Name: Levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-09-24T13:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 36 s
Description: Leer een ARDS-model bij biggen met halogeenhoudende middelen via een ICU-apparaat. Deze methode onderzoekt longletselmechanismen en test nieuwe therapieën voor acute respiratoir distress-syndroom.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

De auteurs willen graag het personeel van de GreD, de Université Clermont Auvergne en het Centre International de Chirurgie Endoscopique (allemaal in Clermont-Ferrand, Frankrijk) bedanken.

Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Commissie voor dierethiek van het Franse Ministère de l'Education Nationale, de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche (goedkeuringsnummer 01505.03) voordat het werd geregistreerd bij preclinicaltrials.eu(Preklinische registeridentificatie PCTE0000129). Alle procedures werden uitgevoerd in het Centre International de Chirurgie Endoscopique, Université Clermont Auvergne,Clermont-Ferrand, Frankrijk, in overeenstemming met de richtlijnen van Animal Research: Reporting In Vivo Experiments (ARRIVE)36.
1. Dierbereiding en anesthesie
<ol><li>Biggenmodus<ol>
<li>Zorg ervoor dat het experimentele protocol consistent is met richtlijnen voor dierproeven, inclusief de 3R-principes (vervanging, reductie en verfijning) en nationale / internationale regelgeving.</li>
		<li>Verkrijg goedkeuringen van de ethische commissie voor de verzorging en het gebruik van proefdieren in de betreffende instelling voordat u met het protocol begint.</li>
		<li>Gebruik een mannelijke witte Landrace big (2-4 maanden oud; met een gewicht van 10-15 kg).</li>
		<li>Plaats de big in rugligging na premedicatie met intramusculair azaperon (beschreven in 1.2.2).</li>
	</ol></li>
	<li>Anesthesie inductie<ol>
<li>Beperk dieren van het hebben van voedsel voor de nacht, terwijl ze vrije toegang tot water toestaan.</li>
		<li>Dien anxiolytische premedicatie toe aan de big met behulp van intramusculair azaperon (2 mg.kg-1)achter het oor.</li>
		<li>Oefen een vingerdruk uit op de zachte weefsels van de auriculaire basis van de big om de mediale en laterale auriculaire auriculaire ader te identificeren.</li>
		<li>Plaats een perifere intraveneuze 22 G-katheter in de mediale of laterale auriculaire ader van de big. Volg met de katheter onder een ondiepe hoek van 45° door de huid en ga verder totdat er bloed door de katheter verschijnt.</li>
		<li>Induceer algemene anesthesie met intraveneus propofol (3 mg.kg-1)en sufentanil (0,3 μ g.kg-1)37. Controleer de diepte van de anesthesie door gebrek aan respons op pedaalreflex.</li>
	</ol></li>
	<li>Tracheale intubatie38,39<ol>
<li>Bereid de laryngoscoop voor met een recht Miller-laryngoscoopblad van maat 4.</li>
		<li>Passeer de laryngoscoop in de faryngeale holte en druk de tong in met het laryngoscoopblad, waardoor de epiglottis zichtbaar wordt.</li>
		<li>Visualiseer de strottenhoofdopening van de big voorafgaand aan orotracheale intubatie.</li>
		<li>Plaats een manchet endotracheale buis met een inwendige diameter van 6 mm.</li>
		<li>Blaas de endotracheale buis manchet op om een manchetdruk van ongeveer 20-30 cmH2O te bereiken.</li>
		<li>Bevestig de endotracheale buis aan de neus van de big met micropore chirurgische tape.</li>
		<li>Sluit de ventilator aan en start de mechanische beademing volgens de in rubriek 3 beschreven instellingen.</li>
	</ol></li>
	<li>Sedatie onderhoud<ol>
<li>Handhaaf anesthesie met continue intraveneuze infusie van propofol (5 mg.kg-1.h-1) vóór zuurgeïnduceerd longletsel. De infusie van propofol zal worden gestopt wanneer gehalogeneerde middelen worden gestart.</li>
		<li>Voeg een continue intraveneuze infusie van remifentanil (10-20 μ g.kg−1.h−1 = 0,15-0,33 μ g.kg−1.min−1) toe voor pijnbestrijding.</li>
		<li>Voeg continue intraveneuze infusie van cisatracurium (0,2 mg.kg-1.h-1) toe voor een neuromusculaire blokkade.</li>
		<li>Houd de lichaamstemperatuur van de big op ongeveer 38 °C met behulp van warme dekens.</li>
		<li>Monitor elektrocardiogramactiviteit, de perifere zuurstofverzadiging (SpO2)en arteriële druk continu met behulp van een externe monitor.</li>
	</ol></li>
	<li>Chirurgie<ol>
<li>Centraal veneuze toegang inbrengen met behulp van een chirurgische blootstelling van de rechter interne halsader en de Seldinger-methode om een katheter van 3 lumen in te brengen (7 Frans, 16 cm).<ol>
<li>Maak een cutane middellijnincisie op het ventrale aspect van de nek, 2 cm lateraal van de luchtpijp. Gebruik een chirurgische tang om de weefsels te ontleden.</li>
			<li>Lokaliseer de interne halsader (ongeveer 1-2 cm diep, lateraal naar de interne halsslagader) en maak met behulp van de naald (18 G, 6,35 cm) een punctie met een craniocranale richting oriëntatie.</li>
			<li>Steek met de hand de "J" geleidedraad (0,81 mm diameter, 60 cm) door de naald. Verwijder voorzichtig de naald en breng snel een veneuze katheter met drie lijnen in de interne halsader langs de "J" geleidedraad. Verwijder de "J" geleidedraad terwijl u de veneuze katheter op zijn plaats houdt.</li>
			<li>Aspirateer bloed door elke lijn van de veneuze katheter om de lucht uit de verschillende lijnen te verwijderen en spoel met 5 ml zoutoplossing (0,9% NaCl) om de drie lijnen te spoelen.</li>
			<li>Hecht de huid met een 3,0 niet-absorbeerbare hechtdraad volgens het continue Lembert-patroon en bevestig de katheter aan de huid met een enkele steek en drievoudige knopen op elke laterale perforatie van de centraal veneuze katheter.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Plaats een arteriële lijn via chirurgische blootstelling van de rechter femurslagader en gebruik de Seldinger-methode om de thermoverdunningskatheter in te brengen (3-5 Frans, 20 cm).<ol>
<li>Plaats de rechter voorpoot van de big in het verlengde.</li>
			<li>Maak een cutane incisie op de rechter liesstreek van de big. Gebruik een chirurgische tang om de onderhuidse en spierweefsels te ontleden.</li>
			<li>Lokaliseer de rechter femorale slagader door de femurpuls te palperen (ongeveer 3-4 cm diep) en maak met behulp van de naald (19 G, 54 mm) een punctie met een caudocraniale richtingsrichting.</li>
			<li>Steek de "J" geleidedraad door de naald. Verwijder voorzichtig de naald en breng snel een arteriële katheter in de dijbeenslagader langs de geleidedraad. Verwijder de geleidedraad terwijl u de katheter op zijn plaats houdt.</li>
			<li>Verwijder de lucht uit de arteriële katheter en spoel met zoutoplossing om de lijn te spoelen.</li>
			<li>Hecht de huid met een 3,0 niet-absorbeerbare hechtdraad volgens het continue Lembert-patroon en bevestig de katheter aan de huid met een enkele steek en drievoudige knopen op elke laterale perforatie van de arteriële katheter.</li>
			<li>Sluit de katheter aan op een arteriële lijnslang om seriële bloedmonsters en continue hemodynamische monitoring (arteriële druk, hartindex en extravasculair longwater, zoals geïndexeerd aan lichaamsgewicht) mogelijk te maken met een pulscontour cardiale outputmonitor.</li>
		</ol>
</li>
	</ol></li>
</ol>2. Door zuur geïnduceerde acute longschade
LET OP: Gebruik handschoenen en een bril tijdens deze stap om elk risico op contact van het zuur met de huid of de ogen te voorkomen)
<ol><li>Maak 100 ml HCl bij 0,05 M en pH 1,4.</li>
	<li>Meet met behulp van het anatomische oriëntatiepunt van het laatste segment van het borstbeen de afstand tussen de punt van de endotracheale buis en het carina van de big.</li>
	<li>Markeer deze afstand met een zwarte pen op een Ch14 zuigkatheter.</li>
	<li>Plaats de zuigkatheter door de endotracheale buis tot aan het zwarte oriëntatiepunt.</li>
	<li>Breng voorzichtig 4 mL.kg-1 (lichaamsgewicht) zuur door de zuigkatheter gedurende meer dan 3 minuten.</li>
	<li>Verwijder de zuigkatheter.</li>
</ol>3. Mechanische ventilatie
<ol><li>Gebruik volumegestuurde beademing op een intensive care-beademingsapparaat.</li>
	<li>Gebruik een getijdenvolume van 6 mL.kg-1,een positieve eind-expiratoire druk (PEEP) van 5 cmH2O en een geïnspireerde zuurstoffractie (FiO2)van 40%.</li>
	<li>Pas de ademhalingsfrequentie aan om het eindgetijden kooldioxide tussen 35 en 45 mmHg te houden. OPMERKING: Op basis van eerdere studies37,40,41,wordt longletsel als vastgesteld beschouwd wanneer de arteriële zuurstofspanning (PaO2)-tot-FiO2-verhouding afneemt tot 25% ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeveer 1 uur na HCl-instillatie van de luchtwegen.</li>
</ol>4. Gehalogeneerde anesthetica
OPMERKING: Start sedatie met behulp van gehalogeneerde anesthetica (sevofluraan of isofluraan) zodra zuurgeïnduceerd longletsel is bereikt. De intraveneuze sedatie met propofol moet dan worden onderbroken.
<ol><li>De spuit vullen(figuur 1A):Bevestig de door de fabrikant geleverde vuladapter aan de fles van 250 ml van het gehalogeneerde middel en een spuit van 60 ml aan de vuladapter. Draai de fles ondersteboven en vul de spuit door op de zuiger te duwen en te trekken. Draai de fles rechtop en verwijder de spuit.</li>
	<li>Opruimen (Figuur 1B)<ol>
<li>Plaats het houtskoolfilter, dat wordt gebruikt om gehalogeneerde koolwaterstof anesthesiegassen te verwijderen, dicht bij de ventilator.</li>
		<li>Verwijder de beschermkap van het houtskoolfilter.</li>
		<li>Sluit het houtskoolfilter met een flexbuis aan op de expiratoire klep van de ventilator.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Gebruik het anesthesieconservatieapparaat (apparaat dat wordt gebruikt voor geïnhaleerde ICU-sedatie) (figuur 1C) zoals hieronder beschreven.<ol>
<li>Sluit de iononoommembraandrogerleiding aan op de gasbemonsteringspoort van het anesthesieconserverende apparaat.</li>
		<li>Sluit een kant van de gasbemonsteringsleiding aan op de iononoommembraandrogerlijn.</li>
		<li>Sluit de andere kant van de gasbemonsteringsleiding aan op de gasanalysator.</li>
		<li>Plaats het verdovingsmiddel tussen het Y-stuk van het ademhalingscircuit en de endotracheale buis.</li>
		<li>Zorg ervoor dat het verdovingsmiddel de zwarte kant omhoog heeft en schuin naar beneden is gericht op de big.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Lever geïnhaleerde sedatie toe via het anesthesieconservatieapparaat(figuur 2).<ol>
<li>Plaats de specifieke spuit in de spuitpomp.</li>
		<li>Sluit de lijn van het verdovingsmiddel aan op de spuit.</li>
		<li>Primeer de agentlijn met een bolus van 1,5 ml van het gehalogeneerde middel.</li>
		<li>Pas de initiële pompsnelheid in ml.h-1 aan (de initiële pompsnelheidsinstellingen van de spuit van isofluraan en sevofluraan zijn respectievelijk 3 en 5 ml/h) aan de beoogde verlopen sevofluraanfractie (FEsevo) of de verlopen isofluraanfractie (FEiso), zoals weergegeven op de gasanalysator.</li>
		<li>Zorg ervoor dat de gasanalysator een FEsevo %-FEiso% of een gelijkwaardige minimale alveolaire concentratiewaarde van meer dan nul weergeeft. Geef indien nodig een extra bolus van 0,3 ml van het gehalogeneerde middel.</li>
		<li>Pas de pompsnelheid van de spuit aan die nodig is om een bepaalde concentratie te bereiken, afhankelijk van het minuutvolume en de beoogde concentratie, met snelheden van 2-7 ml.h-1 en 4-10 ml.h-1 is in het algemeen geassocieerd met verlopen fracties van respectievelijk 0,2% -0,7% en 0,5% -1,4% voor isofluraan42 en sevofluraan28,43.</li>
		<li>Ga tijdens het experiment door met de toediening van de gehalogeneerde middelen met FEsevo- en FEiso-doelen van respectievelijk 0,8-1,1 en 0,5-0,8.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. Metingen
<ol><li>Monitoring<ol>
<li>Verzamel verschillende parameters zoals gemeten door de externe monitor: hartslag, bloeddruk en perifere zuurstofverzadiging.</li>
		<li>Registreer parameters zoals gemeten door de ventilator: getijdenvolume, ademhalingsfrequentie, ingestelde PEEP, auto-PEEP (door een expiratoire houdmanoeuvre van 5 s op de ventilator toe te passen), conformiteit van het ademhalingssysteem, luchtwegweerstand, inspiratoire plateaudruk (door een inspiratoire houdmanoeuvre van 2 s op de ventilator toe te passen), piekinspiratoire druk en rijdruk.</li>
		<li>Bereken de restcapaciteit van de longen met behulp van de Nitrogen Wash In/Wash Out-methode indien geïntegreerd in de ventilator.</li>
		<li>Gebruik de thermische indicator die eerder in de dijbeenslagader is ingebracht om het extravasculaire watervolume van de longen, de hartindex en de systemische vasculaire weerstand te meten.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Onverdunde longoedeemvloeistofbemonstering om de netto AFC-snelheid te meten.<ol>
<li>Plaats een zachte 14 Fr zuigkatheter in een ingeklede positie in de distale bronchus door de endotracheale buis.</li>
		<li>Monster oedeemvloeistof in een zuigval door zachte zuiging toe te passen.</li>
		<li>Centrifugeer alle monsters bij 240 x g bij 4 °C gedurende 10 minuten in een gekoelde centrifuge.</li>
		<li>Verzamel de supernatants. OPMERKING: De totale eiwitconcentratie in onverdunde longoedeemvloeistof wordt gemeten met een colorimetrische methode. Omdat de klaringssnelheid van oedeemvloeistof uit de alveolaire ruimte veel sneller is dan de snelheid van eiwitverwijdering, werd de netto AFC-snelheid berekend als procent AFC = 100 × [1 - (initieel oedeemeiwit / eindoedeem totaal eiwit)] en werd daarna gerapporteerd als %/h37. Onverdunde longoedeemvloeistofmonsters worden verzameld van de dieren bij baseline en 4 uur later, zoals eerder beschreven34,44,45,46,47,48,49.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Mini bronchoalveolaire lavage bemonstering.<ol>
<li>Plaats een zachte 14 Fr zuigkatheter in een ingeklede positie in een distale bronchus door de endotracheale buis.</li>
		<li>Breng 50 ml van een 0,9% natriumchlorideoplossing in de zuigkatheter.</li>
		<li>Monster de vloeistof onmiddellijk in een zuigval.</li>
		<li>Verzamel de mini bronchoalveolaire lavage. OPMERKING: De totale eiwitconcentratie in mini BAL wordt gemeten met een colorimetrische methode en bijvoorbeeld de niveaus van pro-inflammatoire cytokines, zoals TNF-α, IL-6, IL-1β en IL-18, worden gemeten met behulp van een multiplex immunoassay-methode. Monsters worden 4 uur na het door zuur geïnduceerde longletsel verzameld.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bloedgasanalyse<ol>
<li>Verzamel arteriële bloedgassen via de arteriële lijn in een 3 ml BD Preset spuit met BD Luer-Lok tip bij baseline. Meet onmiddellijk PaO2/ FiO2, PaCO2, pH, serumlactaat en serumcreatinine met behulp van een point-of-care bloedgasanalysator.</li>
		<li>Herhaal deze stap elk uur gedurende 4 uur na het indrengen van zuur.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Longbemonstering<ol>
<li>Offer de big met een intraveneuze injectie van pentobarbital (150 mg.kg-1) aan het einde van het experiment (4 uur na zuurgeïnduceerd longletsel).</li>
		<li>Ontleed en verwijder de hele longen. Fix met alcohol geaceteerde formaline.</li>
		<li>Insluiten in paraffine en snijden op een dikte van 10 μm.</li>
		<li>Vlek met hematoxyline en eosine. OPMERKING: Histologisch bewijs van longletsel kan worden beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerde histologische letselscore50.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dit artikel beschrijft een reproduceerbaar experimenteel model van ARDS geïnduceerd door de intratracheale instillatie van HCl in biggen om de longbeschermende effecten van gehalogeneerde vluchtige stoffen, zoals sevofluraan of isofluraan, geleverd met behulp van een anesthetisch conserverend apparaat te onderzoeken.
Het primaire doel van deze studie was het ontwikkelen van een experimenteel model van ARDS waarbij vluchtige middelen konden worden toegediend door een anesthetisch conserverend a...

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een veel voorkomende oorzaak van hypoxemische respiratoire insufficiëntie en overlijden bij ernstig zieke patiënten1. Het wordt gekenmerkt door zowel diffuse alveolaire epitheliale als endotheelletsels, wat leidt tot verhoogde permeabiliteit en longoedeem, veranderde alveolaire vloeistofklaring (AFC) en verergerde ademhalingsnood2. De resorptie van alveolaire oedeem en herstel van ARDS vereisen epitheelvochttransport door de longblaasjes om intact te blijven, wat suggereert dat een therapie die AFC verbetert nuttig kan zijn3,4. Hoewel longbeschermende beademing en een beperkende strategie voor intraveneuze vloeistoftherapie gunstig zijn gebleken bij het verbeteren van de resultaten2,5,worden ze nog steeds geassocieerd met hoge mortaliteit en morbiditeit6. Daarom is er een dringende behoefte om effectieve therapieën voor het syndroom te ontwikkelen en om de precieze mechanismen waarmee dergelijke therapieën kunnen werken beter te begrijpen.
Gehalogeneerde anesthetica, zoals isofluraan of sevofluraan, zijn veel gebruikt voor algemene anesthesie in de operatiekamer. Sevofluraan wordt geassocieerd met verminderde ontsteking in de longen van patiënten die een thoracale operatie ondergaan en met een afname van postoperatieve pulmonale complicaties, zoals ARDS7. Vergelijkbare resultaten zijn gevonden in een meta-analyse van patiënten na hartchirurgie8. Gehalogeneerde vluchtige stoffen hebben ook een bronchodilatoire werking9,10 en misschien enkele eigenschappen die verschillende organen beschermen, zoals het hart8,11 en de nieren12,13,14. De laatste tijd is er een groeiende belangstelling voor het klinisch gebruik van geïnhaleerde anesthetica als sedativa op de intensive care (ICU). Zowel dier- als mensstudies ondersteunen de beschermende effecten van voorbehandeling met gehalogeneerde middelen vóór langdurige ischemie van de lever15, de hersenen16of het hart11. Gehalogeneerde middelen hebben ook potentiële farmacokinetische en farmacodynamische voordelen ten opzichte van andere intraveneuze middelen voor de sedatie van ernstig zieke patiënten, waaronder een snel begin van actie en snelle compensatie als gevolg van weinig accumulatie in weefsels. Geïnhaleerde gehalogeneerde middelen verminderen de intubatietijden in vergelijking met intraveneuze sedatie bij patiënten die een hartoperatie ondergaan17. Verschillende studies ondersteunen de veiligheid en werkzaamheid van gehalogeneerde middelen bij de sedatie van IC-patiënten18,19,20. In experimentele modellen van ARDS verbetert geïnhaleerd sevofluraan de gasuitwisseling21,22,vermindert alveolaire oedeem21,22en verzwakt zowel pulmonale als systemische ontsteking23. Isofluraan verbetert ook het longherstel na letsel door de integriteit van de alveolaire capillaire barrière te behouden, mogelijk door de expressie van een belangrijk tight junction-eiwit te moduleren24,25,26. Bovendien hadden macrofagen van muizen die werden gekweekt en behandeld met isofluraan betere fagocytische effecten op neutrofielen dan macrofagen die niet werden behandeld met isofluraan27.
De precieze biologische routes en mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de longbeschermende eigenschappen van vluchtige anesthetica blijven tot op heden echter grotendeels onbekend, wat verder onderzoek vereist18. Aanvullende studies zijn ook gerechtvaardigd om de precieze effecten van sevofluraan op longletsel te onderzoeken en om te verifiëren of experimenteel bewijs kan worden vertaald naar patiënten. De eerste gerandomiseerde controlestudie van ons team wees uit dat de toediening van geïnhaleerd sevofluraan bij patiënten met ARDS geassocieerd was met oxygenatieverbetering en verlaagde niveaus van zowel pro-inflammatoire cytokines als longepitheelletselmarkers, zoals beoordeeld door plasma- en alveolaire oplosbare receptoren voor geavanceerde glycatie-eindproducten (sRAGE)28 . Aangezien sRAGE nu wordt beschouwd als een marker van alveolaire type 1 celbeschadiging en een belangrijke mediator van alveolaire ontsteking, kunnen deze resultaten enkele gunstige effecten van sevofluraan op de longalveolaire epitheliale verwondingsuggereren 21,29,30.
Het gebruik van gehalogeneerde middelen voor geïnhaleerde ICU-sedatie vereist al lang anesthesieventilatoren in de operatiekamer en gasverdampers om op de IC te worden ingezet. Sindsdien zijn verdovingsreflectoren die geschikt zijn voor gebruik met moderne intensive care-ventilatoren ontwikkeld voor specifiek gebruik op de IC31. Deze apparaten zijn voorzien van gemodificeerde warmte- en vochtuitwisselingsfilters die zijn geplaatst tussen het Y-stuk van het ademhalingscircuit en de endotracheale buis. Ze maken de toediening van gehalogeneerde middelen mogelijk, waarbij isofluraan en sevofluraan het meest worden gebruikt, en ze bestaan uit een poreuze polypropyleenverdamperstaaf, waarin een vloeibaar middel, geleverd door een specifieke spuitpomp, wordt vrijgegeven. Het gehalogeneerde middel wordt tijdens de vervaldatum geabsorbeerd door een reflecterend medium in het apparaat en het wordt vrijgegeven tijdens de volgende inspiratie, waardoor recirculatie van ongeveer 90% van het verlopen gehalogeneerde middel31,32mogelijk is. Onlangs werd een geminiaturiseerde versie van het apparaat ontwikkeld met een instrumentele dode ruimte van 50 ml, waardoor het nog geschikter is voor gebruik tijdens ultrabeschermende beademing bij ARDS-patiënten, met getijdenvolumes die zo laag kunnen zijn als 200 ml31. Zo'n geminiaturiseerd apparaat is nog nooit bestudeerd in een experimenteel biggenmodel van ARDS.
Omdat eerder onderzoek de veelbelovende rollen van gehalogeneerde vluchtige stoffen in longalveolaire ontsteking en letsel tijdens ARDS ondersteunt, hebben we een experimenteel diermodel ontworpen om een translationeel begrip te krijgen van de mechanismen van de effecten van gehalogeneerde middelen op longletsel en reparatie33,34,35. In deze studie ontwikkelden we een model van zoutzuur (HCl)-geïnduceerde ARDS bij biggen bij wie geïnhaleerde sedatie kan worden toegediend met behulp van de geminiaturiseerde versie van het anestheticumconservatieapparaat, een ICU-type apparaat. Dit grote diermodel van ARDS kan worden gebruikt om ons begrip van de potentiële longbeschermende effecten van geïnhaleerde gehalogeneerde middelen te vergroten.

<table><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tracheale intubatie</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Endotracheale buis 6-mm</td><td>Covidien</td><td>18860</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Voorbereiding dier</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Centraal veneuze katheter 3-lumens katheter (7 French - 16 cm)</td><td>Arrow</td><td>CV-12703</td><td></td></tr><tr><td>Hartslagcontour cardiale output monitor PiCCO katheter (3-5 French - 20 cm)</td><td>Getinge Pulsion Medical System</td><td>katheter</td><td></td></tr><tr><td>Warme dekens WarmTouch5300</td><td>MedTronic</td><td>5300</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Monitoring</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Externe monitor IntelliVue MP40</td><td>Phillips</td><td>MNT 142</td><td></td></tr><tr><td>Point-of-care bloedgasanalysator Epoc&reg; Bloedanalyse Systeem</td><td>Siemens</td><td>20093</td><td></td></tr><tr><td>Hartslagcontour cardiale output monitor PiCCO Device PulsioFlex Monitor</td><td>Getinge Pulsion Medical System</td><td>PulsioFlex</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mechaanse beademing</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ventilator Engström Carestation</td><td>General Electrics</td><td>Engström</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gehalogeneerde anesthetica</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anaconda Spuit</td><td>SedanaMedical</td><td>26022</td><td></td></tr><tr><td>Anesthesiebesparend apparaat AnaConDa-S</td><td>SedanaMedical</td><td>26050</td><td></td></tr><tr><td>Koolzwamfilter FlurAbsorb</td><td>SedanaMedical</td><td>26096</td><td></td></tr><tr><td>Vuladapters</td><td>SedanaMedical</td><td>26042</td><td></td></tr><tr><td>Ionomeermembraandroger lijn Nafion</td><td>SedanaMedical</td><td>26053</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Producten</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Propofol</td><td>Mylan</td><td>66617123</td><td></td></tr><tr><td>Isofluraan</td><td>Virbac</td><td>QN01AB06</td><td></td></tr><tr><td>Cisatracurium</td><td>Mylan</td><td>69252651</td><td></td></tr><tr><td>Pentobarbital</td><td>PanPharma</td><td>68942457</td><td></td></tr><tr><td>Sevofluraan</td><td>Abbvie</td><td>N01AB08</td><td></td></tr><tr><td>Sufentanil</td><td>Mylan</td><td>62404996</td><td></td></tr></tbody></table>

levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling

Halogenated Agent Delivery in Porcine Model of Acute Respiratory Distress Syndrome via an Intensive Care Unit Type Device

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een veel voorkomende oorzaak van hypoxemische respiratoire insufficiëntie en overlijden bij ernstig zieke patiënten, en er is een dringende behoefte om effectieve therapieën te vinden. Preklinische studies hebben aangetoond dat geïnhaleerde gehalogeneerde middelen gunstige effecten kunnen hebben in diermodellen van ARDS. De ontwikkeling van nieuwe apparaten voor het toedienen van gehalogeneerde middelen met behulp van moderne intensive care unit (ICU) beademingsapparaten heeft de afgifte van gehalogeneerde middelen aan IC-patiënten aanzienlijk vereenvoudigd. Omdat eerder experimenteel en klinisch onderzoek potentiële voordelen suggereerde van gehalogeneerde vluchtige stoffen, zoals sevofluraan of isofluraan, voor longalveolaire epitheliale letsel en ontsteking, twee pathofysiologische oriëntatiepunten van diffuse alveolaire schade tijdens ARDS, hebben we een diermodel ontworpen om de mechanismen van de effecten van gehalogeneerde middelen op longletsel en -herstel te begrijpen. Na algemene anesthesie, tracheale intubatie en het initiëren van mechanische beademing, werd ARDS geïnduceerd bij biggen via de intratracheale instillatie van zoutzuur. Vervolgens werden de biggen verdoofd met geïnhaleerd sevofluraan of isofluraan met behulp van een ICU-achtig apparaat en werden de dieren gedurende een periode van 4 uur geventileerd met longbeschermende mechanische ventilatie. Tijdens de onderzoeksperiode werden bloed- en alveolaire monsters verzameld om arteriële oxygenatie, de permeabiliteit van het alveolaire capillaire membraan, alveolaire vloeistofklaring en longontsteking te evalueren. Mechanische ventilatieparameters werden ook verzameld tijdens het experiment. Hoewel dit model een duidelijke afname van arteriële oxygenatie veroorzaakte met veranderde alveolaire capillaire permeabiliteit, is het reproduceerbaar en wordt het gekenmerkt door een snel begin, goede stabiliteit in de loop van de tijd en geen fatale complicaties.
We hebben een biggenmodel van zure aspiratie ontwikkeld dat de meeste fysiologische, biologische en pathologische kenmerken van klinische ARDS reproduceert, en het zal nuttig zijn om ons begrip van de potentiële longbeschermende effecten van gehalogeneerde middelen die worden geleverd via apparaten die worden gebruikt voor geïnhaleerde ICU-sedatie te vergroten.

Voor dit experiment werden 25 biggen verdoofd en verdeeld in twee groepen: 12 biggen in de onbehandelde groep (SHAM-groep) en 13 biggen in de zuurgewonde groep (HCl-groep). Geen big stierf voor het einde van het experiment. Een tweerichtingsanalyse van variantie met herhaalde metingen (RM-ANOVA) wees op een significante tijd per groepsinteractie (P < 10−4) met een schadelijk effect van HCl-geïnduceerde ARDS op PaO2/FiO2, vergeleken met schijndieren zonder ARDS (figuur...

We beschrijven een model van zoutzuur-geïnduceerd acute respiratory distress syndrome (ARDS) bij biggen die sedatie krijgen met gehalogeneerde middelen, isofluraan en sevofluraan, via een apparaat dat wordt gebruikt voor geïnhaleerde intensive care-sedatie. Dit model kan worden gebruikt om de biologische mechanismen van gehalogeneerde middelen op longletsel en -herstel te onderzoeken.

Levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common cause of hypoxemic respiratory failure and death in critically ill patients, and there is an urgent ...

Dit model kan helpen om ons begrip van het mechanisme bij longletsel te verbeteren en gehalogeneerde middelen te testen als potentiële nieuwe therapie voor acuut respiratoire distress syndroom. Het grote voordeel van deze techniek is dat inhalatieanesthetica worden toegediend via een apparaat dat het anestheticum bewaart, zoals dat gebruikt wordt voor ICU-patiënten. Onze techniek maakt gebruik van een klinisch relevant apparaat om inhalatie-sedatie op de ICU toe te dienen, waardoor translationele mogelijkheden ontstaan voor het onderzoek van de effecten van gehalogeneerde middelen bij acuut respiratoire distress syndroom.Na bevestiging van een gebrek aan respons op peesreflex bij een twee tot vier maanden oude, 10 tot 15 kilogram zware, witte mannelijke landvarken, gebruik chirurgische blootlegging van de rechter interne halsslagader en de Seldinger-methode om een drie-lumen katheter in het vat te plaatsen voor centrale veneuze toegang. Maak een cutane middenlijnsnede op de ventrale zijde van de nek, twee centimeter lateraal van de luchtpijp. En gebruik chirurgische forceps om de weefsels te dissecteren.Na gebruik van een 18 gauge naald om een punctie in de interne halsslagader in

halogenated-agent-delivery-porcine-model-acute-respiratory-distress

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Herhaalde pulmonale lavages in verdoofde varkens induceren longschade lijkt op belangrijke aspecten van het menselijk acute respiratory distress syndrome (ARDS). Hiertoe worden de longen herhaaldelijk gespoeld met 0,9% zoutoplossing bij 37 ° C. Het doel van het protocol is een reproduceerbare vermindering van de gasuitwisseling en hemodynamica voor onderzoek in ARDS.

-Lavage geïnduceerde Surfactant Uitputting in Pigs als een model van de Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

In dit artikel presenteren we een protocol om acute long letsel bij varkens door centraal-veneuze injectie van oliezuur. Dit is een gevestigde dierlijk model voor het bestuderen van de acute respiratory distress syndrome (ARDS).

Oliezuur-injectie bij varkens als een Model voor Acute Respiratory Distress Syndrome

Een combinatie van oppervlakteactieve stof washout met 0,9% zoutoplossing (35 ml/kg lichaamsgewicht, 37 °C) en een hoge getijdevolumeventilatie met een lage PEEP om matig beademingsgeïnduceerd longletsel (VILI) te veroorzaken, resulteert in experimenteel acuut respiratoir distress syndroom (ARDS). Deze methode biedt een model van longletsel met lage/ beperkte rekrutering om het effect van verschillende ventilatiestrategieën voor langere periodes te bestuderen.

Oppervlakteactieve depletie in combinatie met schadelijke ventilatie resulteert in een reproduceerbaar model van het Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Het gebruik van varkens in onderzoek is de afgelopen jaren toegenomen. Niettemin worden varkens gekenmerkt door een moeilijke anatomie van de luchtwegen. Door aan te tonen hoe endoscopisch geleide endotracheale intubatie moet worden uitgevoerd, beoogt dit protocol de veiligheid van proefdieren verder te verhogen om dierenleed en onnodige dood te voorkomen.

Endotracheale intubatie met behulp van een flexibele intubatie-endoscoop als een gestandaardiseerd model voor veilig luchtwegbeheer bij varkens

Dit protocol beschrijft drie methoden voor het toedienen van cardioactieve therapeutische middelen in een varkensmodel. Vrouwelijke landrasvarkens werden behandeld door middel van: (1) thoracotomie en transepicardiale injectie, (2) transendocardiale injectie op basis van katheter, of (3) intraveneuze infusie via halsaderosmotische minipomp.

Levering van cardioactieve therapieën in een model voor een myocardinfarct bij varkens

Het continu toedienen van oliezuur in de longslagader van een verdoofd volwassen varken induceert acuut ademhalingsfalen, waardoor gecontroleerde experimenten tijdens acute respiratoire decompensatie mogelijk zijn.

Een varkensmodel van acuut respiratoir falen met een continue infusie van oliezuur

We bieden een protocol voor een experimenteel endotoxemisch shockmodel bij varkens door infusie van lipopolysaccharide.

Lipopolysaccharide-infusie als een endotoxemisch shockmodel bij varkens

Dit protocol beschrijft de ontwikkeling van een neonataal biggenmodel van acuut longletsel dat vroege pathogene gebeurtenissen modelleert die optreden in de premature long, waaronder een subadequate hoeveelheid oppervlakteactieve stoffen, hyperoxie, hogedrukventilatie en ontsteking, om het begrip van moleculaire triggers van bronchopulmonale dysplasie te vergemakkelijken en de therapeutische vertaling te verbeteren.

Ontwikkeling van een model voor acuut longletsel bij neonatale biggen dat de vroege omgeving van te vroeg geboren longen nabootst

In deze studie is aangetoond dat een niet-invasieve endotracheale installatietechniek ALI bij ratten ontwikkelt met behulp van een basislaryngoscoop om een precieze LPS-afgifte aan de longen te garanderen. De LPS wordt toegediend via een endotracheale buis met behulp van een laryngoscoop. De omvang van het longletsel wordt op meerdere tijdstippen beoordeeld.

Niet-invasieve endotracheale toediening van lipopolysaccharide om acute longschade bij knaagdieren te induceren

Dit protocol demonstreert het gebruik van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) om ventriculaire aritmieën betrouwbaar te induceren, interne cardioversie uit te voeren en intracardiale ECG-opnames te verkrijgen in een varkensmodel.

Varkens-hartstilstandsmodel met een implanteerbare defibrillator

Leer een ARDS-model bij biggen met halogeenhoudende middelen via een ICU-apparaat. Deze methode onderzoekt longletselmechanismen en test nieuwe therapieën voor acute respiratoir distress-syndroom.

Levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling (Video) | JoVE Journal

Levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling

Meer video's verkennen