Name: Durale stimulatie en periorbitale von Frey-testen bij muizen als een preklinisch model van hoofdpijn (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-07-29T15:00:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: Leer een minimaal invasieve methode voor durale stimulatie bij muizen om hoofdpijnmechanismen te bestuderen zonder craniotomie. Dit preklinische model gebruikt periorbitale von Frey-testen om pijnreacties te meten.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Deze studie werd ondersteund door de National Institutes of Health (NS104200 en NS072204 tot GD).

Alle procedures werden uitgevoerd met voorafgaande goedkeuring van de institutionele Animal Care and Use Committee aan de Universiteit van Texas in Dallas. ICR (CD-1) (30-35 g) en C57/BL6 (25-30 g) muizen van 6-8 weken werden gebruikt in deze studie.
1. Dural infuser
<ol><li>Maak de muisinfusers/injectoren door een in de handel verkrijgbare interne canule en infuser te wijzigen voor eenzijdige injecties met een niet-metalen gesmolten silica plastic dop die verstelbaar is en in-/uitschuift onder een 28 G geleidecanule met binnendiameter (I.D.) van 0,18 mm en een buitendiameter (O.D.) van 0,35 mm (figuur 1A).</li>
	<li>Gebruik een remklauw of ander meetapparaat om de gesmolten silica plastic dop op de infuser aan te passen tot een lengte van 0,6 mm; gemeten vanaf de punt van de infuser tot aan de rand van de silica plastic dop.<ol>
<li>Wees voorzichtig om de infuser niet te buigen of te doven bij het afstellen van de plastic dop.</li>
		<li>Voor andere muizenstammen die niet eerder zijn gebruikt voor durale injecties, bepaalt u de optimale infuserlengte door de lengte in te stellen op 0,6 mm en pilot-injecties uit te voeren met inkt of kleurstof, waarbij de infuserlengte wordt aangepast totdat wordt waargenomen dat de kleurstof zich alleen in de dura mater bevindt en niet op de hersenen of schedel.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bevestig het lange uiteinde (of het uiteinde dat niet is gemeten op 0,6 mm) van de aangepaste infuser aan plastic buizen (pompbuizen, 2-stop, I.D. 0,19 mm, lengte 406 mm).<ol>
<li>Snijd de slang tot een minimale lengte van 8 inch om ervoor te zorgen dat er voldoende lijn is om een volume van 5 μL vast te houden.</li>
		<li>Zorg ervoor dat de slang het metalen deel en de bovenkant van de plastic stop op de infuser bedekt. Dit helpt voorkomen dat luchtbellen zich ophopen in de lijn.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bevestig het andere uiteinde van de buis opnieuw aan een glazen microsyringe van 10 μL (gasdicht; gecementeerde naald; 21 G met een projectie van 10 mm), en zorg ervoor dat het metalen deel van de spuit goed wordt afgesloten (figuur 1A).</li>
	<li>Zodra de lijn is aangesloten, vult u de spuit op met 5 μL fosfaatgebuufferde zoutoplossing (PBS), synthetische interstitiële vloeistof (SIF) of andere voertuigen naar keuze om te voorkomen dat luchtbellen zich vormen.<ol>
<li>Als er luchtbellen in de lijn worden waargenomen, overstroomt u de lijn met het voertuig totdat de bellen zijn verdwenen. OPMERKING: Het kan helpen om de spuit met het medium te vullen voordat u deze aan de lijn bevestigt en vervolgens de vloeistof door de lijn duwt zodra deze is aangesloten.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Nadat de lijn is gevuld met 5 μL van het voertuig en efficiënt werkt, laadt u 5 μL van het geneesmiddel / de oplossing in hamiltonspuit (inkt of kleurstof kan worden gebruikt als alternatief voor het medicijn / de oplossing als u deze techniek leert of beoefent).<ol>
<li>Zorg ervoor dat alle voertuigoplossingen die op de dura worden toegediend, op pH 7,4 worden gehouden en worden gemeten tot een osmolaliteit van 310. Dit vermindert de potentiële activering van zuurgevoelige ionkanalen en andere osmosensitieve kanalen in de dura.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Het maximale volume dat is getest bij muizen die geen lekkage in de hersenen hebben veroorzaakt, is ongeveer 10 μL. De gedragseffecten na injecties met dit volume zijn niet getest. Dien daarom slechts 5 μL van de oplossing toe aan de dura. OPMERKING: Deze waarnemingen zijn gebaseerd op de muizenstammen/leeftijden/gewichten van 6-8 weken oude CD1/ICR muizen.</li>
</ol>2. Dural injecties
<ol><li>Zodra de spuit is klaargemaakt en het medicijn is geladen, plaatst u een muis plat op zijn buik en verdooft u deze onder korte 3% isofluraan met een zuurstofstroomsnelheid van 0,5-1 l / min via neuskegel.<ol>
<li>Nadat de muis geen knijpreflex meer vertoont, past u de anesthesie aan en houdt u deze vast aan een isofluraan van 1,5%.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Eenmaal verdoofd, breng steriele oogzalf aan op de ogen en scheer het hoofd van het dier en desinfecteer vervolgens de huid met povidon-jodium en ethanol. Ga hierna in een positie die bevorderlijk is voor een succesvolle injectie.</li>
	<li>Gebruik één hand om het hoofd van het dier vast te houden en houd de infuser met de andere hand vast.</li>
	<li>Onderzoek en lokaliseer zorgvuldig de kruising van de sagittale en lambdoïdale hechtingen op de schedel van de muis (figuur 1B, C).<ol>
<li>Om deze discrete overgang door de huid te lokaliseren, gebruikt u de topografische kenmerken van de schedel en onderzoekt u voorzichtig de algemene locatie van de kruising met de infuser.</li>
		<li>Controleer de positie van de kruising door de infuser langs de schedel te plaatsen en de exacte locatie te voelen.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Zodra de hechting is gelokaliseerd en de infuser op zijn plaats is, wiebelt u de infuser heel langzaam en voorzichtig heen en weer totdat deze door de huid prikt en helemaal tot aan de plastic stop in de kruising valt. OPMERKING: Zorg ervoor dat u de volledige 0,6 mm punt van de infuser in de junctie steekt.</li>
	<li>Om de nauwkeurigheid te controleren, gebruikt u inkt of kleurstof als injectieoplossing en euthanaseert en onthoofdt u de muis.<ol>
<li>Verwijder de schedelkap om de kleurstof in de dura mater te visualiseren (figuur 1C). OPMERKING: Kleurstof mag niet worden waargenomen op de hersenen of de buitenkant van de schedel. Evenzo moeten muizen in elk experiment postmortem worden gecontroleerd om de nauwkeurigheid van de injectie te verifiëren en om ervoor te zorgen dat de integriteit van de dura mater onbeschadigd was.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Verwijder na de injectie de muis uit de anesthesie, wacht tot hij weer bij bewustzijn is en keer dan terug naar zijn kooi of plaats hem in een testkamer om de gewenste testen te starten. OPMERKING: Laat de muis minimaal 30 minuten herstellen van anesthesie voordat u gedragsexperimenten uitvoert.</li>
</ol>3. Periorbitale von Frey
<ol><li>Begin de studie met een cohort van ongeveer 16-20 muizen.</li>
	<li>Een de dag voorafgaand aan de gewenning, behandel elke muis gedurende ten minste 5 minuten.</li>
	<li>Laat de muizen ongeveer 24 uur na hantering wennen aan de omstandigheden in de testruimte en het von Frey-testapparaat (figuur 2A). OPMERKING: Het acryl testapparaat bestaat uit individuele compartimenten met deksels die ongeveer 3 in x 3,5 in x 5 in (B x H x D) zijn en worden ondersteund door aluminium standaards verbonden via 0,25 in 19 G vierkant gegalvaniseerd staalgaasdraad.<ol>
<li>Plaats de muizen in een horizontaal geplaatste 4-oz witte papieren beker die geurloos is en geen polytheen of paraffine bevat. OPMERKING: Dit soort kopjes hebben de voorkeur omdat het gastro-intestinale overstuur bij de muizen vermindert als het wordt ingenomen (figuur 2B).</li>
	</ol></li>
	<li>Terwijl de dieren zich in hun respectieve kamers bevinden, plaatst u een pellet van het normale chow-dieet in de individuele kamer van elke muis om de dieren te kalmeren en onnodige stress voor de dieren te voorkomen. Doe dit gedurende 3 dagen voorafgaand aan een von Frey gedragstest.<ol>
<li>Zorg ervoor dat elke keer dat de muizen in de kamer zijn, er toegang is tot voedsel.</li>
		<li>Nummer en wijs elk dier toe aan dezelfde ruimte in het testrek. Plaats de muis elke dag van de testperiode in dezelfde beker om ervoor te zorgen dat elk dier gewend raakt aan zijn testomgeving. OPMERKING: Muizen zullen aan de kopjes knagen en vervolgens de kopjes vernietigen. Als dit gebeurt, vervangt u de beker en labelt u deze met het bijbehorende muisnummer.</li>
	</ol></li>
	<li>Na de eerste 3 dagen van gewenning, plaats de muizen in hun individuele kamers.<ol>
<li>Laat de dieren ten minste 1 uur voorafgaand aan een von Frey-test wennen aan de testruimte en -kamers, zodat de muizen kunnen kalmeren en vervolgens gemakkelijker te testen zijn.</li>
	</ol></li>
	<li>Na het wennen aan de kamer op de testdag, verwijdert u één muis terwijl deze nog in zijn kopje zit uit de betreffende kamer.<ol>
<li>Houd de cup in de horizontale positie, zodat de muis zich op zowel voorpoten als achterpoten bevindt om hun gewicht gelijkmatig verdeeld te houden. OPMERKING: Ongelijke gewichtsverdeling kan de reacties van dieren veranderen en zelfs voorkomen dat dieren reageren.</li>
	</ol></li>
	<li>Plaats de beker met de muis erin op de tafel onder het testrek op het absorberende pad.</li>
	<li>Voor periorbitale von Frey-tests plaatst u de 0,07 g von Frey-filament direct in het midden van het gezicht en tussen de ogen.</li>
	<li>Oefen voldoende druk uit op de gloeidraad om het von Frey-haar in een "C" -vormige formatie te laten buigen.<ol>
<li>Houd contact met het gebied ten minste 3 s maar niet meer dan 5 s of totdat de muis zijn kop terugtrekt en met zijn poot naar de gloeidraad veegt. OPMERKING: Als de gloeidraad tijdens de test wegglijdt of meer dan de punt van de gloeidraad het dier raakt, mogen eventuele reacties niet worden geteld. Deze reacties kunnen een reactie zijn op de borstel die door verschillende mechanoreceptoren wordt geactiveerd en daarom mogelijk geen nauwkeurige resultaten weergeeft.</li>
		<li>Breng von Frey filamenten aan volgens de Dixon "up-down" methode 22,23.<ol>
<li>Breng in eerste instantie het von Frey-filament aan dat een gewicht van 0,07 g heeft. Het laagst mogelijke filament en het hoogst geteste filament in deze studie zijn filamenten met een gewicht van respectievelijk 0,008 g en 0,6 g.</li>
			<li>Gebruik de filamenten met een gewicht van 0,008 g, 0,02 g, 0,04 g, 0,07 g, 0,16 g, 0,4 g en 0,6 g om deze test uit te voeren.</li>
			<li>Als een dier bij deze methode geen reactie op het filament vertoont, brengt u het filament van het volgende hogere gramgewicht aan.</li>
			<li>Als de muis reageert op een filament, overweeg dan dat die muis reageert op dat filament. Als dit het geval is, breng dan het filament van het volgende lagere gramgewicht aan.</li>
			<li>Herhaal dit patroon totdat het dier 4 keer na de eerste reactie is getest of totdat is vastgesteld dat het dier niet reageert op filamenten die in de test zijn getest. OPMERKING: Oefen geen extra druk uit die afkomstig is van de arm of pols. Een schaal kan worden gebruikt om de toepassing van de gloeidraad te oefenen.</li>
		</ol>
</li>
	</ol></li>
</ol>4. Toetsing van de drempelwaarden voor het opnemen van producten
<ol><li>Voordat u in een experiment wordt opgenomen, moet u ervoor zorgen dat de muizen een basisonttrekkingsdrempel tussen 0,5-0,6 g bereiken.<ol>
<li>Een muis bereikt de basislijn als hij niet reageert op een filament dat is getest in de reeks die is vermeld in stap 3.9.2.2 (0,07 g, 0,16 g, 0,4 g en 0,6 g).</li>
	</ol>
</li>
	<li>Test muizen dagelijks bij het vaststellen van baseline terugtrekkingsdrempels.<ol>
<li>Testen stelt dieren in staat om te wennen aan de testomstandigheden en de druk van de von Frey filamenten.</li>
		<li>Als de muizen na de derde testdag nog steeds extreem overgevoelig zijn, probeer dan 1 of 2 dagen te wachten voordat ze opnieuw testen. OPMERKING: Te veel tijd tussen de testdagen kan ertoe leiden dat het dier zich niet aanpast aan het gewicht van de gloeidraad op zijn periorbitale gebied, waardoor de beoogde terugtrekkingsdrempel niet wordt bereikt.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Test muizen gedurende ongeveer 7 dagen voordat wordt bepaald welke dieren niet voldoen aan de inclusiecriteria voor een experiment. OPMERKING: Ongeveer 70% van de muizen zal het beoogde basisniveau bereiken.<ol>
<li>Analyseer voorafgaand aan durale stimulatie de basislijngegevens om elke muis uit te sluiten die geen basislijnwaarde van 0,5-0,6 gram of hoger heeft bereikt.</li>
		<li>Wijs na uitsluiting willekeurig elke resterende muis toe aan een testgroep. Bereik dit door uit een kopje te trekken of een script op een spreadsheet te schrijven om getallen naar een groep te randomiseren.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. Analyse van de resultaten van von Frey
<ol><li>Zodra de reeks reacties is verkregen, bepaalt u de delta, k-waarde, de drempel van 50% en de opnamedrempel in grammen volgens eerder gepubliceerde methoden24.</li>
	<li>Bereken de opnamedrempel met behulp van deze formule WT = 10(x*F+B), waarbij WT= onttrekkingsdrempel, F = pootophouddrempel berekend volgens de Chaplan-methode, en B = lineaire regressie van log (buigkracht) = x*Filamentgetal + B.</li>
	<li>Plot de gegevens als 50% opnamedrempel of gemiddelde opnamedrempel in grammen.</li>
</ol>

<ol><li>GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global%2C+regional%2C+and+national+incidence%2C+prevalence%2C+and+years+lived+with+disability+for+328+diseases+and+injuries+for+195+countries%2C+1990-2016%3A+a+systematic+analysis+for+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2016%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.</a> Lancet. 390 (10100), 1211-1259 (2017).</li>
<li>Woldeamanuel, Y. W., Cowan, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Migraine+affects+1+in+10+people+worldwide+featuring+recent+rise%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis+of+community-based+studies+involving+6+million+participants%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+Neurological+Sciences%22%5BJournal%5D)">Migraine affects 1 in 10 people worldwide featuring recent rise: A systematic review and meta-analysis of community-based studies involving 6 million participants.</a> Journal of the Neurological Sciences. 372, 307-315 (2017).</li>
<li>Burch, R. C., Loder, S., Loder, E., Smitherman, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+prevalence+and+burden+of+migraine+and+severe+headache+in+the+United+States%3A+updated+statistics+from+government+health+surveillance+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Headache%22%5BJournal%5D)">The prevalence and burden of migraine and severe headache in the United States: updated statistics from government health surveillance studies.</a> Headache. 55 (1), 21-34 (2015).</li>
<li>Ashina, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Migraine%5BTitle%5D)+AND+%22New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Migraine.</a> New England Journal of Medicine. 383 (19), 1866-1876 (2020).</li>
<li>Ashina, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Migraine%3A+integrated+approaches+to+clinical+management+and+emerging+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Migraine: integrated approaches to clinical management and emerging treatments.</a> Lancet. 397 (10283), 1505-1518 (2021).</li>
<li>Jacobs, B., Dussor, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurovascular+contributions+to+migraine%3A+Moving+beyond+vasodilation%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neurovascular contributions to migraine: Moving beyond vasodilation.</a> Neuroscience. 338, 130-144 (2016).</li>
<li>Koyuncu Irmak, D., Kilinc, E., Tore, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Shared+Fate+of+Meningeal+Mast+Cells+and+Sensory+Neurons+in+Migraine%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Cellular+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Shared Fate of Meningeal Mast Cells and Sensory Neurons in Migraine.</a> Frontiers in Cellular Neuroscience. 13, 136(2019).</li>
<li>Levy, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Migraine+pain%2C+meningeal+inflammation%2C+and+mast+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Pain+and+Headache+Reports%22%5BJournal%5D)">Migraine pain, meningeal inflammation, and mast cells.</a> Current Pain and Headache Reports. 13 (3), 237-240 (2009).</li>
<li>Levy, D., Labastida-Ramirez, A., MaassenVanDenBrink, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+understanding+of+meningeal+and+cerebral+vascular+function+underlying+migraine+headache%5BTitle%5D)+AND+%22Cephalalgia%22%5BJournal%5D)">Current understanding of meningeal and cerebral vascular function underlying migraine headache.</a> Cephalalgia. 39 (13), 1606-1622 (2019).</li>
<li>Phebus, L. A., Johnson, K. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dural+inflammation+model+of+migraine+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Protocols+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Dural inflammation model of migraine pain.</a> Current Protocols in Neuroscience. , Chapter 9, Unit 9.1 (2001).</li>
<li>Fried, N. T., Maxwell, C. R., Elliott, M. B., Oshinsky, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Region-specific+disruption+of+the+blood-brain+barrier+following+repeated+inflammatory+dural+stimulation+in+a+rat+model+of+chronic+trigeminal+allodynia%5BTitle%5D)+AND+%22Cephalalgia%22%5BJournal%5D)">Region-specific disruption of the blood-brain barrier following repeated inflammatory dural stimulation in a rat model of chronic trigeminal allodynia.</a> Cephalalgia. 38 (4), 674-689 (2018).</li>
<li>Avona, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dural+calcitonin+gene-related+peptide+produces+female-specific+responses+in+rodent+migraine+models%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Dural calcitonin gene-related peptide produces female-specific responses in rodent migraine models.</a> The Journal of Neuroscience. 39 (22), 4323-4331 (2019).</li>
<li>Burgos-Vega, C. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+dural+stimulation+in+mice%3A+A+novel+preclinical+model+of+migraine%5BTitle%5D)+AND+%22Cephalalgia%22%5BJournal%5D)">Non-invasive dural stimulation in mice: A novel preclinical model of migraine.</a> Cephalalgia. 39 (1), 123-134 (2019).</li>
<li>Avona, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Meningeal+CGRP-Prolactin+interaction+evokes+female-specific+migraine+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Meningeal CGRP-Prolactin interaction evokes female-specific migraine behavior.</a> Annals of Neurology. 89 (6), 1129-1144 (2021).</li>
<li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Molecular+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284(2017).</li>
<li>Lipton, R. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cutaneous+allodynia+in+the+migraine+population%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Cutaneous allodynia in the migraine population.</a> Annals of Neurology. 63 (2), 148-158 (2008).</li>
<li>Goadsby, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Migraine%2C+allodynia%2C+sensitisation+and+all+of+that%5BTitle%5D)+AND+%22European+Neurology%22%5BJournal%5D)">Migraine, allodynia, sensitisation and all of that.</a> European Neurology. 53, Suppl 1 10-16 (2005).</li>
<li>Langford, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coding+of+facial+expressions+of+pain+in+the+laboratory+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Methods%22%5BJournal%5D)">Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse.</a> Nature Methods. 7 (6), 447-449 (2010).</li>
<li>Mogil, J. S., Pang, D. S. J., Silva Dutra, G. G., Chambers, C. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+development+and+use+of+facial+grimace+scales+for+pain+measurement+in+animals%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+%26+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">The development and use of facial grimace scales for pain measurement in animals.</a> Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 116, 480-493 (2020).</li>
<li>Vuralli, D., Wattiez, A. S., Russo, A. F., Bolay, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+cognitive+animal+models+in+headache+research%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Headache+and+Pain%22%5BJournal%5D)">Behavioral and cognitive animal models in headache research.</a> The Journal of Headache and Pain. 20 (1), 11(2019).</li>
<li>Mason, B. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Induction+of+migraine-like+photophobic+behavior+in+mice+by+both+peripheral+and+central+CGRP+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22The+journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Induction of migraine-like photophobic behavior in mice by both peripheral and central CGRP mechanisms.</a> The journal of Neuroscience. 37 (1), 204-216 (2017).</li>
<li>Dixon, W. J., Mood, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+method+for+obtaining+and+analyzing+sensitivity+data%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+the+American+Statistical+Association%22%5BJournal%5D)">A method for obtaining and analyzing sensitivity data.</a> The Journal of the American Statistical Association. 43 (241), 109-126 (1948).</li>
<li>Dixon, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+up-and-down+method+for+small+samples%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+the+American+Statistical+Association%22%5BJournal%5D)">The up-and-down method for small samples.</a> The Journal of the American Statistical Association. 60, (1965).</li>
<li>Bonin, R. P., Bories, C., De Koninck, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simplified+up-down+method+%28SUDO%29+for+measuring+mechanical+nociception+in+rodents+using+von+Frey+filaments%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Pain%22%5BJournal%5D)">A simplified up-down method (SUDO) for measuring mechanical nociception in rodents using von Frey filaments.</a> Molecular Pain. 10, 26(2014).</li>
<li>Ramachandran, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenic+inflammation+and+its+role+in+migraine%5BTitle%5D)+AND+%22Seminars+in+Immunopathology%22%5BJournal%5D)">Neurogenic inflammation and its role in migraine.</a> Seminars in Immunopathology. 40 (3), 301-314 (2018).</li>
<li>Edvinsson, L., Haanes, K. A., Warfvinge, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+inflammation+have+a+role+in+migraine%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Neurology%22%5BJournal%5D)">Does inflammation have a role in migraine.</a> Nature Reviews Neurology. 15 (8), 483-490 (2019).</li>
<li>Stokely, M. E., Orr, E. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+effects+of+calvarial+damage+on+dural+mast+cells%2C+pial+vascular+permeability%2C+and+cerebral+cortical+histamine+levels+in+rats+and+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurotrauma%22%5BJournal%5D)">Acute effects of calvarial damage on dural mast cells, pial vascular permeability, and cerebral cortical histamine levels in rats and mice.</a> Journal of Neurotrauma. 25 (1), 52-61 (2008).</li>
<li>Theoharides, T. C., Donelan, J., Kandere-Grzybowska, K., Konstantinidou, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+mast+cells+in+migraine+pathophysiology%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research+Reviews%22%5BJournal%5D)">The role of mast cells in migraine pathophysiology.</a> Brain Research Reviews. 49 (1), 65-76 (2005).</li>
<li>Conti, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progression+in+migraine%3A+Role+of+mast+cells+and+pro-inflammatory+and+anti-inflammatory+cytokines%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Progression in migraine: Role of mast cells and pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines.</a> European Journal of Pharmacology. 844, 87-94 (2019).</li>
<li>Rea, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Peripherally+administered+calcitonin+gene-related+peptide+induces+spontaneous+pain+in+mice%3A+implications+for+migraine%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Peripherally administered calcitonin gene-related peptide induces spontaneous pain in mice: implications for migraine.</a> Pain. 159 (11), 2306-2317 (2018).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Onaangepaste veranderingen in het lokale nociceptieve systeem in de dura worden beschouwd als een belangrijke bijdrage aan de hoofdpijnfase van migraineaanvallen ondanks een gebrek aan weefselbeschadiging 25,26. Hier presenteert de studie een methode waarbij minimaal invasieve stimulatie van de dura tactiele overgevoeligheid van het gezicht kan induceren. Het ophelderen van de mechanismen en gebeurtenissen die betrokken zijn bij durale nociceptoractivatie zonder ...

Migrainepijn blijft wereldwijd een groot probleem voor de volksgezondheid. De Wereldgezondheidsorganisatie rangschikt het als de zesde meest voorkomende ziekte ter wereld, die iets minder dan 15% van de wereldbevolking1 treft en een aanzienlijke sociaaleconomische last voor de samenleving veroorzaakt 2,3. Behandelingsopties en hun werkzaamheid zijn suboptimaal geweest en bieden alleen symptomatische verlichting en veranderen pathofysiologische gebeurtenissen die ten grondslag liggen aan het optreden van migraine niet significant 4,5. Het gebrek aan succes van de behandeling is waarschijnlijk te wijten aan migraine als een multifactoriële aandoening waarvan de pathologie slecht wordt begrepen, wat leidt tot een beperkt aantal therapeutische doelen. Migraine is ook een uitdaging om volledig vast te leggen in diermodellen, vooral gezien het feit dat de diagnose migraine wordt gesteld op basis van verbale communicatie met patiënten die hun ervaring met migrainekenmerken zoals aura, hoofdpijn, fotofobie en allodynie beschrijven. Desondanks is het belangrijk op te merken dat recente ontwikkelingen in migrainebehandelingen momenteel beter presteren dan behandelingen voor veel neurologische aandoeningen die goed zijn gevalideerd door preklinische modellen. Monoklonale antilichamen en kleine moleculen die zich richten op calcitonine-gengerelateerd peptide of de receptor ervan zijn bijvoorbeeld zeer succesvol geweest in het verbeteren van de kwaliteit van leven van migrainepatiënten en kunnen mogelijk het klinische beheer van migraine transformeren. Hoewel er vooruitgang is geboekt in het begrijpen van deze aandoening, moet er nog veel worden opgehelderd.
Op basis van preklinische diermodellen en menselijke studies is het algemeen aanvaard dat migrainehoofdpijn wordt geïnitieerd door afwijkende activering van nociceptieve vezels in de hersenvliezen die door de trigeminus en bovenste cervicale dorsale wortelganglia 6,7,8,9,10 signaleren. Ondanks deze theorie gebruiken veel studies nog steeds systemische toediening van geneesmiddelen om onderliggende bijdragende mechanismen bij migraine te begrijpen. Hoewel systemische dosering van geneesmiddelen ons begrip aanzienlijk heeft versterkt, beoordelen deze bevindingen niet direct of lokale acties in het doelweefsel van belang een rol spelen bij migraine. Omgekeerd hebben verschillende studies een aanpak gekozen om de dura te stimuleren; deze experimenten vereisen echter canule-implantatie via een invasieve craniotomie en verlengde hersteltijden 11,12. Vanwege deze beperkingen hebben we een minimaal invasieve aanpak ontwikkeld om de dura lokaal te stimuleren, waarbij het ontbreken van een craniotomie postoperatief herstel elimineert en onmiddellijke testen bij wakkere dieren mogelijk maakt 12,13,14. Deze injecties worden uitgevoerd onder lichte isofluraan-anesthesie en toegediend op de kruising van de sagittale en lambdoïde hechtingen bij muizen.
Er zijn verschillende benaderingen ontwikkeld om nociceptieve gedragsreacties bij knaagdieren te evalueren15. Cutane allodynie is gemeld bij ongeveer 80% van de migrainepatiënten16,17 en vertegenwoordigt een potentieel translationeel eindpunt voor gebruik bij knaagdieren. In preklinische modellen is de toepassing van von Frey-filamenten op het plantaire gebied van de knaagdierpoot gebruikt om pijngedrag te beoordelen in preklinische migrainemodellen. De belangrijkste beperking van deze aanpak is dat het het cefalische gebied niet test. Facial grimace scoring is gebruikt om pijngedrag bij knaagdieren vast te leggen door gezichtsuitdrukkingen te analyseren na inductie van pijnprikkels18,19. De beperkingen omvatten echter alleen het vastleggen van reacties op acute stimuli en niet chronische orofaciale pijnaandoeningen. Gezichtsverzorging en verminderde opvoeding worden ook beschouwd als outputs van gedragsreacties in preklinische modellen van migraine 20,21. Beperkingen van de eerste omvatten moeite met het onderscheiden van pijnreacties van normale routinematige verzorging en andere sensaties zoals jeuk. In het geval van de laatste neemt het opfokgedrag meestal snel af na de introductie van knaagdieren in nieuwe omgevingen. Hoewel elk van deze gedragseindpunten waardevol is voor het begrijpen van verschillende mechanismen die bijdragen aan pijnaandoeningen, is er een kritieke behoefte aan preklinische modellen van pijnstoornissen zoals migraine om eindpunten op te nemen die specifiek cefalische overgevoeligheidsreacties vastleggen. Het beoordelen van tactiele overgevoeligheid van de periorbitale huid na durale stimulatie is een methode die beter inzicht kan geven in mechanismen die bijdragen aan migraine waarbij sensorische symptomen overwegend cefalisch van aard zijn. Hier beschrijven we een methode om stoffen toe te dienen aan de dura van de muis als een preklinisch model van migraine. Na durale toepassing presenteren we ook een gedetailleerde methode voor het testen van periorbitale tactiele overgevoeligheid met behulp van gekalibreerde von Frey-filamenten toegepast in de Dixon up-down methode.

<table><tbody><tr><td>4 oz Hot Paper Cups</td><td>Choice Paper Company</td><td>5004W</td><td>https://www.webstaurantstore.com/choice-4-oz-white-poly-paper-hot-cup-case/5004W.html</td></tr><tr><td>Absorbent Underpads</td><td>Fisherbrand</td><td>14-206-65</td><td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-absorbent-underpads-8/p-306048</td></tr><tr><td>C313I/SPC Internal 28 G cannula</td><td>P1 Technologies (formerly Plastics One)</td><td>8IC313ISPCXC</td><td>I.D. 18 mm, O.D. 35 mm</td></tr><tr><td>Gastight Model 1701 SN Syringes</td><td>Hamilton</td><td>80008</td><td>https://www.hamiltoncompany.com/laboratory-products/syringes/80008</td></tr><tr><td>Ismatec Pump Tubing, 0.19 mm</td><td>Cole-Palmer</td><td>EW-96460-10</td><td>https://www.coleparmer.com/i/ismatec-pump-tubing-2-stop-tygon-s3-e-lab-0-19-mm-id-12-pk/9646010</td></tr><tr><td>Stand met kippendraad</td><td>Aangepast</td><td></td><td>De gegalvaniseerde stalen kippendraad heeft afmetingen van 0,25 inch x 19-gauge</td></tr><tr><td>Testopstelling met individuele&nbsp; Kamers</td><td>Aangepast</td><td></td><td>Elke kamer moet een verdeling hebben tussen elke muis en de deksels om de muis te bevatten. De kamers moeten ook groot genoeg zijn om een 4 oz. papieren beker te houden.</td></tr><tr><td>von Frey Filaments</td><td>Touch test/Stoelting</td><td>58011</td><td>https://www.stoeltingco.com/touch-test.html</td></tr></tbody></table>

durale stimulatie en periorbitale von frey-testen bij muizen als een preklinisch model van hoofdpijn

Dural Stimulation and Periorbital von Frey Testing in Mice As a Preclinical Model of Headache

Van de craniale hersenvliezen, bestaande uit de dura mater, arachnoid en pia mater, wordt gedacht dat ze voornamelijk structurele functies voor het zenuwstelsel dienen. Ze beschermen bijvoorbeeld de hersenen tegen de schedel en verankeren / organiseren de vasculaire en neuronale toevoer van de cortex. De hersenvliezen zijn echter ook betrokken bij aandoeningen van het zenuwstelsel zoals migraine, waarbij de pijn die wordt ervaren tijdens een migraine wordt toegeschreven aan lokale steriele ontsteking en daaropvolgende activering van lokale nociceptieve afferente stoffen. Van de lagen in de hersenvliezen is de dura mater van bijzonder belang in de pathofysiologie van migraine. Het is sterk gevasculariseerd, herbergt lokale nociceptieve neuronen en is de thuisbasis van een breed scala aan residente cellen zoals immuuncellen. Subtiele veranderingen in de lokale meningeale micro-omgeving kunnen leiden tot activering en sensibilisatie van durale perivasculaire nociceptoren, wat leidt tot migrainepijn. Studies hebben geprobeerd aan te pakken hoe durale afferente stoffen worden geactiveerd / gesensibiliseerd door gebruik te maken van in vivo elektrofysiologie, beeldvormingstechnieken of gedragsmodellen, maar deze vereisen vaak zeer invasieve operaties. Dit protocol presenteert een methode voor relatief niet-invasieve toepassing van verbindingen op de dura mater bij muizen en een geschikte methode voor het meten van hoofdpijnachtige tactiele gevoeligheid met behulp van periorbitale von Frey-testen na durale stimulatie. Deze methode handhaaft de integriteit van de dura en schedel en vermindert verstorende effecten van invasieve technieken door stoffen te injecteren via een gemodificeerde canule van 0,65 mm op de kruising van niet-toegediende sagittale en lambdoïde hechtingen. Dit preklinische model stelt onderzoekers in staat om een breed scala aan durale stimuli en hun rol in de pathologische progressie van migraine te onderzoeken, zoals nociceptoractivatie, immuuncelactivatie, vasculaire veranderingen en pijngedrag, allemaal met behoud van letselvrije omstandigheden aan de schedel en hersenvliezen.

Deze injectiemethode wordt gebruikt om stimuli toe te dienen op de dura van muizen, zodat daaropvolgende gedragstests kunnen plaatsvinden. De meest voorkomende gedragsoutput gemeten met dit model is cutane gezichtsovergevoeligheid beoordeeld via von Frey 12,13,14. Hier laten we zien hoe dit model kan worden gebruikt om potentiële geslachtsspecifieke bijdragen aan migrainepathologie te beoordelen (figuur 3</s...

Het meest opvallende symptoom van migraine is ernstige hoofdpijn, en er wordt verondersteld dat dit wordt gemedieerd door sensorische neuronen die de hersenvliezen innerveren. Hier presenteren we een methode om stoffen lokaal op de dura toe te passen op een minimaal invasieve manier met behulp van gezichtsovergevoeligheid als output.

Durale stimulatie en periorbitale von Frey-testen bij muizen als een preklinisch model van hoofdpijn

The cranial meninges, comprised of the dura mater, arachnoid, and pia mater, are thought to primarily serve structural functions for the nervous system.  ...

Welke gebeurtenissen treden op in de hersenvliezen die bijdragen aan hoofdpijn in afwezigheid van weefselbeschadiging? In tegenstelling tot eerder gebruik van durale stimulatiemodellen bij ratten, maakt het het gebruik van de uitgebreide catalogus van genetisch gemodificeerde muizen mogelijk. De primaire strijd zou het lokaliseren van de kruising van de lambdoïdale en sagittale hechtingen zijn door de schedel met de injector te palperen.Maak om te beginnen de muisinfusers door een in de handel verkrijgbare interne canule en infuser te wijzigen met een gesmolten silica plastic dop die verstelbaar is en in een 28-gauge geleidingscanule wordt geplaatst. Gebruik een remklauw om de gesmolten silica plastic dop op de infuser aan te passen zonder de infuser te buigen. Stel de infuser in op een lengte van 6 millimeter gemeten vanaf de punt van de infuser tot de rand van de silica plastic dop.Voer pilotinjecties uit voor andere muisspanningen en pas de lengte aan om nauwkeurig in dura mater te injecteren. Bevestig vervolgens het lange uiteinde van de infuser aan een plastic buis van acht inch of meer om vijf microliter volume vast te houden. Plaats de buis en zorg voor volledige dekking van het metalen deel en de bovenkant van de plastic stop op de infuser om te voorkomen dat luchtbellen zich ophopen in de lijn.Vul vervolgens de microsyringe en bevestig het andere uiteinde van de slang aan een glazen microsyringe van 10 microliter, waardoor het metalen deel van de spuit goed wordt afgesloten. Vul de spuit vervolgens op met vijf microliter PBS of synthetische interstitiële vloeistof of andere voertuigen naar keuze om de vorming van luchtbellen te voorkomen. Overspoel indien nodig de lijn met het voertuig om voorgevormde bubbels te verwijderen.U kunt de spuit ook voorvullen en na het aansluiten de vloeistof door de aangesloten lijn duwen. Zodra de met het voertuig gevulde lijn efficiënt werkt, laadt u vijf microliter van de oplossing in de Hamilton-spuit. Zodra de muis volledig is verdoofd, brengt u steriele oogheelkundige zalf aan op de ogen en scheert u het hoofd van het dier en desinfecteert u de huid met povidonjodium en ethanol.Houd het hoofd van het dier met één hand vast en houd de infuser met de spuit met drugs in de andere hand. Onderzoek, en verifieer vervolgens met behulp van een infuser zorgvuldig de kruising van de sagittale en lambdoïdale hechtingen op de schedel van de muis. Zodra de hechting is gelokaliseerd en de infuser op zijn plaats is, wiebelt u de infuser langzaam en voorzichtig heen en weer totdat de infuser door de huid prikt en helemaal tot aan de plastic stop in de junctie valt, waardoor de volledige 6-millimeter infuserpunt in de junctie wordt ingebracht.Druk vervolgens langzaam op de zuiger van de spuit om de vijf microliter vloeistof in de dura mater te verdrijven. Op de testdag, na het acclimatiseren aan de kamer, verwijdert u één muis samen met de beker uit de betreffende kamer. Houd de cup in de horizontale positie voor een gelijkmatig verdeeld lichaamsgewicht, omdat de ongelijke gewichtsverdeling de reactie van dieren kan veranderen of voorkomen.Plaats de beker met de muis op een absorberende pad op de tafel onder het testrek. Plaats vervolgens, voor periorbitale von Frey-tests, het 07-gram von Frey-filament in het midden van het gezicht tussen de ogen en oefen voldoende druk uit op de gloeidraad om het von Frey-haar in een C-vormige formatie te laten buigen. Houd filamentcontact gedurende ongeveer drie tot vijf seconden of totdat de muis het filament wegveegt met behulp van de kop of poten.Om de Dixon up-down methode te volgen, past u het volgende filament met een lager gewicht toe als de muis op het filament reageert, anders brengt u filament met een hoger gewicht aan. De procedure werd gebruikt om de effecten van durale prolactine op mechanisch opgewekte gezichtsovergevoeligheid te onderzoeken. De resultaten van de studie toonden significant verlaagde gezichtsontwenningsdrempels bij vrouwelijke ICR-muizen als reactie op vijf microgram durale prolactine.Een tienvoudig lagere dosis van 5 microgram prolactine vertoonde ook verlaagde ontwenningsdrempels in het gezicht, vergelijkbaar met een hoge dosis prolactine. De prolactine-injecties produceerden spontaan pijngerelateerd gedrag, dat werd beoordeeld via grimas. Dural 5 microgram prolactine veroorzaakte significante grimassen bij vrouwelijke muizen en toonde verder een duidelijke rol aan voor duraal prolactine in vrouwelijk migraine-achtig gedrag Gedragstesten met von Frey-filamenten of gezichts grimas om te bepalen of de stimulus, in afwezigheid van letsel, een hoofdpijnreactie veroorzaakt.Deze techniek kan nu worden gebruikt om ontstekingsmechanismen in de hersenvliezen te onderzoeken zonder zich zorgen te maken over kanttekeningen die worden veroorzaakt door craniotomieën en de daaropvolgende ontsteking.

dural-stimulation-periorbital-von-frey-testing-mice-as-preclinical

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowetenschap

In deze studie, melden de auteurs voor het eerst een nieuwe 3D-Immersive &amp; Interactive Neuronavigatie (3D-IIN) door de impact van een spontane migraine-aanval in de μ-opioïde systeem van de hersenen van een patiënt in vivo.

3D-Neuronavigatie<em&gt; In Vivo</em&gt; Door middel van de hersenen van een patiënt tijdens een spontane migraine

Hier beschrijven we methoden van optogenetische manipulatie van bepaalde soorten neuronen tijdens het monitoren van de slaap/wakkerheid toestanden in muizen, het presenteren van onze recente werk op de bed kern van de Stria terminalis als voorbeeld.

Optogenetische manipulatie van neurale circuits tijdens het monitoren van slaap/wakkerheid toestanden in muizen

Knaagdieren kunnen geen migrainesymptomen melden. Hier beschrijven we een beheersbaar testparadigma (licht / donker en open veld assays) om lichtaversie te meten, een van de meest voorkomende en hinderlijke symptomen bij patiënten met migraine.

Onderzoek naar migraine-achtig gedrag met behulp van lichtaversie bij muizen

Het huidige protocol beschrijft het ex vivo calcitonine gen-gerelateerde peptide (CGRP) release model en de strategie om het effect van farmacologische middelen op de hoeveelheid CGRP vrij te maken van het trigeminovasculaire systeem bij knaagdieren te kwantificeren.

Ex Vivo | Afgifte van calcitonine-gengerelateerd peptide uit het trigeminovasculaire systeem bij knaagdieren

We beschrijven een protocol voor het beoordelen van dosis-responscurves voor extracraniële stimulatie in termen van elektrische veldmetingen van de hersenen en een relevante biomarker-cerebrale bloedstroom. Aangezien dit protocol invasieve elektroden in de hersenen plaatst, is algemene anesthesie nodig, waarbij spontane ademhaling de voorkeur heeft boven gecontroleerde ademhaling.

Plaatsing van extracraniële stimulerende elektroden en meting van cerebrale bloedstroom en intracraniële elektrische velden bij verdoofde muizen

Hier beschrijven we een standaardprotocol voor het kwantificeren van de optokinetische reflex. Het combineert virtuele drumstimulatie en video-oculografie en maakt zo een nauwkeurige evaluatie mogelijk van de eigenschapsselectiviteit van het gedrag en de adaptieve plasticiteit ervan.

Kwantificering van de selectiviteit van visuele kenmerken van de optokinetische reflex bij muizen

Chronische vernauwingsschade van de distale infraorbitale zenuw bij muizen induceert veranderingen in spontaan gedrag (verhoogde gezichtsverzorgingsactiviteit) en nocifensief gedrag als reactie op tactiele stimulatie (hyperreactiviteit op von Frey-haarstimulatie) die tekenen zijn van aanhoudende pijn en allodynie, en dient als model voor trigeminusneuropathische pijn.

Chronisch vernauwingsletsel van de distale infraorbitale zenuw (DIoN-CCI) bij muizen om trigeminusneuropathische pijn te bestuderen

Hier wordt een minimaal invasieve chirurgische ingreep getoond, waarbij de laser-Doppler-sonde op de schedel wordt geplaatst over het distale gebied van de middelste hersenslagader (MCA), een periorbitale locatie die geschikt is voor ratten en muizen, om de bloedstroom te beoordelen tijdens voorbijgaande MCA-occlusie.

Periorbitale plaatsing van een laserdoppler-sonde voor monitoring van de cerebrale bloedstroom voorafgaand aan occlusie van de middelste hersenslagader in knaagdiermodellen

Dit protocol biedt een methode voor het volgen van geautomatiseerde oogloensen bij knaagdieren in de loop van de tijd op een manier die compatibel is met tijdvergrendeling voor neurofysiologische metingen. Dit protocol zal naar verwachting nuttig zijn voor onderzoekers die mechanismen van pijnstoornissen zoals migraine bestuderen.

Een geautomatiseerde loensmethode voor tijdsynchroniserend gedrag en hersendynamiek in pijnstudies bij muizen

In dit artikel onderzoeken we de methodologie en de overwegingen die relevant zijn voor de combinatie van TMS en fMRI om de effecten van brain stimulation te onderzoeken op het standaard netwerk.

De combinatie van Transcranial Magnetic Stimulation en fMRI om de standaard-modus Netwerk Onderzoek

Leer een minimaal invasieve methode voor durale stimulatie bij muizen om hoofdpijnmechanismen te bestuderen zonder craniotomie. Dit preklinische model gebruikt periorbitale von Frey-testen om pijnreacties te meten.

Durale stimulatie en periorbitale von Frey-testen bij muizen als een preklinisch model van hoofdpijn

Meer video's verkennen