4 november 2021
Myocardinfarct (MI) diermodellen die het natuurlijke proces van de ziekte bij mensen nabootsen, zijn cruciaal voor het begrijpen van pathofysiologische mechanismen en het testen van de veiligheid en werkzaamheid van nieuwe opkomende therapieën. Hier beschrijven we een MI-varkensmodel dat is gemaakt door een percutane embolisatiespoel in te zetten.
Dit protocol is belangrijk omdat het het mogelijk maakt om een hartinfarct uit te voeren in een translationeel diermodel, op een haalbare en reproduceerbare manier vergelijkbaar met de mens. Het belangrijkste voordeel van deze procedure is dat het de traditionele open borstoperatie en de daaropvolgende postoperatieve ontsteking vermijdt. En daarom is een van de beste keuzes die een menselijk myocardinfarct nabootst.
Deze techniek is geschikt voor het modelleren van myocardinfarct en hoger falen, afhankelijk van de dissectie van het ischemische gebied. Begin met het plaatsen van het verdoofde dier op de operatietafel in rugligging en bevestig de ledematen aan de tafel met tape of verband. Plaats de elektrocardiogramsondes subcutaan in de ledematen van de dieren voor het registreren van veranderingen in het ST-segment, T-golven en hartslag tijdens de experimentele procedure.
Plaats de pulsoximeter op de tong of een hoek van de lip van het dier en de niet-invasieve drukmanchet op de voorpoot. Meet de temperatuur met een slokdarmsonde. Reinig het rechter femorale gebied met chirurgische zeep gevolgd door afwisselend antiseptische povidon-jodiumoplossing en alcohol drie keer onder steriele omstandigheden.
Was de handen operatief en draag steriele japon en steriele handschoenen. Bedek het dier vervolgens met een steriel chirurgisch gordijn. Spoel de naald vasculaire mantel J-punt draad, geleidingskatheter, geleidedraad microcatheter, en de contrast medium injectie spruitstuk kit met heparinized zoutoplossing.
Lokaliseer de bifurcatie tussen de oppervlakkige en diepe femorale slagaders met behulp van echografie. Plaats de transducer twee tot drie centimeter proximaal aan de bifurcatie in de gemeenschappelijke femorale slagader en lijn het midden van de transducer uit met de gemeenschappelijke femorale slagader. Plaats nu de naald in het midden van de transducer en prik de slagader bij een hoek van ongeveer 45 graden.
Breng vervolgens een zes Franse vasculaire mantel in met behulp van de gemodificeerde Seldinger-techniek en dien heparine toe via de schede. Begin met het inbrengen van de J-tipdraad in de JR4r-geleidingskatheter en breng de draad door de schede in de opgaande aorta. Plaats de katheter over het valvulaire oppervlak.
Na het verwijderen van de draad sluit u de katheter aan op het injectiespruitstuksysteem en spoelt u het hele systeem. Schakel onder fluoroscopie de katheter in de linker hoofdkransslagader en injecteer 10 milliliter gejodeerd contrastmiddel om het linker coronaire systeem te visualiseren. Voer angiogrammen uit in de linker voorste schuine 40 graden en rechter voorste schuine 30 graden projecties.
Onder fluoroscopische begeleiding, vooruit 0,014-inch geleidedraad voorgemonteerd op de microkatheter naar het midden links voorste dalende of distale linker circumflexe coronaire slagader. Onder fluoroscopische begeleiding, breng de microkatheter door de draad naar de gewenste locatie waar het spoelimplantaat moet worden ingezet. Verwijder de draad en selecteer de spoel.
Lever de spoel af via microkatheter en injecteer langzaam vijf milliliter gejodeerd contrastmedium onder fluoroscopie om de juiste positie van de spoel te visualiseren. Plaats de draad in een zijtak om controle-injecties uit te voeren en om de toegang tot de slagader te garanderen als een tweede spoel moet worden geïmplanteerd. Wacht tot de spoel trombose heeft en sluit de slagader af.
57 varkens ondergingen coronaire spiraalimplantatie en hun angiografische vertoonde een myocardinfarct in de distale linker circumflex marginale tak of distale linker anterieure dalende kransslagader. De mortaliteit van dit model was 19% gerelateerd aan complicaties van MI.Magnetische resonantie beeldvormingsanalyse van de linker circumflex marginale tak en distale linker anterieure dalende coronaire infarcten werd uitgevoerd bij alle dieren 30 dagen na het myocardinfarct. De spoelinzet in de linker circumflexe marginale kransslagader beïnvloedde de linker ventrikel laterale wand.
Terwijl het intra-ventrikelseptum het meest getroffen gebied is in distale linker anterieure dalende coronaire plaatsing. De infarctgebieden na spoelontwikkeling in de linker circumflexe marginale kransslagader en de distale linker voorste dalende coronaire werden ook bevestigd na hartsectie. De belangrijkste stappen zijn om eerst de microkatheter in de juiste positie te plaatsen.
Ten tweede om de juiste spoelgrootte te kiezen en ten derde om het goed te leveren. Dankzij dit model kunnen onderzoekers nieuwe therapieën verkennen en het pathofysiologische mechanisme van een hartinfarct bestuderen.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Dit artikel presenteert een model voor myocardinfarct (MI) bij varkens dat sterk lijkt op de menselijke ziekte, wat de studie naar pathofysiologische mechanismen en therapeutische interventies faciliteert. Het model maakt gebruik van een percutane embolisatiespiraal, waardoor traditionele openhartoperaties worden vermeden.
Betrouwbare modellen voor myocardinfarcten (MI) bij grote dieren zijn essentieel voor de translationele ontwikkeling van cardiovasculaire geneesmiddelen en celtherapieën. Percutane spoelplaatsing bij varkens maakt een reproduceerbare, klinisch relevante inductie van MI mogelijk zonder openhartchirurgie, wat bijdraagt aan de voorspellende betrouwbaarheid van preklinische studies naar effectiviteit en veiligheid. Dit model versterkt de translationele brug van ontdekking naar preklinische validatie voor nieuwe cardiale interventies.
Dit varkensmodel voor MI is geïntegreerd in het preklinische continuüm, van targetvalidatie tot leadoptimalisatie en translationeel onderzoek.