoren11,12. In de leeftijd van slagaders, endothelial dysfunctie veroorzaakt hyperplasie in de media, zoals weerspiegeld door de duidelijke stijgingen van de wanddikte, het aantal mediale kernen, die doen denken aan de arteriële verdikking in hypertensie en atherosclerose waargenomen in de menselijke patiënten13,14. Bovendien pathofysiologische voorwaarden zoals zwaarlijvigheid, diabetes of hypertensie versnellen de ontwikkeling van endothelial dysfunctie15,16.
Perivasculaire vetweefsel (PVAT) releases tal van adipokines te reguleren vasculaire structuur en functie17. Het anti-samentrekbaar effect van PVAT wordt gemedieerd door ontspannende factoren, zoals adiponectine, no, waterstofperoxide en waterstofsulfide18,19,20. Echter, afhankelijk van de locatie en pathofysiologische conditie, PVAT ook kan verbeteren samentrekbaar reacties in verschillende slagaders21. De Pro-samentrekbaar substanties die door PVAT worden geproduceerd omvatten angiotensine-II, leptin, resistin, en Ros22,23.  In de meeste van de studies over geïsoleerde bloedvaten, is PVAT beschouwd als een eenvoudige structurele steun voor de vasculatuur en dus verwijderd tijdens de voorbereiding van bloedvat ringsegmenten. Aangezien vet dysfunctie vertegenwoordigt een onafhankelijke risicofactor voor hypertensie en de bijbehorende cardiovasculaire complicaties24, moet de PVAT rond de bloedvaten worden overwogen bij het onderzoek naar de vasculaire responsiviteit van verschillende slagaders.
De multi wire myograph systemen zijn op grote schaal gebruikt om de vasomotorische functies van een verscheidenheid van bloedvaten te onderzoeken, met inbegrip van de aorta, mesenterica, renale, femorale, cerebrale en coronaire slagaders25,26. De hierin beschreven protocollen zullen gebruik maken van draad myography om vasculaire responsiviteit te evalueren in mesenterica slagaders geïsoleerd van genetisch gemodificeerde muismodellen, met een speciale focus op de modulatie door PVAT.

<table><tbody><tr><td>Acetylcholine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>A6625</td><td>Voorraadconcentratie: 10-1 M Werkconcentratie: 10-10 tot 10-5 M</td></tr><tr><td>L-NAME (N&omega;-nitro-L-arginine methyl ester)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>N5751</td><td>Voorraadconcentratie: 3 x 10-2 M Werkconcentratie: 10-4 M</td></tr><tr><td>Phenylephrine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P6126</td><td>Voorraadconcentratie: 10-2 M Werkconcentratie: 10-10 tot 10-5 M</td></tr><tr><td>U46619 (9,11-dideoxy-9&alpha;,11&alpha;methanoepoxy prostaglandin F2&alpha;)</td><td>Enzo</td><td>BML-PG023-0001</td><td>Voorraadconcentratie: 10-5 M Werkconcentratie: 1-3 x 10-8 M</td></tr><tr><td>Multiwire myograph</td><td>Danish MyoTechnology (DMT)</td><td>620M</td><td></td></tr><tr><td>PowerLab 4/26</td><td>ADInstruments</td><td>ML848</td><td></td></tr><tr><td>Labchart7</td><td>ADInstruments</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Adipo-SIRT1 wild type mice</td><td>Laboratory Animal Unit, The University of Hong Kong</td><td>CULATR NO.: 4085-16</td><td></td></tr><tr><td>Silicon-coated Petri dishes</td><td>Danish MyoTechnology (DMT)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tungsten wires</td><td>Danish MyoTechnology (DMT)</td><td>300331</td><td></td></tr><tr><td>Surgical tools</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

beoordeling van de vasculaire toon responsiviteit met behulp van geïsoleerde mesenterica slagaders met een focus op modulatie door perivasculaire vetweefsel

Assessment of Vascular Tone Responsiveness using Isolated Mesenteric Arteries with a Focus on Modulation by Perivascular Adipose Tissues

De veranderde vasculaire Toon ontvankelijkheid aan pathofysiologische stimuli draagt tot de ontwikkeling van een brede waaier van cardiovasculaire en metabolische ziekten bij. Endothelial dysfunctie vertegenwoordigt een belangrijke boosdoener voor de verminderde vasodilatation en verbeterde vasoconstrictie van slagaders. Vetweefsel rond de slagaders spelen een belangrijke rol in de regulatie van endoteel ontspanning en/of samentrekking van de vasculaire gladde spiercellen. De cross-Talks tussen de endoteel en perivasculaire vetweefsel kunnen worden beoordeeld ex vivo met behulp van gemonteerde bloedvaten door een draad myography systeem. Er moeten echter optimale instellingen worden vastgesteld voor slagaders die afkomstig zijn van dieren van verschillende soorten, leeftijden, genetische achtergronden en/of pathofysiologische aandoeningen.

Onderzoek van de lengte/spanning relaties te verkrijgen van de normalisatie factor k
De hoeveelheid rek toegepast op een schip segment beïnvloedt de omvang van de actine-myosine interactie en dus de maximale actieve kracht ontwikkeld. Zo is voor elk type bloedvat, het bepalen van de hoeveelheid rek die nodig is voor maximale actieve kracht is vereist voor een goede myography studies. Hier, normalisering...

Het protocol beschrijft het gebruik van draad myography te evalueren van de Transmurale isometrische spanning van mesenterica slagaders geïsoleerd van muizen, met speciale aandacht voor de modulatie door factoren vrijkomen van endothelial cellen en perivasculaire vetweefsel.

Beoordeling van de vasculaire Toon responsiviteit met behulp van geïsoleerde mesenterica slagaders met een focus op modulatie door Perivasculaire vetweefsel

Altered vascular tone responsiveness to pathophysiological stimuli contributes to the development of a wide range of cardiovascular and metabolic ...

Er is een zeer strikt protocol vereist, zodat we preparaten van dezelfde dieren of van verschillende dieren of slagaders op geldige wijze kunnen vergelijken in de aanwezigheid of afwezigheid van het vet eromheen of in de aanwezigheid of afwezigheid van het endotheel. Het belangrijkste voordeel van deze experimentele techniek is dat we ringen van dezelfde slagader onder isometrische toestand kunnen vergelijken en dus op geldige wijze conclusies kunnen trekken over de impact van de experimentele factoren die we onderzoeken. Dit protocol biedt inzicht in modulatie van vasculaire responsiviteit door perivasculaire vetweefsels van verschillende genetisch gemodificeerde dieren.Vetweefsel disfuncties vertegenwoordigen een onafhankelijke risicofactor voor hypertensie en de bijbehorende cardiovasculaire complicaties. Onze myograaf omvat meerdere ingewikkelde stappen die op elk punt uiterste voorzichtigheid vereisen om te voorkomen dat het vat beschadigd wordt, vooral tijdens de montage, en om ervoor te zorgen dat het vat adequaat reageert op verschillende stimuli. Begin deze procedure met preparaten en dissectie van de mesenterische arteriële ringen zoals beschreven in het tekstprotocol.Schakel de computer in en open de software voor het opnemen van gegevens. Sla het experiment op als een gegevensbestand met een labdiagram met een nieuwe naam om te voorkomen dat het oorspronkelijke instellingsbestand wordt overschrijft. Open het venster normalisatie-instellingen en stel de K-factor in op één.Accepteer de standaardwaarden voor ip-kalibratie, doeldruk, online gemiddelde tijd en vertragingstijd. Klik op oke om de instellingen op te slaan. Selecteer kanalen van belang en voer de draaddiameter, weefseleindpunten en de eerste micrometermeting in het normalisatievenster in.Om de normalisatieprocedure te starten, breng je de eerste passieve stretch op het bloedvat aan door de micrometerschroef tegen de klok in te draaien. Na drie minuten wachten tot het vat stabiliseert, voert u de nieuwe micrometermeting in het normalisatievenster in. De wandspanning wordt automatisch berekend en weergegeven als een punt op de grafiek.Vervang na elke passieve stretch de controlebuffer door een iso-osmotische hoge kaliumreulpen met 150 millimolar kaliumchloride. Wanneer de samentrekking op ongeveer drie minuten een plateau bereikt, registreert u de actieve kracht door de passieve kracht op elk rek af te trekken van de kaliumgeactiveerde kracht. Bereken de muurspanning, evenals de interne omtrekwaarden.Verwijder de hoge kaliumconditie door de hoge kaliumbuffer te vervangen door verse krebs buffer. Herhaal het wassen gedurende drie keer gedurende vijf minuten. Herhaal de normalisatiestappen door passieve rekturen te induceren, gevolgd door actieve samentrekking in alternatieve bochten totdat de actieve spanning begint te dalen.Grondig wassen van de hoge kalium krebs buffer en equilibrate de voorbereidingen voor nog eens 30 tot 45 minuten. Stel de basale spanningen terug op nul, zodat tijdens het volgende experiment alleen actieve contractiele reacties worden geregistreerd. Voorbereiden en monteren gekoppelde slagaderringen zoals beschreven in het tekstprotocol van de aangrenzende delen van elke slagader.Bereid een slagaderlijke ring met PVAT intact en de andere met PVAT verwijderd. Na normalisatie, precontract de arteriële segmenten met hoge kalium krebs buffer door het toevoegen van 115 millimolar kaliumchloride oplossing aan de kamer met krebs. Na samentrekking aan de plateauperiode, was het hoge kalium en vervang de buffer door verse beluchte krebsbuffer.Herhaal het wassen drie keer over vijf minuten. Herhaal de stimulatie en het wassen van kaliumchloride drie keer en nota van de maximale contractielrespons op kaliumchloride door de basislijnspanning af te trekken van de spanning als gevolg van kaliumchloridestimulatie. Na de laatste samentrekking en wassen, vul de kamer met warme, bereden krebs buffer en laat de slagader te herstellen voor ongeveer 30 minuten voor het uitvoeren van de volgende taak.Voeg aan elke kamer cumulatieve hoeveelheden fenylephrine toe om de concentratieafhankelijke verhogingen en isometrische spanning van de rustige preparaten te induceren. Na het toevoegen van de laatste dosis agonist, was het medicijn grondig en vul de kamer met verse krebs buffer. Plot de concentratieafhankelijke reacties als toenemende percentages van het kaliumchloride geïnduceerde maximale contracties.Om de bijdrage van stikstofmonoxide te beoordelen, broedt u de preparaten met de stikstofmonoxidesynase-remmer L-NAME gedurende 30 minuten voor de toevoeging van fenylephrine uit. Voor het uitvoeren van een tweede concentratieresponscurve achtereenvolgens, was de kamer volledig en herhaaldelijk om alle vorige agonisten te verwijderen totdat er geen verdere veranderingen in de toon worden waargenomen. Normalisatie van de lengte-spanning relatie werd uitgevoerd voor mesenterische slagaders geïsoleerd van muis modellen gevoed met standaard chow of een vetrijk dieet.Een passieve lengte-spanningsverhouding werd gevestigd door stapsgewijs uitrekken van de slagadersegmenten tot een interne omtrek die overeenkomt met 100 millimeter kwiktransmurale druk, of IC100, werd verkregen. Na elk stuk werd 115 millimolar kaliumchloride toegepast om samentrekkingen te stimuleren. De actieve lengtespanningscurven werden uitgezet op basis van de actieve krachtgegevens op de Y-as en de berekende IC-waarden van de micrometergegevens op de X-as.Een IC-waarde die in het piekplateau ligt, is IC1. De normalisatiefactor, K, werd berekend als de verhouding van IC1 en IC100, die vervolgens in het volgende experiment kon worden toegepast op monsters van hetzelfde vattype. Hier getoond zijn output opnames van de vasoconstrictor reacties op fenylephrine in mesenterische slagaders met of zonder omringende PVAT.Cumulatieve concentraties fenylephrine werden toegepast om de samentrekkingen van mesenterische slagaders verzameld van 16 weken oude adiposet een muizen te stimuleren. De contractiele reacties werden geregistreerd en berekend als een percentage van 150 millimolar kaliumchloride geïnduceerde maximale contractie. Het gebied onder de samentrekkingskrommes werd uitgezet voor vergelijking.Merk op dat PVAT van adiposet een muizen ontlokte een anti-contractiel effect op de reactie op fenylephrine. Bij het verkrijgen van door KCL geïnduceerde contracties moeten de antwoorden stabiel en stabiel zijn. Als de respons na drie incrementele toedieningen van KCL nog steeds toeneemt, kan KCL-stimulatie nodig zijn.Om optimale omstandigheden van de spanningen te bereiken, is de normalisatiestap erg belangrijk, omdat dit de kracht bepaalt om de bloedvaten te openen. Als het niet goed wordt gedaan, zal het het hele experiment beïnvloeden. Dit protocol kan worden toegepast op andere instellingen in aanvulling op phenylephrine-geïnduceerde contractie of ontspanning.Bijvoorbeeld, in de aanwezigheid of afwezigheid van perivasculair vetweefsel, autonome zenuwen, of endotheel. Met dit protocol kunnen onderzoekers kleine bloedvaten onderzoeken van zieke diermodellen onder verschillende pathofysiologische aandoeningen, zoals obesitas, diabetes en hart- en vaatziekten.

assessment-vascular-tone-responsiveness-using-isolated-mesenteric

Research

JoVE Journal

Biology

Biologie

Een geautomatiseerde myography methode voor kracht metingen in geïsoleerde mesenteriale bloedvaten wordt beschreven. Er werken een Mulvany-Halpern Auto Dual Wire Myograph 510A om reacties te bepalen fenylefrine en extracellulair calcium. De methode zorgt voor consistente bepaling van de isometrische reacties op agonisten in kleine vaten van de diameters van 60 - 300 urn, onafhankelijk van elkaar.

A. mesenterica samentrekking en ontspanning Studies met behulp van geautomatiseerde Wire Myography

Pressure myography wordt gebruikt om vasoactiviteit van kleine slagaders die aanhoudende vernauwing ontwikkelen wanneer onder druk te beoordelen. Het manuscript geeft een gedetailleerd protocol te beoordelen geïsoleerde segmenten van kleine mesenterische arteriën van ratten vaatactiviteit en het effect van de intraluminale druk op de vasculaire diameter.

Het beoordelen Myogene Response en vasoactiviteit In Resistance Mesenteriale slagaders behulp Pressure myography

De dunne darm wordt vaak blootgesteld aan giftige stoffen die de bloedstroom kunnen beïnvloeden en een negatieve invloed op de opname van voedingsstoffen. Met een multimyograph en mesenteriale slagader en ader isolaten, verbindingen of toxinen plaats kunnen worden gescreend vasoactiviteit.

Isoleren en het gebruik van de afdelingen van Bovine mesenterica en Vein als Bioassay om te testen voor vasoactiviteit in de dunne darm

Het huidige artikel beschrijft de methodologische overwegingen voor verschillende niet-invasieve beoordelingen van vasculaire functie en morfologie die vaak worden gebruikt in medisch onderzoek om verschillende stadia van atherosclerose te beoordelen.

Een methodologische aanpak van niet-invasieve Assessments van de vaatfunctie en morfologie

Insuline-geïnduceerde vasodilatatie regelt spier perfusie en verhoogt de Microvasculaire oppervlakte (microvasculaire werving) beschikbaar voor opgeloste uitwisseling tussen bloed en weefsel interstitium. Gecombineerde intravital microscopie en contrast-enhanced Ultrasonografie is bedoeld om te beoordelen gelijktijdig insuline de actie op de grotere schepen en de microcirculatie in vivo.

Gecombineerde Intravital microscopie en Contrast-enhanced Ultrasonografie van het stuk van de muis om te bestuderen van de insuline-geïnduceerde vasodilatatie en spier perfusie

Videomicroscopy systemen worden gebruikt voor het onderzoeken van de functionele eigenschappen van geïsoleerde adipeus weefsel arteriolen in reactie op fysiologische en farmacologische stimuli. Deze techniek kan worden gebruikt om te onderzoeken microvasculaire fenotypen in verschillende adipeus weefsel domeinen bij zwaarlijvige mensen.

Beoordeling van menselijk vetweefsel microvasculaire functie met behulp van Videomicroscopy

Dit manuscript wordt beschreven in vitro videomicroscopie protocollen voor de beoordeling van de vasculaire functie in rat weerstand van de cerebrale bloedvaten. Het manuscript wordt ook beschreven technieken voor het evalueren van microvessel dichtheid met fluorescently geëtiketteerde lectine en weefsel perfusie met behulp van Laser Doppler flowmetrie.

Evaluatie van vasculaire controlemechanismen met behulp van videomicroscopie van geïsoleerde resistentie slagaders van ratten

Nieuw bloed vaartuig vorming en sympathieke innervatie arm spelen cruciale rol in het adipeus weefsel remodeling. Er blijven echter technische problemen in het visualiseren en kwantitatief meten van vetweefsel. Hier presenteren we een protocol om met succes een label en de dichtheden van bloedvaten en zenuwvezels in verschillende vetweefsel kwantitatief te vergelijken.

Co kleuring bloedvaten en zenuwvezels in adipeus weefsel

Hier beschrijven we de isolatie, kweek en adipogene inductie van stromale vasculaire fractie-afgeleide preadipocyten uit periaorta-vetweefsel van muizen, waardoor de perivasculaire vetweefselfunctie en de relatie met vasculaire cellen kunnen worden bestudeerd.

Isolatie, kweek en adipogene inductie van van stromale vasculaire fractie afgeleide preadipocyten uit periiaorta-vetweefsel van muizen

Dit artikel presenteert een stapsgewijs protocol voor de isolatie en functionele evaluatie van menselijke renale arteriële takken, waardoor preklinische studies voor farmaceutische ontwikkeling worden vergemakkelijkt.

Microdissectie op meerdere niveaus en functioneel-structurele profilering van menselijke renale arteriële takken

Leer vasculaire toonresponsiviteit beoordelen met wire myografie op geïsoleerde mesenterica slagaders van muizen. Deze methode onthult hoe perivasculair vetweefsel bloedvatreactiviteit moduleert bij hypertensieonderzoek.

Beoordeling van de vasculaire Toon responsiviteit met behulp van geïsoleerde mesenterica slagaders met een focus op modulatie door Perivasculaire vetweefsel (Video) | JoVE Journal

Beoordeling van de vasculaire Toon responsiviteit met behulp van geïsoleerde mesenterica slagaders met een focus op modulatie door Perivasculaire vetweefsel

Meer video's verkennen