Name: Een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-07-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 2 s
Description: Leer een chirurgische methode voor pulmonale arteriebanding bij schapen om rechterventrikeladaptatie en -falen te bestuderen. Dit model maakt gecontroleerde drukverhoging mogelijk voor therapeutisch onderzoek naar pulmonale hypertensie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk werd gefinancierd door de National Institutes of Health R01HL140231. Wij danken de afdeling Dierverzorging voor hun veehouderij en veterinaire zorg. We bedanken het SR Light Laboratory en zijn medewerkers, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen en José Diaz, voor hun toegewijde technische ondersteuning bij grote dierenoperaties.

<ol><li>Campo, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Outcomes+of+hospitalization+for+right+heart+failure+in+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).</li>
<li>Tonelli, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Causes+and+circumstances+of+death+in+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Respiratory+and+Critical+Care+Medicine%22%5BJournal%5D)">Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).</li>
<li>Urashima, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+and+physiological+characterization+of+RV+remodeling+in+a+murine+model+of+pulmonary+stenosis%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-+Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis.</a> American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).</li>
<li>Sato, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Journal%22%5BJournal%5D)">Large animal model of chronic pulmonary hypertension.</a> ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).</li>
<li>Pohlmann, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+low+mortality+model+of+chronic+pulmonary+hypertension+in+sheep%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep.</a> Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).</li>
<li>Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension+and+assessment+of+right+ventricular+function+in+the+piglet%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133(2015).</li>
<li>Pereda, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Swine+model+of+chronic+postcapillary+pulmonary+hypertension+with+right+ventricular+remodeling%3A+Long-term+characterization+by+cardiac+catheterization%2C+magnetic+resonance%2C+and+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology.</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).</li>
<li>Silva, K. A. S., Emter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+models+of+heart+failure%3A+A+translational+bridge+to+clinical+success%5BTitle%5D)+AND+%22JACC%3A+Basic+to+Translational+Science%22%5BJournal%5D)">Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success.</a> JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).</li>
<li>Ukita, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Left+pulmonary+artery+ligation+and+chronic+pulmonary+artery+banding+model+for+inducing+right+ventricular+-+pulmonary+hypertension+in+sheep%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Journal+%28American+Society+for+Artificial+Internal+Organs%3A+1992%22%5BJournal%5D)">Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep.</a> ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).</li>
<li>Ukita, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progression+toward+decompensated+right+ventricular+failure+in+the+ovine+pulmonary+hypertension+model%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Journal+%28American+Society+for+Artificial+Internal+Organs%3A+1992%22%5BJournal%5D)">Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model.</a> ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).</li>
<li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Pulmonary+Circulation%22%5BJournal%5D)">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+plasticity+in+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Heart+and+Lung+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload.</a> Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).</li>
<li>Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Incidence+of+pleural+effusions+in+idiopathic+and+familial+pulmonary+arterial+hypertension+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Chest%22%5BJournal%5D)">Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients.</a> Chest. 136 (3), 688-693 (2009).</li>
<li>Luo, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Frequency+of+pleural+effusions+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension+associated+with+connective+tissue+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Chest%22%5BJournal%5D)">Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases.</a> Chest. 140 (1), 42-47 (2011).</li>
<li>Brixey, A. G., Light, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pleural+effusions+occurring+with+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Pulmonary+Medicine%22%5BJournal%5D)">Pleural effusions occurring with right heart failure.</a> Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).</li>
<li>Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease">https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease</a> (2019).</li>
<li>Van De Veerdonk, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progressive+right+ventricular+dysfunction+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension+responding+to+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy.</a> Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).</li>
</ol>

De auteurs hebben geen belangenconflicten te onthullen.

Het gepresenteerde PH-RVF-model kan op betrouwbare wijze verschillende niveaus van ernst van de ziekte induceren om overeen te komen met de doelen van het onderzoek. Twee verschillende benaderingen worden in combinatie gebruikt om dit ziektemodel te induceren. Ten eerste dient de LPA-ligatie om de pulmonale vasculaire weerstand te verhogen en de PA-capaciteit te verlagen11,12, waardoor het startpunt van het chronische model wordt vastgesteld bij een reeds verhoog...

Gedecompenseerd rechterventrikel (RV) falen is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit voor patiënten met pulmonale hypertensie (PH). RV-falen is verantwoordelijk voor meer dan 50% van de ziekenhuisopnames bij patiënten met PH en is een veel voorkomende doodsoorzaak in deze patiëntenpopulatie1,2. Hoewel de huidige medische behandelingen voor PH temporiserende maatregelen kunnen bieden, keren ze de progressie van de ziekte niet om. Als zodanig is de enige langdurige behandeling longtransplantatie. Om nieuwe medische behandelingen en interventies voor PH en RVF te onderzoeken en te testen, is een klinisch relevant diermodel nodig om de complexe pathofysiologie van de ziekte samen te vatten. In het bijzonder is er een grote klinische behoefte om RV-gerichte therapieën voor PH-patiënten te ontwikkelen om de RV-functie te verbeteren. Tot op heden hebben de meeste gepubliceerde dierstudies van PH- en RV-disfunctie vertrouwd op kleine zoogdieren zoals muizen en ratten3. Aan de andere kant zijn er slechts een handvol grote diermodellen geweest om de ziekte en RV-pathofysiologie van abnormale afterload4,5,6,7 te bestuderen. Bovendien bevat geen van de eerder gepubliceerde grote diermodellen beschrijvingen van experimentele procedures voor gecontroleerde titratie van de ernst van de ziekte die differentieel leidt tot gecompenseerde versus gedecompenseerde RV-faalfenotypen. Een diermodel van PH dat kan worden getitreerd om acuut en chronisch RV-falen met verschillende mate van compensatie te induceren, is nodig om ziektemechanismen te bestuderen en om nieuwe diagnostiek en therapieën voor PH en RVF te ontwikkelen, testen en vertalen naar de klinische praktijk. Een dergelijk model bij een groot dier is vooral waardevol voor de ontwikkeling van mechanische circulatieondersteuningsapparaten8.
Hier wordt een chronisch PH-RVF-model van grote dieren gepresenteerd met behulp van linker pulmonale arterie (PA) ligatie en progressieve hoofd-PA-banding bij volwassen schapen9,10. De ligatie van de linker PA (LPA) verhoogt de pulmonale vasculaire weerstand en vermindert de PA-capaciteit11,12. De progressieve PA-bandingbenadering maakt een nauwkeurige titratie van de ernst van de ziekte en RV-aanpassing mogelijk. Dit platform kan ook gemakkelijk worden gebruikt voor longitudinaal onderzoek naar ziekteprogressie naar RV-decompensatie. De procedures en processen die nodig zijn om dit model uit te voeren, worden gepresenteerd als een hulpmiddel voor onderzoekers die geïnteresseerd zijn in een groot dierenplatform om nieuwe behandelingen voor PH en RVF te ontwikkelen.

```html
<table><tbody><tr><td>&nbsp;0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp;BHL2F7124</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>0.25% Bupivacaine</td><td>Hospira Inc</td><td>0409-1160-18</td><td>Medicatie, Intra-operatief</td></tr><tr><td>0.9% Normal Saline, 1000 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp</td><td>0338-0049-04</td><td>Medicatie, Intra-operatief</td></tr><tr><td>0.9% Normal Saline, 500 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp;0338-0049-03</td><td>Medicatie, Chronische PH</td></tr><tr><td>16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing</td><td>Access Technologies</td><td>&nbsp;OC-16HD</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>3-mL Skin Prep Applicator</td><td>Medline</td><td>&nbsp;MDF260400</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>70% isopropyl alcohol prep pads</td><td>Medline</td><td>MDS090670</td><td>Chronisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Adhesive bandage tape</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-7776</td><td>Chronisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Adson forceps</td><td>V. Mueller</td><td>NL1400</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Allis tissue forceps</td><td>V. Mueller</td><td>CH1560</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Aortic clamp, straight (bainbridge forceps)</td><td>V. Mueller</td><td>SU6001</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Backhaus towel forceps</td><td>V. Mueller</td><td>SU2900</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL</td><td>Medline</td><td>TCV4005H</td><td>Chronisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Berry sternal needle holder</td><td>V. Mueller</td><td>CH2540</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft</td><td>Medline</td><td>&nbsp;VALE15516</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10</td><td>Medline</td><td>&nbsp;B-D371210</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11</td><td>Medline</td><td>&nbsp;B-D371211</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15</td><td>Medline</td><td>&nbsp;B-D371215</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>BNC Male to BNC Male Cable</td><td>Digi-Key</td><td>415-0198-036</td><td>Apparatuur</td></tr><tr><td>Castroviejo needle holder</td><td>V. Mueller</td><td>CH8589</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Cefazolin</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-6142-0</td><td>Medicatie, Intra-operatief</td></tr><tr><td>Ceftiofur Crystalline Free Acid</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-5223-1</td><td>Medicatie, Post-operatief</td></tr><tr><td>Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric</td><td>Medline</td><td>&nbsp;DEKA6000LFH</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Chest tube passer</td><td>V. Mueller</td><td>CH04189</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series)</td><td>Transonic</td><td>24PAU</td><td>Apparatuur, Perivascular Flow Probe</td></tr><tr><td>Cooley tangential occlusion clamp</td><td>V. Mueller</td><td>CH6572</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Data Acquisition Hardware</td><td>ADInstruments</td><td>&nbsp;PowerLab 16/30</td><td>Apparatuur</td></tr><tr><td>DeBakey Aorta clamp</td><td>V. Mueller</td><td>CH7247</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>DeBakey multi-purpose clamp</td><td>V. Mueller</td><td>CH7276</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Debakey tissue forceps, 12&rsquo;&rsquo;</td><td>V. Mueller</td><td>CH5906</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Debakey vascular tissue forceps 7 3/4&rsquo;&rsquo;</td><td>V. Mueller</td><td>CH5902</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Debakey vascular tissue forceps, 9&rsquo;&rsquo;</td><td>V. Mueller</td><td>CH5904</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Electrosurgical Generator</td><td>Covidien</td><td>&nbsp;Force FX-C</td><td>Apparatuur</td></tr><tr><td>Endotracheal Tube, 10mm</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-882-9008</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Enrofloxacin</td><td>Norbrook Laboratories Limited</td><td>55529-152-05</td><td>Medicatie, Intra-operatief</td></tr><tr><td>Fentanyl Transdermal Patch</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-7007-2</td><td>Medicatie, Pre-operatief</td></tr><tr><td>Ferris smith tissue forceps</td><td>V. Mueller</td><td>SU2510</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Finochietto rib spreaders, large</td><td>V. Mueller</td><td>CH1220-1</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Finochietto rib spreaders, medium</td><td>V. Mueller</td><td>CH1215-1</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Flexsteel ribbon retractor, 1&rdquo; x 13&rdquo;</td><td>V. Mueller</td><td>SU3340</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Flexsteel ribbon retractor, 2&rdquo; x 13&rdquo;</td><td>V. Mueller</td><td>SU3346</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Foerster sponge forceps, curved</td><td>V. Mueller</td><td>GL660</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4"</td><td>Medline</td><td>&nbsp;PRM21430LFH</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Gerald-DeBakey forceps</td><td>V. Mueller</td><td>CH04242</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Glassman Allis</td><td>V. Mueller</td><td>SU6152</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Halsted mosquito forceps</td><td>V. Mueller</td><td>SU2702</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Harken clamp</td><td>V. Mueller</td><td>CH6462</td><td>Chirurgisch instrument</td></tr><tr><td>Heat Therapy Pump</td><td>Gaymar/Stryker</td><td>&nbsp;TP-400</td><td>Apparatuur</td></tr><tr><td>Heparin</td><td>Fresenius Kabi,</td><td>&nbsp;63323-540-31</td><td>Medicatie, Chronische PH</td></tr><tr><td>Hospira Primary IV Sets, 80"</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-0123</td><td>Chirurgisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Hypertonic saline 3%</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp;0338-0054-03</td><td>Medicatie, Chronische PH</td></tr><tr><td>Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1"</td><td>Medline</td><td>B-D305175Z</td><td>Chronisch wegwerpbaar</td></tr><tr><td>Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments&nbsp; Bridge Amplifier</td><td>Fogg System</td><td>0395-2434</td><td>Apparatuur</td></tr><tr><td>Intravenous Infusion

een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen

A Large Animal Model for Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure: Left Pulmonary Artery Ligation and Progressive Main Pulmonary Artery Banding in Sheep

Gedecompenseerd rechterventrikelfalen (RVF) bij pulmonale hypertensie (PH) is fataal, met beperkte medische behandelingsopties. Het ontwikkelen en testen van nieuwe therapieën voor PH vereist een klinisch relevant groot diermodel van verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en RVF. Dit manuscript bespreekt de nieuwste ontwikkeling van het eerder gepubliceerde PH-RVF-model voor schapen dat gebruik maakt van linker pulmonale arterie (PA) ligatie en hoofd PA-occlusie. Dit model van PH-RVF is een veelzijdig platform om niet alleen de ernst van de ziekte te beheersen, maar ook de fenotypische respons van de RV.
Volwassen schapen (60-80 kg) ondergingen linker PA (LPA) ligatie, plaatsing van de belangrijkste PA-manchet en het inbrengen van rv-drukmonitor. PA manchet en RV drukmonitor waren aangesloten op onderhuidse poorten. Proefpersonen ondergingen tweemaal per week gedurende 9 weken progressieve PA-banding met sequentiële metingen van RV-druk, PA-manchetdrukken en gemengd veneus bloedgas (SvO2). Bij de start en het eindpunt van dit model werden de ventriculaire functie en afmetingen beoordeeld met behulp van echocardiografie. In een representatieve groep van 12 proefpersonen stegen de rv-gemiddelde en systolische druk van respectievelijk 28 ± 5 en 57 ± 7 mmHg in week 1 tot 44 ± 7 en 93 ± 18 mmHg (gemiddelde ± standaardafwijking) in week 9. Echocardiografie toonde karakteristieke bevindingen van PH-RVF, met name RV-verwijding, verhoogde wanddikte en septumbuiging. De longitudinale trend van SvO2 en PA manchetdruk toont aan dat de snelheid van PA-banding kan worden getitreerd om verschillende RV-fenotypen op te wekken. Een snellere PA-bandingstrategie leidde tot een snelle daling van de SvO2 -< 65%, wat wijst op RV-decompensatie, terwijl een langzamere, meer tempostrategie leidde tot het behoud van fysiologisch SvO2 op 70% -80%. Een dier dat de versnelde strategie ondervond, ontwikkelde in week 9 enkele liters pleurale effusie en ascites. Dit chronische PH-RVF-model biedt een waardevol hulpmiddel voor het bestuderen van moleculaire mechanismen, het ontwikkelen van diagnostische biomarkers en het mogelijk maken van therapeutische innovatie om RV-aanpassing en maladaptatie van PH te beheren.

Een representatieve groep van 12 schapen wordt gebruikt om de effectiviteit van dit model aan te tonen voor het ontwikkelen van verschillende gradaties van PH-RVF. Bij deze schapen steeg de gemiddelde PA-manchetdruk van 32 ± 20 mmHg in week 1 tot 1002 ± 429 mmHg in week 9. Dit resulteerde in een verhoging van de RV gemiddelde en systolische drukken van respectievelijk 28 ± 5 en 57 ± 7 mmHg in week 1 tot 44 ± 7 en 93 ± 18 mmHg in week 9. Bovendien werd het PA-manchetdrukprofiel gesuperponeerd op gemengde veneuze zuurstofv...

Dit manuscript beschrijft de chirurgische techniek en experimentele benadering om ernstige overbelasting van de rechterventrikeldruk te ontwikkelen om hun adaptieve en onaangepaste fenotypen te modelleren.

Een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen

Decompensated right ventricular failure (RVF) in pulmonary hypertension (PH) is fatal, with limited medical treatment options. Developing and testing ...

Dit protocol is een groot diermodel voor het bestuderen van aanpassing en falen van de rechterventrikel. Dit model is daarom van vitaal belang voor het ontwikkelen van RV-gerichte therapieën om pulmonale hypertensie te behandelen. Dit model verhoogt geleidelijk de juiste RV na belasting die kan worden gebruikt als een strategie om de RV-aanpassing te titreren.Geen enkele eerdere grote diermodellen hebben deze controle over het RV-fenotype. Die chirurgische ingreep zal worden aangetoond door Dr. Matthew Bacchetta, de laboratoriumdirecteur en de chirurgische collega-artsen John Stokes, Kelly Wu en Yatrik Patel. Ik zal de longslagaderbandprocedure demonstreren.Begin na de verdoving met het scheren van het chirurgische veld van de nek van het schaap naar de bovenbuik. Reinig het operatieveld van vuil en andere verontreinigingen met zeep of een schrobborstel. Bereid de nek in de borst voor met chloorhexidine of betaïne-oplossing en drapeer het chirurgische veld op een steriele manier.Om mediastijlblootstelling te verkrijgen, voert u een spiersparende mini-thoracotomie uit op de linker vierde intercostale ruimte met een incisielengte van minder dan acht centimeter. Gebruik een klein of middelgroot Finochietto-oprolmechanisme om de ribben te scheiden in een tufterrugwiel om loodrecht op de Finochietto in de intercostale ruimte te zitten, waardoor het zachte weefsel in de intercostale ruimte wordt teruggetrokken, waardoor de blootstelling wordt verbeterd zonder de phrenische zenuw te verwonden, de pericardie-inwendige insnijdt en een pericardiale put creëert met 2/0 zijden hechtingen om de belangrijkste longslagader en de rechter ventrikel bloot te leggen. Identificeer het linker atriale aanhangsel binnen de blootstelling als een oriëntatiepunt voor het niveau van de bifurcatie van de longslagader rond de belangrijkste longslagader en isoleer het met een navelstrengband.Voer intrapericardiale dissectie van de linker longslagader uit en omcirkel met een navelstrengband. Plaats een zware siliconen vasculaire occluder rond de belangrijkste longslagader. Met behulp van een 0 zijden hechtdraad op een Keith naald.Bevestig het uiteinde aan de vasculaire occluder samen met een U-steek. Eenmaal vastgezet rond de belangrijkste longslagader schuift de occluder distaal langs de belangrijkste longslagader. Om een rechterventrikeldrukleiding tot stand te brengen, begint u met het plaatsen van een 5/0 monofilament niet-absorbeerbare polypropyleen purser hechting met pledgets rond de geselecteerde locatie en ziet u een vasculaire snare.Bereid de rechter ventriculaire drukleiding voor door het mannelijke uiteinde van een steriele 36 inch drukbuis in een hoek van 30 graden af te snijden om het inbrengen door het myocard te vergemakkelijken. Gebruik vervolgens een 2/0 zijden stropdas om de druklijn op een optimale diepte te markeren voor plaatsing in de rechter ventrikel. Maak met behulp van een biopsiestoot een kleine cardiotomie in het rechter ventriculaire uitstroomkanaal of RVOT-vrije wand binnen de eerder geplaatste purser-snaarnaad.Controleer het bloeden met handmatige druk of door de snare op de purser-hechtdraad aan te spannen. Plaats het gesneden uiteinde van de drukbuis in de RVOT en bevestig het. Bind het touw van de portemonnee vast en bevestig het touw van de portemonnee aan de drukslang om de drukleiding vast te zetten.Breid de RVOT-slang uit door een extra drukbuis aan te sluiten op de RVOT-drukleiding. Monitor voor het meten van de basislijn, rechterventrikeldruk. Ontleed voorzichtig rond de linker longslagader Omcirkel de linker longslagader met navelstrengband die deze vastbindt om deze te lieren.Breng de RVOT-drukleiding en de longslagader occluderbuis uit de borst één intercostale ruimte onder de thoracotomie-incisie. Om plaatsen voor inwoning te markeren, vormen poorten twee subdurale pockets langs de fascialaag op het linker dorsum van het schaap zo ver naar achteren naar de wervelkolom als haalbaar binnen steriel veld. Gebruik een borstbuis polair om de RVOT-drukleiding en occluderbuis van de borstincisie naar de linker dorsumpoortplaatsen te tunnelen.Bevestig zowel de occluderbuis als de rechterventrikeldrukleiding aan de weerhaakverbindingen van de poort. Veranker de occluder en drukbuizen rond de poortconnectoren met extra banden. Om poortmigratie te voorkomen verankeren de poorten op drie locaties rond hun velgen aan de onderliggende fascia met 3/0 polypropyleen hechtingen.Hersluit de onderhuidse weefseldermis en huid in lagen met polyglactine 910-hechtingen. Spoel de RVOT-poort met vijf milliliter heparinenatrium. Sluit de thoracotomie met figuur van acht nummer twee polyglactine 910 hechtingen Sluit vervolgens de borstspierlaag met een loopnummer 0 polyglactine 910.Sluit ten slotte het onderhuidse weefsel in lagen van lopende nummer 2/0 polyglactine 910 hechtingen en niet de huid. Bereid twee drukomvormers voor op monitoring, rechterventrikel- en occludermanchetdrukken. Nadat het dier licht in bedwang is gehouden, brengt u de Huber-naald van de rechterventrikeldrukomvormer naar de rechterventrikelpoort.Bevestig een spuit van vijf milliliter aan de driewegstopkraan en probeer bloed terug te trekken in de spuit vanuit de rechter ventriculaire poort. Zodra de rechterventrikeldruklijn is ingesteld, sluit u de Huber-naald aan op de manchetomvormer van de longslagader. Leg de startwaarden vast van rip ventriculaire en pulmonale arterie manchetdrukken, waarbij u eventuele drastische veranderingen ten opzichte van eerdere metingen opmerkt.Injecteer langzaam 3% hypertone zoutoplossing in de occluderpoort terwijl u let op scheur ventriculaire en manchetdrukken. Zodra de PA-manchet is opgeblazen tot de gewenste hoeveelheid, verwijdert u de Huber-naald uit de manchetpoort. Spoel de rechterventrikelpoort met 10 milliliter zoutoplossing en spoel de poort vervolgens door met vijf milliliter van 1000 eenheden per milliliter heparinenatrium.Onder de 12 schapen. De gemiddelde druk van de pulmonale arterie cuff nam toe met een toename in de tijd van de eerste tot de negende week. Snellere longslagaderbanding leidt tot een snellere afname van de veneuze zuurstofverzadiging.Daarentegen handhaven degenen die een meer geleidelijke pulmonale arteriebandingstrategie hebben ervaren een fysiologisch bereik van veneuze zuurstofverzadiging tussen 70 en 80% door de druk van de longslagadermanchet te regelen. Dit model heeft de mogelijkheid om de ventriculaire aanpassing en het fenotype van de rit te regelen en te titreren.

a-large-animal-model-for-pulmonary-hypertension-right-ventricular

Research

JoVE Journal

Bioengineering

Bio-engineering

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) en rechterventrikel (RV) disfunctie werden bij biggen geïnduceerd door progressieve obstructie van de longslagader. De gevolgen waren opmerkelijk vergelijkbaar met die waargenomen bij CTEPH-patiënten. Dit diermodel zou een zeer nuttig hulpmiddel zijn voor pathofysiologische en therapeutische experimenten met CTEPH en RV-falen.

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en beoordeling van rechter ventrikel functie in de Piglet

Presenteren we een protocol voor het creëren van rechts ventriculaire dysfunctie in het model van een varken door inducerende ARDS. We tonen invasieve monitoring van links en rechts ventriculaire cardiale output met behulp van stroom sondes rond de aorta en de longslagader, evenals de metingen van de bloeddruk in de aorta en de longslagader.

Invasieve hemodynamische Monitoring van aorta en pulmonaire slagader hemodynamica in een grote diermodel van ARDS

We presenteren een chirurgische methode om te induceren Rechter ventrikelhypertrofie en falen bij ratten.

Een pulmonaire Trunk "banding" Model van druk overbelasting veroorzaakte Rechter ventrikelhypertrofie en falen

We presenteren een protocol om een acuut rechterhartfalen te induceren en te fenotyperen in een groot diermodel met chronische pulmonale hypertensie. Dit model kan worden gebruikt om therapeutische interventies te testen, om rechterhartmetingen te ontwikkelen of om het begrip van pathofysiologie van acuut rechter hartfalen te verbeteren.

Inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

De knaagdieren links Pneumectomie is een waardevolle techniek in pulmonale hypertensie onderzoek. Hier presenteren we een protocol om te beschrijven de rat Pneumectomie procedure en postoperatieve zorg aan minimale morbiditeit en mortaliteit.

De linker Pneumectomie in combinatie met Monocrotaline of Sugen als een Model van pulmonale hypertensie bij ratten

Rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie zijn geassocieerd met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie, die aanzienlijk bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit bij patiënten. Het opzetten van een chronisch schapenmodel om rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen, zal helpen bij het begrijpen van hun mechanismen, progressie en mogelijke behandelingen.

Chronisch schapenmodel van rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie

Dit protocol beschrijft een minimaal invasieve chirurgische ingreep voor het opstijgen van aortabanden bij varkens.

Een minimaal invasief model van aortastenose bij varkens

We beschrijven een muizenmodel van overbelasting van de rechterventrikeldruk geïnduceerd door pulmonale rompbanden. Gedetailleerde protocollen voor intubatie, chirurgie en fenotypering door middel van echocardiografie zijn opgenomen in de paper. Op maat gemaakte instrumenten worden gebruikt voor intubatie en chirurgie, waardoor het model snel en goedkoop kan worden gereproduceerd.

Een muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde rechterventrikelhypertrofie en falen door pulmonale rompbanden

Rechterhartfalen (RHF) wordt gekenmerkt door rechtszijdige hartdilatatie en hypertrofie, wat leidt tot ventriculaire en atriale stoornissen. Cardiopulmonale aandoeningen geassocieerd met RHF gaan gepaard met een verhoogd risico op hartritmestoornissen. Dit artikel beschrijft een gestandaardiseerd model van door longslagaderband geïnduceerde RHF geassocieerd met verbeterde ventriculaire en atriale aritmogenese.

Rattenmodel van rechtszijdige cardiale remodellering en aritmie met behulp van longslagaderbanden

Dit manuscript beschrijft het gestructureerde oefenprogramma dat is ontwikkeld om de effecten van lichaamsbeweging op de pathofysiologie van pulmonale hypertensie te bestuderen - rechterventriculair hartfalen in een schaammodel.

Gestructureerd oefenregime bij pulmonale hypertensie-rechter ventrikelfalen in een oofmodel

Leer een chirurgische methode voor pulmonale arteriebanding bij schapen om rechterventrikeladaptatie en -falen te bestuderen. Dit model maakt gecontroleerde drukverhoging mogelijk voor therapeutisch onderzoek naar pulmonale hypertensie.

Een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen (Video) | JoVE Journal

Een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen

Meer video's verkennen