Name: Een pilotstudie naar de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van Aβ- en Tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-09-03T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 22 s
Description: Ontdek hoe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie de Aβ- en tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen beïnvloedt. Deze methode maakt herhaalde CSF-bemonstering mogelijk bij volledig wakke dieren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

De auteurs willen Sichuan Green-House Biotech Co., Ltd bedanken voor het leveren van de apenstoel en andere relatieve apparaten. Dit onderzoek ontving geen specifieke subsidie van een financieringsagentschap in de publieke, commerciële of non-profitsector.

Alle experimenten werden uitgevoerd onder de Guidance for the Care and Use of Laboratory Animals, geformuleerd door het ministerie van Wetenschap en Technologie van de Volksrepubliek China, evenals de principes van de Verklaring van Basel. Goedkeuring werd gegeven door het Animal Care Committee van het Sichuan University West China Hospital (Chengdu, China). Figuur 1 toont de hier gebruikte enkelblinde, zelfgestuurde onderzoeksopzet.
1. rTMS-apparaten
<ol><li>Gebruik een 8-vormige magnetische veldstimulatorspoel om de rTMS-stimulatie uit te voeren.</li>
</ol>2. Dier
<ol><li>Houd de mannelijke resusaap (Macaca mulatta, 5 kg, 5 jaar oud) in een individuele thuiskooi met gratis toegang tot kraanwater en standaard chow. Zorg ervoor dat de omgevingsomstandigheden worden gecontroleerd om een relatieve vochtigheid van 60-70%, een temperatuur van 24 ± 2 °C en een lichtcyclus van 12:12 uur te bieden14,15. Voer alle experimenten uit volgens de Leidraad voor de Verzorging en Het Gebruik van Proefdieren.</li>
</ol>3. Een seriële cisterna magna CSF-bemonsteringsmethode
<ol><li>Laat twee getrainde experimentatoren een katheterisatiemethode uitvoeren om csf uit de cisterna magna te bemonsteren (figuur 2).</li>
	<li>Positionering<ol>
<li>Verdoof de aap door een intramusculaire injectie van 5 mg/kg zolazepam-tiletamine (zie de tabel met materialen). Om een succesvolle verdoving van de aap te garanderen, moet u op zoek gaan naar een diepe en langzame ademhaling, doffe of afwezige hoornvliesreflex en ontspanning van de spieren van de ledematen. Controleer de temperatuur, pols, ademhaling, slijmvlieskleur en capillaire navultijd tijdens deze fase.</li>
		<li>Dien elke 4 uur 2 mg/kg morfine toe via intramusculaire injectie.</li>
		<li>Plaats de aap op een operatietafel in de laterale decubituspositie. Buig de nek van de aap, buig de achterkant van de aap en breng zijn knieën naar de borst.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Doorprikken<ol>
<li>Bereid voor desinfectie het gebied rond de onderrug voor met behulp van een aseptische techniek. Steek een spinale naald tussen de lumbale wervels L4 /L5, duw deze naar binnen totdat er een "pop" is wanneer deze de lumbale cisterne binnengaat waar het ligamentum flavum is gehuisvest.</li>
		<li>Druk de naald opnieuw totdat er een tweede "pop" is waar deze de dura mater binnenkomt. Trek de stylet terug uit de spinale naald en verzamel druppels CSF.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Katheter inbrengen<ol>
<li>Breng onder fluoroscopische begeleiding de epidurale katheter via de punctienaald in de subarachnoïdale ruimte totdat deze drijft in de cisterna magna.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Poortimplantatie<ol>
<li>Maak een incisie van 5 cm van de punctieplaats naar de richting van het hoofd en isoleer de huid van onderhuids weefsel om de bemonsteringspoort te plaatsen. Sluit de poort aan op het uiteinde van de epidurale katheter en implanteer de poort onder de huid; hecht vervolgens de incisie. Desinfecteer de wond dagelijks om infectie te voorkomen. OPMERKING: De aap herstelt volledig op de dag na de operatie.</li>
	</ol>
</li>
	<li>CSF collectie<ol>
<li>Gebruik de tralies van de kooi om de aap in bedwang te houden en zijn rug gebogen te houden.</li>
		<li>Plaats een spuit in het midden van de bemonsteringspoort om de liquor uit de cisterna magna via de katheter te extraheren. Gooi de eerste 0,2 ml csf weg (het totale volume van de katheter en poort is 0,1 ml) en verzamel vervolgens 1 ml csf voor analyse16.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. Monkey chair adaptieve training
<ol><li>Bevestig de aap op de apenstoel voor het experiment om te voorkomen dat het proces van rTMS-interventie wordt onderbroken (figuur 3A, B).</li>
	<li>Verzamel CSF voor biomarkeranalyse in de wakkere toestand van de aap om de invloed van anesthetica te vermijden.</li>
	<li>Op de derde dag na de subarachnoïdale katheterisatie, 2 weken voor het begin van het experiment, onderwerpt u de aap aan adaptieve training met de apenstoel, tweemaal daags, gedurende telkens 30 minuten.</li>
</ol>5. rTMS adaptieve training/schijnstimulatie
<ol><li>Voer de rTMS adaptieve training /schijnstimulatie een week na de adaptieve training uit met de apenstoel, een week voor de start van het formele experiment om te voorkomen dat de voortgang van het experiment wordt belemmerd vanwege trillingen en geluiden tijdens het stimulatieproces.</li>
	<li>Gebruik een schijnspoel (die alleen trillingen en geluid produceert en geen magnetisch veld genereert) om de aap te stimuleren. Bied de aap na stimulatie voedsel aan om hem te helpen zich aan te passen aan het proces (figuur 3C).</li>
	<li>Voer twee keer per dag rTMS adaptieve training uit op een apenstoel, gedurende 30 minuten elke keer gedurende in totaal 2 weken.</li>
</ol>6. Behandelprotocol
<ol><li>Gebruik drie verschillende frequenties (1 Hz/20 Hz/40 Hz) van rTMS om de bilateraal-DLPFC (R-L-DLPFC) van de aap te stimuleren, zoals eerder beschreven17. Lokaliseer de DLPFC volgens het internationale 10-20 systeem.<ol>
<li>Voer drie verschillende sessies van rTMS uit met een uitwasperiode van meer dan 24 h18,19.<ol>
<li>Gebruik voor de eerste periode de volgende parameters: een frequentie van 1 Hz voor rTMS, een patroon van rTMS bestaande uit 20 burst-treinen, 20 pulsen met 10 s inter-treinintervallen tussen treinen en een intensiteit van stimulatie van 100% van de gemiddelde rustmotordrempel (RMT), tweemaal daags gedurende drie opeenvolgende dagen20,21.</li>
			<li>Gebruik voor de tweede periode de volgende parameters: treinen van hoogfrequente (20 Hz) rTMS met 100% RMT voor een duur van 2 s met inter-treinintervallen van 28 s, in totaal 2.000 stimuli (40 stimuli / trein, 50 treinen) elke sessie, twee keer per dag gedurende drie opeenvolgende dagen22.</li>
			<li>Gebruik voor de derde periode de volgende parameters: treinen van gammafrequentie (40 Hz) rTMS met 100% RMT geleverd in 1 s duur gescheiden door 28 s inter-trein intervallen. Houd het totale aantal pulsen voor elke sessie hetzelfde als bij 20 Hz rTMS, twee keer per dag gedurende drie opeenvolgende dagen7,22.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
</ol>7. CSF biomarkers
<ol><li>Analyseer vier CSF-biomarkers: Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau en pTau.</li>
</ol>8. Methode voor het verzamelen van cb's en indexdetectie
<ol><li>Gebruik een minimaal invasieve katheterisatiemethode om de liquor te bemonsteren.</li>
	<li>Gebruik de tralies van de kooi om de aap in bedwang te houden en zijn rug gebogen te houden. Instrueer de andere operator om een spuit in het midden van de bemonsteringspoort te plaatsen en ervoor te zorgen dat de liquor door de katheter wordt geëxtraheerd.</li>
	<li>Verzamel CSF op 5 tijdstippen (4 monsters elk tijdspunt met intervallen van 3 minuten): pre-rTMS, 0 h/2 h/6 h/24 h post-rTMS23,24,25. Verzamel in totaal 60 monsters voor 3 frequenties; nummer en bewaar ze in een -80 °C koelkast voor maximaal 1 maand. Na het experiment worden alle monsters onderworpen aan vloeistofchipdetectie volgens de instructies van de fabrikant (zie de tabel met materialen).</li>
</ol>9. Statistische analyse
<ol><li>Presenteer alle gegevens als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD).</li>
	<li>Voer de Shapiro-Wilk-test uit om de normaliteit te testen in het geval van een kleine steekproefomvang. Voer tweerichtings herhaalde metingen uit ANOVA en Tukey's meervoudige vergelijkingstest. OPMERKING: Een waarde (two-tailed) < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.</li>
</ol>

<ol><li>Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alzheimer%27s+disease+CSF+biomarkers%3A+clinical+indications+and+rational+use%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neurologica+Belgica%22%5BJournal%5D)">Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use.</a> Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).</li>
<li>Ohnishi, S., Takano, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amyloid+fibrils+from+the+viewpoint+of+protein+folding%5BTitle%5D)+AND+%22Cellular+and+Molecular+Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).</li>
<li>Hernandez, F., Avila, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tauopathies%5BTitle%5D)+AND+%22Cellular+and+Molecular+Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Tauopathies.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).</li>
<li>Ballard, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Alzheimer's disease.</a> Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).</li>
<li>De Meyer, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis-independent+Alzheimer+disease+biomarker+signature+in+cognitively+normal+elderly+people%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people.</a> Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).</li>
<li>Jansen, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prevalence+of+cerebral+amyloid+pathology+in+persons+without+dementia%3A+a+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia: a meta-analysis.</a> JAMA. 313 (19), 1924-1938 (2015).</li>
<li>Iaccarino, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gamma+frequency+entrainment+attenuates+amyloid+load+and+modifies+microglia%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia.</a> Nature. 540 (7632), 230-235 (2016).</li>
<li>Martorell, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-sensory+gamma+stimulation+ameliorates+Alzheimer%27s-associated+pathology+and+improves+cognition%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Multi-sensory gamma stimulation ameliorates Alzheimer's-associated pathology and improves cognition.</a> Cell. 177 (2), 256-271 (2019).</li>
<li>Kobayashi, M., Pascual-Leone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+magnetic+stimulation+in+neurology%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Transcranial magnetic stimulation in neurology.</a> Lancet Neurology. 2 (3), 145-156 (2003).</li>
<li>Post, A., Muller, M. B., Engelmann, M., Keck, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+in+rats%3A+evidence+for+a+neuroprotective+effect+in+vitro+and+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo.</a> European Journal of Neuroscience. 11 (9), 3247-3254 (1999).</li>
<li>Huang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-frequency+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+ameliorates+cognitive+function+and+synaptic+plasticity+in+APP23%2FPS45+mouse+model+of+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Aging+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates cognitive function and synaptic plasticity in APP23/PS45 mouse model of Alzheimer's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 9, 292(2017).</li>
<li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-frequency+%281+Hz%29+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+%28rTMS%29+reverses+Abeta%281-42%29-mediated+memory+deficits+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Gerontology%22%5BJournal%5D)">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Abeta(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li>
<li>Bai, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+reverses+Abeta1-42-induced+dysfunction+in+gamma+oscillation+during+working+memory%5BTitle%5D)+AND+%22Currrent+Alzheimer+Research%22%5BJournal%5D)">Repetitive transcranial magnetic stimulation reverses Abeta1-42-induced dysfunction in gamma oscillation during working memory.</a> Currrent Alzheimer Research. 15 (6), 570-577 (2018).</li>
<li>Heo, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spatial+distribution+of+glucose+hypometabolism+induced+by+intracerebroventricular+streptozotocin+in+monkeys%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys.</a> Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).</li>
<li>Lee, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Insulin%2FIGF+signaling-related+gene+expression+in+the+brain+of+a+sporadic+Alzheimer%27s+disease+monkey+model+induced+by+intracerebroventricular+injection+of+streptozotocin%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin.</a> Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Temporal+analysis+of+blood-brain+barrier+disruption+and+cerebrospinal+fluid+matrix+metalloproteinases+in+rhesus+monkeys+subjected+to+transient+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cerebral+Blood+Flow+and+Metabolism%22%5BJournal%5D)">Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).</li>
<li>Liao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+as+an+alternative+therapy+for+cognitive+impairment+in+Alzheimer%27s+disease%3A+a+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis.</a> Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).</li>
<li>Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Different+responses+to+facilitatory+rTMS+according+to+BDNF+genotype%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Neurophysiology%22%5BJournal%5D)">Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype.</a> Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).</li>
<li>Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((BDNF+genotype+influence+the+efficacy+of+rTMS+in+stroke+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+Letters%22%5BJournal%5D)">BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients.</a> Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).</li>
<li>Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+low+versus+high+frequencies+of+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+on+cognitive+function+and+cortical+excitability+in+Alzheimer%27s+dementia%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia.</a> Journal of Neurology. 259 (1), 83-92 (2012).</li>
<li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-frequency+%281+Hz%29+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+%28rTMS%29+reverses+A%CE%B2%281-42%29-mediated+memory+deficits+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Gerontology%22%5BJournal%5D)">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Aβ(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li>
<li>Cotelli, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+language+performance+in+Alzheimer+disease+following+brain+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurology+Neurosurgery+and+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation.</a> Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 82 (7), 794-797 (2011).</li>
<li>Dobrowolska, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CNS+amyloid-beta%2C+soluble+APP-alpha+and+-beta+kinetics+during+BACE+inhibition%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition.</a> Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).</li>
<li>Sankaranarayanan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First+demonstration+of+cerebrospinal+fluid+and+plasma+A+beta+lowering+with+oral+administration+of+a+beta-site+amyloid+precursor+protein-cleaving+enzyme+1+inhibitor+in+nonhuman+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Pharmacology+Experimental+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates.</a> Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).</li>
<li>Schoenfeld, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+angiotensin+receptor+neprilysin+inhibitor%2C+sacubitril%2Fvalsartan%2C+on+central+nervous+system+amyloid-beta+concentrations+and+clearance+in+the+cynomolgus+monkey%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicology+and+Applied+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey.</a> Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).</li>
<li>Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amyloid+biomarkers+in+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Pharmacological+Sciences%22%5BJournal%5D)">Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease.</a> Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).</li>
<li>Janelidze, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CSF+Abeta42%2FAbeta40+and+Abeta42%2FAbeta38+ratios%3A+better+diagnostic+markers+of+Alzheimer+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Clinical+and+Translational+Neurology%22%5BJournal%5D)">CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease.</a> Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).</li>
<li>Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reproducibility+of+Alzheimer%27s+disease+cerebrospinal+fluid-biomarker+measurements+under+clinical+routine+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions.</a> Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).</li>
<li>Dubois, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advancing+research+diagnostic+criteria+for+Alzheimer%27s+disease%3A+the+IWG-2+criteria%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria.</a> Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).</li>
<li>Schuff, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MRI+of+hippocampal+volume+loss+in+early+Alzheimer%27s+disease+in+relation+to+ApoE+genotype+and+biomarkers%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers.</a> Brain. 132, Pt 4 1067-1077 (2009).</li>
<li>Stricker, N. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CSF+biomarker+associations+with+change+in+hippocampal+volume+and+precuneus+thickness%3A+implications+for+the+Alzheimer%27s+pathological+cascade%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Imaging+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade.</a> Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).</li>
<li>Cirrito, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synaptic+activity+regulates+interstitial+fluid+amyloid-beta+levels+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo.</a> Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).</li>
<li>Duits, F. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Performance+and+complications+of+lumbar+puncture+in+memory+clinics%3A+Results+of+the+multicenter+lumbar+puncture+feasibility+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alzheimers+%26+Dementia%22%5BJournal%5D)">Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study.</a> Alzheimers & Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).</li>
<li>Engelborghs, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Consensus+guidelines+for+lumbar+puncture+in+patients+with+neurological+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Alzheimers+Dement%22%5BJournal%5D)">Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases.</a> Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).</li>
<li>Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Technological+advances+and+changing+indications+for+lumbar+puncture+in+neurological+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders.</a> Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).</li>
<li>Wang, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cerebrospinal+fluid+leakage+and+headache+after+lumbar+puncture%3A+a+prospective+non-invasive+imaging+study%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study.</a> Brain. 138, Pt 6 1492-1498 (2015).</li>
<li>Schmidt, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Detection+and+quantification+of+beta-amyloid%2C+pyroglutamyl+Abeta%2C+and+tau+in+aged+canines%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuropathology+and+Experimental+Neurology%22%5BJournal%5D)">Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines.</a> Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).</li>
</ol>

De auteurs hebben geen belangenconflicten te melden.

Aβ1-42, een gevestigde biomarker van AD, is een CSF-kernbiomarker gerelateerd aan Aβ-metabolisme en amyloïde plaquevorming in de hersenen en is veel gebruikt in klinische onderzoeken en de kliniek26. Recente studies hebben aangetoond dat de CSF Aβ42/Aβ40 ratio een betere diagnostische biomarker van AD is dan Aβ42 alleen, omdat het een betere indicator is van de AD-type pathologie27,28. Tau- en pT...

Amyloïde-β (Aβ) en tau zijn belangrijke CSF-biomarkers. Aβ bestaat uit 42 aminozuren (Aβ1-42), het product van transmembraan amyloïde precursor eiwit (APP) gehydrolyseerd door β- en γ-secretasen1. Aβ1-42 kan aggregeren tot extracellulaire amyloïde plaques in de hersenen vanwege de oplosbaarheidskenmerken1,2. Tau is een microtubule-geassocieerd eiwit dat voornamelijk aanwezig is in axonen en betrokken is bij anterograde axonaal transport3. Abnormale tau-hyperfosforylering wordt voornamelijk veroorzaakt door de onbalans tussen kinasen en fosfatasen, wat resulteert in het loslaten van tau uit microtubuli en de vorming van neurofibrillaire klitten (NFT)1. De concentratie tau neemt toe in de liquor omdat tau en gefosforyleerde tau-eiwitten (pTau) vrijkomen in de extracellulaire ruimte tijdens het neurodegeneratieve proces. Eerdere studies hebben aangetoond dat CSF-biomarkers relevant zijn voor de drie belangrijkste pathologische veranderingen van de hersenen van de ziekte van Alzheimer (AD): extracellulaire amyloïde plaques, intracellulaire NFT-vorming en neuronverlies4. Abnormale concentraties van Aβ en tau aanwezig in het vroege stadium van AD, waardoor een vroege AD-diagnose mogelijk is5,6.
In 2016 ontdekten Tsai et al. dat niet-invasieve lichtflikkering (40 Hz) de niveaus van Aβ1-40 en Aβ1-42 in de visuele cortex van pre-depositerende muizen verminderde7. Onlangs meldden ze verder dat auditieve toonstimulatie (40 Hz) de herkenning en het ruimtelijk geheugen verbeterde, de amyloïde eiwitniveaus in de hippocampus en auditieve cortex (AC) van 5XFAD-muizen verminderde en de pTau-concentraties in het P301S-tauopathiemodel8 verlaagde. Deze resultaten geven aan dat niet-invasieve technieken het Aβ- en tau-metabolisme kunnen beïnvloeden.
Als niet-invasief hulpmiddel kan transcraniële magnetische stimulatie (TMS) neuraal weefsel elektrisch stimuleren, inclusief het ruggenmerg, perifere zenuwen en de hersenschors9. Bovendien kan het de prikkelbaarheid van de hersenschors op de gestimuleerde plaats en in de functionele verbindingen wijzigen. Daarom is TMS gebruikt bij de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen en prognostische en diagnostische tests. De meest voorkomende vorm van klinische interventie in TMS, rTMS, kan cortexactivering induceren, de prikkelbaarheid van de cortex wijzigen en de cognitieve / motorische functie reguleren.
Er werd gemeld dat 20 Hz rTMS een in vitro neuroprotectief effect had tegen oxidatieve stressoren, waaronder glutamaat en Aβ en de algehele levensvatbaarheid van monoklonale hippocampus HT22-cellen bij muizen verbeterde10. Na 1 Hz rTMS-stimulatie waren het β-site APP-splijtende enzym 1, APP, en zijn C-terminale fragmenten in de hippocampus aanzienlijk verminderd. Met name de aantasting van langdurige potentiëring, ruimtelijk leren en geheugen in hippocampus CA1 werd omgekeerd11,12. Bai et al. onderzochten het effect van rTMS op de Aβ-geïnduceerde gamma-oscillatie disfunctie tijdens een werkgeheugentest. Ze concludeerden dat rTMS Aβ-geïnduceerde disfunctie kon omkeren, wat resulteerde in potentiële voordelen voor het werkgeheugen13. Er zijn echter weinig rapporten over de effecten van rTMS op het tau-metabolisme en de dynamische veranderingen in Aβ en tau in CSF voor en na rTMS. Dit protocol beschrijft de procedure voor het onderzoeken van de effecten van rTMS op verschillende frequenties (lage frequentie, 1 Hz; hoge frequenties, 20 Hz en 40 Hz) op Aβ- en tau-niveaus in resusapen CSF.

<table><tbody><tr><td>Anesthesia Puncture Kit for Single Use</td><td>Weigao, Shandong, China</td><td></td><td></td></tr><tr><td>CCY-I magnetische veldstimulator</td><td>YIRUIDE MEDICAL, Wuhan, China</td><td></td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism versie 7.0</td><td>GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, VS</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Human Amyloid Beta en Tau Magnetische Kraalpaneel</td><td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 VS</td><td></td><td>liquid chip detectie</td></tr><tr><td>MILLIPLEX Analyst 5.1</td><td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 VS</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Monkey Chair HH-E-1</td><td>Brainsight, Cambridge, MA 02140 VS</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Zoletil 50</td><td>Virbac, Frankrijk</td><td></td><td>zolazepam&ndash;tiletamine</td></tr></tbody></table>

een pilotstudie naar de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van aβ- en tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of A&#946; and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

Eerdere studies hebben aangetoond dat een niet-invasieflikkerend regime en auditieve toonstimulatie het Aβ- en tau-metabolisme in de hersenen kunnen beïnvloeden. Als niet-invasieve techniek is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) toegepast voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen. Deze studie onderzocht de effecten van rTMS op Aβ- en tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF) van resusapen. Dit is een blinde, zelfgestuurde studie. Drie verschillende frequenties (lage frequentie, 1 Hz; hoge frequenties, 20 Hz en 40 Hz) van rTMS werden gebruikt om de bilateraal-dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) van de resusaap te stimuleren. Een katheterisatiemethode werd gebruikt om CSF te verzamelen. Alle monsters werden onderworpen aan vloeistofchipdetectie om CSF-biomarkers te analyseren (Aβ42, Aβ42 / Aβ40, tTau, pTau). Csf biomarker niveaus veranderden met de tijd na stimulatie door rTMS. Na stimulatie vertoonde het Aβ42-niveau in CSF een opwaartse trend op alle frequenties (1 Hz, 20 Hz en 40 Hz), met meer significante verschillen voor de hoge frequenties (p < 0,05) dan voor de lage frequentie. 
Na hoogfrequente rTMS nam het totale Tau (tTau) niveau van CSF onmiddellijk toe op het post-rTMS-tijdspunt (p < 0,05) en nam geleidelijk af met 24 uur. Bovendien toonden de resultaten aan dat het niveau van gefosforyleerd Tau (pTau) onmiddellijk na 40 Hz rTMS (p < 0,05) toenam. De verhouding van Aβ42/Aβ40 vertoonde een stijgende lijn bij 1 Hz en 20 Hz (p < 0,05). Er was geen significant verschil in de tau-niveaus met laagfrequente (1 Hz) stimulatie. Hoge frequenties (20 Hz en 40 Hz) van rTMS kunnen dus positieve effecten hebben op Aβ- en tau-niveaus in resusapen CSF, terwijl laagfrequente (1 Hz) rTMS alleen Aβ-niveaus kan beïnvloeden.

De resultaten toonden aan dat rTMS de Aβ- en tau-niveaus in resusapen CSF kon beïnvloeden. Csf biomarker niveaus veranderden met de tijd na rTMS stimulatie op verschillende frequenties (1 Hz, 20 Hz en 40 Hz).
Aβ42 en Aβ42/Aβ40 Zoals te zien is in figuur 4A, namen de Aβ42-niveaus na 1 Hz rTMS-stimulatie geleidelijk toe...

Hier beschrijven we de procedure voor een pilotstudie om het effect van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie met verschillende frequenties (1 Hz / 20 Hz / 40 Hz) op Aβ- en tau-metabolisme in reuzeap hersenvocht te onderzoeken.

Een pilotstudie naar de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van Aβ- en Tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen

Previous studies have demonstrated that a non-invasive light-flickering regime and auditory tone stimulation could affect A&#946; and tau metabolism in ...

Dit protocol maakt gebruik van seriële cisterna magna CSF bemonsteringsmethode om de effecten van rTMS op alfa-bèta- en tau-niveaus bij resusapen te onderzoeken. Deze techniek maakt gebruik van een nieuwe csf-bemonsteringsmethode die herhaalde csf-bemonstering mogelijk maakt onder volledig wakkere omstandigheden met een laag risico op bijwerkingen. De procedure wordt gedemonstreerd door Ying-Qian Zhang, een onderzoeksassistent van de afdeling Fysiologie aan de Southwest Medical University, en Hui-Xin Tan, een afgestudeerde student van de Universiteit van Sichuan.Na het toedienen van analgesie en het bevestigen van succesvolle anesthesie, plaatst u de vijfjarige mannelijke resusaap op de operatietafel in de laterale decubituspositie en desinfecteert u het gebied rond de onderrug. Buig zijn rug en breng zijn knieën naar de borst. Steek een spinale naald tussen de lumbale wervels L4 tot L5 en duw deze naar binnen totdat er een pop is die wijst op toegang tot de lumbale cisterne waar het ligamentum flavum is gehuisvest.Blijf de naald verder duwen totdat er een tweede pop is die wijst op binnenkomst in de dura mater, trek dan de stylet uit de spinale naald en verzamel druppels CSF. Voer vervolgens het inbrengen van de katheter uit onder fluoroscopische begeleiding door de epidurale katheter via de punctienaald in de subarachnoïdale ruimte in te brengen totdat deze in de cisterna magna drijft. Maak vervolgens voor poortimplantatie een incisie van vijf centimeter van de punctieplaats naar het hoofd en isoleer de huid van het onderhuidse weefsel om de bemonsteringspoort te plaatsen.Sluit de poort aan op het uiteinde van de epidurale katheter, implanteer de poort onder de huid en hecht de incisie. Gebruik voor het verzamelen van CSF de kooistaven om de aap in bedwang te houden en zijn rug gebogen te houden. Veeg vervolgens af met een alcoholdoekje en steek de spuit in het midden van de bemonsteringspoort om csf uit de cisterna magna via de katheter te extraheren.Gooi de eerste 200 microliter CSF weg en verzamel vervolgens één milliliter CSF voor analyse. Bevestig de aap op de apenstoel voor het experiment om onderbreking tijdens de rTMS-interventie te voorkomen en verzamel vervolgens CSF voor biomarkeranalyse wanneer de aap wakker is om de invloed van anesthetica te voorkomen. Op de derde dag na de subarachnoïdale katheterisatie en twee weken voor het begin van het experiment, onderwerp de aap aan adaptieve training met de apenstoel tweemaal daags gedurende 30 minuten telkens.Voer de rTMS adaptieve training of schijnstimulatie een week na de adaptieve training uit met de apenstoel en een week voor de start van het formele experiment om te voorkomen dat de voortgang van het experiment wordt belemmerd door trillingen en geluiden tijdens het stimulatieproces. Gebruik voor schijnstimulatie een schijnspoel die trillingen en geluid produceert, maar geen magnetisch veld genereert. Bied na stimulatie voedsel aan de aap aan om hem te helpen zich aan te passen aan het proces.Lokaliseer de bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex volgens het internationale 10 tot 20-systeem en voer drie verschillende sessies van rTMS uit met behulp van drie verschillende frequenties zonder een uitwasperiode van meer dan 24 uur. Voer de eerste, tweede en derde sessie twee keer per dag uit gedurende drie opeenvolgende dagen. Om de vier CSF-biomarkers te analyseren, gebruikt u een minimaal invasieve katheterisatiemethode om de CSF te verzamelen.Verzamel CSF op vijf tijdstippen met vier monsters op elk tijdstip met intervallen van drie minuten. Na het verzamelen van in totaal 60 monsters voor drie frequenties, nummer en bewaar ze in een koelkast van min 80 graden Celsius voor maximaal een maand. Na het experiment worden alle monsters onderworpen aan vloeistofchipdetectie volgens de instructies van de fabrikant.Na één hertz rTMS-stimulatie namen de Abeta42-spiegels geleidelijk toe gedurende 24 uur. Evenzo met rTMS bij 20 hertz, namen de Abeta42-niveaus toe met de tijd en bereikten een piek zes uur na stimulatie. Daarentegen namen de Abeta42-niveaus na 40 hertz-stimulatie onmiddellijk significant toe op het post-rTMS-tijdstip en daalden vervolgens langzaam.De verhouding van Abeta42 tot Abeta40 vertoonde een opwaartse trend na stimulatie met één en 20 hertz rTMS en nam twee uur na stimulatie significant toe. Er was echter geen significant verschil in de verhouding bij 40 hertz. De tTauspiegels in csf namen onmiddellijk toe na stimulatie van 20 en 40 hertz rTMS en daalden geleidelijk.Er was echter geen significant verschil na één hertz-stimulatie. Het pTau-niveau nam onmiddellijk toe na 40 hertz-stimulatie en daalde na 24 uur tot onder het uitgangsniveau. Voor de stimulatie van één en 20 hertz vertoonde het pTau-niveau daarentegen een neerwaartse trend.Onderzoekers die meerdere monsters van apen-CSF nodig hebben, kunnen deze seriële cisterna magna CSF-bemonsteringsmethode overwegen.

a-pilot-study-on-repetitive-transcranial-magnetic-stimulation-tau

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowetenschap

Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een niet-invasieve hulpmiddel om inzicht te krijgen in de fysiologie en de functie van het menselijk zenuwstelsel. Hier presenteren wij onze TMS technieken om corticale prikkelbaarheid van de bovenste ledematen en lumbale spieren te bestuderen.

Gebruik te maken van Transcranial Magnetic Stimulation aan de Human neuromusculaire systeem Study

Source: Taube, W., et.al., Non-invasive Assessment of Changes in Corticomotoneuronal Transmission in Humans. J. Vis. Exp. (2017)This video demonstrates a non-invasive method to assess changes in corticomotoneuronal transmission in humans following repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). The study introduces an electrophysiological technique that differentiates fast, direct corticospinal pathways from polysynaptic connections.

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation-Induced Changes in Human Corticomotoneuronal Synapses

Source: Beom, J., et al. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to the Unilateral Hemisphere of Rat Brain. J. Vis. Exp. (2016)This video demonstrates the application of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in anesthetized rats to modulate cortical excitability. The procedure involves determining the motor threshold (MT) to establish baseline stimulation, followed by applying rTMS at an intensity above the MT to induce neuronal depolarization. This stimulation triggers...

Modulating Cortical Excitability in a Rat Using Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation

Source: Dunlop, K., et al. MRI-guided dmPFC-rTMS as a Treatment for Treatment-resistant Major Depressive Disorder. J. Vis. Exp. (2015)This video demonstrates the procedure for MRI-guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) targeting the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) to treat depression.

MRI-Guided Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to the Dorsomedial Prefrontal Cortex

We verkennen het gebruik van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) om de taal vaardigheden te verbeteren bij patiënten met chronische CVA en niet-vloeiende afasie. Na het identificeren van een site in de rechter frontale gyrus voor elke patiënt die optimaal reageert op stimulatie, richten we ons op deze site tijdens de tien dagen van rTMS behandeling.

Gebruik makend van Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie om Taal-functie van CVA patiënten te verbeteren met chronische niet-vloeiende afasie

Hier schetsen we de procedure voor MRI-geleide repetitieve transcraniële magnetische stimulatie naar de dorsomediale prefrontale cortex als een experimentele behandeling voor een ernstige depressieve stoornis.

MRI-geleide dmPFC-rTMS als een behandeling voor de behandeling-resistente Depressieve stoornis

Dit onderzoek is ontworpen om de hypothese te testen dat neuronavigatorisch systeem-gestuurde transcraniële magnetische stimulatie een hogere nauwkeurigheid heeft voor het targeten van het beoogde doelwit, zoals blijkt uit het veroorzaken van een grotere mate van virtuele afasie bij gezonde proefpersonen, gemeten door vertraging in reactietijd bij het benoemen van afbeeldingen.

-Neuronavigatie geleide Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation voor Afasie

We hebben repetitieve transcraniale magnetische stimulatie (rTMS) toegepast op de unilaterale hemisfeer van de hersenen van een rat, door een 25 mm figure-8 spoel 1 cm lateraal van de vertex op de biauriculaire lijn te plaatsen en de spoel te kantelen met 45°. Er werd een in-house waterkoelsysteem gebruikt voor rTMS gedurende meer dan 20 minuten.

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation aan de eenzijdige halfrond van de hersenen van de rat

Dit protocol biedt een preciezere en effectievere methode voor repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van de dorsolaterale en dorsomediale prefrontale cortex tijdens een experimentele taak met behulp van neuronavigatie en robotsystemen. Op basis van de resultaten worden cruciale implicaties voorgesteld voor toekomstig online stimulatieonderzoek.

Online repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van dorsomediale en dorsolaterale prefrontale cortex in cognitieve besluitvorming en cognitieve dissonantie

Dit protocol biedt een gids voor de precieze en patiëntgerichte toepassing van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie bij therapieresistente ernstige depressie. Er worden details gegeven over procedures voor nauwkeurige coil-lokalisatie, aanpasbare stimulusdosering, strenge veiligheidsmaatregelen en strategieën die comfort, reproduceerbaarheid en langdurige klinische effectiviteit maximaliseren tijdens acute en onderhoudssessies.

Conventionele repetitieve transcraniële magnetische stimulatie voor depressie: een stapsgewijze protocol

Ontdek hoe repetitieve transcraniële magnetische stimulatie de Aβ- en tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen beïnvloedt. Deze methode maakt herhaalde CSF-bemonstering mogelijk bij volledig wakke dieren.

Een pilotstudie naar de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van Aβ- en Tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen (Video) | JoVE Journal

Een pilotstudie naar de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van Aβ- en Tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen

Meer video's verkennen