Oprichting van een ernstig droog Oogmodel met volledige Dacryoadenectomie bij konijnen
8 januari 2020
Een nieuwe aanpak wordt gepresenteerd voor het opwekken van chronische droge ogen ziekte bij konijnen door chirurgisch verwijderen van alle orbitale traanklieren. Deze methode, die verschilt van de eerder gerapporteerde, produceert een stabiel, reproduceerbaar model van waterige deficiënte droge ogen dat goed geschikt is voor het bestuderen van scheur fysiologie en pathofysiologie en oculaire therapieën.
Onze veilige, reproduceerbare methode voor een volledige dacryoadenectomie bij konijnen creëert een consistente toestand van waterige deficiënte droge ogen die nuttig is voor het bestuderen van de fysiologie van de ziekte en de werkzaamheid van therapeutische interventies. Verwijdering van de superieure orbitale en palpebrale traanklieren verbetert aanzienlijk de consistentie en ernst van het geïnduceerde droge oog en beperkt de compenserende veranderingen in scheurproductie tot de oculaire oppervlakteweefsels. Lacrimale klierweefsels die in het orbitale compartiment liggen, voegen zich bij aan een grote vasculaire structuur.
Vertrouwdheid met de anatomie zal grote hulp verwijderen en helpen voorkomen dat chirurgische complicaties. Verwijdering van de traanklier systeem is een matig complexe techniek waarbij meerdere incisie locaties en chirurgische vlakken, die het best visueel wordt aangetoond. Begin met het bilateraal verwijderen van het nictiterende membraan.
Gebruik een micropippette om 25 microliter conserveermiddelvrij 1%Lidocaïne op het oog aan te brengen en steek een dekselspectulum tussen de oogleden. Pak het nictiterende membraan aan de top met 0,3 tangen en trek het over het hoornvliesoppervlak. Injecteer vervolgens ongeveer 0,3 milliliter van 1%Lidocaïne met één tot 100.000 Epinephrinum in de subconjuctival ruimte, met behulp van een 26-meter naald.
Dit zal een bescheiden smet bleb over de nictitating membraan vormen. Verwijder het draadspectulum en wacht ongeveer vijf minuten tot het Lidocaïne en de Epinephrinum van kracht worden. Voer ondertussen dezelfde procedure uit aan het andere oog.
Wanneer u klaar bent, vervang u het draadspectulum, grijp en breidt u het nictiterende membraan over het hoornvliesoppervlak uit met de tangen en snijdt u het membraan aan de basis door met een tenotomy-schaar. Verwijder het draadspeulum en plaats actuele antibioticazalf over het hoornvliesoppervlak. Om de orbitale superieure traanklier, of OSLG te verwijderen, infiltreren de incisie sites met een 50 tot 50 mengsel van 2%Lidocaïne en een tot 100, 000 Epinephrinum met 0,5% buikbeen.
Gebruik vervolgens een Colorado-naald die is aangesloten op een elektrochirurgische eenheid om de huidincisies langs de chirurgische markeringen te maken. Typische instellingen zijn tussen de 10 en 15 eenheden voor zowel knippen als stolling, maar kunnen variëren, afhankelijk van de klinische respons. Breng tegenspanning over de huidincisie aan om de weefsels te scheiden en de onderliggende frontoscutularis spiervezels bloot te stellen.
Breng vervolgens mediale druk op de aardbol uit om de visualisatie van de OSLG te helpen, die wordt gezien als uitpuilende weefsels die zich slechts mediaal of diep aan de frontoscutularis spiervezels bevinden. Indien nodig, verplaats de spiervezels naar de zijkant om de onderliggende incisure bloot te stellen, en gebruik getande tang met capsulotomie schaar om voorzichtig in te trekken en snijd de vezelige capsule over de OSLG. Met behulp van tangen, pak de OSLG klier weefsel en voorzichtig trek het door de superieure incisure met behulp van een hand-over-hand techniek.
Snijd kleine vezelige banden met de capsulotomie schaar om de klier te bevrijden van zijn positie in de baan. Wanneer de klier is verwijderd, gebruik royale cautery met de Colorado naald om weefsel char te maken, truncating de klier binnen de incisure zo diep mogelijk. Dit zal later dienen als een bevestigend oriëntatiepunt tijdens de verwijdering van de palpebral superieure traanklier, of PSLG.
Om de PSLG te verwijderen, evert het bovenste ooglid met een katoen-getipt applicator, die de bolvormige einde van de PSLG zichtbaar zal maken. Schakel de PSLG met getande tangen in en trek deze uit het ooglidoppervlak terwijl u capsulotomieschaar gebruikt om rond de basis te snijden en deze te scheiden van de onderliggende tarsus. Controle matige bloeden met de monopolaire cautery.
Breng continue tractie op het gescheiden weefsel vlak voor dissectie, waardoor de belangrijkste uitscheidingskanaal van de superieure traanklier, of SLG, worden verwijderd, ook. Om de grotere inferieure traanklier, of ILG, gebruik maken van de Colorado microdisseratie naald te snijden en scheiden van de huid, de depressor spier van de inferieure palpebra, de zygomatische of labiale deel van de zygomatische spier, en de orbicularis spier. Onderhoud hemostase met de monopolaire cautery.
Als de incisie dieper door de huidmarkering wordt gedragen, zoekt u naar de glans van een fasciaal vlak over het jukbeen of het oppervlakkige deel van de masseterspier. Op dit punt, onderhoud het weefsel vlak en draag het superieur naar de orbitale rand. Identificeer en snij de capsule rond de ILG in en identificeer vervolgens het bruine weefsel van de ILG.
Alleen het voorste gedeelte van de ILG-kop zal zichtbaar zijn, maar het kan mediaal worden gevolgd als het onder de zygomatische boog passeert en overgaat in de staart. Gebruik tenotomie schaar om de orbitale septum snijden langs de inferieure rand, het blootstellen van de meer achterste gedeelte van de ILG staart. Zodra het weefsel vlak is geïdentificeerd, strek de dissectie achterste lijk langs de gehele incisie lijn.
Gebruik extreme zorg om de bloedtoevoer die de ILG ontvangt van takken van de halsslagader niet te beschadigen. Zodra de hele ILG is blootgesteld, verwijder het. Als de staart eindigt onder de achterste canthus, zie het manuscript voor excisie richtingen.
Vanwege het grote formaat kan het beter zijn om de klier doormidden te snijden en de kop apart van de staart te verwijderen. Nadat de klier is verwijderd, sluit u het diepe bindweefselvlak met meerdere onderbroken 5-0 ethyleenterraftalaathechtingen. Sluit vervolgens de oppervlakkige spieren en huid met een rennende 6-0 polyglactim 910 hechting met behulp van 0,3 weefsel tangen en een naald driver.
Deze chirurgische aanpak is met succes gebruikt om droge oogziekte te induceren, die werd bevestigd met een panel van klinische en laboratoriummarkers. Tijdens de acht weken van observatie werd de gemiddelde scheurbreuktijd onderdrukt door meer dan 75% van de preoperatieve niveaus. Ook de schirmer scheurtest daalde met ongeveer 50%en de scheur osmolarity steeg met 10%, wat overeenkomt met droge oogziekte.
Volledige chirurgische resectie is het gemakkelijkst als de superieure orbitale traanklier eerst wordt verwijderd. Het is belangrijk om alle lacrimale klierweefselmarges volledig bloot te leggen.
Overzicht
Deze studie presenteert een nieuwe chirurgische methode om chronische droog oog syndroom bij konijnen te induceren door middel van volledige verwijdering van de orbitale traanklieren. Deze aanpak creëert een stabiel en reproduceerbaar model van aqueous deficient dry eye, wat onderzoek naar de traanfysiologie en therapeutische interventies faciliteert.
Belangrijkste componenten van de studie
Wetenschappelijk vakgebied
- Neurowetenschappen
- Oogheelkunde
- Pathofysiologie
Achtergrond
- Chronische droge-ogensyndroom is een significante oculaire aandoening die de traanproductie beïnvloedt.
- Bestaande modellen voor het bestuderen van droge ogen vertonen beperkingen in de reproduceerbaarheid.
- Inzicht in de traanfysiologie is essentieel voor de ontwikkeling van effectieve behandelingen.
- Konijnmodellen worden veelvuldig gebruikt in oculair onderzoek vanwege de anatomische overeenkomsten met mensen.
Doel van de studie
- Om een betrouwbaar model van aqueous-deficiënt droge ogen te vestigen.
- Om de fysiologische veranderingen te onderzoeken die geassocieerd zijn met het droge-ogensyndroom.
- Om de effectiviteit van potentiële therapeutische interventies te evalueren.
Gebruikte methoden
- Volledige dacryoadenectomie bilateraal uitgevoerd bij konijnen.
- Gebruik van lokale anesthetica en chirurgische technieken voor het verwijderen van de klieren.
- Monitoring van de traanproductie en de gezondheid van het oogoppervlak na de operatie.
- Beoordeling van klinische markers van droge-ogensyndroom over een periode van acht weken.
Belangrijkste resultaten
- De gemiddelde traanfilm-opbraaktijd nam na de operatie met meer dan 75% af.
- De resultaten van de Schirmer-test toonden een afname van 50% in de traanproductie.
- De traenosmolariteit nam met 10% toe, wat wijst op een droog oogsyndroom.
- De chirurgische methode bleek veilig en reproduceerbaar te zijn.
Conclusies
- De chirurgische benadering induceert succesvol chronisch droge-ogensectie bij konijnen.
- Dit model kan worden gebruikt voor toekomstige studies naar de fysiologie van tranen.
- Het biedt een platform voor het testen van nieuwe therapeutische strategieën voor droge-ogensectie.
Veelgestelde vragen
Industriële Relevantie voor Management
De vestiging van een reproduceerbaar, door watertekort gekenmerkt droge-ogenmodel via volledige dacryoadenectomie bij konijnen vult een kritisch hiaat in het preklinischestroomgebied van het oogheelkundig onderzoek. Dit model maakt mechanische risicoanalyse mogelijk van therapeutische kandidaten die gericht zijn op traanproductie en de homeostase van het botoppervlak. De stabiliteit over een periode van acht weken ondersteunt longitudinale effectiviteitsstudies in discovery- en translationele pipelines.
Strategische Toepassingen in Biofarmaceutische R&D
Vroege ontdekking & targetvalidatie
- Wetenschappelijke waarde: Maakt onderzoek mogelijk naar traanklierafhankelijke pathways bij een tekort aan waterige tranen.
- Operationele waarde: Biedt een consistent fenotype voor het evalueren van target-interacties in de traanfysiologie.
- Wetenschappelijke waarde: Ondersteunt de functionele validatie van targets die betrokken zijn bij traansecretie en de integriteit van het oogoppervlak.
Screening & Assayontwikkeling
- Wetenschappelijke waarde: Genereert kwantificeerbare eindpunten, waaronder de traanfilm-break-up tijd, de Schirmer-test en de traanosmolariteit voor de standaardisatie van assays.
- Operationele waarde: Levert reproduceerbare basismetingen die betrouwbare screening van verbindingen over verschillende studies mogelijk maken.
- Wetenschappelijke waarde: Faciliteert de ontwikkeling van assays die zijn afgestemd op biomarkers voor mechanismen van droge ogen door watertekort.
Translationeel & Preklinisch Onderzoek
- Wetenschappelijke waarde: Recapituleert kenmerken van het menselijke droge oog door tekort aan traanvocht, wat de translationele relevantie van preklinische bevindingen verhoogt.
- Operationele waarde: Ondersteunt beslissingen over risico-gecorrigeerde voortgang door langdurige observatie van het ziektefenotype.
- Wetenschappelijke waarde: Maakt evaluatie van therapeutische interventies op de stabiliteit van de traanfilm en de gezondheid van het botoppervlak over een bepaalde periode mogelijk.
Integratie van Pipeline & Workflow
Dit model past binnen het ontdekkingscontinuüm van targetvalidatie tot en met preklinische werkzaamheidstesten, in het bijzonder voor biologics en kleine moleculen die gericht zijn op de traanklierfunctie of de stabiliteit van de traanfilm.
- Discovery Biology: Ondersteunt hypothesetesten over de effecten van ablatie van de traanklier en compensatiemechanismen bij de traanproductie.
- Screening: Maakt gestandaardiseerde beoordeling van traanvolume en osmolariteit mogelijk als kwantitatieve meetwaarden voor de evaluatie van verbindingen.
- Analytics: Levert longitudinale gegevens over de traanonderbrekingstijd en de Schirmer-test ter ondersteuning van dosis-respons- en tijdverloopanalyses.
- Translationeel Onderzoek: Sluit aan bij klinische biomarkers voor droge ogen, wat extrapolatie naar humane aqueous-deficiënte ziekten vergemakkelijkt.
- Enterprise Reuse: Vormt een herbruikbaar chirurgisch platform voor meerdere therapeutische programma's bij ziekten van het oogoppervlak.
Operationele & Bedrijfsimpact
- Wetenschappelijke waarde: Vermindert mechanistische ambiguïteit in de pathofysiologie van droge ogen door gecontroleerde verwijdering van de traanklier.
- Operationele waarde: Garandeert reproduceerbaarheid en standaardisatie tussen laboratoria en tijdlijnen van studies.
- Strategische waarde: Verbetert het vertrouwen in go/no-go-beslissingen door biologische variabiliteit in effectiviteitsstudies te minimaliseren.
- Impact op portfolio: Maakt risicogebaseerde prioritering mogelijk van kandidaten die zich richten op pathways van een tekort aan waterige tranen.
Overwegingen voor implementatie
- Vereist expertise in microsurgische technieken en de anatomie van het konijnenoog.
- Afhankelijkheid van elektrocauterisatie en microsutureringsinstrumentarium voor de excisie en sluiting van de klier.
- Vereist gestandaardiseerde postoperatieve monitoringsprotocollen voor parameters van de traanfilm en het oogoppervlak.
- Houdt rekening met aanpassingen bij vertaling naar andere diersoorten of ziektevarianten.
- Beperkt tot mechanismen met een tekort aan traanvloeistof; niet geschikt voor evaporatieve of inflammatoire subtypes van het droge oog zonder aanpassing.
