Beoordeling van early stage open-angle glaucoom bij patiënten door geïsoleerde-check visuele opgeroepen potentieel
25 mei 2020
De geïsoleerde-check visuele opgeroepen potentiële (icVEP) methode wordt hier geïmplementeerd om de magnocellulaire ON pad dat in eerste instantie is beschadigd in glaucoom te beoordelen. De studie toont standaard operatieve procedures met behulp van icVEP om betrouwbare resultaten te verkrijgen. Het is bewezen te dienen als een nuttige objectieve diagnose technologie voor de vroege opsporing van glaucoom.
Deze methode kan helpen beantwoorden hoe deze unieke objectieve elektrofysiologische radioveld functionele maatregel werken in de diagnose van een vroeg stadium open-hoek glaucoom. Deze techniek kan selectief stimuleren doel op pad, die in eerste instantie is beschadigd in glaucoom, vooral voor een vroeg stadium. Als u het ICVEP-systeem wilt instellen, klikt u op de instellingsknop en bevestigt u dat de framesnelheid is ingesteld op 6 Hertz.
De luminantie van de statische achtergrond van het display is ingesteld op 51 candela's per vierkante meter. En de totale cycli zijn ingesteld op 20. Om de OAG-patiënten en controlepersonen te onderscheiden, bevestigt u dat het teken en de totale temperatuursignalen zijn ingesteld op 10 Hertz bij zes frames per cyclus met een positief contrast van 15%.
Om ervoor te zorgen dat betrouwbare resultaten worden veroverd, bevestigt u dat de brekingsfout wordt gecorrigeerd om zich aan te passen voor een afstand van 114 centimeter, dat de intraoculaire druk niet meer dan 30 millimeter kwik is op de dag van het onderzoek, dat de pupildiameters ten minste twee millimeter en zonder driasis zijn, en dat elk onderwerp in rust is en minstens 30 minuten voor het onderzoek stil is. Om de invloed van een studiecurve te vermijden, controleert u de rechter- en linkerogen. Controleer vervolgens de rechter- en linkerogen opnieuw en neem het tweede resultaat op.
Start een hertest na ten minste een rust van 30 minuten wanneer de R-waarde tussen beide ogen een verschil van groter 0,2 laat zien, wat aangeeft dat het resultaat onbetrouwbaar is. Als u een gefaciliteerde en zorgvuldige fixatie op het midden van het scherm wilt maken, klikt u op de IC-knop om te bevestigen dat het ruimtelijke patroon een 24 bij 24-array van geïsoleerde controles is naar het gezichtsveld van sub 10 en 11 graden. Met een twee bij twee array fixatie kruis, zonder sinusoïdale temporele signalen, plaats de gouden beker elektroden, gevuld met elektrolytische wateroplosbare pasta, op de middellijn sites op de hoofdhuid, gebaseerd op de internationale 10/20 systeem.
En merk op dat de aarding elektrode kan de pariëtale midline elektrode of de frontale pariëtale midline elektrode. Zorg ervoor dat de testafstand 114 centimeter is. Wanneer alle elektroden zijn geplaatst, klikt u op de startknop.
Eén run duurt twee seconden. Met de eerste tweede presentatie helft van de test contrast niveau als een aanpassing voorwaarde. En de tweede tweede presenteert het volledige testcontrast.
Let op de prompt van het programma en herhaal de run wanneer ruis wordt gedetecteerd en het EEG-tijdperk wordt afgewezen. De EEG-gegevens worden weergegeven met de monitor wanneer de uitvoering geldig is na het vragen om de gegevens te accepteren of af te wijzen op basis van de betrouwbaarheid. Zodra de gegevens zijn geaccepteerd, geeft het programma aan wat de volgende run moet zijn totdat een set van 8 geldige runs is verzameld.
Elke run zal een fundamentele frequentiecomponent produceren. Wanneer alle acht runs zijn voltooid, berekent het programma de gemiddelde fundamentele frequentiecomponent en de straal van een betrouwbaarheidscirkel van 95%met behulp van de cirkelvormige T-cirkelstatistiek die automatisch wordt geproduceerd uit de acht fundamentele frequentiecomponenten binnen minder dan een minuut na het einde van de test. De verandering van retinale zenuwvezel laag dikte in de temporele superieure en inferieure kwadranten werden berekend door het aftrekken van het netvlies zenuwvezel laag dikte waarde van de standaard waarde verkregen uit een database van gezonde individuen.
In deze representatieve analyse werden in totaal 44 OAG-patiënten en 39 controlepersonen opgenomen. Geen statistische verschillen in leeftijd, geslacht, rechter, of linkeroog, best gecorrigeerde gezichtsscherpte, sferische equivalent, of pupil diameter werden gemeten tussen patiënten en controles. Maar de signaal-ruisverhouding was aanzienlijk lager bij patiënten.
Met behulp van een A priori signaal-ruisverhouding criteria op 0,93, de specificiteit van de ontvanger operationele karakteristieke analyse bereikt 100%met een gevoeligheid van 65,9%Voor de patiënten, afwijkingen in de centrale 11 graden visuele veldtest werden berekend door de aantallen abnormale punten met verschillende mogelijke criteria. Met een criterianiveau van p 0,5 was de hoeveelheid abnormale testpunten in het centrale 11 graden gezichtsveld aanzienlijk negatief gecorreleerd met de signaal-ruisverhouding. Dikte veranderen op het netvlies zenuwvezel laag in de temporele superieure kwadrant was aanzienlijk positief gecorreleerd met het signaal naar ruis verhouding, terwijl de standaard geautomatiseerde perimetrie gemiddelde afwijking van het andere oog, dikte veranderen van het netvlies zenuwvezel laag in de temporele inferieure kwadrant, en de baseline interoculaire druk, en centrale hoornvlies dikte, waren niet gecorreleerd.
Als u een persoon vindt die kan worden gediagnosticeerd als glaucoom verdachte of open-hoek glaucoom, u deze procedure gebruiken en zorg ervoor dat stap 1.2 en 1.3, zittend voor geïsoleerde controle, Oculaire hypertensie, of onderwerpen met uitbreiding van een cap to distal ratio kan ook worden uitgevoerd met deze procedure om open-hoek glaucoom onderscheiden. Gelukkig is de tweede generatie icVEP ontworpen. Het werd ontwikkeld voor kleiner scherm en HD-scherm.
Ook kortere examenafstand. De machine is veel kleiner dan de eerste generatie, wat veel handiger is.
Overzicht
Deze studie implementeert de methode van de isolated-check visueel opgeroekte potentiaal (icVEP) om de initiële schade in het magnocellulaire ON-pad als gevolg van glaucoom te beoordelen. Er worden standaardprocedures beschreven om betrouwbare resultaten te garanderen, waarbij de icVEP wordt gepresenteerd als een waardevolle objectieve technologie voor de vroege diagnose van glaucoom.
Belangrijkste studiecomponenten
Wetenschappelijk vakgebied
- Neurowetenschappen
- Elektrofysiologie
- Oogheelkunde
Achtergrond
- Glaucoom treft primair het magnocellulaire ON-pad.
- Vroegtijdige detectie is cruciaal voor een effectieve behandeling van de ziekte.
- Objectieve diagnostische methoden kunnen de patiëntuitkomsten verbeteren.
Doel van de studie
- Om de icVEP-methode te valideren voor het diagnosticeren van openhoekglaucoom in een vroeg stadium.
- Om de betrouwbaarheid en effectiviteit van deze elektrofysiologische techniek te beoordelen.
- Om onderscheid te maken tussen patiënten met openhoekglaucoom en controlesubjecten.
Gebruikte methoden
- Het icVEP-systeem maakt gebruik van een specifieke displayconfiguratie en elektrodeplaatsing.
- Elektroden worden geplaatst volgens het internationale 10/20-systeem om visueel opgeroepen potentialen te registreren.
- De dikte van de zenuwvezellaag van het netvlies wordt gemeten en vergeleken met een database van gezonde individuen.
- Specifieke signaal-ruisverhoudingen worden geanalyseerd om de betrouwbaarheid van de gegevens te waarborgen.
Belangrijkste resultaten
- De studie rapporteerde significante verschillen in signaal-ruisverhoudingen tussen patiënten en controles.
- Afwijkingen in gezichtsveldtesten correleerden met veranderingen in de dikte van de retinale zenuwvezellaag.
- Er werd een hoge specificiteit (100%) en een matige sensitiviteit (65,9%) bereikt met behulp van gedefinieerde signaalcriteria.
Conclusies
- De icVEP-methode blijkt nuttig te zijn voor de vroege detectie van glaucoom.
- Deze techniek kan een tijdige interventie bij patiënten met openhoekglaucoom faciliteren.
- De bevindingen verbeteren het begrip van glaucomateuze processen en informeren toekomstige diagnostische benaderingen.
Veelgestelde vragen
Industriële relevantie voor executives
Vroege detectie van openhoekglaucoom blijft een kritieke onvervulde behoefte in de ontwikkeling van oogheelkundige geneesmiddelen, waarbij objectieve biomarkers de risico's van targetvalidatie kunnen verminderen en go/no-go-beslissingen in preklinische pijplijnen kunnen ondersteunen. De methode van het geïsoleerde-check visueel opgewekte potentiaal (icVEP) biedt een kwantificeerbare elektrofysiologische readout die selectief de magnocellulaire ON-route onderzoekt, welke bij vroeg glaucoom bij voorkeur wordt beschadigd. Door de signaal-ruisverhouding (SNR) te correleren met de verdunning van de retinale zenuwvezellaag (RNFL), biedt icVEP een translationele biomarker met voorspellend vertrouwen voor mechanisch risicobeheer bij de ontdekking van therapeutica voor glaucoom.
Strategische Toepassingen in Biofarmaceutische R&D
Vroege ontdekking & targetvalidatie
- Wetenschappelijke waarde: Maakt het toetsen van therapeutische hypothesen mogelijk door de functie van het magnocellulaire ON-pad te isoleren, een cruciale locatie van vroege glaucoomschade.
- Operationele waarde: Ondersteunt biologische risicoreductie door middel van objectieve, padspecifieke functionele beoordeling, onafhankelijk van louter structurele maten.
- Voorspellende waarde: Correleert SNR-afwijkingen met veranderingen in de RNFL-dikte, wat een kwantificeerbare maatstaf biedt voor target-engagement en padmodulatie in preklinische modellen.
Screening & Assayontwikkeling
- Klaarheid van de assay: Levert gestandaardiseerde, kwantitatieve SNR-outputs af, afgeleid van acht valide runs met geautomatiseerde T-squared circulaire statistische analyse, wat reproduceerbare screening van verbindingen mogelijk maakt.
- Schaalbaarheid: Bevat een gedefinieerde SOP met vaste parameters (10 Hz, 15% positief contrast, 20 totale cycli, runs van 2 seconden) die geschikt is voor high-throughput aanpassing in discovery-settings.
- Herbruikbaarheid van het platform: Elektrodeplaatsing volgens het internationale 10/20-systeem en geautomatiseerde acceptatie/verwerping van EEG-epochs waarborgen consistentie tussen laboratoria en verminderde variabiliteit in longitudinale studies.
Translationeel & Preklinisch Onderzoek
- Relevantie voor de ziekte: Detecteert glaucoomgerelateerde afwijkingen in de visuele functie binnen het centrale visuele veld van 11 graden, wat overeenkomt met vroege functionele tekorten bij OAG.
- Translationele continuïteit: De SNR correleert direct met de verdunning van de RNFL-dikte in de temporale superieure en inferieure kwadranten, waardoor functionele elektrofysiologie wordt verbonden met structurele biomarkers.
- Risico-gecorrigeerde vooruitgang: ROC-analyse laat een hoge classificatienauwkeurigheid zien (specificiteit 100%, sensitiviteit 65,9% bij SNR ≤ 0,93), wat go/no-go-beslissingen ondersteunt op basis van voorspellend vertrouwen in doelmodulatie.
Integratie van pijplijn en workflow
icVEP past binnen het ontdekkingscontinuüm van targetvalidatie via lead-identificatie tot preklinische effectiviteit, waarbij het een mechanistische uitlezing biedt die pathway-specifieke risicoreductie ondersteunt voordat men overgaat naar fenotypische screening of in vivo-modellen.
- Discovery Biology: Test hypothesen over de integriteit van het magnocellulaire ON-pad door VEP-fundamentele frequentiecomponenten te meten en de SNR af te leiden uit multivariate statistiek.
- Screening: Levert assay-klare, kwantitatieve elektrofysiologische output met geautomatiseerde signaalvalidatie en ruisonderdrukking, geschikt voor het evalueren van de effecten van verbindingen op de functie van het visuele pad.
- Analytics: Genereert SNR als primaire afhankelijke variabele, waarbij 95% betrouwbaarheidscirkels uit T-kwadraatstatistieken groepvergelijkingen en schattingen van de effectgrootte mogelijk maken.
- Translationeel Onderzoek: Koppelt functionele SNR-veranderingen aan alteraties in de RNFL-dikte, wat bijdraagt aan de kwalificatie van biomarkers bij de ontwikkeling van therapieën voor glaucoom.
- Enterprise Reuse: Een SOP-gestuurde workflow met vaste stimulusparameters en geautomatiseerde analyse maakt hergebruik mogelijk in verschillende studies, locaties en verbindingenseries met minimale hertrainingsbehoefte.
Operationele & Bedrijfseffecten
- Wetenschappelijke waarde: Vermindert mechanistische ambiguïteit door afferente activiteit in het magnocellulaire ON-pad te isoleren, waardoor het vertrouwen in het doelwit bij glaucoommechanismen wordt vergroot.
- Operationele waarde: Waarborgt reproduceerbaarheid via een gestandaardiseerde SOP, geautomatiseerde acceptatie van EEG-epochs en SNR-afleiding via multivariate statistiek.
- Strategische waarde: Verbetert de go/no-go besluitvorming door een objectieve, kwantificeerbare biomarker te leveren die gekoppeld is aan zowel functionele als structurele eindpunten van glaucoom.
- Impact op portfolio: Maakt risico-gecorrigeerde prioritering van verbindingen mogelijk op basis van SNR-modulatie, waardoor laatstadium-falen door gebrek aan target engagement in de vroege pathofysiologie wordt verminderd.
Overwegingen voor implementatie
- Vereist expertise in elektrofysiologie, EEG-elektrodeplaatsing (internationaal 10/20-systeem) en kalibratie van visuele stimuli.
- Afhankelijk van een gekalibreerd display dat in staat is tot een framerate van 6 Hz, een achtergrondluminantie van 51 cd/m² en een precieze temporele frequentie van 10 Hz met geïsoleerde ruiten met een positief contrast van 15%.
- Noodzaak van gestandaardiseerde pre-testcondities: 30 minuten rust, gecorrigeerde refractieafwijking op 114 cm, IOP ≤ 30 mmHg, pupil ≥ 2 mm zonder mydriasis.
- Omvat adaptatie-overwegingen voor variërende visuele veldomvang (24x24 geïsoleerde ruiten die 10-11 graden beslaan) en fixatiebewaking via een 2x2 array-kruis.
- Beperkt door de noodzaak van een betrouwbare EEG-signaalacquisitie; herhaling vereist indien het verschil in R-waarde tussen de ogen > 0,2 is, en epochs worden verworpen bij detectie van ruis.
Veelgestelde vragen over Biofarmacie
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
