Name: Een immunologisch model voor heterotopische hart- en hartspierceltransplantatie bij ratten (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-05-08T13:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 25 s
Description: Leer een vereenvoudigde methode voor heterotopische harttransplantatie en hartspiercelinjectie bij ratten. Dit model maakt immunologisch onderzoek naar tolerantie en afstoting toegankelijk voor onderzoekers zonder chirurgische achtergrond.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

We willen Britta Trautewig, Corinna Löbbert en Ingrid Meder bedanken voor hun inzet.

Alle ervaringen met dieren zijn uitgevoerd volgens de richtlijnen van de lokale Ethics Animal Review Board van de regionale autoriteiten voor consumentenbescherming en voedselveiligheid van Nedersaksen (LAVES, Oldenburg, Duitsland) met de goedkeuring sids 12/0768 en 17/2472.
1. Hartexplantation en perfusie
OPMERKING: Als graft donoren, vrouwelijke of mannelijke ratten op een leeftijd van 7-22 weken werden gebruikt.
<ol><li>Verdoof de donorrat door isofluraaninademing (inductie bij 5% en onderhoud bij 3% met een O2-stroom van 1 L/min). Injecteer 5 mg Carprofen onderhuids per kg lichaamsgewicht voor perioperatieve analgesie en controleer op de afwezigheid van de teenknijpingsreflex.</li>
	<li>Breng oogsmeermiddel aan en verwijder de buik- en borstvacht met behulp van een mechanische tondeuse.</li>
	<li>Plaats de donor in een supine positie, bevestig de ledematen aan de basis van de operatie tafel met elastische banden en steriliseren van de huid met 70% ethanol of een ander voldoende alternatief.</li>
	<li>Ingesneden in de lengterichting en na toediening van lokale verdoving (bijv. lidocaine 0,2%) een mediane laparotomie uit te voeren met behulp van een schaar.</li>
	<li>Voeg oprolmechanismen, mobiliseren van de darm aan de linkerkant van de donor, en bloot de inferieure vena cava met gesteriliseerde wattenstaafjes.</li>
	<li>Voor antistolling, injecteer 500 I.U. van heparine opgelost in 1 mL van ijskoude isotone zoutoplossing intraveneus door het doorboren van de inferieure vena cava. Stop het bloeden op de punctieplaats door lichte compressie met een wattenstaafje na het intrekken van de naald(figuur 3A).</li>
	<li>Insincise er het middenrif en voer laterale thoracotomie uit aan beide zijden van de donor.</li>
	<li>Speld de gemobiliseerde ventrale wand van de thorax op de operatietafel.</li>
	<li>Verwijder het hartzakje en de nervus door botte voorbereiding met behulp van twee micronaaldhouders.</li>
	<li>Voer de transsectie van buikvaten uit om de donor uit te ademen en het hart te lossen.</li>
	<li>Plaats de botte tak van een sonde puntige schaar in de transvers pericardiale sinus en scheid de opgaande aorta en longslagader zo distaal mogelijk onder lichte caudal tractie van het hart met een bevochtigd kompres (Figuur 3B).</li>
	<li>Plaats een enkele 5-0 ligatuur rond de superieure en inferieure vena cava en de longaders en draai deze zo dorsale mogelijk(figuur 3C).</li>
	<li>Doorverbreken van het weefsel rugband aan de ligatuur en extract het hart(figuur 3D).</li>
	<li>Doormantel het verplante hart met een 18 G canule van een intraveneuze katheter door de opgaande aorta en de longslagader met 30 mL ijskoud, isotone zoutoplossing aangevuld met 1000 I.U. van heparine en plaats het hart in een 15 mL buis gevuld met zoutoplossing op ijs (Figuur 3E-F).</li>
</ol>2. Hartimplantatie
OPMERKING: Als ontvangers werden 10-14 weken oude vrouwelijke of mannelijke ratten gebruikt. Donoren en ontvangers waren ongeveer gewicht geëvenaard.
<ol><li>Voer anesthesie van de ontvangende rat uit door ook isoflurane-inademing te gebruiken (inductie bij 5% en onderhoud bij 1,5-2% met een O2-stroom van 1 L/min). Injecteer 5 mg Carprofen onderhuids per kg lichaamsgewicht voor perioperatieve analgesie en controleer op de afwezigheid van de teenknijpingsreflex.</li>
	<li>Breng oogsmeermiddel aan, verwijder de buikvacht, bevestig de ledematen en steriliseer de huid analoog aan het donorpreparaat. Voor een optimaal postoperatief resultaat voert u de bewerking uit op een verwarmingsmat om intraoperatieve onderkoeling te voorkomen.</li>
	<li>Na longitudinale incisie van de huid, breng een lokale verdoving, zoals lidocaine (0,2%), op de buikfascia. Open de buikholte door mediane laparotomie en steek oprolmechanismen in.</li>
	<li>Mobiliseer de darm naar de linkerbovenzijde van de ontvanger en plaats deze in een warme, bevochtigde kompres.</li>
	<li>Na het mobiliseren van de twaalfvingerige darm en proximale jejunum, respectievelijk met behulp van de chirurgische microscoop (of vergrotende bril) met een 5-7x vergroting, bloot de abdominale aorta en inferieure vena cava door botte voorbereiding met wattenstaafjes. Scheid de buikvaten niet.</li>
	<li>Verhoog de buikvaten met behulp van twee micronaaldhouders zonder de lendenaders te verwonden en plaats de Cooley vasculaire klem(figuur 4A).</li>
	<li>Prik de buikvaten met een 30-45° gebogen 27 G canule (Figuur 4B).</li>
	<li>Vergroot de punctieplaats met pottsschaar om een longitudinale incisie te maken die overeenkomt met de grootte van het lumen van de donorvaten (figuur 4C-D) en doorstraal de ontvangende vaten met een zoutoplossing om stolsels te verwijderen en postoperatieve trombose te voorkomen.</li>
	<li>Plaats het transplantaat in de situs en fixer de donor opgaande aorta naar de ontvanger abdominale aorta door twee eenvoudige onderbroken steken (8-0 monofilament niet-resorbable hechting) in de schedel- en staarthoek van de longitudinale incisie (Figuur 4E).</li>
	<li>Anastomose de opgaande aorta van de donor met de abdominale aorta van de ontvanger door een lopende 8-0 monofilamenthechting in twee stappen: plaats het transplantaat rechts van de ontvangende vaten en voer de eerste helft van de anastomose uit (figuur 4E). Plaats vervolgens het transplantaat links van de ontvangende vaten en voer de tweede helft van de anastomose uit (figuur 4F).</li>
	<li>Fixer de donorlongslagader aan de inferieure vena cava analoog aan de aortale anastomose (8-0 monofilament niet-resorbable hechting). Hechting in de eerste helft van de veneuze anastomose aan de intraluminale kant van het vaartuig (Figuur 4G-H).</li>
	<li>Spoel de anastomoses met zoutlijn direct voor het aandraaien van de knopen om perifere embolie te voorkomen.</li>
	<li>Plaats een hemostatisch gaas rond zowel anastomozes en laat de Cooley vasculaire klem voorzichtig los, zodat de reperfusie van het transplantaat kan beginnen. Behandel het aftappen langs de anastomoses door lichte compressie met gesteriliseerde wattenstaafjes. LET OP: De graft moet beginnen te kloppen na ongeveer 60 s.</li>
	<li>Vervang de darm op een meander achtige manier. Zorg ervoor dat er geen malrotations van de mesentrische stralen zijn om darmnecrose of mechanische obstructie te voorkomen.</li>
	<li>Sluit de buikspieren / fascia en de huid afzonderlijk met behulp van continue 3-0 polyfilament lopende hechtingen.</li>
</ol>3. Postoperatieve zorg
<ol><li>Voor postoperatieve analgesie, de ontvangers te voorzien van een extra onderhuidse injectie van 5 mg Carprofen per kg lichaamsgewicht op de eerste postoperatieve dag (POD). Voeg bovendien 1 g Metamizol toe aan 500 mL drinkwater tot de derde POD.</li>
	<li>Begin met het monitoren van de harttransplantatiefunctie door dagelijkse buikpalpatie op de derde POD. OPMERKING: In geval van transplantaat falen vóór de derde POD, moet een chirurgische in plaats van een immunologisch falen worden overwogen. Dit hangt echter af van de gekozen stamcombinatie en het respectieve immunologische model (bijvoorbeeld hyperacute afstoting na voorafgaande immunisatie).</li>
	<li>Na graft afstoting, extract weefsels zoals de drainerende retroperitoneale lymfeklieren craniale van de anastomoses, de milt, het bloed, de thymus en het transplantaat voor verdere immunologische analyses via flow cytometrie of immunohistochemie.</li>
</ol>4. Enzymatische vertering van het hart en onderhuidse injectie van hartcellen in het oor
<ol><li>Voer hartexplantation en perfusie analoog uit aan heterotopische harttransplantatie (zie stap 1).</li>
	<li>Versnipper het hart in blokken van 3 mm x 3 mm met een steriele scalpel of steriele schaar en uitbroed het gedurende 30 min bij 37 °C in kweekmedium met 0,5 mg/mL collageenase. OPMERKING: Het is belangrijk om kweekmedium te gebruiken dat penicilline, streptomycine en glutamine bevat zonder foetaal kalfsserum (FCS), vooral omdat FCS de spijsvertering van collageen remt.</li>
	<li>Voeg het verteerde weefsel toe aan een zeef met grote pored, terwijl het cultuurmedium wordt verwijderd en het gehakt grondig wordt verwijderd om een suspensie van vitale hartspiercellen te krijgen, meestal dode enkele hartcellen en resterende bloedcellen. Was de celvering twee maal met steriele isotone zoutoplossing. LET OP: Instellingen voor centrifugeren: 10 min, 200 x g, 20 °C</li>
	<li>Filtreer de suspensie met behulp van een 40 μm celzeef en verzamel de vitale celcongeries door de celzeef door te spoelen met 5-10 mL isotone zoutoplossing.</li>
	<li>Na centrifugatie, resuspend de hartspiercellen in zoutoplossing opgelost bij een concentratie van 5x105 cellen/ mL en trek de celoplossing in een 1 mL spuit.</li>
	<li>Voer anesthesie analoog uit met het protocol dat is beschreven voor de ontvanger van narcose (zie stap 2) voor heterotopische harttransplantatie.</li>
	<li>Plaats de ontvanger in een zijwaartse positie en bevestig het oor met een vinger met behulp van dubbelzijdige tape(figuur 5A).</li>
	<li>Injecteer 20 μL van de hartspierceloplossing (met 1 x 104 cellen) via een 27 G canule s.c. dicht bij de visuele capillaire vaten in het oor van de ontvanger (figuur 5B).</li>
	<li>Na een gedefinieerde observatieperiode (afhankelijk van de gekozen stamcombinatie en afstotingssterkte) haal je de drainerende cervicale lymfeklieren en voer je verdere analyses uit, zoals stromingscytometrie of coculturen (figuur 5C). OPMERKING: Bovendien kan histologische analyse van de pinna worden uitgevoerd om celinfiltratie te bepalen.</li>
</ol>

<ol><li>Abbott, C. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Technique+for+Heart+Transplantation+In+the+Rat%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Surgery%22%5BJournal%5D)">A Technique for Heart Transplantation In the Rat.</a> Archives of Surgery. 89 (4), 645-652 (1964).</li>
<li>Tomita, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heart+homotransplantation+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Sapporo+igaku+zasshi.+The+Sapporo+Medical+Journal%22%5BJournal%5D)">Heart homotransplantation in the rat.</a> Sapporo igaku zasshi. The Sapporo Medical Journal. 30 (4), 165-183 (1966).</li>
<li>Ono, K., Lindsey, E. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+technique+of+heart+transplantation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Improved technique of heart transplantation in rats.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 57 (2), 225-229 (1969).</li>
<li>Wen, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simple+technique+for+a+new+working+heterotopic+heart+transplantation+model+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation+Proceedings%22%5BJournal%5D)">A simple technique for a new working heterotopic heart transplantation model in rats.</a> Transplantation Proceedings. 45 (6), 2522-2526 (2013).</li>
<li>Benke, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+abdominal+rat+heart+transplantation+as+a+model+to+investigate+volume+dependency+of+myocardial+remodeling%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation%22%5BJournal%5D)">Heterotopic abdominal rat heart transplantation as a model to investigate volume dependency of myocardial remodeling.</a> Transplantation. 101 (3), 498-505 (2017).</li>
<li>Kearns, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+Heterotopic+Abdominal+Heart%2FSingle-lung+Transplantation+in+a+Volume-loaded+Configuration%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Rat Heterotopic Abdominal Heart/Single-lung Transplantation in a Volume-loaded Configuration.</a> Journal of Visualized Experiments. (99), 52418(2015).</li>
<li>Ibrahim, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+abdominal+heart+transplantation+in+rats+for+functional+studies+of+ventricular+unloading%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">Heterotopic abdominal heart transplantation in rats for functional studies of ventricular unloading.</a> The Journal of Surgical Research. 179 (1), e31-e39 (2013).</li>
<li>Liu, F., Kang, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+heart+transplantation+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Heterotopic heart transplantation in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (6), 238(2007).</li>
<li>Lu, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+simplified+volume-loaded+heterotopic+rabbit+heart+transplant+model+with+improved+techniques+and+a+standard+operating+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Thoracic+Disease%22%5BJournal%5D)">A new simplified volume-loaded heterotopic rabbit heart transplant model with improved techniques and a standard operating procedure.</a> Journal of Thoracic Disease. 7 (4), 653-661 (2015).</li>
<li>Kitahara, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+transplantation+of+a+decellularized+and+recellularized+whole+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Interactive+Cardiovascular+and+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Heterotopic transplantation of a decellularized and recellularized whole porcine heart.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 22 (5), 571-579 (2016).</li>
<li>Kadner, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+heart+transplantation%3A+experimental+development+and+clinical+experience%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardiothoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Heterotopic heart transplantation: experimental development and clinical experience.</a> European Journal of Cardiothoracic Surgery. 17 (4), 474-481 (2000).</li>
<li>Zinöcker, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune+reconstitution+and+graft-versus-host+reactions+in+rat+models+of+allogeneic+hematopoietic+cell+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Immunology%22%5BJournal%5D)">Immune reconstitution and graft-versus-host reactions in rat models of allogeneic hematopoietic cell transplantation.</a> Frontiers in Immunology. 3 (NOV), 1-12 (2012).</li>
<li>Klempnauer, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetic+control+of+rat+heart+allograft+rejection%3A+effect+of+different+MHC+and+non-MHC+incompatibilities%5BTitle%5D)+AND+%22Immunogenetics%22%5BJournal%5D)">Genetic control of rat heart allograft rejection: effect of different MHC and non-MHC incompatibilities.</a> Immunogenetics. 30, 81-88 (1989).</li>
<li>Huang, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetic+manipulations+in+the+rat%3A+Progress+and+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Nephrology+and+Hypertension%22%5BJournal%5D)">Genetic manipulations in the rat: Progress and prospects.</a> Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 20 (4), 391-399 (2011).</li>
<li>Gordon, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulse+doppler+and+M-mode+to+assess+viability+of+cardiac+allografts+using+heterotopic+femoral+heart+transplantation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Microsurgery%22%5BJournal%5D)">Pulse doppler and M-mode to assess viability of cardiac allografts using heterotopic femoral heart transplantation in rats.</a> Microsurgery. 27 (4), 240-244 (2007).</li>
<li>Gordon, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+modified+technique+for+heterotopic+femoral+heart+transplantation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">A new modified technique for heterotopic femoral heart transplantation in rats.</a> The Journal of Surgical Research. 139 (2), 157-163 (2007).</li>
<li>Ma, Y., Wang, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+2+heterotopic+heart+transplant+techniques+in+rats%3A+cervical+and+abdominal+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+Clinical+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Comparison of 2 heterotopic heart transplant techniques in rats: cervical and abdominal heart.</a> Experimental and Clinical Transplantation. 9 (2), 128-133 (2011).</li>
<li>Bektas, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+effect+of+donor-specific+blood+transfusions+after+kidney%2C+heart%2C+pancreas%2C+and+skin+transplantation+in+major+histocompatibility+complex-incompatible+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Transfusion%22%5BJournal%5D)">Differential effect of donor-specific blood transfusions after kidney, heart, pancreas, and skin transplantation in major histocompatibility complex-incompatible rats.</a> Transfusion. 37 (2), 226-230 (1997).</li>
<li>Saiho, K. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+allograft+acceptance+induced+by+single+dose+anti-leukocyte+common+antigen+%28RT7%29+antibody+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation%22%5BJournal%5D)">Long-term allograft acceptance induced by single dose anti-leukocyte common antigen (RT7) antibody in the rat.</a> Transplantation. 71 (8), 1124-1131 (2001).</li>
<li>Bektas, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood+transfers+infectious+immunologic+tolerance+in+MHC-incompatible+heart+transplantation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Heart+and+Lung+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Blood transfers infectious immunologic tolerance in MHC-incompatible heart transplantation in rats.</a> Journal of Heart and Lung Transplantation. 24 (5), 614-617 (2005).</li>
<li>Jäger, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sirolimus+promotes+tolerance+for+donor+and+recipient+antigens+after+MHC+class+II+disparate+bone+marrow+transplantation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Hematology%22%5BJournal%5D)">Sirolimus promotes tolerance for donor and recipient antigens after MHC class II disparate bone marrow transplantation in rats.</a> Experimental Hematology. 35 (1), 164-170 (2007).</li>
<li>Timrott, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+allogeneic+bone+marrow+cells+in+view+of+residual+alloreactivity%3A+Sirolimus+but+not+cyclosporine+evolves+tolerogenic+properties%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">Application of allogeneic bone marrow cells in view of residual alloreactivity: Sirolimus but not cyclosporine evolves tolerogenic properties.</a> PLoS ONE. 10 (4), 1-16 (2015).</li>
<li>Hadamitzky, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory-updating+abrogates+extinction+of+learned+immunosuppression%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Memory-updating abrogates extinction of learned immunosuppression.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 52, 40-48 (2016).</li>
<li>Beetz, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recipient+natural+killer+cells+alter+the+course+of+rejection+of+allogeneic+heart+grafts+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Plos+One%22%5BJournal%5D)">Recipient natural killer cells alter the course of rejection of allogeneic heart grafts in rats.</a> Plos One. 14 (8), e0220546(2019).</li>
<li>Hirschburger, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nicotine+Attenuates+Macrophage+Infiltration+in+Rat+Lung+Allografts%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Heart+and+Lung+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Nicotine Attenuates Macrophage Infiltration in Rat Lung Allografts.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 28 (5), 493-500 (2009).</li>
<li>Ruzza, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+heart+transplantation+in+rats%3A+improved+anesthetic+and+surgical+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation+Proceedings%22%5BJournal%5D)">Heterotopic heart transplantation in rats: improved anesthetic and surgical technique.</a> Transplantation Proceedings. 42 (9), 3828-3832 (2010).</li>
<li>Wang, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simplified+technique+for+heart+transplantation+in+rats%3A+abdominal+vessel+branch-sparing+and+modified+venotomy%5BTitle%5D)+AND+%22Microsurgery%22%5BJournal%5D)">A simplified technique for heart transplantation in rats: abdominal vessel branch-sparing and modified venotomy.</a> Microsurgery. 26 (6), 470-472 (2006).</li>
<li>Wang, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+modified+method+for+heterotopic+mouse+heart+transplantion%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">A modified method for heterotopic mouse heart transplantion.</a> Journal of Visualized Experiments. (88), (2014).</li>
<li>Al-Amran, F. G., Shahkolahi, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+arterial+anastomosis+heterotopic+heart+transplantation+model%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation+Proceedings%22%5BJournal%5D)">Total arterial anastomosis heterotopic heart transplantation model.</a> Transplantation Proceedings. 45 (2), 625-629 (2013).</li>
<li>Hoerstrup, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modified+technique+for+heterotopic+rat+heart+transplantation+under+cardioplegic+arrest%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Investigative+Surgery%22%5BJournal%5D)">Modified technique for heterotopic rat heart transplantation under cardioplegic arrest.</a> Journal of Investigative Surgery. 13 (2), 73-77 (2000).</li>
<li>Fry, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+vascular+endothelial+changes+associated+with+increased+blood+velocity+gradients%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Acute vascular endothelial changes associated with increased blood velocity gradients.</a> Circulation Research. 22 (2), 165-197 (1968).</li>
<li>Ahmadi, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orthotopic+Rat+Kidney+Transplantation%3A+A+Novel+and+Simplified+Surgical+Approach%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Orthotopic Rat Kidney Transplantation: A Novel and Simplified Surgical Approach.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), (2019).</li>
<li>Schmid, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Successful+heterotopic+heart+transplantation+in+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Microsurgery%22%5BJournal%5D)">Successful heterotopic heart transplantation in rat.</a> Microsurgery. 15 (4), 279-281 (1994).</li>
<li>Shan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+modified+technique+for+heterotopic+heart+transplantation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">A modified technique for heterotopic heart transplantation in rats.</a> Journal of Surgical Research. 164 (1), 155-161 (2010).</li>
<li>Moris, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+liver-induced+tolerance%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Organ+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of liver-induced tolerance.</a> Current Opinion in Organ Transplantation. 22 (1), 71-78 (2017).</li>
<li>Bickerstaff, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Murine+renal+allografts%3A+spontaneous+acceptance+is+associated+with+regulated+T+cell-mediated+immunity%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Immunology%22%5BJournal%5D)">Murine renal allografts: spontaneous acceptance is associated with regulated T cell-mediated immunity.</a> Journal of Immunology. 167 (9), 4821-4827 (2001).</li>
<li>Mottram, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrocardiographic+monitoring+of+cardiac+transplants+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Electrocardiographic monitoring of cardiac transplants in mice.</a> Cardiovascular Research. 22 (5), 315-321 (1988).</li>
<li>Torre-Amione, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Decreased+expression+of+tumor+necrosis+factor-%CE%B1+in+failing+human+myocardium+after+mechanical+circulatory+support%3A+A+potential+mechanism+for+cardiac+recovery%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Decreased expression of tumor necrosis factor-α in failing human myocardium after mechanical circulatory support: A potential mechanism for cardiac recovery.</a> Circulation. 100 (11), 1189-1193 (1999).</li>
<li>Goldstein, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Circulatory+resuscitation+with+left+ventricular+assist+device+support+reduces+interleukins+6+and+8+levels%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Circulatory resuscitation with left ventricular assist device support reduces interleukins 6 and 8 levels.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 63 (4), 971-974 (1997).</li>
<li>Tang-Quan, K. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-volume-loaded+heart+provides+a+more+relevant+heterotopic+transplantation+model%5BTitle%5D)+AND+%22Transplant+Immunology%22%5BJournal%5D)">Non-volume-loaded heart provides a more relevant heterotopic transplantation model.</a> Transplant Immunology. 23 (1-2), 65-70 (2010).</li>
<li>Lakhal-Naouar, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcutaneous+immunization+using+SLA+or+rLACK+skews+the+immune+response+towards+a+Th1+profile+but+fails+to+protect+BALB%2Fc+mice+against+a+Leishmania+major+challenge%5BTitle%5D)+AND+%22Vaccine%22%5BJournal%5D)">Transcutaneous immunization using SLA or rLACK skews the immune response towards a Th1 profile but fails to protect BALB/c mice against a Leishmania major challenge.</a> Vaccine. 37 (3), 516-523 (2019).</li>
<li>Sousa-Batista, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+and+safe+single-dose+treatment+of+cutaneous+leishmaniasis+with+implantable+amphotericin+B-loaded+microparticles%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+for+Parasitology%3A+Drugs+and+Drug+Resistance%22%5BJournal%5D)">Novel and safe single-dose treatment of cutaneous leishmaniasis with implantable amphotericin B-loaded microparticles.</a> International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. , (2019).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

De eerder beschreven methode van heterotopische harttransplantatie bij ratten is voornamelijk gebaseerd op de beschrijving van Ono en Lindsey in 19693. Sindsdien zijn er verschillende wijzigingen aangebracht in verschillende soorten die leiden tot een grote diversiteit van dit model. Door een aantal van deze wijzigingen te combineren en onze eigen ervaring in te voeren die voortvloeit uit meer dan 30 jaar heterotopische harttransplantaties in het laboratorium, hebben we een haalbare chirurgische a...

Heterotopische harttransplantatie is een veelgebruikt experimenteel model voor verschillende onderzoeken naar transplantatietolerantie, acute en chronische allograft-afstoting, ischemie-reperfusieletsel, machineperfusie of cardiale remodellering. Onder andere voordelen, de graft functie kan niet-invasief worden gecontroleerd door palpatie en graft mislukking leidt niet tot een vitale bijzondere waardevermindering van de ontvanger in tegenstelling tot andere organen, zoals nieren of levers.
In 1964 beschreven Abbott et al. aanvankelijk heterotopische buikharttransplantatie bij ratten1. Later, in 1966, werd de end-to-side techniek voor anastomoses beschreven door Tomita et al.2. De basis voor het momenteel gebruikte model werd gemeld door Ono en Lindsey in 19693. In de afgelopen decennia zijn verschillende wijzigingen gepubliceerd om verschillende soorten geloste, gedeeltelijk geladen of geladen linker ventriculaire harttransplantaten te creëren, waaronder gecombineerde heterotopische hart-longtransplantatie4,5,6. Voor immunologische analyses wordt het meest uitgevoerde niet-volumegeladen harttransplantatie uitgevoerd. In dit geval komt de bloedstroom retrogradely in de donor opgaande aorta en vervolgens de kransslagaders. De veneuze drainage vindt plaats langs de coronaire sinus in het rechter atrium en de ventrikel(figuur 1A-B). Daarom is de linker ventrikel uitgesloten van de bloedstroom, afgezien van marginale hoeveelheden bloed uit Thebesian aderen. Dit maakt het ook een nuttig model voor het bestuderen van de pathofysiologische mechanismen tijdens links ventriculaire assist apparaat therapie7.
Heterotopische harttransplantatie is uitgevoerd bij verschillende soorten, waaronder muizen, konijnen, varkens en is zelfs gebruikt als een uni- of biventriculaire hulp apparaat bij de mens8,9,10,11. De rat is nog steeds een populair proefdier voor transplantatiemodellen, vooral omdat de overlevingstijden van de graft voor verschillende rattenspanningscombinaties in het verleden goed zijn gedefinieerd en een groot aantal immunologische reagentia toegankelijk is12,13. In tegenstelling tot muizen, ratten zijn groter maken van chirurgie en de toegang tot lymfeweefsel voor immunologische analyses meer haalbaar12. Bovendien zal de invoering van commerciële kloontechnologieën bij ratten in de afgelopen jaren hoogstwaarschijnlijk leiden tot een terugkerende belangstelling voor experimentele rattenmodellen14.
In het algemeen kunnen heterotopische harttransplantaties aan de ontvangende bloedvaten worden bevestigd door cervicale of abdominale anastomose uit te voeren. Echter, een paar studies suggereren dat een femorale anastomose vergemakkelijkt verbeterde monitoring als gevolg van een betere toegang voor handmatige palpatie of transfemorale echocardiografie en dus maakt een meer nauwkeurige detectie van graft mislukking15,16.
Het is aangetoond dat er geen verschil is met betrekking tot de bewerkingstijd, complicatiesnelheid, uitkomst en graft overlevingstijd tussen beide anastomose technieken17. Het is duidelijk dat de beschikbaarheid van een voldoende aantal drainerende lymfeklieren moet worden genoemd als een voordeel van cervicale anastomose; er zijn echter langere opleidingsperioden nodig. In tegenstelling, de abdominale anastomose is minder ingewikkeld en even waardevol voor immunologische onderzoeken, vooral in combinatie met resultaten van een nieuwe methode van in-ear injectie van allogene hartspiercellen en daaropvolgende cervicale lymfatomie. Een combinatie van beide modellen biedt een breed spectrum van post-interventionele immunologische analyses.
Het volgende protocol verwijst naar het werken in paren van chirurgen om ischemie tijd te verminderen. Alle experimenten kunnen echter door één persoon worden uitgevoerd. De opstelling van instrumenten en materialen voor hartexplantation en implantatie wordt weergegeven in figuur 2A-B.

<table><tbody><tr><td>Anesthesiegereedschap (inclusief isofluraandampverdamper)</td><td>Summit Anesthesia Solutions</td><td>Geen catalogusnummer beschikbaar</td><td></td></tr><tr><td>Canule (27 G)</td><td>BD Microlance</td><td>302200</td><td></td></tr><tr><td>Carprofen</td><td>Pfizer</td><td>Rimadyl 50 mg/mL</td><td></td></tr><tr><td>Cellstar buizen (15 mL)</td><td>GreinerBioOne</td><td>188271</td><td></td></tr><tr><td>Celzeef (40 &micro;m)</td><td>BD Falcon</td><td>2271680</td><td></td></tr><tr><td>Collageenase Type CLSII</td><td>Biochrome</td><td>C2-22</td><td></td></tr><tr><td>Kompressen 5x5 cm</td><td>Fuhrmann</td><td>31501</td><td></td></tr><tr><td>Kompressen 7,5x7,5 cm</td><td>Fuhrmann</td><td>31505</td><td></td></tr><tr><td>Wattenstaafjes</td><td>Heinz Herenz Medizinalbedarf</td><td>1032128</td><td></td></tr><tr><td>Dexpathenol (5 %)</td><td>Bayer</td><td>"Bepanthen"</td><td></td></tr><tr><td>DPBS BioWhittaker</td><td>Lonza</td><td>17-512F</td><td></td></tr><tr><td>Forceps</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BD557R</td><td></td></tr><tr><td>Forceps</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BD313R</td><td></td></tr><tr><td>Forceps</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BD35</td><td></td></tr><tr><td>Verwarmingsmat</td><td>Gaymar Industries</td><td>"T/Pump"</td><td></td></tr><tr><td>Hemostatic gaas</td><td>Ethicon</td><td>Tabotamp</td><td></td></tr><tr><td>Heparine-natrium 25 000 I.E.</td><td>Ratiopharm</td><td>Geen catalogusnummer beschikbaar</td><td></td></tr><tr><td>Isofluraan CP</td><td>CP-Pharma</td><td>Geen catalogusnummer beschikbaar</td><td></td></tr><tr><td>Grofporige zeef (roestvrij staal)</td><td>Forschungswerkstätten Hannover Medical School</td><td>Geen catalogusnummer beschikbaar</td><td></td></tr><tr><td>Lidocaine</td><td>Astra Zeneca</td><td>2 % Xylocain</td><td></td></tr><tr><td>Metamizol-natrium</td><td>Ratiopharma</td><td>Novaminsulfon 500 mg/mL</td><td></td></tr><tr><td>Micro forceps</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BD3361</td><td></td></tr><tr><td>Micro naaldhouder</td><td>Codman, Johnson & Johnson Medical</td><td>Codmann 80-2003</td><td></td></tr><tr><td>Micro naaldhouder</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BD336R</td><td></td></tr><tr><td>Micro naaldhouder</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap FD241R</td><td></td></tr><tr><td>Micro schaar</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap FD101R</td><td></td></tr><tr><td>Micro schaar</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap FM471R</td><td></td></tr><tr><td>Naaldhouder</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BM221R</td><td></td></tr><tr><td>Penicilline/Streptomycine/Glutamine (100x)</td><td>PAA</td><td>P11-010</td><td></td></tr><tr><td>Perifere veneuze katheter (18 G)</td><td>B. Braun</td><td>4268334B</td><td></td></tr><tr><td>Perifere veneuze katheter (22 G)</td><td>B. Braun</td><td>4268091B</td><td></td></tr><tr><td>Gespleten schaar</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BC030R</td><td></td></tr><tr><td>Retractoren</td><td>Forschungswerkstätten Hannover Medical School</td><td>Geen catalogusnummer beschikbaar</td><td></td></tr><tr><td>RPMI kweekmedium</td><td>Lonza</td><td>BE12-702F</td><td></td></tr><tr><td>Zoutoplossing (NaCl 0,9 %)</td><td>Baxter</td><td>Geen catalogusnummer beschikbaar</td><td></td></tr><tr><td>Schaar</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap BC414</td><td></td></tr><tr><td>Chirurgische microscoop</td><td>Carl-Zeiss</td><td>OPMI-MDM</td><td></td></tr><tr><td>Hechtdraad (anastomoses)</td><td>Catgut</td><td>Mariderm 8-0 monofil</td><td></td></tr><tr><td>Hechtdraad (ligatuur)</td><td>Resorba</td><td>Zijde 5-0 polyfil</td><td></td></tr><tr><td>Hechtdraad (huid, fascia)</td><td>Ethicon</td><td>Mersilene 3-0</td><td></td></tr><tr><td>Spuit (1 mL)</td><td>B. Braun</td><td>9166017V</td><td></td></tr><tr><td>Spuit (10 mL)</td><td>B. Braun</td><td>4606108V</td><td></td></tr><tr><td>Spuit (20 mL)</td><td>B. Braun</td><td>4606205V</td><td></td></tr><tr><td>Vascular clamp</td><td>B. Braun</td><td>Aesculap FB708R</td><td></td></tr></tbody></table>

een immunologisch model voor heterotopische hart- en hartspierceltransplantatie bij ratten

An Immunological Model for Heterotopic Heart and Cardiac Muscle Cell Transplantation in Rats

Heterotopische harttransplantatie bij ratten is al meer dan 50 jaar een veelgebruikt model voor diverse immunologische studies. Sinds de eerste beschrijving in 1964 zijn er verschillende wijzigingen gemeld. Na 30 jaar heterotopisch harttransplantatie bij ratten, hebben we een vereenvoudigde chirurgische aanpak ontwikkeld, die gemakkelijk kan worden onderwezen en uitgevoerd zonder verdere chirurgische training of achtergrond.
Na dissectie van de opgaande aorta en de longslagader en ligatie van superieure en inferieure caval en longaders, wordt het donorhart geoogst en vervolgens doordrenkt met ijskoude zoutoplossing aangevuld met heparine. Na het klemmen en insnijden van de ontvangende buikvaten, worden de donor opgaande aorta en longslagader geanastomoseerd naar respectievelijk de ontvangende abdominale aorta en inferieure vena cava, met behulp van continu lopende hechtingen.
Afhankelijk van verschillende combinaties van donor-ontvanger, maakt dit model analyses van acute of chronische afstoting van allografts mogelijk. De immunologische betekenis van dit model wordt verder versterkt door een nieuwe aanpak van in-ear injectie van vitale hartspiercellen en daaropvolgende analyse van drainerend baarmoederhalslymfeweefsel.

In het verleden zijn verschillende immunologische kwesties aangepakt op basis van het model, dat in de werkgroep werd gevalideerd door meer dan 500 transplantaties met een overlevingskans van meer dan 95%13,18,1919,20,21,22,23,24<...

We beschrijven een model van heterotopische buikharttransplantatie bij ratten, wat wijzigingen van de huidige strategieën impliceert, die leiden tot een vereenvoudigde chirurgische aanpak. Daarnaast beschrijven we een nieuw afstotingsmodel door in-ear injectie van vitale hartspiercellen, waardoor verdere transplantatie immunologische analyses bij ratten mogelijk zijn.

Een immunologisch model voor heterotopische hart- en hartspierceltransplantatie bij ratten

Heterotopic heart transplantation in rats has been a commonly used model for diverse immunological studies for more than 50 years. Several modifications ...

Transplantatiemodellen zijn waardevolle instrumenten voor immunologisch onderzoek die vaak chirurgische expertise vereisen. Hier presenteren we een haalbare aanpak voor heterotopische hart- en hartspierceltransplantatie bij ratten. Door alle cruciale stappen van ons model te benadrukken en te vereenvoudigen, moeten onderzoekers zonder chirurgische achtergrond dit model in een redelijke tijd onder de knie kunnen krijgen.Beide transplantatiemodellen bieden waardevolle inzichten in de mechanismen van tolerantie en afstoting en kunnen bij verschillende soorten worden toegepast. We hebben veel ervaring in het onderwijzen van dit model aan individuen zonder voorafgaande chirurgische opleiding. Na het leren van de cruciale stappen, adviseren we geduld en voldoende oefening met overleden dieren.Voor donorhart explantatie, na bevestiging van een gebrek aan reactie op pedaalreflex in verdoofde zeven tot 22 weken oude rat donor dier, van toepassing oog smeermiddel en mechanische tondeuse gebruiken om de buik en thoracale vacht te verwijderen. Plaats de rat in de supine positie op een verwarmingsbasis en bevestig de ledematen aan de basis van de operatietafel met elastische banden. Desinfectee

an-immunological-model-for-heterotopic-heart-cardiac-muscle-cell

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Immunologie en Infectie

De muis heterotope harttransplantatie model is bewezen door vele onderzoekers een belangrijke methode voor het bestuderen van de mechanismen van de afwijzing en immuunrespons worden. Echter, de betrokken technieken zijn nog steeds uitdagend. Door het wijzigen van standaard technieken die we hebben succes gehad met meer dan 1000 transplantaties.

Heterotope harttransplantatie in Muizen

Deze video toont de orthotope aorta transplantatie model als een eenvoudig model om de ontwikkeling van transplantatie vasculopathie (TVP) studie bij ratten.

Orthotope Aorta Transplantatie: Een Rat Model voor de ontwikkeling van chronische vasculopathie Study

Om gecombineerde transplantatie van vaste organen en vaatvoorziene samengestelde allogene transplantaten te bestuderen, beschrijven we een nieuw heterotopisch en bloc model voor borstwand-, thymus- en harttransplantatie bij muizen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een cervicale niet-naadloze manchettechniek.

A Novel Microchirurgische Model voor Heterotope, En Bloc borstwand, Thymus, en harttransplantatie in Muizen

Hier presenteren we een protocol bij het opwekken van tolerantie in transplantatie, en beoordelen van in vitro en in vivo de onderdrukkende capaciteit van afzonderlijke cel subsets van de ontvanger en de immuunstatus van de ontvanger naar donor of exogene antigenen.

In Vitro en In Vivo beoordeling van T-, B- en myeloïde cellen onderdrukkende activiteit en humorale reacties van transplantatie ontvangers

Dit protocol beschrijft een eenvoudige en efficiënte methode voor de transplantatie van aortaklepblaadjes onder de niercapsule om de studie van alloreactiviteit van hartkleppen mogelijk te maken.

Een vereenvoudigd model voor heterotopische hartkleptransplantatie bij knaagdieren

In het huidige protocol wordt een muisharttransplantatiemodel gebruikt voor het onderzoeken van het mechanisme van cardiale allograftafstoting. In dit heterotope harttransplantatiemodel wordt de operatie-efficiëntie verbeterd en wordt de overleving van harttransplantaten verzekerd door een cervicale end-to-end anastomose van hartimplantatie met behulp van een gemodificeerde Cuff-techniek.

Een aangepaste manchettechniek voor muis cervicaal heterotopisch harttransplantatiemodel

Dit artikel beschrijft een aangepaste techniek voor heterotope gevasculariseerde harttransplantatie met bijgewerkte aseptische techniek, analgesie en anesthesie.

Een gemodificeerd muizen heterotopisch harttransplantatieprotocol dat overeenkomt met hedendaagse normen voor aseptische techniek, anesthesie en analgesie

Deze studie toont een reproduceerbare heterotope abdominale harttransplantatietechniek bij ratten die beginners kunnen leren en uitvoeren. Bovendien wordt een nieuw aorta-regurgitatiemodel bij ratten gegenereerd door heterotope abdominale harttransplantatie uit te voeren en de aortaklep van de donor te beschadigen met behulp van een geleidedraad na het oogsten.

Gemodificeerde heterotope abdominale harttransplantatie en een nieuw aorta-regurgitatiemodel bij ratten

Dit protocol biedt een manchetvrije, hecht-gebaseerde cervicale heterotopische harttransplantatietechniek bij muizen, ontworpen om de betrouwbare plaatsing van een tweede heterotopische harttransplantatie mogelijk te maken voor het evalueren van donorspecifieke immuuntolerantie onder fysiologische omstandigheden met minimale interferentie door vreemd materiaal.

Manchetvrije hechtingsgebaseerde cervicale model voor secundaire heterotopische harttransplantatie om donorspecifieke immuuntolerantie bij muizen te evalueren

Dit protocol presenteert een vereenvoudigde, end-to-side hechtingsanastomosetechniek voor muis-cervicale harttransplantatie, en biedt een robuust en reproduceerbaar model voor het bestuderen van transplantatie-immunologie.

Cervicale heterotopische muisharttransplantatie met behulp van end-to-side anastomosetechniek om transplantatie-immunologie te bestuderen

Leer een vereenvoudigde methode voor heterotopische harttransplantatie en hartspiercelinjectie bij ratten. Dit model maakt immunologisch onderzoek naar tolerantie en afstoting toegankelijk voor onderzoekers zonder chirurgische achtergrond.

Een immunologisch model voor heterotopische hart- en hartspierceltransplantatie bij ratten

Meer video's verkennen