Name: De motivatie voor alcoholbeloning: voorspellers van progressieve intraveneuze alcoholzelftoediening bij mensen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: Ontdek de Progressive-Ratio CAIS-methode voor onderzoek naar alcoholzelftoediening bij mensen. Deze techniek meet betrouwbaar individuele verschillen in drinkgedrag en helpt risicofactoren voor alcoholgebruikstoornis te identificeren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk werd ondersteund door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Division of Clinical and Biological Research (Z1A AA 000466). De CAIS-software is ontwikkeld met ondersteuning van Sean O'Connor, Martin Plawecki, James Hays en Victor Vitvitskiy van het Indiana Alcohol Research Center (P60 AA 07611). Martin Plawecki wordt ook ondersteund door NIAAA R01 AA027236. CAIS-PR paradigma's werden ontwikkeld met verdere ondersteuning van Ulrich Zimmermann en Vijay Ramchandani. De auteurs bedanken Dr. Mary Lee, Dr. Nancy Diazgranados, Dr. David T. George en Nurse Practitioner LaToya Sewell voor medische ondersteuning en de bewaking van de veiligheid van de deelnemers, evenals Dr. Reza Momenan voor operationele ondersteuning. De auteurs willen ook het personeel van het 5-SW-daagse ziekenhuis en de 1-HALC-alcoholkliniek in het NIH Clinical Center bedanken. De auteurs bedanken de onderzoeksassistenten voor hun operationele ondersteuning van de studie, waaronder Molly Zametkin, Jonathan Westman, Kristin Corey, Lauren Blau en Courtney Vaughan. Ten slotte zijn de auteurs dankbaar en dankbaar voor het klinische toezicht en de begeleiding van wijlen Dr. Daniel Hommer.

Dit protocol volgt de richtlijnen van de ethische commissie voor menselijk onderzoek van de National Institutes of Health.
1. Initiële verpleegkundige maatregelen en opzet
<ol><li>Voer een blaastest uit om een brAC van nul te garanderen.</li>
	<li>Neem vitale zaken van belang, zoals temperatuur, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en hartslag. Bevestig leeftijd en geslacht. Neem lengte (cm) en gewicht (kg).</li>
	<li>Verzamel een urinemonster voor een urinedrugsscreening voor alle deelnemers. Voer een urine beta-hCG zwangerschapstest uit voor vrouwen. Zorg ervoor dat beide negatief zijn om het onderzoek voort te zetten.</li>
	<li>Geef deelnemers een gestandaardiseerde metabole maaltijd van 350 kcal.</li>
	<li>Vul een korte medische geschiedenis in om recente ziekenhuisbezoeken, ziekten, nieuwe medicijnen sinds hun screeningsbezoek te bepalen op eventuele veranderingen die hun veiligheid tijdens het onderzoek en de kwaliteit van de verzamelde gegevens aanzienlijk kunnen beïnvloeden.</li>
	<li>Dien een recente vragenlijst over de drinkgeschiedenis toe om eventuele veranderingen in alcoholgebruik sinds hun screeningsbezoek te beoordelen.</li>
	<li>Als er klinisch significante medische bevindingen zijn, waarschuw dan verpleegkundig en onderzoekspersoneel.</li>
	<li>Breng een 20 G IV-katheter in een ader in de antecubitale fossa van de niet-dominante arm voor de alcoholinfusie. Zet de positionering vast, spoel de verblijfskatheter met een voorgevulde zoutoplossingspoeling van 5 ml en sluit de katheter af.</li>
	<li>Bevestig de levering van alcoholinfusaat, inclusief de naam van de deelnemer, leeftijd, geslacht en vervaldatum.</li>
	<li>Verkrijg aliquots uit beide IV-zakken en test de oplossing op de juiste hoeveelheid alcoholconcentratie met behulp van een refractometer.</li>
	<li>Instrueer de deelnemer om de blaas leeg te maken.</li>
	<li>Beheer basismetingen van belang.</li>
</ol>2. Iv-pomp instellen
<ol><li>Zorg ervoor dat de IV-pomp is aangesloten op een stopcontact.</li>
	<li>Sluit de standaard IV-slang aan op de infuuszakken. Laat het infusaat over de gehele lengte van de IV-buis lopen met behulp van de IV-pomp om het oppervlak van de binnenbuis te verzadigen en eventuele significante luchtbellen weg te spoelen.</li>
	<li>Kies voldoende slangensets tussen de arm van de deelnemer om te worden geïnfundeerd en de IV-pomp op basis van de nabijheid van de badkamer, zodat de deelnemer het toilet kan gebruiken terwijl hij verbonden blijft met de IV-pomp.</li>
	<li>Sluit de ethernetkabel van de computer aan op de pomp.</li>
	<li>Schakel de pomp in door op de grijze Power ON-knop rechtsboven te drukken.</li>
	<li>Druk op de knop Volume geïnfundeerd aan de linkerkant. Zorg ervoor dat de getallen nul zijn.</li>
	<li>Als de getallen niet nul lezen, drukt u op de knop Wissen .</li>
	<li>Druk op de knop Opties/Bewerken . Druk op nummer 4 om de optie computerbesturing te selecteren.</li>
	<li>Gebruik de pijlknoppen op de bovenste rij van de pomp om Ja te selecteren en druk op Enter.</li>
	<li>Zorg ervoor dat er een Computer Control knippert aan de bovenkant van het pompscherm.</li>
</ol>3. De laptop instellen (figuur 1)
OPMERKING: De onderstaande secties worden uitgevoerd met behulp van de software en de accessoires die zijn gekoppeld aan het CAIS-systeem.
<ol><li>Sluit de drinkknop die de deelnemer gebruikt om te klikken voor drankjes aan op het USB-portaal dat zich het dichtst bij de deelnemer bevindt.</li>
	<li>Zorg ervoor dat de drinkknop is verbonden voordat u de software opent, anders detecteert de software de knop niet.</li>
	<li>Plaats de dongle.</li>
	<li>Selecteer het station om het wachtwoord in te voeren.</li>
	<li>Zodra het wachtwoord is geaccepteerd, opent u de schijf met de titel SecuDrive om toegang te krijgen tot de software.</li>
	<li>Dubbelklik op het softwarepictogram.</li>
	<li>Klik op Bestand > nieuwe sessie</li>
	<li>Maak een bestandsnaam met het gewenste deelnemersnummer.</li>
	<li>Sla de gegevens op het bureaublad op, niet op de dongle, omdat de software de dongle kan overbelasten en kan crashen.</li>
	<li>Selecteer het PR-experiment in het vervolgkeuzemenu met het label Experiment selecteren.</li>
	<li>Wanneer het set-upscherm verschijnt waarin om meer informatie over de deelnemer wordt gevraagd, vult u de velden in waarin om het identificatienummer van de deelnemer wordt gevraagd, selecteert u "Standaard" als studietype en voert u vervolgens geslacht en leeftijd in de correct gelabelde velden in.</li>
	<li>Voer hoogte (cm) en gewicht (kg) in de vereiste velden in met behulp van de gegevens die eerder tijdens het bezoek zijn verzameld.</li>
	<li>Klik op de knop Verzenden . OPMERKING: Het grafiekpaneel en het "welkom" -venster voor de deelnemer verschijnen nu op het scherm.</li>
	<li>Verplaats het venster naar de monitor van de deelnemer door op het scherm te klikken en te slepen. Vergroot naar volledig scherm zodat de deelnemer het kan zien.</li>
</ol>4. Progressieve ratio (PR) zelftoedieningssessie (figuur 2)
<ol><li>Bied deelnemers een toiletpauze aan voordat ze beginnen. Sluit daarna de INFUUSBUIS van de infuuszakken aan op de deelnemer. Lees de instructies aan de deelnemer. OPMERKING: Instructies moeten bevatten wat deelnemers niet mogen doen (d.w.z. lezen, werken, hun telefoon gebruiken), wat er tijdens het experiment zal gebeuren, zoals verzamelde seriële maatregelen en alle informatie over de toenemende werkschaal voor het ontvangen van drankjes.</li>
	<li>Klik op de laptop op de knop Start/Uitvoeren boven aan het scherm. OPMERKING: Er verschijnt een prompt op de monitor van de deelnemers, die hen informeert om op de drinkknop te klikken voor hun priming-beloningen.</li>
	<li>Instrueer de deelnemer om op de drinkknop te drukken zodra de monitor hen vraagt om hun vier individueel gestandaardiseerde primingdoses. Herinner de deelnemer eraan om op de drinkknop te drukken telkens wanneer de schermprompt verschijnt, zodat ze hun verwachte BrAC binnen 10 minuten bereiken. OPMERKING: De gehele primingfase moet 10 minuten duren. De doses vereisen respectievelijk 2, 4, 7 en 10 knopdrukken om ongeveer 30 mg / dL (0,030 g / dL) te bereiken.</li>
	<li>Verzamel na 10 minuten (onmiddellijk na de laatste primingdrank) de BrAC en bloeddruk. Beheer de subjectieve responsmetingen.</li>
	<li>Voer de BrAC in de software in door op Ctrl + B te drukken en de waarde (d.w.z. 0,030) in te voeren. Dit zorgt ervoor dat het algoritme zich indien nodig aanpast. Herhaal deze stap telkens wanneer een BrAC wordt verzameld.</li>
	<li>Laat de deelnemer 10 minuten rusten. OPMERKING: Het infusiesysteem blijft het infusaat leveren met een snelheidsprofiel dat een lineaire daling in BrAC bereikt en telt geen knopdrukken totdat de ad-lib-fase begint.</li>
	<li>Verzamel bij de 20 minuten de BrAC en de bloeddruk. Beheer de subjectieve responsmetingen.</li>
	<li>Informeer de deelnemer bij het 25 minuten-teken dat de balk open is en voeg eventuele verdere instructies toe die nodig zijn voor het experiment. Onderbreek de werkinspanningen niet bij het verzamelen van maatregelen van de deelnemer. OPMERKING: Deze instructie markeert de overgang van de priming- naar vrijwillige zelftoedieningsfase; deelnemers werken nu aan het verdienen van een beloning wanneer en beoordeelt ze dat willen of om te pauzeren of te stoppen. Elk drankje vereist een toenemend aantal knopdrukken voordat de beloning wordt gestart.</li>
	<li>Verzamel bij de 45 minuten de BrAC-, bloeddruk- en subjectieve responsmetingen.</li>
	<li>Blijf elke 15 minuten subjectieve responsmetingen, bloeddruk en BrAC verzamelen tot de 165 minuten.</li>
	<li>Voer BrAC-maatregelen onmiddellijk in het systeem in om zich aan te passen aan eventuele modelleringsfouten.</li>
</ol>5. Einde van de sessie
<ol><li>Klik op het tabblad Gegevens in de software en selecteer Exporteren. OPMERKING: Het systeem maakt een . CAS-bestand met alle tijdstempelgegevens die relevant zijn voor het experiment, inclusief deelnemersnummer, datums, morfometrische gegevens, PBPK-parameters, BrAC-traject, infusiesnelheidsprofiel, BrAC-metingen, knopdrukgeschiedenis, gebruikte alcohol, badkamerpauzes en eventuele opmerkingen van technici die tijdens de sessie zijn ingevoerd. De. CAS-bestand is beveiligd tegen schrijven, maar kan worden gebruikt om de sessie op elke toekomstige datum opnieuw af te spelen.</li>
	<li>Verwijder de infuuskatheter.</li>
	<li>Druk op de knop Volume geïnfundeerd aan de linkerkant van de pomp om de waarden te zien.</li>
	<li>Noteer het totale volume van het geïnfundeerde infusaat dat op het stroomschema is gebruikt.</li>
	<li>Verwijder de infuuskatheter.</li>
	<li>Blijf BrAC elke 15-30 minuten verzamelen totdat BrAC lager is dan 20 mg / dL (0,02), of totdat aan de onderzoeksspecifieke lozingscriteria is voldaan. OPMERKING: Het protocol eindigt hier. De volgende stappen zijn voor mogelijke probleemoplossingsproblemen en gegevensanalyse.</li>
</ol>6. Problemen met de drinkknop oplossen
<ol><li>Stop de sessie niet als de drinkknop de verbinding met de software verliest en niet meer reageert op een druk op de knop.</li>
	<li>Verwijder de drinkknop uit de poort en plaats deze in een andere poort op de computer. OPMERKING: De oorspronkelijke poort wordt niet meer herkend door de software.</li>
	<li>Klik op Weergave op het softwarescherm, scrol naar beneden en selecteer Drinkknoppen toewijzen.</li>
	<li>Nadat er een pop-upvenster op het scherm verschijnt, selecteert u de drinkknop (die de software de nieuwe locatie aangeeft) zodat het adres van de nieuwe locatie van de knop wordt ingevoerd voor de knop Drinken .</li>
	<li>Selecteer OK in het pop-upvenster op het computerscherm.</li>
	<li>Druk nogmaals op de drinkknop en laat de deelnemer het drankje accepteren.</li>
</ol>

Onderzoekers die geïnteresseerd zijn in het aanpassen van de software aan hun eigen onderzoek, moeten contact opnemen met de corresponderende auteur en Dr. Martin Plawecki. CAIS is geen vrije software. De auteurs verklaren geen concurrerende financiële belangen te hebben.

Dit protocol levert bewijs dat een progressieve intraveneuze alcohol zelftoedieningsprocedure met succes de motivatie voor alcoholgebruik bij mensen meet. De methodologie breidt het oorspronkelijke preklinische progressieve ratiomodel uit naar mensen37. Test-hertestresultaten geven aan dat dit paradigma een betrouwbaar protocol biedt om de motivatie voor het zoeken naar alcohol bij herhaalde bezoeken te testen. Dit protocol is ook gevoelig voor variabiliteit in alcoholgebruiksgedrag tijdens een sessie, maatregelen die het potentieel kunnen hebben om de motivatie voor alcohol te beïnvloeden, zoals alcoholverwachtingen, en om verschillen in de recente drinkgeschiedenis te associëren en kunnen de subjectieve reacties binnen de sessie op alcohol weerspiegelen. Ondersteuning voor de effectiviteit van deze procedure is ook elders gepubliceerd, met een grotere subjectieve respons in termen van verlangen naar meer alcohol 27,28,29,38 en een grotere consumptie van alcohol 39.
Omdat intraveneuze toediening van alcohol wordt gekoppeld aan geïndividualiseerde PBPK-gebaseerde berekeningen van de infusiesnelheid, wordt een significante verbetering van orale alcoholmethoden (die een 3-4-voudig verschil kunnen hebben) bereikt19. CAIS vermindert deze interindividuele verschillen in de distributie en eliminatie van alcohol aanzienlijk door gastro-intestinale absorptie te omzeilen. Met behulp van het eerder genoemde PBPK-modelgebaseerde algoritme20 schrijft het systeem vervolgens het incrementele traject van BrAC voor, dat vervolgens door de onderzoeker kan worden aangepast voor hun specifieke protocol 22,23,27.
Dit protocol biedt een platform voor alcoholgebruik dat eenvoudig aan te passen is aan de kenmerken die in de deelnemersgroep worden bestudeerd en kan worden aangepast aan de vraag van belang. De opname van een primingfase was bijvoorbeeld specifiek voor deze studie; andere opties zijn het verwijderen van de primingfase of het geven van een specifiek doelniveau of blootstelling. Dergelijke wijzigingen omvatten aanpassingen aan de beloningseigenschappen, het werk dat nodig is om een beloning te bereiken, de timing van de alcoholafgifte, de duur van het onderzoek, de veiligheidsafsluiting en de mogelijkheid om een alternatieve beloning op te nemen, meestal placebo (bijv. Zoutoplossing).
In experimenten met inname van alcohol beperkt aandacht voor veiligheidsproblemen de hoeveelheid alcohol die beschikbaar is voor de deelnemer voor levering in de loop van een onderzoek; de resulterende piek BrAC is meestal veel lager dan een deelnemer buiten het laboratorium zou consumeren. Met behulp van intraveneuze infusie in combinatie met geïndividualiseerde, real-time PBPK-modellering van het toekomstige traject van BrAC, regelt het systeem de blootstelling. Een veiligheidslimiet kan worden voorgeschreven en alle deelnemers hebben toegang tot piek BrAC's die typisch zijn voor bingedrinken als ze dat willen. Momenteel zijn de aanbevolen veiligheidslimieten 120 mg / dL bij matige drinkers, 150 mg / dL bij zware drinkers en 180 mg / dL bij afhankelijke drinkers. In het paradigma van vrije toegang zullen sommige drinkers deze limieten nog steeds bereiken en handhaven. In het PR-paradigma kan de piek brac-blootstelling worden beperkt door de volgorde van de werksetvereisten te specificeren, gezien de gekozen incrementele beloningsblootstelling. Door een progressieve ratio-methode te gebruiken, is het resultaat dat wordt gebruikt om het verlangen naar alcohol te meten, de hoeveelheid werk die wordt geproduceerd om een blootstelling aan alcohol te ontvangen die aan dat verlangen voldoet. Bovendien kan de mate van valse knopdrukken een beperking zijn. Andere factoren kunnen van invloed zijn op het aantal valse knopdrukken, zoals vermoeidheid, het type knop dat wordt gebruikt (onze knop versus een muisklik) of alcoholintoxicatie. Variaties van deze benadering zoals toegepast door Plawecki et al. zijn gebruikt om deze beperking te overwinnen met behulp van een gemodificeerde PR-taak genaamd de Constant Attention Task (CAT)25,26.
De belangrijkste beperking is het ontbreken van een naturalistische setting, omdat deze procedure meestal wordt uitgevoerd in een ziekenhuis of laboratoriumomgeving en een methode van alcoholtoediening buiten de ervaring van de deelnemer gebruikt. Gunstiger is dat door het elimineren van omgevingssignalen voor alcoholgebruik, deze beperkingen de experimentatoren de flexibiliteit bieden om die elementen terug in het experiment te introduceren. Het computerscherm kan bijvoorbeeld worden opgemaakt met een barinstelling, de kamer waar het experiment wordt uitgevoerd, kan worden gewijzigd om meer op een bar te lijken, olfactorische signalen van alcohol of visuele signalen van alcohol kunnen ook worden geïntroduceerd.
Het belang van deze methode is dat het directe controle biedt over incrementele BrAC-blootstelling, wat bereik en flexibiliteit oplevert in termen van alcoholafgifte die orale alcoholmethoden niet kunnen bieden. Belangrijk is dat dit progressieve intraveneuze alcohol zelftoedieningsparadigma werkinspanning vertaalt in blootstellingen die consistent zijn binnen en tussen deelnemers en gemakkelijk meetbare resultaten opleveren. Het set-upbestand dat werkreeksen en incrementele beloningsblootstellingen definieert, is eenvoudig aan te passen en aan te passen voor experimenten. Een alternatieve methode voor het voorschrijven van werk dat iv-alcohol en progressieve ratio gebruikt, omvat een aandachtscomponent25,26. Deze methode vereist dat de deelnemer werkt voor de alcohol-gebaseerde op het uitvoeren van een taak die constante aandacht vereist om succesvol te presteren. Deze methode past zich aan om zowel de effecten van alcohol als vermoeidheid te compenseren.
Een van de belangrijkste toepassingen voor deze methode is de ontwikkeling van medicijnen in het laboratorium. De toepassing van dit systeem op relevante klinische populaties is een veelbelovende en belangrijke richting om de effectiviteit van medicijnen op motivatie voor alcoholbeloningen te bepalen. Test-hertest van dit protocol ondersteunt de betrouwbaarheid van de maatregelen, terwijl de progressieve ratio de bezorgdheid van zwaardere drinkers die het BrAC-plafond bereiken, verlicht met behoud van een maatregel die de motivatie voor het zoeken naar alcohol direct aanpakt. Bovendien kan het gebruik van dit protocol een betere gelegenheid bieden om genetische en milieudeterminanten van alcoholzoeken te onderzoeken.

De verslavende eigenschappen van drugs kunnen worden geëvalueerd met behulp van zelftoedieningsparadigma's. Zelftoedieningsparadigma's zijn gebruikt om de ontwikkeling van alcoholafhankelijkheid in diermodellen 1,2,3 te bestuderen, evenals de effectiviteit van medicijnen die worden gebruikt om alcoholafhankelijkheid te behandelen door het drinken bij individuen te verminderen 4,5,6. Om de motiverende eigenschappen van alcohol te beoordelen, werd een progressief ratio (PR) schemaparadigma ontwikkeld met behulp van intraveneuze alcohol. PR-schema's vereisen een vooraf gedefinieerde, toenemende hoeveelheid werk om de volgende beloning te verkrijgen. Het laatste voltooide niveau van werk om een beloning te verkrijgen (totale verdiende beloningen) wordt het breekpunt (BP) genoemd. BP is dus een maat voor de motivatie voor die bekrachtiger.
Preklinische onderzoeken hebben het PR-schemaparadigma gebruikt om een verscheidenheid aan factoren te beoordelen die betrokken zijn bij de motivatie om voor ethanol te werken, zoals sigmareceptoren 7,8, glucocorticoïdereceptor9, genetische determinanten10, evenals screening op moleculaire doelen voor medicatieontwikkeling11. Menselijke studies zijn minder uitgebreid geweest in hun gebruik van het PR-paradigma om de motivatie voor het zoeken naar alcohol te karakteriseren, hoewel het is gebruikt om andere drugs van misbruik zoals heroïne en cocaïne te bestuderen12,13.
Menselijke alcoholstudies met behulp van een PR-schema hebben meestal orale alcohol zelftoedieningsmethoden gebruikt, waarbij het effect van naltrexon14 werd onderzocht, evenals de rol van dopamine15 en nicotine16 in zelftoediening van alcohol. In deze studies wordt alcohol meestal toegediend door inname van een mengsel van alcohol in verschillende concentraties in verschillende voertuigen en wordt het vaak uitgevoerd in een 'laboratoriumbaromgeving'. Ze bieden ofwel "gestandaardiseerde dranken" die vaste hoeveelheden alcohol per drankje bevatten of voor lichaamsgewicht gecorrigeerde hoeveelheden alcohol per drankje 4,5,6,17,18, over het algemeen een maximale blootstelling instellen. De inname PR-paradigma's ondervinden verschillende problemen met betrekking tot dosering. Aanzienlijke variabiliteit in de absorptie en kleinere hoeveelheden in de distributie en het metabolisme van alcohol over de deelnemers betekent dat het incrementele BrAC-traject na consumptie van elke beloning niet kan worden gecontroleerd of gestandaardiseerd. De verstrekte hoeveelheid alcohol moet worden beperkt, zodat de cumulatieve BrAC van de snelste absorber de veilige limieten19 niet overschrijdt. De motivatie om alcohol te zoeken is ook onderhevig aan variatie in de verwachtingen en ervaring van de deelnemers met betrekking tot de gebruikte drankkenmerken.
Een alternatieve benadering omvat de intraveneuze (IV) toediening van alcohol. De hier beschreven methode voor zelftoediening van intraveneuze alcohol maakt gebruik van een fysiologisch gebaseerd farmacokinetisch (PBPK) model om continu de precieze infusiesnelheden te berekenen die nodig zijn om een gespecificeerde BrAC te produceren. De parameters van het PBPK-model zijn geïndividualiseerd, gebaseerd op bekende waarden van leeftijd, geslacht, lengte en gewicht. Compensatie voor individuele verschillen in de farmacokinetiek van alcohol, en het vermijden van de variabiliteit in absorptie, maakt de directe controle van incrementele blootstelling aan alcohol vrij secundair mogelijk door de dosering ervan. Deze real-time aanpassing geeft de experimentator controle over het tijdsverloop van de incrementele BrAC van een persoon tot elke gewenste snelheid, niveau en duur van blootstelling20,21. De incrementele blootstellingen zijn voor elke deelnemer hetzelfde, wat een paradigma oplevert waarin variatie in het totale traject variatie in de motivatie van de deelnemer weerspiegelt in plaats van farmacokinetische variaties. Aangezien dit intraveneuze alcohol zelftoedieningssysteem het toekomstige tijdsverloop van BrAC in realtime berekent, kan het initiëren van een beloning die een vooraf ingestelde veiligheidslimiet zou overschrijden, worden uitgesloten22. Zo geniet elke deelnemer van veilige toegang tot het volledige blootstellingsbereik dat in het experiment is ontworpen. Bij IV-toediening heeft de deelnemer ook geen ervaring waarop hij verwachtingen van het gevolg van drinken anders dan het effect van alcohol kan baseren.
Eerdere intraveneuze alcohol zelftoedieningsstudies met behulp van een vrij toegankelijk paradigma toonden een hoge variabiliteit tussen individuen in zelftoedieningsgedrag23 en een hoge test-hertestbetrouwbaarheid in herhaalde sessies bij gezonde niet-afhankelijke drinkers24. Intraveneuze alcohol zelftoediening werd gebruikt in een pilotstudie die een aandachtstaak gebruikte als de vereiste vorm van werk. De studie concludeerde dat het paradigma effectief is voor het detecteren van een interactie tussen genotype en lorazepam-behandeling in de motivatie voor het zoeken naar alcohol25. Later werk identificeerde sekseverschillen als reactie op onthouding26. Dit model is een menselijk translationeel parallel model gebleken voor preklinisch "willend" gedrag27. Een andere studie met behulp van dit systeem toonde aan dat degenen geïnduceerd in een negatieve stemmingstoestand die grotere negatieve urgentiescores vertoonden, een hoger breekpunt en hoger cumulatief werk hadden met geslachtsspecifieke effecten28,29.
In de huidige studie werden BrAC-beloningen geleverd door een 6% V / V ethanoloplossing door een ader in de ante-cubitale fossa van de elleboog30 te injecteren. Werk werd bepaald door het aantal knopdrukken dat nodig is om een incrementele toename van BrAC te ontvangen. Het aantal knopdrukken nam toe voor elke volgende beloning. Tegen de tijd dat de deelnemer werkte voor zijn10e beloning, moest hij / zij 1.600 keer op de knop drukken en voor de15e bijna 10.000 keer. Elke beloning bestond uit een toename van 7,5 mg / dL ten opzichte van de huidige BrAC, oplopend met een snelheid van 3,0 mg / dL per minuut gedurende 2,5 min, vervolgens dalend met de snelheid van -1,0 mg / dL per minuut totdat de volgende beloning werd gestart. De eerste 25 minuten bestonden uit vier primingblootstellingen die 2,5 minuten uit elkaar lagen, d.w.z. alle vier de primingblootstellingen binnen de eerste 10 minuten ontvingen, wat resulteerde in een piek BrAC in de buurt van 30 mg / dL. Deze procedure stelde de deelnemer in staat om een alcoholbeloning te ervaren en te oefenen met het gebruik van de knop. Daarna rustte de deelnemer 15 min uit. Na dit priminginterval van 25 minuten begon een ad-lib PR-periode van 2 uur. Metingen van zelftoediening omvatten: gemiddelde en piek BrAC, totale verdiende beloningen, totale gram EtOH verbruikt per eenheid totaal lichaamswater, het totale aantal knopdrukken en de gemiddelde snelheid van het indrukken van knoppen.
Tot op heden zijn er een klein aantal studies geweest over PR-schema's met alcohol bij mensen en minder met IV-alcohol. Daarom was de studie gericht op het ontwikkelen van een model met een PR-schema met behulp van een computerondersteund zelfadministratiesysteem waarop mensen zouden reageren. Het tweede doel was om de test-hertest betrouwbaarheid van PR-alcoholmetingen zoals BrAC-blootstelling als gevolg van alcohol zelftoedieningsgedrag en -respons bij niet-afhankelijke gezonde deelnemers te evalueren. Het derde doel was om de invloed van recente drinkgeschiedenis en seks op dit alcohol zelftoedieningsgedrag te onderzoeken. Omdat de incrementele BrAC-blootstelling hetzelfde was bij alle deelnemers, kon de invloed van deze factoren worden beoordeeld, evenals individuele reacties op alcohol. Andere factoren van belang waren persoonlijkheids- en verwachtingsmetingen.
Door de herhaalbaarheid van de reactie van het individu op het PR-schema en de gevoeligheid voor verschillende determinanten (zoals de recente drinkgeschiedenis) aan te tonen, kan dit paradigma worden gekwalificeerd om de werkzaamheid van medicijnen op motivatie voor alcoholgebruiksstoornis te evalueren, evenals de rol van genetica bij alcoholgebruiksstoornis. Deze laboratoriumbenadering zou het begrip van zowel genetische als omgevingsdeterminanten van alcoholzelftoedieningsgedrag en motivatie om alcohol te consumeren verbeteren.

<table><tbody><tr><td>Alcohol Infusate</td><td>AKORN Pharmaceuticals</td><td>https://www.akorn.com/</td><td>95% ethanol-oplossing kan worden gekocht en verdund tot 6% V/V ethanol-oplossing. Neem contact op met het bedrijf voor een offerte</td></tr><tr><td>Breath Alcohol Meter  Draeger modellen 6820 of 5820</td><td>Draeger Safety Diagnostics</td><td>https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820</td><td>Om uitlezingen van de alcoholtester te verzamelen</td></tr><tr><td>Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS)</td><td>Indiana University</td><td></td><td>Om CAIS aan te passen aan de eigen onderzoeksdoelen, neem contact op met de corresponderende auteur Dr. Bethany Stangl en Dr. Martin Plawecki</td></tr><tr><td>Digital Refractometer</td><td>Atago</td><td>PR-32&alpha; (atago-usa.com)</td><td>Om de alcoholconcentratie van de infusate te testen</td></tr><tr><td>Griffin Powermate knoppen</td><td>CDW Government Inc.</td><td></td><td>Artikel werd in 2018 stopgezet; momenteel wordt gewerkt aan een vervanging</td></tr><tr><td>iMed Gemini PC-2TX Infusiepomp</td><td>Soma Technology, Inc. of DiaMedical USA</td><td>http://www.somatechnology.com/ OR https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/</td><td>Infusiepomp. Neem contact op met het bedrijf voor een offerte, aangezien het product niet op de website staat.</td></tr><tr><td>Laptop/Computer</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&amp;filter=af_system_notebook _type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)</td><td>OS, Windows 7 of nieuwer (met geïnstalleerde updates); Administratieve privileges; MS Office (inclusief Excel); Minimaal 3 usb-poorten op de pc en een poortvermenigvuldiger, afhankelijk van het werkelijke experiment.</td></tr><tr><td>Secure Dongle</td><td>SecuTech</td><td>https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb</td><td>Voor CAIS-software en dataopslag</td></tr><tr><td>StarTech.com 1 poort USB naar RS232 DB9 seriële adapterkabel - M/M</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com 1 poort USB naar RS232 DB9 seriële adapterkabel - M/M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com)</td><td>Om laptop te verbinden met IV-pomp</td></tr><tr><td>StarTech.com 2 poort USB naar RS-232 seriële DB9 adapterkabel - seriële adapter</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com 2 poort USB naar RS-232 seriële DB9 adapterkabel - seriële adapter - ICUSB232C2 - - (cdwg.com)</td><td>Om laptop te verbinden met IV-pomp</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 naar RJ45 modulaire adapter F F seriële adapter</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh</td><td>Om laptop te verbinden met IV-pomp</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 naar RJ45 modulaire adapter M F seriële adapter</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20seri%C3%ABle%20adapter&amp;pfm=srh</td><td>Om laptop te verbinden met IV-pomp</td></tr><tr><td>USB-verlengkabel 12'</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh</td><td>Om de knop in bereik van de deelnemer te verbinden en te verlengen</td></tr><tr><td>VGA-kabel 12'</td><td>BestBuy</td><td>https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-kabel-zwart/5884115.p?skuId=5884115</td><td>Om monitor te verbinden met laptop</td></tr></tbody></table>

de motivatie voor alcoholbeloning: voorspellers van progressieve intraveneuze alcoholzelftoediening bij mensen

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

Het Progressive Ratio (PR) zelftoedieningsparadigma is een veelgebruikte preklinische methode die wordt gebruikt om de motivatie voor een medicijn te onderzoeken dat wordt toegeschreven aan een verlangen, beloning of de verlichting van negatief effect. Het Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS) maakt intraveneus alcohol zelftoedienend gedrag bij mensen mogelijk. Dit systeem geeft de onderzoeker controle over het traject van elke incrementele ademalcoholconcentratie (BrAC) beloning en de maximale BrAC die in een sessie is toegestaan. Dit paradigma stelt deelnemers in staat om deze alcoholbeloningen te verdienen met behulp van een reeks knopdrukken die door de onderzoeker zijn gespecificeerd. Het systeem maakt gebruik van een fysiologisch gebaseerd farmacokinetisch modelgebaseerd algoritme om bij elke deelnemer dezelfde incrementele BrAC-blootstelling te bereiken. Deelnemers (n = 11) namen deel aan twee identieke sessies om de betrouwbaarheid van test-hertest te onderzoeken, en een extra groep (n = 73) voltooide een enkele sessie. Sessies begonnen met een primingfase van 25 minuten: deelnemers kregen de instructie om een toenemend aantal keren per beloning op een knop te drukken, waarbij vier gestandaardiseerde incrementele BrAC-trajecten werden verzameld. De tweede fase bestond uit een ad-lib, PR-paradigma van 125 minuten. Elke beloning vereiste een toenemend aantal druk op de knop. Metingen van zelftoediening omvatten: gemiddelde en piek BrAC, totale verdiende beloningen, totale gram ethanol verbruikt per eenheid totaal lichaamswater, het totale aantal knopdrukken en de gemiddelde snelheid van het indrukken van de knop. Zelftoedieningsmaatregelen waren sterk gecorreleerd, zowel tussen als binnen sessies, wat de betrouwbaarheid van de test-hertest en interne consistentie aantoonde. De recente drinkgeschiedenis werd sterk geassocieerd met zelftoedieningsmaatregelen; zwaardere drinkers kozen voor meer zelftoediening van alcohol. Deze resultaten wijzen op de betrouwbaarheid en gevoeligheid van deze progressieve intraveneuze alcohol zelftoedieningsmethode voor het beoordelen van de motiverende eigenschappen van alcohol, met het potentieel voor verbeterde testen van de werkzaamheid van nieuwe medicijnen waarvan wordt gedacht dat ze de consumptie van alcohol verminderen. Deze methode kan worden gebruikt om de genetische en omgevingsdeterminanten van zelftoediening van alcohol bij mensen te begrijpen.

Vrijwilligers werden vooraf gescreend via een telefonisch interview en binnengebracht voor een eerste screeningsbezoek. Een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis, bloedonderzoek voor leverfunctie en routinematige bloedchemie, en een urinescreening voor illegale drugs werden uitgevoerd. De recente drinkgeschiedenis werd beoordeeld met behulp van de 90-daagse Timeline Followback (TLFB)31 en Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT)32.
Deelnemers werden uitgesloten als ze klinisch significante medische problemen hebben, gebruik van recept of over-the-counter (OTC) medicatie waarvan bekend is dat ze interageren met alcohol in de afgelopen 2-4 weken, levenslange of huidige diagnose van stof- of alcoholafhankelijkheid; momenteel op zoek naar behandeling voor alcoholgebruiksstoornissen; de aanwezigheid van ontwenningsverschijnselen die klinisch significant zijn (een score >8 op de Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA))33, of zwangerschap bij vrouwen. Andere IV-onderzoeken naar alcoholtoediening omvatten deelnemers met een levenslange diagnose van alcoholafhankelijkheid, evenals huidige als de deelnemer niet op zoek is naar een behandeling.
Om de rol van alcoholverwachtingen op motivatie voor alcoholbeloningen beter te begrijpen, werd de Alcohol Effects Questionnaire (AEFQ)34 afgenomen. Daarnaast werden subjectieve responsmetingen verzameld bij baseline en serieel tijdens de onderzoekssessie om de drang naar alcohol te onderzoeken met behulp van de CAIS Experience Questionnaire (CEQ), Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)35 en de effecten van alcohol met behulp van de Drug Effects Questionnaire (DEQ)36. Metingen van progressief ratiowerk omvatten het totale aantal knopdrukken voor alle beloningen, het totale aantal valse knopdrukken (een onvolledige poging om op de knop te drukken / of sneller te drukken dan de maximale snelheid), totale beloningstijd (de hoeveelheid tijd besteed aan het indrukken van de knop voor alcohol), gemiddelde snelheid van het indrukken van de knop en de fractie van valse knopdrukken. Andere maatregelen waren: piek BrAC, gemiddelde BrAC, totale verdiende beloningen en totaal verbruikte ethanol. Deze maatregelen omvatten niet het priminggedeelte van de sessie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van General Linear Model Univariate om IV-ASA-metingen voor mannen en vrouwen (tabel 1) en low responders en high responders (tabel 2) te vergelijken. Pearson's r correlationele analyses werden uitgevoerd om sessie 1 en sessie 2 IV-ASA-metingen (figuur 3) en IV-ASA-metingen te vergelijken met recente drinkgeschiedenismetingen (figuur 4). Ten slotte werden general linear model univariate analyses uitgevoerd om lage en hoge responders te vergelijken op metingen van alcoholverwachtingen (figuur 5) en subjectieve responsmetingen tijdens de primingfase (figuur 6) en voor piek subjectieve responsscores (figuur 7).
Honderdvijftig gezonde, niet-alcoholafhankelijke deelnemers werden gerekruteerd voor dit onderzoek. Zestien deelnemers werden uitgesloten vanwege beschikbaarheidsproblemen, acht vanwege systeemcrashes tijdenshet 2e infusiebezoek, zes vanwege medische redenen (d.w.z. lage bloeddruk, flauwvallen, enz.), En één vanwege het niet voldoen aan inclusiecriteria (d.w.z. diagnose van alcoholafhankelijkheid). Daarom werden in totaal 84 deelnemers gebruikt in de uiteindelijke analyse. De steekproef was 54,8% mannelijk (n = 46) en 67,9% geïdentificeerd als blank / kaukasisch (n = 57). Tabel 3 geeft een overzicht van de demografie van de analytische steekproef.
Effecten van sekseverschillen werden beoordeeld op zowel drinkgeschiedenismetingen als de sessie-uitkomsten (tabel 1). Vrouwen en mannen verschilden niet significant op recente metingen van de drinkgeschiedenis zoals gerapporteerd door de AUDIT en TLFB 90 Days. Wat sessiemetingen betreft, was het enige statistisch significante geslachtsverschil de totale hoeveelheid EtOH die werd geconsumeerd. Dit significante verschil werd verwacht gezien het feit dat mannen grotere totale lichaamswatervolumes van alcoholdistributie hebben dan vrouwen, en deze farmacokinetische verschillen worden gecorrigeerd door het programma. Seks was een covariant in alle verdere analyses.
Een subgroep van deelnemers (N = 11) voltooide twee identieke sessies. Pearson's r correlatiecoëfficiënten werden berekend door sessie 1 en sessie 2 zelftoedieningsvariabelen van piek BrAC, totale verdiende beloningen, het totale aantal knopdrukken en de gemiddelde snelheid van het indrukken van knoppen te vergelijken. Pearson's r varieerde van 0,81 tot 0,96 (P ≤ 0,002). Er was een hoge test-hertestbetrouwbaarheid voor de progressieve ratiomethode voor alle zelftoedieningsmaatregelen (figuur 3). Correlatiecoëfficiënten werden ook gebruikt om de interne consistentie tussen zelftoedieningsmaatregelen te onderzoeken. De r van Pearson varieerde van 0,71 tot 0,96 (p < 0,01). Zoals verwacht was het totale aantal beloningen sterk gecorreleerd met piek BrAC, gemiddelde BrAC en totale EtOH geïnfundeerd (gegevens niet getoond).
Zoals verwacht was er een aanzienlijke variabiliteit in zelftoedieningsgedrag (figuur 8). Door sessiegegevens te vergelijken met de recente drinkgeschiedenis, ontdekten we dat het aantal drinkdagen in de afgelopen 90 dagen nauw verband hield met drinkgedrag in het laboratorium (figuur 4). Deze associaties omvatten regelmatige metingen zoals piek BrAC, gemiddelde BrAC (niet weergegeven in de figuur) en totale EtOH. De systeemspecifieke metingen zoals gemiddelde snelheid en valse knopdrukfractie werden ook geassocieerd met recente drinkgeschiedenismetingen. Pearson's r varieerde van 0,257 tot 0,314 (p ≤ 0,025).
Om de relatie tussen alcoholzoekend gedrag en subjectieve reacties gedurende de sessie te evalueren, werd een mediane splitsing (mediaan = 5) uitgevoerd op de totale verdiende beloningen, wat 2 groepen opleverde met het label lage responders en hoge responders. High responders hadden significant hogere drinkgeschiedenismetingen van Total Drinks in de afgelopen 90 dagen en aantal zware drinkdagen in de afgelopen 90 dagen (tabel 2). Zoals verwacht, drukten hogere responders een significant groter aantal keren op infusies tijdens de sessie dan low responders en besteedden ze meer tijd aan het werken voor die beloningen (alle p's < 0,001). Subjectieve responsen werden geanalyseerd door groepsgemiddelden bij baseline te vergelijken tijdens de PR-primingfase en tijdens de PR-zelftoedieningsfase. Low responders rapporteerden meer algemene negatieve verwachtingen van alcohol (p = 0,023) bij baseline, inclusief verwachtingen van cognitieve en fysieke stoornissen (p = 0,022) (figuur 5).
Tijdens de primingfase verschilden lage en hoge responders significant op zowel CEQ- als DEQ-metingen (figuur 6). High responders zouden bereid zijn geweest om meer geld te betalen voor hun volgende drankje (p = 0,038). Low responders voelden de alcohol meer na priming (p = 0,001) en voelden zich meer bedwelmd na priming (p < 0,001).
Tijdens de PR-fase van de open bar verschilden hoge en lage responders significant op DEQ-metingen van "liken" (p = 0,014) en "willen" (p = 0,001) alcohol (figuur 7). High responders hadden een hogere hunkering naar alcohol, zoals te zien is in de AUQ totaalscore (p = 0,003). Ze waren ook nog steeds bereid om meer te betalen voor hun volgende drankje aan het einde van de pr-fase van de open bar (p < 0,001).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig01.jpg"> Figuur 1: Testsessie opstelling van materialen. Schema van de installatie van IV-pomp, werkknop, laptop en gegevensinvoerscherm vanuit de software. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig01large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig02.jpg"> Figuur 2: Tijdlijn van gebeurtenissen. Tijdlijn van de primingsessie, ad-lib-sessie en verzamelde metingen. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig02large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig03.jpg"> Figuur 3: Test-hertest betrouwbaarheid bij n = 11 proefpersonen die 2 identieke sessies uitvoeren. Sessie 1 bevindt zich op de x-as en sessie 2 op de y-as. Er waren statistisch significante correlaties tussen sessie 1 en sessie 2 drinkmetingen voor: piek BrAC, totale verdiende beloningen, het totale aantal knopdrukken en de gemiddelde snelheid van het indrukken van de knop. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig03large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig04.jpg"> Figuur 4: Recente drinkgeschiedenis en sessiemetingen. Grafische weergave van de statistisch significante relatie tussen de drinkgeschiedenis in het verleden met behulp van de 90-daagse Timeline Followback (TLFB) en drinkmetingen tijdens de zelftoedieningssessie. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig04large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig05.jpg"> Figuur 5: Alcoholverwachtingen. Alcoholverwachtingen bij baseline waren significant verschillend tussen lage versus hoge responders. Low responders verwachtten meer algemene negatieve effecten van alcohol bij baseline en, in het bijzonder, grotere cognitieve en fysieke stoornissen als gevolg van alcohol. *p < 0.05 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig05large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig06.jpg"> Figuur 6: Subjectieve respons na de primingfase. Subjectieve respons bij de 20 minuten was significant verschillend tussen lage versus hoge responders. High responders waren bereid om meer te betalen voor hun volgende drankje na het priming, zoals aangegeven door de CEQ. Lage responders voelden de alcohol directer na priming en voelden zich meer bedwelmd, zoals aangegeven door de DEQ. *p < 0,05; **p < 0,01; p < 0.001 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig06large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig07.jpg"> Figuur 7: Subjectieve respons tijdens progressieve open staaffase. Subjectieve respons tijdens de open barfase was significant verschillend tussen lage versus hoge responders. Hoge responders rapporteerden hogere piekscores voor het houden van alcohol en het willen van alcohol op de DEQ. Ze rapporteerden ook een hogere piek hunkering of drang naar alcohol op de AUQ. High responders waren bereid om meer te betalen voor hun volgende drankje aan het einde van de open-bar fase, zoals aangegeven door de CEQ. *p < 0,05; **p < 0,01; p < 0.001 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig07large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig08.jpg"> Figuur 8: BrAC-trajecten. De grafieken documenteren de voorspelde BrAC-trajecten gedurende de hele sessie (inclusief de primingfase). Na 10 minuten bereikten de meeste deelnemers een BrAC van 30 mg / dL, wat de gewenste BrAC was voor de primingfase. De variabiliteit in de zelftoedieningsfase weerspiegelt de gevoeligheid van het paradigma voor verschillen tussen deelnemers. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig08large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>Vrouwtjes (N = 38)</td>
			<td>Mannen (N = 46)</td>
		</tr><tr><td>Drinkgeschiedenis:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Totaal dranken</td>
			<td>92,8 ± 120,7</td>
			<td>93,9 ± 72,9</td>
		</tr><tr><td>Drinkdagen</td>
			<td>25,1 ± 12,9</td>
			<td>27,7 ± 14,3</td>
		</tr><tr><td>Drankjes per dag</td>
			<td>3,3 ± 2,3</td>
			<td>3,4 ± 1,6</td>
		</tr><tr><td>Zware drinkdagen</td>
			<td>8,9 ± 11,5</td>
			<td>6,4 ± 9,1</td>
		</tr><tr><td>Sessie maatregelen:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Piek BrAC</td>
			<td>34,6 ± 17,7</td>
			<td>37,9 ± 21,0</td>
		</tr><tr><td>Gemiddelde BrAC</td>
			<td>21,4 ± 15,6</td>
			<td>23,3 ± 18,7</td>
		</tr><tr><td>Totaal verdiende beloningen</td>
			<td>5,4 ± 3,3</td>
			<td>5,5 ± 3,8</td>
		</tr><tr><td>Totaal etoh geconsumeerd (gram) **</td>
			<td>16,8 ± 7,6</td>
			<td>25,6 ± 15,0</td>
		</tr><tr><td>Aantal knopdrukken</td>
			<td>2035,2 ± 2657,1</td>
			<td>2940,7 ± 5179,5</td>
		</tr><tr><td>Aantal valse knopdrukken</td>
			<td>445,7 ± 828,2</td>
			<td>585,0 ± 1112,4</td>
		</tr><tr><td>Totale beloningstijd</td>
			<td>1146,9 ± 1277,3</td>
			<td>1460,0 ± 1643,3</td>
		</tr><tr><td>Gemiddelde snelheid van het indrukken van de knop</td>
			<td>1,9 ± 1,1</td>
			<td>2,3 ± 1,6</td>
		</tr><tr><td>Valse knop drukt op breuk</td>
			<td>0,12 ± 0,12</td>
			<td>0,16 ± 0,14</td>
		</tr><tr><td>Valse knop drukt op breuk</td>
			<td>0,12 ± 0,12</td>
			<td>0,16 ± 0,14</td>
		</tr></tbody></table>Tabel 1: Sekseverschillen in drinkmaatstaven. Het eerste panel rapporteert 90 Day Timeline Followback (TLFB) maatregelen. Mannen en vrouwen waren niet significant verschillend (p > 0,05) op eventuele drinkgeschiedenismetingen, wat aangeeft dat ze buiten het laboratorium op dezelfde manier dronken. Het tweede paneel toont de metingen van het sessieverbruik. Mannen en vrouwen verschilden significant alleen op de totale hoeveelheid geconsumeerde ethanol (**p = 0,005). Dit verschil staat in verhouding tot de sekseverschillen in totaal lichaamswater en weerspiegelt waarschijnlijk het verschil in consumptie dat nodig is om vergelijkbare piek BrAC's te bereiken.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>Laagoptreders (N = 45)</td>
			<td>Hoge responders (N = 39)</td>
		</tr><tr><td>Drinkgeschiedenis:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Totaal dranken*</td>
			<td>73,5 ± 48,4</td>
			<td>116,4 ± 129,4</td>
		</tr><tr><td>Drinkdagen</td>
			<td>24,8 ± 13,6</td>
			<td>28,7 ± 13,7</td>
		</tr><tr><td>Drankjes per dag</td>
			<td>3,2 ± 1,6</td>
			<td>3,7 ± 2,3</td>
		</tr><tr><td>Zware drinkdagen*</td>
			<td>5,7 ± 7,4</td>
			<td>9,6 ± 12,6</td>
		</tr><tr><td>Sessie maatregelen:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Piek BrAC**</td>
			<td>26,4 ± 12,4</td>
			<td>47,9 ± 20,0</td>
		</tr><tr><td>Gemiddelde BrAC**</td>
			<td>12,6 ± 9,5</td>
			<td>33,8 ± 17,4</td>
		</tr><tr><td>Totaal verdiende beloningen**</td>
			<td>2,5 ± 1,6</td>
			<td>8,7 ± 1,9</td>
		</tr><tr><td>Totaal etoh verbruikt (g) **</td>
			<td>15,2 ± 6,6</td>
			<td>29,1 ± 14,4</td>
		</tr><tr><td>Aantal knopdrukken**</td>
			<td>225,1 ± 242,1</td>
			<td>5191,8 ± 5046,0</td>
		</tr><tr><td>Aantal valse knopdrukken**</td>
			<td>37,9 ± 75,3</td>
			<td>1080,5 ± 1240,9</td>
		</tr><tr><td>Totale beloningstijd(en)**</td>
			<td>386,4 ± 961,3</td>
			<td>2393,7 ± 1246,9</td>
		</tr><tr><td>Gemiddelde snelheid van knopdrukken**</td>
			<td>1,7 ± 1,4</td>
			<td>2,6 ± 1,4</td>
		</tr><tr><td>Valse knop drukt op breuk**</td>
			<td>0,09 ± 0,11</td>
			<td>0,20 ± 0,13</td>
		</tr></tbody></table>Tabel 2: Lage en hoge responder verschillen in drinkgeschiedenis maten. De tabel rapporteert 90 Day Timeline Followback (TLFB) maatregelen en intraveneuze zelftoedieningsmaatregelen (IV-ASA). Low Responders en High Responders waren significant verschillend op Total Drinks en Number of Heavy Drinking Days (alle p's < 0,05). Deze verschillen geven aan dat deze deelnemers verschillende drinkgeschiedenissen hebben die ook tot uiting kwamen in hun PR-gedrag in het laboratorium. Low Responders hadden significant lagere IV-ASA-metingen dan High Responders (alle p's < 0,001).
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Bouwen</td>
			<td></td>
			<td>Gemiddelde ± S.D. (Percentage)</td>
		</tr><tr><td>Geslacht</td>
			<td>Vrouwelijk</td>
			<td>38 (45.2%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Mannelijk</td>
			<td>46 (54.8%)</td>
		</tr><tr><td>Ras</td>
			<td>Wit</td>
			<td>57 (67.9%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Afro-Amerikaans/Zwart</td>
			<td>12 (14.3%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Aziaat</td>
			<td>9 (10.7%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Gemengd Ras</td>
			<td>5 (6.0%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Onbekend</td>
			<td>1 (1.2%)</td>
		</tr><tr><td>Leeftijd</td>
			<td></td>
			<td>24,8 ± 3,0</td>
		</tr><tr><td>Jaren van onderwijs</td>
			<td></td>
			<td>15,9 ± 3,0</td>
		</tr><tr><td>Inkomen van huishoudens</td>
			<td>Mediaan</td>
			<td>$ 30.000 - $ 39.999</td>
		</tr></tbody></table>Tabel 3: Demografie van de analytische steekproef. Deze tabel geeft een uitsplitsing van de kenmerken van onze steekproef.

Deze studie heeft tot doel aan te tonen dat het Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) paradigma een betrouwbare en gevoelige methode is die kan worden gebruikt om de motiverende eigenschappen te onderzoeken die gepaard gaan met zelftoediening van alcohol bij mensen.

De motivatie voor alcoholbeloning: voorspellers van progressieve intraveneuze alcoholzelftoediening bij mensen

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

Deze progressieve ratio-methode kan worden gebruikt om de motiverende eigenschappen van zelftoediening van alcohol te onderzoeken en de bronnen van variabiliteit van dit gedrag bij mensen vast te leggen. Om risicovolle patronen van alcoholgebruik te beoordelen en deze te relateren aan risicofactoren voor alcoholgebruiksstoornissen, kan deze methode ook medicijnen testen die worden ontwikkeld om het drinken te verminderen. Sluit om te beginnen de ethernetkabel van de computer aan op de pomp en schakel de pomp in door op de grijze aan /uit-knop rechtsboven te drukken.Druk vervolgens op de knop volume-geïnfundeerde "aan de linkerkant terwijl u ervoor zorgt dat de cijfers nul lezen. Als de getallen niet nul lezen, drukt u op de knop Wissen. Druk vervolgens op de knop opties bewerken en druk vervolgens op het nummer vier om de optie computerbesturing te selecteren.Gebruik de pijlknoppen op de bovenste rij van de pomp om ja te selecteren en druk op enter. Kijk vervolgens naar de bovenkant van het pompscherm om er zeker van te zijn dat er een computerbesturing op het scherm knippert. Verbind de drinkknop die de deelnemer gebruikt om naar drankjes te klikken in het USB-portaal dat zich het dichtst bij de deelnemer bevindt, zodat de drinkknop is verbonden voordat de software wordt geopend, anders detecteert de software de knop niet.Plaats de dongle en selecteer het station om het wachtwoord in te voeren. Zodra het wachtwoord is geaccepteerd, opent u de schijf met de titel Secu drive om toegang te krijgen tot de software. Dubbelklik op het softwarepictogram, klik vervolgens op bestand en selecteer de optie nieuwe sessie"Maak een bestandsnaam met het gewenste deelnemersnummer en sla de gegevens vervolgens op het bureaublad op, niet op de dongle, omdat de software de dongle kan overbelasten en crashen.Selecteer het PR-experiment in het vervolgkeuzemenu met het label experiment selecteren"Wanneer het installatiescherm verschijnt waarin om meer informatie over de deelnemer wordt gevraagd, vult u de velden in waarin om het identificatienummer van de deelnemer wordt gevraagd, selecteert u standaard" als studietype en voert u vervolgens geslacht en leeftijd in de juiste gelabelde velden in. Voer de lengte in centimeters en het gewicht in kilogram in de vereiste velden in met behulp van de gegevens die eerder in het bezoek zijn verzameld en klik vervolgens op de knop Verzenden. Verplaats het venster over de monitor van de deelnemer door op het scherm te klikken en te slepen en uit te breiden naar volledig scherm, zodat de deelnemer het kan zien.Klik op de laptop op de start run"-knop bovenaan het scherm. Instrueer de deelnemer om op de drinkknop te drukken zodra de monitor hen vraagt om hun vier individueel gestandaardiseerde primingdoses. Nadat u de ademalcoholconcentratie bij 10 minuten hebt verzameld, voert u de ademalcoholconcentratie in de software in door op controle B te drukken en de waarde in te voeren om het algoritme indien nodig aan te passen.Laat de deelnemer 10 minuten rusten. Informeer de deelnemer bij de markering van 25 minuten dat de balk open is en voeg eventuele verdere instructies toe die nodig zijn voor het experiment. Klik op het tabblad gegevens in de software en selecteer exporteren.De zelftoedieningsvariabelen van de piekademlevingsalcoholconcentratie, de totale verdiende beloningen, het totale aantal knopdrukken en de gemiddelde snelheid van het indrukken van de knop werden vergeleken voor sessie één en twee. Pearsons variëren van 0,81 tot 0,96, wat een hoge test-hertestbetrouwbaarheid laat zien voor alle zelftoedienende maatregelen. De recente drinkgeschiedenis was nauw verbonden met drinkgedrag in het laboratorium, waaronder piekalcoholconcentratie, totale ethanol en systeemspecifieke metingen zoals gemiddelde snelheid en valse knopdrukfractie.Subjectieve reacties werden geanalyseerd voor lage en hoge responders op metingen van alcoholverwachtingen. Lage responders rapporteerden algemene negatieve verwachtingen van alcohol bij baseline, inclusief verwachtingen van cognitieve en fysieke stoornissen. Subjectieve responsmetingen tijdens de primingfase onthulden dat hoge responders bereid waren meer te betalen voor hun volgende drankje, terwijl lage responders zich meer bedwelmd voelden.Tijdens de open barfase rapporteerden de high responders hogere piekscores voor het houden van en willen van alcohol, samen met een hogere piekdrang naar alcohol. Ze waren bereid om meer te betalen voor hun volgende drankje aan het einde van de open barfase. De ademalcoholconcentratietrajecten onthulden dat bij de 10 minuten de meeste deelnemers 30 milligram per deciliter ademalcoholconcentratie bereikten.Onderzoekers hebben deze methode gebruikt om de effectieve mediator, zoals ghreline, op alcoholgebruik te onderzoeken en de relatie tussen alcoholbeloning, verlangen en zoekgedrag te onderzoeken.

the-motivation-for-alcohol-reward-predictors-progressive-ratio

Research

JoVE Journal

Behavior

Gedrag

Een methode om het tijdsverloop van ethanol concentratie in de hersenen van ratten te bepalen tijdens operant ethanol zelftoediening beschreven. Gaschromatografie met vlamionisatiedetectie wordt gebruikt om ethanol te kwantificeren in het dialysaat monsters, omdat het de gevoeligheid vereist voor kleine volumes die worden gegenereerd.

Microdialyse van alcohol tijdens de operante ethanol zelftoediening en ethanol bepaling door gaschromatografie

Een procedure om de capaciteit van een alcohol geassocieerde context milieustudie leiden tot de verlenging van alcohol-zoekend gedrag bij ratten beschreven.

Een procedure om-Context geïnduceerde Vernieuwing Observeer van Pavlov-geconditioneerde Alcohol-zoekend gedrag bij ratten

Dit protocol beschrijft een nieuwe en efficiënte methode om snel te starten operante reageren voor ethanol in ratten die, in tegenstelling tot standaard methoden, geen water ontbering of saccharine / sucrose vervagen te initiëren reageren vereist.

Een methode voor het evalueren van de versterkende eigenschappen van ethanol in ratten zonder Water beroving, sacharine Fading of Extended Access Training

Dit manuscript wordt beschreven een geheugen ophalen voor destabiliserende robuuste beloning herinneringen en hen met counterconditioning voorafgaand aan hun wederopname herschrijven.

Een voorspelling fout-gedreven ophalen Procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke Drinkers

Alcohol gebruik stoornis (AUD) is een grote nationale gezondheidsprobleem en de ontwikkeling van effectievere behandelingen is vereist ter compensatie van de behoeften van deze patiënten populatie. Te dien einde het volgende protocol maakt gebruik van twee eenvoudige knaagdier drinken modellen om te beoordelen van de preklinische werkzaamheid van anti-alcohol loodverbindingen.

RattenUitrustingen drinken modellen in de ontwikkeling van farmacotherapieën voor alcoholisme: drinken in de donkere en twee-fles keuze

Hier wordt een protocol gepresenteerd voor het 2BC/CIE-model van alcoholverslaving bij muizen om alcoholgebruiksstoornis te bestuderen.

Chronische intermitterende blootstelling aan ethanoldamp gekoppeld aan keuze uit twee flessen om alcoholgebruiksstoornis te modelleren

Dit protocol beschrijft een standaard home cage drinkparadijs met twee flessen met intermitterende toegang om alcoholconsumptie bij ratten te modelleren. Daarnaast biedt het stapsgewijze instructies om het standaardprotocol aan te vullen met een doe-het-zelf likke-detectiesysteem dat microstructurele analyse van drinkgedrag mogelijk maakt.

Modellering van alcoholconsumptie bij knaagdieren met behulp van drinken in een thuiscamer met een keuze uit twee flessen en microstructurele analyse

De huidige studie evalueert een nieuwe procedure voor de beoordeling van de versterkende effecten van smakelijke oplossingen in laboratoriumratten: intraorale zelf toedienen. Daartoe operant reageert (dat wil zeggen hefboom drukken) voor intra-orale infusies van zoete oplossingen bij verschillende concentraties werd gemeten op een continue en progressieve ratio's van de wapening.

A Novel Procedure voor het evalueren van de versterkende eigenschappen van tastants in laboratoriumratten: Operante Intraoral Zelftoediening

Dit artikel beschrijft een set van methoden voor het meten van voedsel gerelateerde motivatie en voeding gerelateerde doel waarden bij mensen.

Studeren Eten Beloning en motivatie bij de mens

Het doel van het hier gepresenteerde protocol is om procedures te beschrijven om ratten bloot te stellen aan matige niveaus van alcohol tijdens de prenatale hersenontwikkeling en om de resulterende veranderingen in sociaal gedrag tijdens de volwassenheid te kwantificeren.

Matige Prenatale blootstelling aan alcohol en kwantificering van sociaal gedrag bij volwassen ratten

Ontdek de Progressive-Ratio CAIS-methode voor onderzoek naar alcoholzelftoediening bij mensen. Deze techniek meet betrouwbaar individuele verschillen in drinkgedrag en helpt risicofactoren voor alcoholgebruikstoornis te identificeren.

De motivatie voor alcoholbeloning: voorspellers van progressieve intraveneuze alcoholzelftoediening bij mensen

Meer video's verkennen