Name: Chronische stress verschuivingen inspanning-gerelateerde keuze gedrag in een Y-Maze Barrier Taak in muizen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-08-13T13:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Leer de Y-maze barrière taak voor het meten van motivatie en beloningsgedrag bij muizen onder chronische stress. Deze methode vergelijkt gedragsreacties tussen mannelijke en vrouwelijke proefdieren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

De auteurs willen Thomas Grace bedanken voor de bouw van Y-doolhoven, barrières en sociale nederlaag kooien. De auteurs willen Jay Lee, Karina Stech en Prachi Srivastava bedanken voor hulp bij het verzamelen van gegevens. Dit werk werd gefinancierd door NIMH Grant R01 MH112861 (BAS).

<ol><li>Kessler, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lifetime+and+12-month+prevalence+of+DSM-III-R+psychiatric+disorders+in+the+United+States.+Results+from+the+National+Comorbidity+Survey%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Gen+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey.</a> Arch Gen Psychiatry. 51 (1), 8-19 (1994).</li>
<li>Breslau, N., Davis, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+and+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic stress and major depression.</a> Archives of General Psychiatry. 43 (4), 309-314 (1986).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Monleon, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+sucrose+consumption+in+mice+by+chronic+mild+stress+and+its+restoration+by+imipramine%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine.</a> Psychopharmacology (Berl). 117 (4), 453-457 (1995).</li>
<li>Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduction+of+sucrose+preference+by+chronic+unpredictable+mild+stress%2C+and+its+restoration+by+a+tricyclic+antidepressant%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant.</a> Psychopharmacology (Berl). 93 (3), 358-364 (1987).</li>
<li>Berlin, I., Givry-Steiner, L., Lecrubier, Y., Puech, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measures+of+anhedonia+and+hedonic+responses+to+sucrose+in+depressive+and+schizophrenic+patients+in+comparison+with+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22European+psychiatry%3A+the+journal+of+the+Association+of+European+Psychiatrists%22%5BJournal%5D)">Measures of anhedonia and hedonic responses to sucrose in depressive and schizophrenic patients in comparison with healthy subjects.</a> European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. 13 (6), 303-309 (1998).</li>
<li>Fawcett, J., Clark, D. C., Scheftner, W. A., Gibbons, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+Anhedonia+in+Psychiatric+Patients%3A+The+Pleasure+Scale%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Assessing Anhedonia in Psychiatric Patients: The Pleasure Scale.</a> Archives of General Psychiatry. 40 (1), 79-84 (1983).</li>
<li>Pardo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenosine+A2A+receptor+antagonism+and+genetic+deletion+attenuate+the+effects+of+dopamine+D2+antagonism+on+effort-based+decision+making+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Adenosine A2A receptor antagonism and genetic deletion attenuate the effects of dopamine D2 antagonism on effort-based decision making in mice.</a> Neuropharmacology. 62 (5-6), 2068-2077 (2012).</li>
<li>Salamone, J. D., Cousins, M. S., Bucher, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anhedonia+or+anergia%3F+Effects+of+haloperidol+and+nucleus+accumbens+dopamine+depletion+on+instrumental+response+selection+in+a+T-maze+cost%2Fbenefit+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Anhedonia or anergia? Effects of haloperidol and nucleus accumbens dopamine depletion on instrumental response selection in a T-maze cost/benefit procedure.</a> Behav Brain Res. 65 (2), 221-229 (1994).</li>
<li>Dienes, K. A., Hazel, N. A., Hammen, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cortisol+secretion+in+depressed%2C+and+at-risk+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Cortisol secretion in depressed, and at-risk adults.</a> Psychoneuroendocrinology. 38 (6), 927-940 (2013).</li>
<li>Gotlib, I. H., Joormann, J., Minor, K. L., Hallmayer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((HPA+axis+reactivity%3A+a+mechanism+underlying+the+associations+among+5-HTTLPR%2C+stress%2C+and+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">HPA axis reactivity: a mechanism underlying the associations among 5-HTTLPR, stress, and depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (9), 847-851 (2008).</li>
<li>Knorr, U., Vinberg, M., Kessing, L. V., Wetterslev, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salivary+cortisol+in+depressed+patients+versus+control+persons%3A+a+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Salivary cortisol in depressed patients versus control persons: a systematic review and meta-analysis.</a> Psychoneuroendocrinology. 35 (9), 1275-1286 (2010).</li>
<li>Joels, M., Karst, H., Sarabdjitsingh, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+stressed+brain+of+humans+and+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Physiol+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">The stressed brain of humans and rodents.</a> Acta Physiol (Oxf). 223 (2), 13066(2018).</li>
<li>Samuels, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Modeling treatment-resistant depression.</a> Neuropharmacology. 61 (3), 408-413 (2011).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and-independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+induces+negative+valence+and+impairs+positive+valence+behaviors+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration induces negative valence and impairs positive valence behaviors in mice.</a> Translational psychiatry. 9 (1), 1-13 (2019).</li>
<li>Gourley, S. L., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recapitulation+and+reversal+of+a+persistent+depression-like+syndrome+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Protocols+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Recapitulation and reversal of a persistent depression-like syndrome in rodents.</a> Current Protocols in Neuroscience. 49 (1), 31-39 (2009).</li>
<li>Gourley, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regionally+specific+regulation+of+ERK+MAP+kinase+in+a+model+of+antidepressant-sensitive+chronic+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Regionally specific regulation of ERK MAP kinase in a model of antidepressant-sensitive chronic depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (4), 353-359 (2008).</li>
<li>Gourley, S. L., Wu, F. J., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corticosterone+regulates+pERK1%2F2+map+kinase+in+a+chronic+depression+model%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+the+New+York+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Corticosterone regulates pERK1/2 map kinase in a chronic depression model.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1148 (1), 509-514 (2008).</li>
<li>Mekiri, M., Gardier, A. M., David, D. J., Guilloux, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+effects+on+behavioral+emotionality+in+female+c57bl6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+clinical+psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration effects on behavioral emotionality in female c57bl6 mice.</a> Experimental and clinical psychopharmacology. 25 (2), 94(2017).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+shifts+effort-related+choice+behavior+in+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone shifts effort-related choice behavior in male mice.</a> Psychopharmacology (Berl). , (2020).</li>
<li>Shafiei, N., Gray, M., Viau, V., Floresco, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Stress+Induces+Selective+Alterations+in+Cost%2FBenefit+Decision-Making%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Acute Stress Induces Selective Alterations in Cost/Benefit Decision-Making.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (10), 2194-2209 (2012).</li>
<li>Treadway, M. T., Buckholtz, J. W., Schwartzman, A. N., Lambert, W. E., Zald, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Worth+the+%27EEfRT%27%3F+The+effort+expenditure+for+rewards+task+as+an+objective+measure+of+motivation+and+anhedonia%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Worth the 'EEfRT'? The effort expenditure for rewards task as an objective measure of motivation and anhedonia.</a> PLoS One. 4 (8), (2009).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((p.+A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+protocols%22%5BJournal%5D)">p. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nature protocols. 6 (8), 1183(2011).</li>
<li>Yohn, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+VMAT-2+inhibitor+tetrabenazine+alters+effort-related+decision+making+as+measured+by+the+T-maze+barrier+choice+task%3A+reversal+with+the+adenosine+A2A+antagonist+MSX-3+and+the+catecholamine+uptake+blocker+bupropion%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">The VMAT-2 inhibitor tetrabenazine alters effort-related decision making as measured by the T-maze barrier choice task: reversal with the adenosine A2A antagonist MSX-3 and the catecholamine uptake blocker bupropion.</a> Psychopharmacology (Berl). 232 (7), 1313-1323 (2015).</li>
<li>Harris, A. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+method+for+chronic+social+defeat+stress+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">A novel method for chronic social defeat stress in female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (6), 1276(2018).</li>
<li>Takahashi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+repeated+social+defeat+stress+model+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice.</a> Scientific Reports. 7 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Yohn, C. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+non-discriminatory+social+defeat+is+an+effective+chronic+stress+paradigm+for+both+male+and+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic non-discriminatory social defeat is an effective chronic stress paradigm for both male and female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 44 (13), 2220-2229 (2019).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Iñiguez, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vicarious+Social+Defeat+Stress+Induces+Depression-Related+Outcomes+in+Female+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Vicarious Social Defeat Stress Induces Depression-Related Outcomes in Female Mice.</a> Biol Psychiatry. 83 (1), 9-17 (2018).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
<li>Nilsson, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simple+Behavioral+Analysis+%28SimBA%29+-+an+open+source+toolkit+for+computer+classification+of+complex+social+behaviors+in+experimental+animals%5BTitle%5D)+AND+%22bioRxiv%22%5BJournal%5D)">Simple Behavioral Analysis (SimBA) - an open source toolkit for computer classification of complex social behaviors in experimental animals.</a> bioRxiv. , (2020).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Terwijl de chronische CORT paradigma biedt een constante CORT dosis in het drinkwater, uit ervaring kan er enige variabiliteit in de hoeveelheid verbruikt door muizen. Verder kan het verbruik alleen worden beoordeeld op de totale kooi, en een gemiddelde genomen op basis van het aantal muizen in de kooi. Bovendien kan morsen optreden bij het wegen van de flessen, het overbrengen van de muizen voor gedragstesten, of bij het overschakelen naar een verse kooi. Echter, het bijhouden van voertuig en CORT verbruik is nog steeds...

Stemmingsstoornissen zoals depressie en angst komen veel voor in de huidige samenleving. Tientallen jaren van het werk heeft voortdurend gezocht naar verbeterde behandelingen en relevante knaagdier modellen om deze complexe aandoeningen te bestuderen1. Chronische stress is een factor die bijdraagt aan stemmingsstoornissen zoals depressie2. Daarom werden chronische stressparadigma's zoals chronische sociale nederlaagstress (SDS) en chronische corticosteron toediening (CORT) ontwikkeld bij mannelijke muizen en worden ze nu op grote schaal gebruikt om de neurobiologische en gedragseffecten van chronische stressblootstelling te beoordelen. De meest gebruikte gedragstests voor het beoordelen van chronische stress-effecten omvatten taken in verband met vermijding gedrag, zoals verhoogde plus doolhof, open veld, en nieuwheid onderdrukt voeding, of met antidepressivum werkzaamheid, zoals gedwongen zwemmen test. Echter, dit gedrag bij knaagdieren aantoonbaar gebrek gezicht en, nog belangrijker, voorspellende validiteit en translationele relevantie voor menselijke aandoeningen zoals depressie.
Een populaire chronische stress paradigma, chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS), is uitgebreid gevalideerd met behulp van gedrag zoals sacharose voorkeur3. CUMS vermindert de voorkeur voor een sacharoseoplossing van 1% in vergelijking met water en wordt historisch geïnterpreteerd als anhedonia-gerelateerd gedrag4,5. Deze vermindering van de voorkeur voor sacharose wordt echter niet waargenomen bij mensen met een ernstige depressieve stoornis6,7. Bovendien, sacharose voorkeur niet mogelijk voor de studie van inspanningvolle beloning motivatie.
Onlangs heeft sommige onderzoek verschoven focus naar andere gedragingen in verband met motivatie en beloning8,,9. Deze taken hebben veelbelovende translationele waarde omdat relatief vergelijkbare gedragsbeoordelingen kunnen worden uitgevoerd bij zowel mensen als knaagdieren. Hier beschrijven we de CORT en SDS paradigma's en hun effecten in een Y-doolhof barrière gedragstaak die motivatie meet om inspanning uit te oefenen voor beloning. Vervolgens bespreken we een nieuw chronisch stressparadigma dat we hebben ontwikkeld, chronische niet-discriminerende sociale nederlaagstress (CNSDS), dat effectief is bij zowel mannelijke als vrouwelijke muizen.
Chronische corticosteron toediening (CORT) is een paradigma ontworpen om chronische stress na te bootsen zonder werkelijke stress blootstelling. Activering van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras door stress resulteert in de endogene afgifte van de bijniersteroïde cortisol bij mensen10,,11,12 en corticosteron bij muizen13,14. Levering van corticosteron door het drinkwater van volwassen mannelijke muizen gedurende ten minste 4 weken resulteert in onaangepaste gedragsreacties bij vermijdingstaken zoals open veld, verhoogd plus doolhof en nieuwheid onderdrukt voeden10,11,12,13,14,15,16. Interessant is dat CORT ook van invloed is op beloningsverwerking in instrumentele taken16,17,18,19. Het HIER beschreven CORT-paradigma produceert een consistente serumconcentratie van minder dan 100 ng/mL CORT, wat meer dan vijf keer minder is dan die van een acute stressor zoals gedwongen zwemmen15. Daarom is het onwaarschijnlijk dat chronische CORT-toediening hypercortisolemie zal veroorzaken. Terwijl chronische CORT is alleen effectief in mannelijke muizen20, hebben we onlangs aangetoond dat het produceert een robuuste verschuiving in inspanningvolle reageren in de Y-doolhof barrière taak21. Voor zover wij weten, dit was een van de eerste studies om de effecten van chronische stress op een inspanning-gerelateerde keuze gedrag bij mannelijke muizen21te onderzoeken. Een eerdere studie toonde eerst het effect aan van acute terughoudendheidstress op de besluitvorming op basis van inspanningen bij ratten22. In inspanningsgerelateerd keuzegedrag kiest een dier ervoor om ofwel inspanning te leveren voor een waardevolle beloning of een beloning met een lagere waarde te accepteren die vrijer beschikbaar is. Bij mensen, de inspanning-uitgaven voor beloningen taak (EEfRT), is een computerspel ontwikkeld om analoog te zijn aan inspanning-gerelateerde keuze taken in muizen23. Depressie resulteert in maladaptive reacties in EEfRT (verminderde kans op het kiezen van harde taken voor hoogwaardige beloningen). Daarom zijn inspanningsgerelateerde keuzetaken bij knaagdieren bijzonder interessant vanwege hun translationele relevantie.
Chronische sociale nederlaag stress (SDS) is een van de meest gebruikte preklinische stress modellen bij mannelijke muizen. Het is een 10-daagse protocol waar grote, agressieve gepensioneerde fokker CD-1 mannetjes aanval experimentele muizen, meestal C57BL/6J, in 5 min dagelijkse sessies24. Dit produceert een robuust onaangepast gedrag fenotype in een subset van experimentele muizen. Een sociale interactie test wordt gebruikt om muizen te stratificeren in veerkrachtige of gevoelige populaties om de nederlaag stress, en verschillende studies hebben dit unieke kenmerk van SDS gebruikt om de moleculaire en neurale circuit mechanismen die ten grondslag liggen stress afhankelijkheid en gevoeligheid sonde. Hier beschrijven we de details van het CORT paradigma en de implementatie ervan voor de Y-maze barrière gedragstaak. We bespreken ook SDS-effecten in de Y-doolhof barrière taak. De Y-doolhof barrière taak is gebaseerd op de T-doolhof barrière taak, die voornamelijk wordt gebruikt bij ratten om de motivatie te meten voor hoge of lage beloningen aanwezig in de twee armen van het doolhof8,9,25. Deze taak is ook uitgevoerd om inspanningsvol reageren bij muizen toegediend cafeïne of dopamine antagonisten bij muizen26te bestuderen. Knaagdieren kunnen ofwel besteden grotere inspanning door het beklimmen van barrières van geleidelijk toenemende hoogte in een arm van het doolhof voor een hogere beloningswaarde, meestal 4 beloning pellets, of besteden aanzienlijk minder inspanning in de andere arm van het doolhof om slechts 2 beloning pellets9te ontvangen. 10-daagse sociale nederlaag paradigma's produceren een robuuste onaangepaste fenotype in gevoelige muizen die ongeveer 30 dagen duurt, dus hebben we de Y-doolhof barrière taak aangepast om sneller te trainen en dieren te testen om alle experimenten te voltooien binnen deze 30-daagse tijdsbestek24. Daarom, hier hebben we ook detail een Y-maze barrière gedragstaak protocol met verkorte trainingen en enkele barrière testsessies om motivatie te meten om inspanning te besteden voor beloning in chronische stress-blootgestelde muizen.
Helaas werden zowel chronische corticosteron als chronische sociale nederlaagstress ontwikkeld bij mannelijke muizen en zijn ze minder effectief bij vrouwelijke muizen. Dit is zeer problematisch als vrouwen hebben meer kans dan mannen te worden gediagnosticeerd met stemmingsstoornissen zoals depressie1. Slimme aanpassingen aan SDS hebben toegestaan gebruik in vrouwelijke muizen, maar vereisen moeilijke operaties of vervelende urineverzameling26,27. We hebben onlangs beschreven een eenvoudige wijziging van de SDS paradigma, genaamd chronische niet-discriminerende sociale nederlaag stress (CNSDS). CNSDS maakt gevoelige en veerkrachtige gelaagdheid van zowel experimentele mannelijke als vrouwelijke muizenmogelijk 28. Zowel vrouwelijke als mannelijke gevoelige muizen blootgesteld aan CNSDS tonen verhoogde vermijding van open armen in verhoogde-plus doolhof en van het centrum in open veld en tonen verhoogde latentie om te eten in nieuwheid onderdrukte voeding. CNSDS is ook efficiënter dan andere wijzigingen aan SDS, omdat beide geslachten worden gecombineerd in nederlaagsessies. Dit resulteert in een verhoogde opbrengst van experimentele muizen zonder een bijbehorende toename van tijd en inspanning die nodig is om het protocol te voltooien. Daarom sluiten we dit manuscript af met een diepgaande presentatie van dit recent ontwikkelde chronische stressparadigma.

<table><tbody><tr><td>Acrylic Sheet</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Doorzichtig, 3/16" dik, 24" X 36"</td></tr><tr><td>Beta-cyclodextrine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C4767</td><td>500 mg</td></tr><tr><td>C57BL/6J Muizen</td><td>Jackson Labs</td><td>000664</td><td>Volwassenen van 7-8 weken oud</td></tr><tr><td>Corticosterone</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C2505 of C27840</td><td>100 of 500 mg</td></tr><tr><td>Mannelijke CD-1 Muizen</td><td>Charles River</td><td>022</td><td>"Gepensioneerde Fokkers"</td></tr><tr><td>PVC Acrylplaat</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Wit, 3/16" dik, 48" X 48"</td></tr><tr><td>Solidstate Ultrasone Reiniger</td><td>Fisher Scientific</td><td>FS-28</td><td>Moet 40 kHz bereiken</td></tr><tr><td>Staalgaas</td><td>McMaster Carr</td><td>9219T143</td><td>1 ft X 2 ft</td></tr></tbody></table>

chronische stress verschuivingen inspanning-gerelateerde keuze gedrag in een y-maze barrier taak in muizen

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Stemmingsstoornissen, waaronder een depressieve stoornis, kunnen worden neergeslagen door chronische stress. De Y-doolhof barrière taak is een inspanning-gerelateerde keuze test die motivatie meet om inspanning te besteden en beloning te verkrijgen. Bij muizen heeft chronische blootstelling aan stress een aanzienlijke invloed op de motivatie om te werken voor een beloning met een hogere waarde wanneer een beloning met een lagere waarde vrij beschikbaar is in vergelijking met niet-beklede muizen. Hier beschrijven we de chronische corticosteron administratie paradigma, die een verschuiving in inspanningvolle reageren in de Y-doolhof barrière taak produceert. In de Y-doolhof taak, een arm bevat 4 voedsel pellets, terwijl de andere arm bevat slechts 2 pellets. Nadat muizen de hoge beloningsarm hebben leren selecteren, worden barrières met geleidelijk toenemende hoogte vervolgens in de hoge beloningsarm geïntroduceerd tijdens meerdere testsessies. Helaas, de meeste chronische stress paradigma's (met inbegrip van corticosteron en sociale nederlaag) werden ontwikkeld bij mannelijke muizen en zijn minder effectief in vrouwelijke muizen. Daarom bespreken we ook chronische niet-discriminerende sociale nederlaag stress (CNSDS), een stress paradigma ontwikkeld dat effectief is in zowel mannelijke als vrouwelijke muizen. Het herhalen van resultaten met meerdere verschillende chronische stressoren bij mannelijke en vrouwelijke muizen in combinatie met een verhoogd gebruik van translationeel relevante gedragstaken zal helpen om het begrip van hoe chronische stress stemmingsstoornissen kan neerslaan, te bevorderen.

Chronische CORT werd toegediend voor 4 weken, gevolgd door Y-maze barrière training en testen(Figuur 1A). In een apart cohort, de 10-daagse SDS paradigma werd ook gevolgd door training en testen in de Y-doolhof barrière taak (Figuur 1C), om het effect van deze chronische stress paradigma's op inspanning-gerelateerde keuze gedrag in mannelijke muizen te bepalen. Chronische CORT en SDS zowel verminderd gemiddelde lichaamsgewicht in vergelijking met voertuig muizen...

De Y-doolhof barrière taak is een gedragstest die motivatie onderzoekt om inspanning te besteden voor beloning. Hier bespreken we het testen van meerdere goed gevalideerde chronische stressoren, waaronder chronische corticosteron en sociale nederlaag stress met dit gedrag, evenals de nieuwe chronische niet-discriminerende sociale nederlaag stress (CNSDS), die effectief is bij vrouwen.

Chronische stress verschuivingen inspanning-gerelateerde keuze gedrag in een Y-Maze Barrier Taak in muizen

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Dit protocol stelt onderzoekers in staat om de effecten van chronische stress op inspanningsmatig reageren bij zowel mannelijke als vrouwelijke muizen te onderzoeken. Een voordeel van deze techniek is dat zowel mannelijke als vrouwelijke muizen tegelijkertijd een gevalideerd chronisch sociaal nederlaagparadigma kunnen ondergaan waardoor beloningsgedrag direct kan worden vergeleken. Historisch, preklinisch onderzoek naar stemmingsstoornissen heeft gebruik gemaakt van gedragstaken die het vermijden van bedreigende omgevingen te betrekken.Belonings- en motivatietaken, zoals inspanningsgerelateerde keuze, kunnen echter meer vertaalrele relevantie bieden. Los 3,375 gram bèta-cyclodextrine op in 750 milliliter kraanwater in een glazen container van één liter schroef. Los 3.375 gram bètacycdextrine op in 750 milliliter kraanwater, gevolgd door de toevoeging van 26,25 milligram corticosteron.Los de corticosteron op in oplossing in een ultrasoon reinigerwaterbad gedurende ongeveer 30 minuten op 40 kilohertz totdat de vloeistof een duidelijk uiterlijk vertoont, vul vervolgens de waterflessen van het voertuig en de corticosteronmuisgroep met de juiste oplossingen en registreert het volume vlo

chronic-stress-shifts-effort-related-choice-behavior-y-maze-barrier

Research

JoVE Journal

Behavior

Gedrag

Hier, werkwijzen voor het ontwikkelen van een muismodel van subchronische en milde sociale verslaan spanning beschreven en gebruikt om de pathogène kenmerken van depressie waaronder hyperphagia- en polydipsie-achtige symptomen volgende uitgebreide lichaamsgewicht onderzoeken.

Een muismodel van Subchronische en Mild Sociale Nederlaag Stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde Behavioral en Fysiologische Tekorten

Het onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS) protocol is een gevalideerde methode voor het bestuderen van gedrags- en fysiologische veranderingen geassocieerd met chronische stress en depressieve symptomen. Acht weken van het opleggen van het UCMS-protocol induceert gedragsveranderingen en slechte gezondheidsuitkomsten bij knaagdieren van beide geslachten.

Een onvoorspelbare chronische milde stress protocol voor Aansporen depressieve symptomen, gedragsveranderingen en Negatieve Health Outcomes in Knaagdieren

Hier presenteren we het onvoorspelbare chronische milde stress-protocol in muizen. Dit protocol induceert een langdurig depressieve-achtige fenotype en kan beoordelen van de werkzaamheid van vermeende antidepressiva in het omkeren van de gedrags- en neuromolecular depressieve-achtige tekorten.

Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen

Dit artikel biedt een vereenvoudigd en gestandaardiseerd protocol voor inductie van depressief-achtig gedrag in chronisch geïmmobiliseerde muizen met behulp van een fixator. Bovendien, gedrag en fysiologische technieken om te controleren of de inductie van depressie worden uitgelegd.

Een chronisch immobilisatie stress protocol voor het induceren van depressie-achtig gedrag bij muizen

Stressvolle levensgebeurtenissen schaden de cognitieve functie, waardoor het risico op psychiatrische stoornissen toeneemt. Dit protocol illustreert hoe stress de cognitieve flexibiliteit beïnvloedt met behulp van een geautomatiseerd operante strategieverschuivingsparadigma bij mannelijke en vrouwelijke Sprague Dawley-ratten. Specifieke hersengebieden die ten grondslag liggen aan bepaald gedrag worden besproken en translationele relevantie van resultaten wordt onderzocht.

Beoordeling van stresseffecten op cognitieve flexibiliteit met behulp van een operante strategieverschuivingsparadigma

We ontwikkelden een versneld social defeat stress-model voor adolescente C57BL/6-muizen, dat werkt bij zowel mannetjes als vrouwtjes en blootstelling mogelijk maakt tijdens discrete adolescente periodes. Blootstelling aan dit model leidt tot sociale vermijding, maar alleen bij een subset van verslagen mannelijke en vrouwelijke muizen.

Social Defeat Stress-model voor adolescente C57BL/6 mannelijke en vrouwelijke muizen

De meeste gedragsexperimenten voor knaagdieren zijn oorspronkelijk bedacht voor ratten. Vanwege de gedragsverschillen tussen ratten en muizen zijn soms aanpassingen nodig voor muizen. We presenteren een methode om het ruimtelijk werkgeheugen bij muizen te testen, waardoor de stress tijdens de werkgeheugentaak wordt geminimaliseerd.

Een appetijtieve ruimtelijke werkgeheugentaak voor muizen in een semi-geautomatiseerd 8-armig radiaal doolhof, waardoor angstige geheugenassociatie in het doolhof wordt verminderd

Dit protocol beschrijft hoe 10 dagen chronische sociale nederlaagstress bij mannelijke muizen in de vroege adolescentie kan worden uitgevoerd om langdurige sociale vermijding op volwassen leeftijd te produceren bij meer dan 60% van de muizen.

Chronische sociale nederlaagstress bij mannelijke muizen in de vroege adolescentie

Door vier dagelijkse sociale stressoren te integreren, beschrijft de huidige studie een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel (MISS) voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen. Na tien dagen van herhaalde blootstelling aan MISS ontwikkelden de muizen depressieve en angstachtige fenotypes, waardoor een natuurlijk, op etiologie gebaseerd diermodel werd geboden voor het bestuderen van psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke proefpersonen.

Een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen

Dit artikel behandelt de procedures om stressreacties op te wekken met behulp van fysieke fixatiestress bij muizen en ratten. Aanvullende overwegingen die in acht moeten worden genomen bij het selecteren en gebruiken van fixatiestress in knaagdiermodellen worden besproken.

Terughoudendheid om stress op te wekken bij muizen en ratten

Leer de Y-maze barrière taak voor het meten van motivatie en beloningsgedrag bij muizen onder chronische stress. Deze methode vergelijkt gedragsreacties tussen mannelijke en vrouwelijke proefdieren.

Chronische stress verschuivingen inspanning-gerelateerde keuze gedrag in een Y-Maze Barrier Taak in muizen

Meer video's verkennen