Name: Bereiding van 6-aminocyclohepta-2, 4-dien-1-een derivaten via tricarbonyl (tropon) ijzer (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-08-12T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 56 s
Description: Leer een efficiënte methode voor de synthese van geamineerde troponderivaten via tricarbonyl(tropon)ijzer. Deze oplosmiddelvrije aza-Michael-additie vereenvoudigt opstelling en isolatie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

De donoren van het American Chemical Society Petroleum Research Fund worden erkend ter ondersteuning van dit onderzoek. Wij erkennen de Lafayette College chemie afdeling en het Lafayette College EXCEL-geleerden programma voor financiële ondersteuning.

1. synthese van tricarbonyl (tropone) ijzer (1)19
<ol><li>Weeg in een argon-atmosfeer Glovebox 4,1 g diiron nonacarbonyl af in een in de oven gedroogde 20 mL injectieflacon. Dop de injectieflacon en verwijder deze uit de glovebox. Let op: langdurige opslag van diiron nonacarbonyl leidt tot enige verslechtering van het geven van triiron triosmiumdodecacarbonyl en fijn verdeelde metallisch ijzer20. Deze verslechtering wordt aangetoond door de aanwezigheid van een zwarte vaste stof binnen de glanzende oranje diiron nonacarbonyl. De ijzer onzuiverheid is pyrofoor en kan ontbranden bij blootstelling aan lucht. Het opslaan van de diiron nonacarbonyl onder argon bij 2-8 °C in een met elektrische tape afgesloten fles lijkt deze verslechtering te minimaliseren. De pyrofore ijzer onzuiverheden kunnen worden vernietigd via toevoeging van verdund zoutzuur.</li>
	<li>Voeg een in de oven gedroogde PTFE roerstaaf, 0,5 mL tropone en 10 mL droog benzeen toe aan een in de oven gedroogde 50 mL ronde bodem kolf. Opmerking: een ronde bodem kolf met een 24/40 geslepen glazen gewricht heeft de voorkeur zodat de vaste diiron nonacarbonyl snel kan worden toegevoegd met minimale morsen (zie stap 1,5).</li>
	<li>Degas de inhoud van de ronde bodem kolf door drie Vries pompen-ontdooien als volgt.<ol>
<li>Dompel de kolf in een droogijs-aceton bad tot de inhoud volledig stolt. Vervolgens, met de kolf nog steeds ondergedompeld in het koude bad, evacueren de kolf onder vacuüm voor 2-3 min.</li>
		<li>Laat de inhoud ontdooien onder statisch vacuüm.</li>
		<li>Herhaal stap 1.3.1 en 1.3.2 tweemaal.</li>
		<li>Na de laatste ontdooien vult u de kolf met argon en bedek de kolf met een rubberen septum. Houd de kolf onder een positieve druk van argon.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bedek de kolf met aluminiumfolie en begin krachtig magnetisch roeren.</li>
	<li>Verwijder kort het rubberen septum en voeg de eerder gewogen diiron nonacarbonyl in één portie toe en vervang het septum.</li>
	<li>Dompel de kolf onder in een oliebad van 55-60 °C en roer gedurende 30 minuten.</li>
	<li>Haal na 30 minuten de kolf uit het oliebad en laat afkoelen tot kamertemperatuur.</li>
	<li>Isoleer het tropone-complex via de aluminiumoxidekolom chromatografie als volgt.<ol>
<li>Pak een chromatografie kolom (~ 30 mm diameter) met 12 cm aluminiumoxide (activiteit II/III) en hexanes.</li>
		<li>Pipetteer het ruwe reactiemengsel rechtstreeks op het aluminiumoxide. Spoel de kolf met een kleine hoeveelheid (1-3 mL) hexanes en voeg deze toe aan de bovenzijde van de kolom.</li>
		<li>Giet de kolom af tot het oplosmiddel op niveau is met de bovenkant van het aluminiumoxide en voeg ~ 2 cm zand toe.</li>
		<li>Elute met hexanes tot de blauw-groene band (triiron dodecacarbonyl) uit de kolom komt.</li>
		<li>Elute met 1:1 hexanes: methyleenchloride tot het rood-oranje tropone ijzeren complex volledig is.</li>
		<li>Haal het oplosmiddel uit de rood-oranje oplossing via rotatie verdamping om het tropone-complex te verkrijgen als een donker rode olie die op het staande wordt gestrooit. Let op: het tropone complex dat op deze manier geïsoleerd is, is af en toe verontreinigd met paramagnetische, op ijzer gebaseerde onzuiverheden, zoals blijkt uit sterk verruimde pieken in het 1H NMR-spectrum. Deze onzuiverheden kunnen worden verwijderd door het oplossen van het complex in methyleenchloride en het passeren van een korte plug van alumina, eluering met 1:1 hexanes: methyleenchloride.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. synthese van tricarbonyl (5-ketocycloheptadienyl) ijzer tetrafluorboraat (2)21
<ol><li>Voeg een PTFE magnetische roerstaaf, 432 mg tricarbonyl (tropone) ijzer en 10 mL methyleenchloride toe aan een ronde bodem kolf van 50 mL.</li>
	<li>Koel de kolf af in een ijsbad en begin krachtig magnetisch roeren.</li>
	<li>Voeg toe 3,2 mL geconcentreerd zwavelzuur dropwise.</li>
	<li>Roer het mengsel gedurende 30 minuten op 0 °C.</li>
	<li>Voeg aan een afzonderlijke 100 mL ronde bodem kolf een PTFE roerstaaf, 2,0 g watervrij natriumcarbonaat en 10 mL methanol toe.</li>
	<li>Koel de kolf met het mengsel van natriumcarbonaat af in een ijsbad en roer deze stevig magnetisch.</li>
	<li>Na voltooiing van de periode van 30 min (stap 2,4), niet meer magnetisch roeren. Er moeten twee lagen worden vorm.</li>
	<li>Gebruik een Pasteur-pipet en breng de visceuze, bruine onderlaag over in de snel roeren natriumcarbonaat suspensie.</li>
	<li>Roer gedurende ~ 5 minuten en voeg vervolgens voorzichtig en langzaam 50 mL gedeïoniseerd water toe. Let op: krachtige borrelende is betrokken bij deze stap.</li>
	<li>Giet het mengsel in een separatoire trechter van 250 mL en extract met methyleenchloride (2x 50 mL).</li>
	<li>Spoel de gecombineerde organische lagen opeenvolgend met water (50 mL) en pekel (50 mL).</li>
	<li>Droog de organische lagen over watervrij magnesiumsulfaat.</li>
	<li>Verwijder het magnesiumsulfaat via zwaartekracht of vacuümfiltratie en concentreer het filtraat via roterende verdamping om een roodbruine olie te verkrijgen. Opmerking: het protocol kan op dit moment worden onderbroken.</li>
	<li>Voeg 3 mL azijnzuur anhydride toe aan een erlenmeyer van 25 mL en koel het af in een ijsbad.</li>
	<li>Voeg 1 mL 48% waterig tetrafluorboor zuur toe aan het koude azijnzuuranhydride dropwise. Let op: de toevoeging is zeer Exothermic. De exotherm wordt echter gemakkelijk opgenomen door de temperatuur en de snelheid van de toevoeging te regelen.</li>
	<li>In een rondbodemkolf van 100 mL ondergedompeld in een ijsbad, voeg het mengsel verkregen uit stap 2,15 toe aan de olie verkregen in stap 2,13.</li>
	<li>Roer het mengsel met een roestvrijstalen spatel gedurende 5 min. Opmerking: het mengsel neemt over het algemeen een Gummy consistentie bij het roeren en de kleur wordt lichter.</li>
	<li>Voeg 50 mL diethylether toe aan het mengsel. Verzamel de resulterende lichtgele vaste stof via vacuümfiltratie met behulp van een Buchner trechter om het kationische complex te verkrijgen als het tetrafluorboraatzout.</li>
</ol>3. synthese van Aza-Michael adduct 4: tricarbonyl [(2-4-5-h)-6-((2-phenylethyl) amino) cyclohepta-2, 4-dien-1-een] ijzer
<ol><li>Voeg een PTFE magnetische roerstaaf, 150 mg tricarbonyl (tropone) ijzer (1) en 0,154 ml Fenylethylamine toe aan een 1-DRAM injectieflacon. Dop de injectieflacon onder een lucht atmosfeer en begin magnetisch roeren. Opmerking: Fenylethylamine wordt door de lucht geoxideerd bij langdurige opslag, wat resulteert in een geelbruine kleur. Fenylethylamine moet vóór gebruik worden gedistilleerd als het niet kleurloos is.</li>
	<li>Bewaak de reactie periodiek door een klein (~ 1 druppel) aliquot uit het reactiemengsel te verwijderen, op te lossen in CDCl3en een 1H NMR-spectrum te verkrijgen. Opmerking: Hoewel deze specifieke reactie meestal binnen 1 uur voltooid is, kan de reactie worden overgelaten om 's nachts te roeren.</li>
	<li>Bij verdwijning van de signalen voor tricarbonyl (tropone) ijzer in het 1H NMR-spectrum (Zie representatieve resultaten en Figuur 3 en Figuur 4), zuivert het ruwe reactiemengsel via chromatografie op basis-aluminiumoxide ( Activiteit II/III) als volgt.<ol>
<li>Pak een chromatografie kolom met een diameter van 30 mm met aluminiumoxide (10-15 cm) en hexanes en breng het ruwe reactiemengsel aan op de bovenzijde van de kolom.</li>
		<li>Elute de kolom met 1:1 hexanes: diethyl, ofwel om het overtollige Fenylethylamine uit de kolom te verwijderen. Bewaak de elutie via Dunnelaagchromatografie (TLC). Opmerking: de kolom werd gemonitord met behulp van aluminiumoxide TLC platen en een 1:1 diethyl ether: methyleenchloride mengsel als de mobiele fase. Als aluminiumoxide TLC-platen niet beschikbaar zijn, mogen silicagel platen worden gebruikt (gebruik 5% methanol in methyleenchloride als de mobiele fase).</li>
		<li>Nadat de overmaat amine heeft eluering voltooid, verander het eluering-oplosmiddel in 1:1 diethylether: methyleenchloride om het product te elzen. Opmerking: de titel samengestelde kolom als een gele band.</li>
		<li>Combineer de productbevattende fracties (zoals beoordeeld door Dunnelaagchromatografie) en verwijder het oplosmiddel op een roterende verdamper om het gezuiverde product te verkrijgen als een donker gele olie.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. synthese van tricarbonyl [(2-4-5-h)-6-(2-methylanilino) cyclohepta-2, 4-dien-1-een] ijzer (3)
<ol><li>Voeg een PTFE roerstaaf, 0,021 mL o-toluidine en 1,0 ml diethylether toe aan een 1-DRAM injectieflacon. Begin krachtig magnetisch roeren.</li>
	<li>Voeg voorzichtig 33 mg van het kationische complex toe aan het mengsel. Laat de suspensie gedurende 12 uur roeren.</li>
	<li>Giet het reactiemengsel in 5 mL gedeïoniseerd water in een scheitrechter en extraheer de waterige Layter met 5 mL ethylacetaat driemaal.</li>
	<li>Was de gecombineerde organische lagen met 10 mL pekel voor het drogen over watervrij natriumsulfaat.</li>
	<li>Verwijder het natriumsulfaat door zwaartekracht filtratie en concentreer het filtraat via roterende verdamping om het ruwe product te verkrijgen.</li>
	<li>Reinig het ruwe product via Kolomchromatografie op basis-aluminiumoxide met een helling van 30-50% diethylether in hexanes om het zuivere product als een gele vaste stof te verkrijgen.</li>
</ol>5. bescherming van Amine 4 als een tert-butyl carbamaat
<ol><li>Los 76 mg amine 4 op in 2 ml absolute ethanol in een ronde bodem kolf van 25 ml onder lucht atmosfeer.</li>
	<li>Voeg 104 mg di-tert-butyl dicarbonaat toe, gevolgd door 40 mg vast natriumbicarbonaat aan het reactiemengsel.</li>
	<li>Dop de kolf met een rubberen septum en soniceren het mengsel gedurende 1 uur. Opmerking: deze reactie kan 's nachts worden toegestaan.</li>
	<li>Filtreer het ruwe reactiemengsel door een bedje van diatomeeuze aarde met behulp van een Buchner trechter. Was de diatomaceeuze aarde met ethanol totdat er geen bruinkleurige oplossing meer uit de bodem van de trechter komt.</li>
	<li>Breng het filtraat over in een ronde bodem kolf en concentreer u op een roterende verdamper. Los de resulterende olie op in ~ 2,5 mL methyleenchloride.</li>
	<li>Voeg ~ 1,3 g silicagel toe aan de oplossing en verwijder het methyleenchloride op de roterende verdamper totdat er een fijne, vrijstromende vaste stof wordt verkregen.</li>
	<li>Verpak de silicagel in een 10 g silica patroon voor automatische flits chromatografie. Opmerking: in dit protocol is een geautomatiseerd zuiveringssysteem gebruikt. Echter, conventionele flits chromatografie met silicagel kan ook worden gebruikt.</li>
	<li>Voer de kolom uit met een verloop vanaf 90:10 hexanes: ethylacetaat en eindigend op 20:80 hexanes: ethylacetaat gedurende een periode van 20 min. Verzamel de fracties die het product bevatten (zoals aangegeven door de belangrijkste piek gedetecteerd bij een absorptie van 254 nm) in een ronde bodem Kolf. Damp de hexanen en ethylacetaat op een roterende verdamper in om het gezuiverde product als een gele olie te verkrijgen.</li>
</ol>6. synthese van tert-butyl (6-oxocyclohepta-2, 4-dien-1-yl) (2-phenylethyl) carbamaat (6)
<ol><li>Los in een ronde bodem kolf van 10 mL 27 mg ijzer complex 5 op in 1 ml methanol onder lucht atmosfeer en dompel de kolf onder in een ijsbad.</li>
	<li>Begin magnetisch roeren en voeg 33 mg cerium (IV) ammoniumnitraat toe.</li>
	<li>Voeg na 30 min een tweede portie van 33 mg cerium (IV) ammoniumnitraat toe, gevolgd door een derde portie van 33 mg na 30 minuten extra roeren.</li>
	<li>Verdun het reactiemengsel met ethylacetaat (5 mL) na toevoeging van het derde deel van cerium (IV) ammoniumnitraat.</li>
	<li>Giet het mengsel in een scheitrechter van 30 mL die 5 mL verzadigde waterige natriumbicarbonaat bevat. Scheid de lagen.</li>
	<li>De waterige laag opnieuw uitpakken met ethylacetaat (2x 5 mL). Droog de gecombineerde organische lagen over watervrij natriumsulfaat.</li>
	<li>Verwijder het natriumsulfaat via zwaartekracht of vacuümfiltratie en concentreer het filtraat op een roterende verdamper.</li>
	<li>Los het ruwe product op in ~ 2,5 mL methyleenchloride, voeg ~ 1,3 g silicagel toe en verwijder het oplosmiddel op een roterende verdamper.</li>
	<li>Pak de silicagel met het geadsorbedde ruwe product in een 10 g silicagel kolom voor automatische flits chromatografie. Opmerking: in dit protocol is een geautomatiseerd zuiveringssysteem gebruikt. Echter, conventionele flits chromatografie met silicagel kan ook worden gebruikt.</li>
	<li>Voer de kolom uit met een verloop vanaf 90:10 hexanes: ethylacetaat en eindigend op 20:80 hexanes: ethylacetaat gedurende een periode van 20 min. Verzamel de fracties die het product bevatten (zoals aangegeven door de belangrijkste piek gedetecteerd bij een absorptie van 254 nm) in een ronde bodem Kolf. Damp de hexanen en ethylacetaat op een roterende verdamper in om het gezuiverde product te verkrijgen als een licht bruine olie.</li>
</ol>

<ol><li>Pollini, G. P., Benetti, S., De Risi, C., Zanirato, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthetic+Approaches+to+Enantiomerically+Pure+8-Azabicyclo%5B3.2.1%5Doctane+Derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Synthetic Approaches to Enantiomerically Pure 8-Azabicyclo[3.2.1]octane Derivatives.</a> Chemical Reviews. 106, 2434-2454 (2006).</li>
<li>Ma, X., Gang, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Lycopodium+alkaloids%5BTitle%5D)+AND+%22Natural+Product+Reports%22%5BJournal%5D)">The Lycopodium alkaloids.</a> Natural Product Reports. 21 (6), 752(2004).</li>
<li>Kobayashi, J., Kubota, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Daphniphyllum+alkaloids%5BTitle%5D)+AND+%22Natural+Product+Reports%22%5BJournal%5D)">The Daphniphyllum alkaloids.</a> Natural Product Reports. 26 (7), 936-962 (2009).</li>
<li>Leonard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+progress+in+the+chemistry+of+monoterpenoid+indole+alkaloids+derived+from+secologanin%5BTitle%5D)+AND+%22Natural+Product+Reports%22%5BJournal%5D)">Recent progress in the chemistry of monoterpenoid indole alkaloids derived from secologanin.</a> Natural Product Reports. 16, 319-338 (1999).</li>
<li>Huang, Z., Phelan, Z. K., Tritt, R. L., Valent, S. D., Griffith, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Formal+aza-Michael+additions+to+tropone%3A+Addition+of+diverse+aryl-+and+alkylamines+to+tricarbonyl%28tropone%29iron+and+%5B%28C7H7O%29Fe%28CO%293%5DBF4%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Formal aza-Michael additions to tropone: Addition of diverse aryl- and alkylamines to tricarbonyl(tropone)iron and [(C7H7O)Fe(CO)3]BF4.</a> Tetrahedron Letters. 59 (37), 3432-3434 (2018).</li>
<li>Pauson, P. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tropones+and+Tropolones%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Tropones and Tropolones.</a> Chemical Reviews. 55 (1), 9-136 (1955).</li>
<li>Pietra, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Seven-Membered+Conjugated+Carbo-and+Heterocyclic+Compounds+and+Their+Homoconjugated+Analogs+and+Metal+Complexes.+Synthesis%2C+Biosynthesis%2C+Structure%2C+and+Reactivity%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Seven-Membered Conjugated Carbo-and Heterocyclic Compounds and Their Homoconjugated Analogs and Metal Complexes. Synthesis, Biosynthesis, Structure, and Reactivity.</a> Chemical Reviews. 73 (4), 293-364 (1973).</li>
<li>Johnson, B. F. G., Lewis, J., Wege, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+metal+carbonyl+complexes+derived+from+cycloocta-2%2C4%2C6-trienone+and+cyclohepta-2%2C4%2C6-trienone%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+Chemical+Society%2C+Dalton+Transactions%22%5BJournal%5D)">Transition metal carbonyl complexes derived from cycloocta-2,4,6-trienone and cyclohepta-2,4,6-trienone.</a> Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions. 1976, 1874-1880 (1976).</li>
<li>Franck-Neumann, M., Brion, F., Martina, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Friedel-Crafts+acylation+of+tropone-irontricarbonyl.+Synthesis+of+%CE%B2-thujaplicin+and+%CE%B2-dolabrin%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Friedel-Crafts acylation of tropone-irontricarbonyl. Synthesis of β-thujaplicin and β-dolabrin.</a> Tetrahedron Letters. 19 (50), 5033-5036 (1978).</li>
<li>Saha, M., Bagby, B., Nicholas, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cobalt-mediated+propargylation%2Fannelation%3A+Total+synthesis+of+%28%C2%B1%29-cyclocolorenone%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Cobalt-mediated propargylation/annelation: Total synthesis of (±)-cyclocolorenone.</a> Tetrahedron Letters. 27 (8), 915-918 (1986).</li>
<li>Yeh, M. -C. P., Hwu, C. -C., Ueng, C. -H., Lue, H. -L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Michael+Addition+Reactions+of+the+Highly+Functionalized+Zinc-Copper+Reagents+RCu%28CN%29ZnI+to+%28Tropone%29iron+Tricarbonyl+Promoted+by+Boron+Trifluoride+Etherate%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Michael Addition Reactions of the Highly Functionalized Zinc-Copper Reagents RCu(CN)ZnI to (Tropone)iron Tricarbonyl Promoted by Boron Trifluoride Etherate.</a> Organometallics. 13 (5), 1788-1794 (1994).</li>
<li>Pearson, A. J., Srinivasan, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Approaches+to+the+synthesis+of+heptitol+derivatives+via+iron-mediated+stereocontrolled+functionalization+of+cycloheptatrienone%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Approaches to the synthesis of heptitol derivatives via iron-mediated stereocontrolled functionalization of cycloheptatrienone.</a> The Journal of Organic Chemistry. 57 (14), 3965-3973 (1992).</li>
<li>Soulié, J., Betzer, J. -F., Muller, B., Lallemand, J. -Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((General+access+to+polyhydroxylated+nortropane+derivatives+through+hetero+diels+-alder+cycloaddition%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">General access to polyhydroxylated nortropane derivatives through hetero diels -alder cycloaddition.</a> Tetrahedron Letters. 36 (52), 9485-9488 (1995).</li>
<li>Rigby, J. H., Ogbu, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tricarbonyl%28tropone%29iron+as+a+useful+functionalized+enone+equivalent%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Tricarbonyl(tropone)iron as a useful functionalized enone equivalent.</a> Tetrahedron Letters. 31 (24), 3385-3388 (1990).</li>
<li>Franck-Neumann, M., Martina, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cycloadditions+de+la+tropone+avec+le+cyclopentadiene+synthese+d%E2%80%99un+intermediaire+potentiel+par+utilisation+de+complexe+metallique%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Cycloadditions de la tropone avec le cyclopentadiene synthese d’un intermediaire potentiel par utilisation de complexe metallique.</a> Tetrahedron Letters. 18 (26), 2293-2296 (1977).</li>
<li>Ban, T., Nagai, K., Miyamoto, Y., Harano, K., Yasuda, M., Kanematsu, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Periselective+cycloaddition+of+tricarbonyliron+complexes+of+seven-membered+unsaturated+compounds+with+1%2C2%2C4%2C5-tetrazine.+Masking+and+activating+effects+of+tricarbonyliron+complexes%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Periselective cycloaddition of tricarbonyliron complexes of seven-membered unsaturated compounds with 1,2,4,5-tetrazine. Masking and activating effects of tricarbonyliron complexes.</a> The Journal of Organic Chemistry. 47 (1), 110-116 (1982).</li>
<li>Bonadeo, M., Gandolfi, R., De Micheli, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reactions+of+nitrile+oxides+and+of+2%2C5-dimethyl-3%2C4-diphenylcyclopentadienone+with+tricarbonyltroponeiron+and+oxidation+of+the+adducts+with+cerium%28IV%29%5BTitle%5D)+AND+%22Gazzetta+Chimica+Italiana%22%5BJournal%5D)">Reactions of nitrile oxides and of 2,5-dimethyl-3,4-diphenylcyclopentadienone with tricarbonyltroponeiron and oxidation of the adducts with cerium(IV).</a> Gazzetta Chimica Italiana. 107, 577-578 (1977).</li>
<li>Eisenstadt, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+reactivity+of+cycloheptadienyl-1-one+iron+tricarbonyl+cation+towards+nucleophilic+attack%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organometallic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">The reactivity of cycloheptadienyl-1-one iron tricarbonyl cation towards nucleophilic attack.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 113 (2), 147-156 (1976).</li>
<li>Rosenblum, M., Watkins, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cyclopentannulation+reactions+with+organoiron+reagents.+Facile+construction+of+functionalized+hydroazulenes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Cyclopentannulation reactions with organoiron reagents. Facile construction of functionalized hydroazulenes.</a> Journal of the American Chemical Society. 112 (17), 6316-6322 (1990).</li>
<li>Pearson, A. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPearson%2C+AJ+%22Iron+Compounds+in+Organic+Synthesis%22">Iron Compounds in Organic Synthesis</a>. , Academic Press. San Diego. (1994).</li>
<li>Eisenstadt, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluxional+behaviour+of+protonated+substituted+troponeiron+tricarbonyls%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organometallic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Fluxional behaviour of protonated substituted troponeiron tricarbonyls.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 97 (3), 443-451 (1975).</li>
<li>Shvo, Y., Hazum, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Simple+Method+for+the+Disengagement+of+Organic+Ligands+from+Iron+Complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+Chemical+Society%2C+Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">A Simple Method for the Disengagement of Organic Ligands from Iron Complexes.</a> Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. , 336-337 (1974).</li>
<li>Thompson, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reaction+of+tricarbonylcyclohexadieneiron+complexes+with+cupric+chloride%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organometallic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Reaction of tricarbonylcyclohexadieneiron complexes with cupric chloride.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 108 (3), 381-383 (1976).</li>
<li>Franck-Neumann, M., Heitz, M. P., Martina, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Une+methode+simple+de+liberation+des+ligands+organiques+de+leurs+complexes+de+fer+carbonyle%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Une methode simple de liberation des ligands organiques de leurs complexes de fer carbonyle.</a> Tetrahedron Letters. 24 (15), 1615-1616 (1983).</li>
<li>Birch, A. J., Kelly, L. F., Liepa, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lateral+control+of+skeletal+rearrangement+by+complexation+of+thebaine+with+Fe%28CO%293%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Lateral control of skeletal rearrangement by complexation of thebaine with Fe(CO)3.</a> Tetrahedron Letters. 26 (4), 501-504 (1985).</li>
<li>Ripoche, I., Gelas, J., Grée, D., Grée, R., Troin, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+stereoselective+synthesis+of+chiral+optically+pure+4-piperidones%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">A new stereoselective synthesis of chiral optically pure 4-piperidones.</a> Tetrahedron Letters. 36 (37), 6675-6678 (1995).</li>
<li>Williams, I., Kariuki, B. M., Reeves, K., Cox, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stereoselective+Synthesis+of+2-Dienyl-Substituted+Pyrrolidines+Using+an+%CE%B74-Dienetricarbonyliron+Complex+as+the+Stereodirecting+Element%3A+Elaboration+to+the+Pyrrolizidine+Skeleton%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Stereoselective Synthesis of 2-Dienyl-Substituted Pyrrolidines Using an η4-Dienetricarbonyliron Complex as the Stereodirecting Element: Elaboration to the Pyrrolizidine Skeleton.</a> Organic Letters. 8, 4389-4392 (2006).</li>
<li>Coquerel, Y., Depres, J. -P., Greene, A. E., Cividino, P., Court, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Substituted+Cycloheptadienes+by+Catalytic+Hydrogenation+of+Cycloheptatrieneiron+Complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Synthetic+Communications%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Substituted Cycloheptadienes by Catalytic Hydrogenation of Cycloheptatrieneiron Complexes.</a> Synthetic Communications. 31, 1291-1300 (2001).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Of het oplosmiddelvrije protocol met directe toevoeging aan tricarbonyl (tropone) ijzer (Figuur 2) of de indirecte methode met gebruikmaking van het overeenkomstige kationische complex als het elektrofiel (Figuur 1) moet worden gebruikt, hangt af van het amine gebruikte ondergrond. Over het algemeen is de directe additie methode de voorkeur omdat er minder stappen nodig zijn om de Aza-Michael adducten van tropon te genereren en de totale opbrengsten zij...

Structureel complexe amines die een carbocyclische ring met zeven ringen bevatten, komen vaak voor in een aantal biologisch actieve moleculen. Opmerkelijke voorbeelden zijn de tropane alkaloïden1 en verschillende leden van de Lycopodium2, daphniphyllum3, en monoterpenoid indool alkaloïde4 families. Echter, dergelijke verbindingen zijn vaak moeilijker te synthetiseren in vergelijking met verbindingen van vergelijkbare complexiteit met slechts vijf-of zes-ring ringen. Dus, we probeerden om een nieuwe weg te ontwikkelen naar dergelijke verbindingen door het hechten van diverse amine nuclefielen aan tropone5. Het resulterende adduct bevat verschillende functionele handvatten voor de daaropvolgende synthetische uitwerking op diverse complexe zeven-ringhoudende steigers die anders moeilijk toegankelijk zouden zijn.
Hoewel eerder werk met tropone6,7 suggereert dat het niet geschikt zou zijn voor een dergelijke transformatie, heeft het gerelateerde organomtaalcomplex tricarbonyl (tropone) Iron8 (1, Figuur 1) bewezen een veelzijdige synthetische bouwsteen die is gebruikt in de synthese van een aantal natuurlijke producten en complexe moleculen9,10,11,12,13. Bovendien is aangetoond dat de ongecomplexeerde dubbele binding van tricarbonyl (tropone) ijzer vergelijkbaar is met een α, β-onverzadigde keton in reacties met bijvoorbeeld dienes14,15, tetrazines16, nitril oxiden 17, diazoalkanen8,10en organokoper reagentia11. Zo hebben we ons voor ogen dat een Aza-Michael-reactie van tricarbonyl (tropone) ijzer een efficiënte toegang tot synthetisch waardevolle geamineerde tropone-derivaten zou bieden.
Eisenstadt had eerder gemeld dat, na protonatie van tricarbonyl (tropone) ijzer, het resulterende kationische complex 2 (Figuur 1) nucleofiele aanval door aniline of tert-Butylamine zou kunnen ondergaan om geamineerde derivaten te produceren van het ijzer complex tropone. 18 het synthetische potentieel van deze methode blijft echter ongerealiseerd. Er zijn inderdaad geen toevoegingen van andere amines gemeld en de demetallatie van deze producten is niet onderzocht in het verslag van Eisenstadt. We hebben dit protocol aangepast om de toevoeging van een breed scala aan amine nuclefielen aan te tonen.
We beschrijven ook een methode voor directe Aza-Michael toevoegingen aan tricarbonyl (tropone) ijzer (Figuur 2), die geen synthese van het kationische complex vereist en over het algemeen opbrengst in hogere opbrengsten in vergelijking met de eerder gerapporteerde methode. We rapporteren hierin ook een protocol voor de demetallatie van de resulterende adducts. Over het algemeen biedt dit protocol formele Aza-Michael-adducten van tropon in vier stappen van tropone (en drie stappen van het bekende ijzer complex).

<table><tbody><tr><td>10 g SNAP Ultra silica gel columns</td><td>Biotage</td><td></td><td>voor geautomatiseerde kolomchromatografie</td></tr><tr><td>Azijnzuuranhydride</td><td>Fisher Scientific</td><td>A10-500</td><td></td></tr><tr><td>Aceton</td><td>Fisher Scientific</td><td>A-16S-20</td><td>voor koelbaden</td></tr><tr><td>Acetonitril-D3</td><td>Sigma Aldrich</td><td>366544</td><td></td></tr><tr><td>Benzeen, watervrij, 99,8%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>401765</td><td></td></tr><tr><td>Biotage Isolera Prime</td><td>Biotage</td><td>ISO-PSF</td><td>voor geautomatiseerde chromatografie</td></tr><tr><td>Celite; 545 Filterhulp</td><td>Fisher Scientific</td><td>C212-500</td><td>diatomeeënaarde</td></tr><tr><td>Cer(IV) ammoniumnitraat, ACS, 99+%</td><td>Alfa Aesar</td><td>33254</td><td></td></tr><tr><td>Chloroform-D</td><td>Acros</td><td>209561000</td><td></td></tr><tr><td>Di-tert-butyl dicarbonaat, 99%</td><td>Acros</td><td>194670250</td><td></td></tr><tr><td>Ethylacetaat</td><td>Fisher Scientific</td><td>E145-4</td><td></td></tr><tr><td>Ethylalcohol, absoluut - 200 proof</td><td>Greenfield Global</td><td>111000200PL05</td><td></td></tr><tr><td>Ethyleter watervrij</td><td>Fisher Scientific</td><td>E138-1</td><td></td></tr><tr><td>Hexaan</td><td>Fisher Scientific</td><td>H302-4</td><td></td></tr><tr><td>IJzer nonacarbonyl 99%</td><td>Strem</td><td>26-2640</td><td>luchtgevoelig, synoniem met di-ijzer nonacarbonyl</td></tr><tr><td>Magnesiumsulfaat</td><td>Fisher Scientific</td><td>M65-500</td><td></td></tr><tr><td>Methanol</td><td>EMD Millipore</td><td>MX0475-1</td><td></td></tr><tr><td>Methyleenchloride</td><td>Fisher Scientific</td><td>D37-4</td><td></td></tr><tr><td>MP alumina, Act. II-III volgens Brockmann</td><td>MP Biomedicals</td><td>4691</td><td>voor kolomchromatografie</td></tr><tr><td>O-toluidine 98%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>466190</td><td></td></tr><tr><td>Fenyletylamine 99%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>128945</td><td>distilleer voor gebruik als niet kleurloos</td></tr><tr><td>Natriumbicarbonaat</td><td>Fisher Scientific</td><td>S233-500</td><td></td></tr><tr><td>Natriumcarbonaat watervrij</td><td>Fisher Scientific</td><td>S263-500</td><td></td></tr><tr><td>Natriumchloride</td><td>Fisher Scientific</td><td>S271-500</td><td>opgelost in gedeïoniseerd water om een verzadigde waterige oplossing te bereiden</td></tr><tr><td>Natriumsulfaat watervrij</td><td>Fisher Scientific</td><td>S415-500</td><td></td></tr><tr><td>Sonicator</td><td>Branson</td><td></td><td>model 2510</td></tr><tr><td>Zwavelzuur</td><td>Fisher Scientific</td><td>A300C-212</td><td></td></tr><tr><td>Tetrafluorboorzuuroplossing, 48 wt.%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>207934</td><td>waterige oplossing</td></tr><tr><td>TLC Aluminiumoxide 60 F254, neutraal</td><td>EMD Millipore</td><td>1.05581.0001</td><td>voor dunne-laagosmose</td></tr><tr><td>Tropone 97%</td><td>Alfa Aesar</td><td>L004730-06</td><td>Lichtgevoelig</td></tr></tbody></table>

bereiding van 6-aminocyclohepta-2, 4-dien-1-een derivaten via tricarbonyl (tropon) ijzer

Preparation of 6-aminocyclohepta-2,4-dien-1-one Derivatives via Tricarbonyl(tropone)iron

Aza-Michael adducten van tricarbonyl (tropone) ijzer worden gesynthetiseerd door twee verschillende methoden. Primaire alifatische amines en cyclische secundaire aminen nemen deel aan een directe Aza-Michael-reactie met tricarbonyl (tropone) ijzer onder oplosmiddelvrije condities. Minder nucleofiele aniline derivaten en meer belemmerde secundaire aminen voegen efficiënt toe aan het kationische tropone-complex dat wordt gevormd door protonatie van tricarbonyl (tropone) ijzer. Terwijl het protocol met behulp van het kationische complex is minder efficiënt in het algemeen voor de toegang tot de Aza-Michael adducten dan de directe, oplosmiddelvrije toevoeging aan het neutrale complex, het maakt het mogelijk het gebruik van een breder scala van Amine nuclefielen. Na de bescherming van het amine van het Aza-Michael adduct als een tert-butylcarbamaat, wordt het dieen uit het ijzer-tricarbonylfragment na behandeling met cerium (IV) ammoniumnitraat gedecomplexeerd om derivaten te leveren van 6- aminocyclohepta-2, 4-dien-1-een. Deze producten kunnen dienen als voorlopers van diverse verbindingen die een zeven-ring carbocyclische ring. Omdat de demetallatie bescherming van het amine als carbamaat vereist, kan de Aza-Michael adducten van secundaire amines niet worden gedecomplexed met behulp van het hier beschreven protocol.

Alle nieuwe verbindingen in deze studie werden gekenmerkt door 1H en 13C NMR spectroscopie en hoge resolutie massaspectrometrie. Eerder gemelde verbindingen werden gekenmerkt door 1H NMR spectroscopie. NMR-gegevens voor representatieve verbindingen worden in deze sectie beschreven.
De 1H NMR spectrum van tricarbonyl (tropone) ijzer wordt weergegeven in Figuur 3. De protonen van de η4-diene ligand geven aanleid...

Representatieve experimentele procedures voor de toevoeging van Amine-nuclefielen aan tricarbonyl (tropone) ijzer en daaropvolgende demetallatie van de resulterende complexen worden gedetailleerd gepresenteerd.

Bereiding van 6-aminocyclohepta-2, 4-dien-1-een derivaten via tricarbonyl (tropon) ijzer

aza-Michael adducts of tricarbonyl(tropone)iron are synthesized by two different methods. Primary aliphatic amines and cyclic secondary amines participate ...

Dit protocol is een efficiënte methode voor de synthese van gemineerde tropone derivaten. Deze verbindingen kunnen dienen als synthetische tussenproducten voor de synthese van structureel complexe amines. Een voordeel van deze techniek is dat de aza-Micheal toevoeging kan worden bereikt in een oplosmiddelvrij proces met veel aminesubstraten.Dit vereenvoudigt de reactie-installatie en productisolatie. Voeg een PTFE magnetische roerstaaf, 150 milligram tricarbonyl tropone ijzer en 0,154 milliliter fenylethylamine toe aan een flacon van één dram. Dop de flacon onder een luchtatmosfeer en begin magnetisch te roeren.Controleer de reactie periodiek door het verwijderen van een kleine aliquot uit het reactiemengsel, oplossen in deuterated chloroform, en het verwerven van een proton NMR spectrum. Let op het verdwijnen van de signalen voor tricarbonyl tropone ijzer in het proton NMR-spectrum. Na hun verdwijning zuivert u het ruwe reactiemengsel via chromatografie op basis-aluminiumoxide.Pak een chromatografiekolom met een diameter van 30 millimeter in met aluminiumoxide en hexaan. Breng het ruwe reactiemengsel aan op de bovenkant van de kolom. Elute de kolom met een op een hexaan aan diethy

preparation-6-aminocyclohepta-24-dien-1-one-derivatives-via

Research

JoVE Journal

Chemistry

Scheikunde

Hierin wordt beschreven de synthese, isolatie, en de reacties van hypervalente jodonium alkynyl triflaten (HIATs) met azides te cyanocarbenes genereren. De procedures lucht-gevoelige en cryogene technieken, waaronder koude filtratie onder een inerte atmosfeer omvatten. Handling en veiligheid van de gesynthetiseerde verbindingen worden besproken.

Synthese van Hypervalente jodonium Alkynyl triflaten voor de toepassing van genereren Cyanocarbenes

Ruthenium fosfine complexen worden veel gebruikt voor homogene katalytische reacties zoals hydrogeneringen. De synthese van een reeks nieuwe drietandige ruthenium complexen met het N -triphos ligand N (CH2 PPh 2) 3 gerapporteerd. Bovendien wordt de stoichiometrische reactie van een dihydride Ru- N -triphos complex met levulinezuur beschreven.

De Synthese, karakterisering en reactiviteit van een serie van ruthenium<em&gt; N</em&gt; -triphos<sup&gt; Ph</sup&gt; Complexen

Een operationeel eenvoudige procedure voor de synthese van ortho-trifluormethoxyleerde anilinederivaten via een twee-stapssequentie van O-trifluormethylering van N-aryl-N-hydroxyacetamide gevolgd door thermisch geïnduceerde intramoleculaire OCF3-migratie wordt gerapporteerd.

Protocol voor de synthese van<em&gt; Ortho</em&gt; -trifluoromethoxylated anilinederivaten

Dit protocol beschrijft de bereiding en karakterisering van een dendrimere magnetische resonantie imaging (MRI) contrastmiddel dat cyclen gebaseerde macrocyclische chelaten coördinerende paramagnetische gadolinium-ionen draagt. In een serie MRI-experimenten in vitro, deze agent produceerde een versterkte MRI signaal in vergelijking met de commercieel beschikbare monomere analoog.

voorbereiding en<em&gt; In Vitro</em&gt; Karakterisering van-dendrimeer gebaseerde Contraststoffen voor Magnetic Resonance Imaging

Hier beschrijven we een protocol voor het radiolabelen en in vivo testen van tridentaat 99mTc(I) chelaat-tetrazine afgeleiden voor pre-targeting en bioorthogonale chemie.

Voorbereiding en evaluatie van<sup&gt; 99m</sup&gt; Tc-gelabelde tridentaat Chelates voor Pre-targeting Met behulp Bioorthogonal Chemistry

Betrouwbare, middelgrote bereiding van 1,2,3,4,5-pentamethylcyclopentadieen (Cp*H) wordt gepresenteerd. Het herziene protocol voor de synthese en zuivering van de ligand minimaliseert de behoefte aan gespecialiseerde laboratoriumapparatuur terwijl het de reactie-opwerkingen en productzuivering vereenvoudigt. Het gebruik van Cp*H in de synthese van [Cp*MCl2]2 complexen (M = Ru, Ir) wordt ook beschreven.

Toegang tot Waardevolle Ligand Steunen voor Transition Metalen: A Modified, Intermediate Schaal De bereiding van 1,2,3,4,5-pentamethylcyclopentadieen

Representatieve experimentele procedures voor de synthese van N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamiden en latere bekering tot phthalan en Fenylethylamine derivaten worden gepresenteerd in detail.

Voorbereiding van N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamiden van N- tosyl-1,2,3-triazolen en latere bekering tot gesubstitueerde Phthalans en fenethylaminen

Hierin, gedetailleerde protocollen voor de oxidatieve jodering van terminal alkynen met behulp van hypervalent-jodium reagentia worden gepresenteerd, welke chemoselectively veroorloven 1,1,2-triiodoalkenes, 1-iodoalkynes en 1,2-diiodoalkenes.

Chemoselective voorbereiding van 1,1,2-Triiodoalkenes op basis van de oxidatieve jodering van Terminal alkynen, 1-Iodoalkynes en 1,2-Diiodoalkenes

We presenteren de protocollen voor de isolatie van stabiele heterocyclische carbenen. De synthese van een cyclische (alkyl)(amino) carbeen (CAAC) en een N-heterocyclische carbeen (NHC) wordt aangetoond door middel van de filter cannulas en Schlenk techniek. Bovendien presenteren we de synthese van de verwante zuurstof-gevoelige, elektron-rijke gemengd "Wanzlick dimeer" en het verminderde stabiele organische radicaal.

Gratis Carbenes, hun gemengde Dimeren en organische radicalen isoleren

De voorbereiding van SNS tang kobalt (II) modelcomplexen van leveralcohol dehydrogenase wordt hier gepresenteerd. De complexen kunnen worden voorbereid door te reageren op de ligand voorloper met CoCl2·6H2O en kunnen vervolgens worden geherkristalliseerd door dat diethylether langzaam diffuus in een acetonitril oplossing die het kobaltcomplex bevat.

Bereiding van SNS Cobalt(II) Pincer Model Complexen van Lever Alcohol Dehydrogenase

Hier beschrijven we een bioassay met behulp van 3-(4′,5′-dimethylthiazol-2′-yl)-2,5- difenyltetrazoliumbromide (MTT) om eerder gesynthetiseerde spirocyclische oximen te testen.

Gefunctionaliseerde spirocyclische heterocyclussynthese en cytotoxiciteitstest

Leer een efficiënte methode voor de synthese van geamineerde troponderivaten via tricarbonyl(tropon)ijzer. Deze oplosmiddelvrije aza-Michael-additie vereenvoudigt opstelling en isolatie.

Bereiding van 6-aminocyclohepta-2, 4-dien-1-een derivaten via tricarbonyl (tropon) ijzer

Meer video's verkennen