Name: Niet-invasieve PET/MR-beeldvorming in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-08-31T13:40:00.000+00:00
Duration: 7 min 47 s
Description: Leer niet-invasieve PET/MR-beeldvorming van tumorhypoxie in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom. Deze methode maakt real-time monitoring van tumorbiologie mogelijk voor translationeel onderzoek.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

We erkennen de steun van het Hong Kong Anticancer Trust Fund, Hong Kong Research Grants Council Collaborative Research Fund (CRF C7018-14E) voor de beeldvormingsexperimenten met kleine dieren. We danken ook de steun van het Molecular Imaging and Medical Cyclotron Center (MIMCC) aan de Universiteit van Hong Kong voor de levering van [18 F] FMISO en [18F] FDG.

<ol><li>Sung, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+cancer+statistics+2020%3A+GLOBOCAN+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries%5BTitle%5D)+AND+%22CA%3A+A+Cancer+Journal+for+Clinicians%22%5BJournal%5D)">Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA: A Cancer Journal for Clinicians. 71 (3), 209-249 (2021).</li>
<li>Chen, C., Lou, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+inducible+factors+in+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Oncotarget%22%5BJournal%5D)">Hypoxia inducible factors in hepatocellular carcinoma.</a> Oncotarget. 8 (28), 46691-46703 (2017).</li>
<li>Lu, R. -C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Positron-emission+tomography+for+hepatocellular+carcinoma%3A+Current+status+and+future+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Positron-emission tomography for hepatocellular carcinoma: Current status and future prospects.</a> World Journal of Gastroenterology. 25 (32), 4682-4695 (2019).</li>
<li>Larsson, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adding+11C-acetate+to+18F-FDG+at+PET+examination+has+an+incremental+value+in+the+diagnosis+of+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Imaging+and+Radionuclide+Therapy%22%5BJournal%5D)">Adding 11C-acetate to 18F-FDG at PET examination has an incremental value in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.</a> Molecular Imaging and Radionuclide Therapy. 21 (1), 6-12 (2012).</li>
<li>Huo, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetic+analysis+of+dynamic+11C-acetate+PET%2FCT+imaging+as+a+potential+method+for+differentiation+of+hepatocellular+carcinoma+and+benign+liver+lesions%5BTitle%5D)+AND+%22Theranostics%22%5BJournal%5D)">Kinetic analysis of dynamic 11C-acetate PET/CT imaging as a potential method for differentiation of hepatocellular carcinoma and benign liver lesions.</a> Theranostics. 5 (4), 371-377 (2015).</li>
<li>Lopci, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET+radiopharmaceuticals+for+imaging+of+tumor+hypoxia%3A+A+review+of+the+evidence%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">PET radiopharmaceuticals for imaging of tumor hypoxia: A review of the evidence.</a> American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 4 (4), 365-384 (2014).</li>
<li>Mao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+through+which+hypoxia-induced+caveolin-1+drives+tumorigenesis+and+metastasis+in+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Mechanisms through which hypoxia-induced caveolin-1 drives tumorigenesis and metastasis in hepatocellular carcinoma.</a> Cancer Research. 76 (24), 7242-7253 (2016).</li>
<li>Kung-Chun Chiu, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+regulates+the+mitochondrial+activity+of+hepatocellular+carcinoma+cells+through+HIF%2FHEY1%2FPINK1+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+%26+Disease%22%5BJournal%5D)">Hypoxia regulates the mitochondrial activity of hepatocellular carcinoma cells through HIF/HEY1/PINK1 pathway.</a> Cell Death & Disease. 10 (12), 934(2019).</li>
<li>Li, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+cell+clones+with+different+metastatic+potential+from+the+metastatic+hepatocellular+carcinoma+cell+line+MHCC97%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Establishment of cell clones with different metastatic potential from the metastatic hepatocellular carcinoma cell line MHCC97.</a> World Journal of Gastroenterology. 7 (5), 630-636 (2001).</li>
<li>Faustino-Rocha, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estimation+of+rat+mammary+tumor+volume+using+caliper+and+ultrasonography+measurements%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animal%22%5BJournal%5D)">Estimation of rat mammary tumor volume using caliper and ultrasonography measurements.</a> Lab Animal. 42 (6), 217-224 (2013).</li>
<li>Liu, Q., Tan, K. V., Chang, H. C., Khong, P. L., Hui, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visualization+and+quantification+of+brown+and+beige+adipose+tissues+in+mice+using+%5B18F%5D+FDG+micro-PET%2FMR+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Visualization and quantification of brown and beige adipose tissues in mice using [18F] FDG micro-PET/MR imaging.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (173), e62460(2021).</li>
<li>Lin, W. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-activated+cytotoxic+agent+tirapazamine+enhances+hepatic+artery+ligation-induced+killing+of+liver+tumor+in+HBx+transgenic+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-activated cytotoxic agent tirapazamine enhances hepatic artery ligation-induced killing of liver tumor in HBx transgenic mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (42), 11937-11942 (2016).</li>
<li>Wong, T. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CRAF+methylation+by+PRMT6+regulates+aerobic+glycolysis-driven+hepatocarcinogenesis+via+ERK-dependent+PKM2+nuclear+relocalization+and+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Hepatology%22%5BJournal%5D)">CRAF methylation by PRMT6 regulates aerobic glycolysis-driven hepatocarcinogenesis via ERK-dependent PKM2 nuclear relocalization and activation.</a> Hepatology. 71 (4), 1279-1296 (2020).</li>
<li>Yang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+cisplatin-loaded+hydrogels+for+trans-portal+vein+chemoembolization+in+an+orthotopic+liver+cancer+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Delivery%22%5BJournal%5D)">Development of cisplatin-loaded hydrogels for trans-portal vein chemoembolization in an orthotopic liver cancer mouse model.</a> Drug Delivery. 28 (1), 520-529 (2021).</li>
<li>Shi, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Longitudinal+evaluation+of+five+nasopharyngeal+carcinoma+animal+models+on+the+microPET%2FMR+platform%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Longitudinal evaluation of five nasopharyngeal carcinoma animal models on the microPET/MR platform.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 49 (5), 1497-1507 (2021).</li>
<li>Kilian, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging+of+hypoxia+in+small+animals+with+F+fluoromisonidasole%5BTitle%5D)+AND+%22Nukleonika%22%5BJournal%5D)">Imaging of hypoxia in small animals with F fluoromisonidasole.</a> Nukleonika. 61 (2), 219-223 (2016).</li>
<li>Kawamura, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+optimal+post-injection+timing+of+hypoxic+imaging+with+18F-Fluoromisonidazole-PET%2FCT%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Imaging+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Evaluation of optimal post-injection timing of hypoxic imaging with 18F-Fluoromisonidazole-PET/CT.</a> Molecular Imaging and Biology. 23 (4), 597-603 (2021).</li>
</ol>

De auteurs hebben geen belangenconflicten bekend te maken.

In deze studie beschreven we de procedures om HAL uit te voeren op leverorthotopische HCC-xenografts met behulp van subcutane tumoren, samen met methoden voor de niet-invasieve monitoring van tumorhypoxie in orthotopische xenografts met behulp van [18 F] FMISO en [18F] FDG PET / MR. Onze interesse ligt in de metabole beeldvorming van verschillende kanker- en ziektemodellen voor vroege diagnose en evaluatie van de behandelingsrespons11,13,14,15</su...

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de zesde meest gediagnosticeerde kanker en de derde meest voorkomende doodsoorzaak van kanker wereldwijd, met meer dan 900.000 nieuwe gevallen en 800.000 sterfgevallen in 20201. De belangrijkste risicofactor is cirrose, die optreedt als gevolg van virale infecties (hepatitis B- en C-virussen), alcoholmisbruik, diabetes en niet-alcoholische steatohepatitis2. Het beheer van HCC is vrij complex en er zijn verschillende behandelingsopties beschikbaar, waaronder chirurgische resectie, thermische of chemische ablatie, transplantatie, transarteriële chemo-embolisatie, bestraling en chemotherapie, afhankelijk van de stadiëring van de ziekte 2,3. HCC is een chemotherapie-refractaire tumor met een recidief van de ziekte bij maximaal 70% van de patiënten na curatieve behandeling2.
Ondanks de hoge mate van tumorheterogeniteit is HCC geassocieerd met twee veel voorkomende uitkomsten: (i) HCC is zeer hypoxisch en (ii) tumorhypoxie is gekoppeld aan grotere tumoragressiviteit en behandelingsfalen. De ongecontroleerde proliferatie van HCC-cellen resulteert in een hoog zuurstofverbruik dat voorafgaat aan vascularisatie, waardoor een hypoxische micro-omgeving ontstaat. Lage intra-tumorale zuurstofniveaus veroorzaken vervolgens een reeks biologische reacties die de agressiviteit van de tumor en de behandelingsrespons beïnvloeden. Hypoxie-induceerbare factoren (HIF's) worden vaak erkend als de essentiële transcriptionele regulatoren in de respons op hypoxie 2,3. Daarom is het vermogen om hypoxie te detecteren cruciaal om neoplastische weefsels te visualiseren en de ontoegankelijke plaatsen te identificeren, die invasieve procedures vereisen. Het helpt ook om de moleculaire veranderingen die leiden tot tumoragressiviteit beter te begrijpen en de behandelingsresultaten van de patiënt te verbeteren.
Moleculaire beeldvorming met behulp van positronemissietomografie (PET) wordt vaak gebruikt bij de diagnose en stadiëring van veel kankers, waaronder HCC. Met name het gecombineerde gebruik van dual-tracer PET-beeldvorming met [18 F]Fluorodeoxyglucose ([18F]FDG) en [11C]Acetaat kan de algehele gevoeligheid bij HCC-diagnose aanzienlijk verhogen 4,5. Beeldvorming van hypoxie, aan de andere kant, kan worden bereikt met behulp van de veelgebruikte hypoxische marker [18 F] Fluoromisonidazol ([18F] FMISO). In de klinische praktijk is de niet-invasieve beoordeling van hypoxie belangrijk om onderscheid te maken tussen verschillende soorten tumoren en regio's voor radiotherapieplanning6.
Preklinische beeldvorming is een onmisbaar hulpmiddel geworden voor de niet-invasieve en longitudinale evaluatie van muismodellen voor verschillende ziekten. Een robuust en zeer reproduceerbaar HCC-model vormt een belangrijk platform voor preklinisch en translationeel onderzoek naar de pathofysiologie van menselijke HCC en de beoordeling van nieuwe therapieën. Samen met PET-beeldvorming kunnen in vivo gedragingen worden opgehelderd om belangrijke inzichten op moleculair niveau te bieden voor een bepaald tijdspunt. Hier beschrijven we een protocol voor het genereren van hepatische arterieligatie (HAL) orthotopische HCC-xenografts en analyse van hun in vivo tumormetabolisme met behulp van [18 F] FMISO en [18F] FDG PET / MR. De integratie van HAL maakt een geschikt model van transgene of chemisch geïnduceerde HCC-muizen xenografts om tumorhypoxie in vivo te bestuderen, omdat HAL de arteriële bloedtoevoer effectief kan blokkeren om intratumorale hypoxie te induceren 7,8. Bovendien kunnen, in tegenstelling tot ex vivo immunohistochemische kleuring met pimonidazol, veranderingen in het tumormetabolisme als gevolg van hypoxie gemakkelijk worden gevisualiseerd en nauwkeurig niet-invasief worden gekwantificeerd met behulp van PET-beeldvorming, waardoor longitudinale beoordeling van de behandelingsrespons of meting van het ontstaan van resistentie mogelijk is 3,7,8 . Onze hier getoonde methode maakt het mogelijk om een robuust hypoxisch HCC-model te maken, samen met niet-invasieve monitoring van tumorhypoxie met behulp van PET / MR-beeldvorming om HCC-biologie in vivo te bestuderen.

<table><tbody><tr><td>0.9% steriele zoutoplossing</td><td>BBraun</td><td>N/A</td><td>0.9% natriumchloride intraveneuze infusie, 500 mL</td></tr><tr><td>10# Scalpelblad</td><td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>S31010-01</td><td>Dierlijke chirurgietool</td></tr><tr><td>10% povidon-jodiumoplossing</td><td>Banitore</td><td>6.425.678</td><td>Voor desinfectie</td></tr><tr><td>25G naald met een 1 mL-spuit</td><td>BD PrecisionGlide</td><td>N/A</td><td>1 mL-spuit met 25G-naald voor injecties met celsuspensies</td></tr><tr><td>5 mL-spuit</td><td>Terumo</td><td>SS05L</td><td>5 mL-spuit Luer Lock</td></tr><tr><td>70% Ethanol</td><td>Merck</td><td>1.07017</td><td>Voor desinfectie</td></tr><tr><td>Geautomatiseerde celteller</td><td>Invitrogen</td><td>AMQAF2000</td><td>Voor geautomatiseerd celtelling</td></tr><tr><td>Buprenorfine</td><td>HealthDirect</td><td>N/A</td><td>Subcutane injectie (0,05-0,2 mg/kg/12 uur) voor pijnstilling na een operatie</td></tr><tr><td>Celcultuurschaal (60 mm diameter)</td><td>Thermo Scientific</td><td>150462</td><td>Voor tumorweefselverwerking</td></tr><tr><td>Centrifuge</td><td>Sigma</td><td>3-16KL, fixed-angle rotor 12311</td><td>Voor het verzamelen van celsuspensies</td></tr><tr><td>Centrifuge-kegelbuis</td><td>Eppendorf</td><td>EP0030122151</td><td>Voor het verzamelen van celsuspensies</td></tr><tr><td>Cultuurmedia (Dulbecco&rsquo;s gemodificeerd Eagle&rsquo;s medium)</td><td>Gibco</td><td>10566024</td><td>hoge glucose, GlutaMAX&trade; Supplement</td></tr><tr><td>Digitale schuifmaat</td><td>RS PRO</td><td>841-2518</td><td>Voor subcutane tumorgroottemeting</td></tr><tr><td>Directe hitte CO2 incubator</td><td>Techcomp Limited</td><td>NU5841</td><td>Voor celcultuur</td></tr><tr><td>Dosiscalibrator</td><td>Biodex</td><td>&nbsp;N/A</td><td>Atomlab 500</td></tr><tr><td>DPBS (Dulbecco&rsquo;s fosfaat-gebufferde zoutoplossing)</td><td>Gibco</td><td>14287072</td><td>Voor celwassen en injectie</td></tr><tr><td>Ooglijmiddel</td><td>Alcon Duratears</td><td>&nbsp;N/A</td><td>Steriele oculaire smeermiddelzalf, 3,5 g</td></tr><tr><td>Foetaal bovien serum (FBS)</td><td>Gibco</td><td>A4766801</td><td>Gebruikt voor een breed scala aan celtypen, vooral gevoelige cellijnen</td></tr><tr><td>Pincet (gebogen fijn en recht bot)</td><td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>F12012-10 &amp; F12011-13</td><td>Dierlijke chirurgietool</td></tr><tr><td>Verwarmingskussen</td><td>ALA Scientific Instruments</td><td>N/A</td><td>Verwarmingskussen voor muizen tijdens een operatie</td></tr><tr><td>Insulinespuit</td><td>Terumo</td><td>10ME2913</td><td>1 mL insulinespuit met naald voor radiotracer-injecties</td></tr><tr><td>InterView-fusiesoftware</td><td>Mediso</td><td>Versie 3.03</td><td>Post-processing en beeldanalysesoftware</td></tr><tr><td>Omgekeerde microscoop</td><td>Yu Lung Scientific Co., Ltd</td><td>BM-209G</td><td>Voor visualisatie van celmorfologie</td></tr><tr><td>Isofluraan</td><td>Chanelle Pharma</td><td>&nbsp;N/A</td><td>Iso-Vet, inhalatieanestheticum, 250 mL</td></tr><tr><td>Ketamine</td><td>Alfasan International B.V.</td><td>HK-37715</td><td>Ketamine 10% injectieoplossing, 10 mL&nbsp;</td></tr><tr><td>Medische zuurstof</td><td>Linde HKO</td><td>101-HR</td><td>gecomprimeerd gas, 99,5% zuiverheid</td></tr><tr><td>nanoScan PET/MR Scanner</td><td>Mediso</td><td>&nbsp;N/A</td><td>3 Tesla MR</td></tr><tr><td>Naaldhouder</td><td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>F31026-12</td><td>Dierlijke chirurgietool</td></tr><tr><td>Nucline nanoScan-software</td><td>Mediso</td><td>Versie 3.0</td><td>Scannerbesturingssoftware</td></tr><tr><td>Nylonnaad (6/0 en 5/0)</td><td>Healthy Medical Company Ltd</td><td>000524 &amp; 000526</td><td>Dierlijke chirurgietool</td></tr><tr><td>Penicilline-Streptomycine</td><td>Gibco</td><td>15140122</td><td>Cultuurmedia voor een eindconcentratie van 50 tot 100 I.U./mL penicilline en 50 tot 100 &micro;g/mL streptomycine.</td></tr><tr><td>Pentabarbital</td><td>AlfaMedic</td><td>13003</td><td>Intraperitoneale injectie (330 mg/kg) om de ademhaling van muizen te stoppen</td></tr><tr><td>Scherpe schaar</td><td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>S14014-10</td><td>Dierlijke chirurgietool</td></tr><tr><td>Veer schaar</td><td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>S11005-09</td><td>Dierlijke chirurgietool</td></tr><tr><td>Trypaanblauwoplossing, 0,4%</td><td>Gibco</td><td>15250061</td><td>Voor celtelling</td></tr><tr><td>Trypsine-ethyleen-diaminetetra-azijnzuur (EDTA, 0,25%), fenolrood.</td><td>Gibco</td><td>25200072</td><td>Voor celvertering</td></tr><tr><td>Xylazin</td><td>Alfasan International B.V.</td><td>HK-56179</td><td>Xylazin 2% injectieoplossing, 30 mL</td></tr></tbody></table>

niet-invasieve pet/mr-beeldvorming in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

Preklinische experimentele modellen van hepatocellulair carcinoom (HCC) die menselijke ziekten samenvatten, vormen een belangrijk hulpmiddel om tumorigenese te bestuderen en nieuwe therapeutische benaderingen te evalueren. Niet-invasieve beeldvorming van het hele lichaam met behulp van positronemissietomografie (PET) biedt kritische inzichten in de in vivo kenmerken van weefsels op moleculair niveau in realtime. We presenteren hier een protocol voor orthotopische HCC xenograft creatie met en zonder hepatische arterie ligatie (HAL) om tumorhypoxie te induceren en de beoordeling van hun tumormetabolisme in vivo met behulp van [18 F] Fluoromisonidazol ([18 F] FMISO) en [18 F] Fluorodeoxyglucose ([18F] FDG) PET / magnetische resonantie (MR) beeldvorming. Tumorhypoxie kon gemakkelijk worden gevisualiseerd met behulp van de hypoxiemarker [18 F] FMISO, en het bleek dat de [18 F] FMISO-opname hoger was bij HCC-muizen die HAL ondergingen dan in de niet-HAL-groep, terwijl [18F] FDG geen tumorhypoxie tussen de twee groepen kon onderscheiden. HAL-tumoren vertoonden ook een hoger niveau van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1α-expressie als reactie op hypoxie. Kwantificering van HAL-tumoren toonde een 2,3-voudige toename in [18F] FMISO-opname op basis van de gestandaardiseerde waardeopname (SUV) -benadering.

Om een geschikt tumorblok voor opeenvolgende orthotopische implantatie te verkrijgen, werden eerst stabiele klonen gegenereerd door subcutane injectie van 200 μL celsuspensie in DPBS (met MHCC97L-cellen) in de onderste flank van naakte muizen (figuur 1A). Tumorgroei werd gecontroleerd en toen de tumorgrootte 800-1000 mm 3 bereikte (ongeveer 4 weken na injectie), werden muizen geëuthanaseerd en het resulterende tumorblok werd in ongeveer 1 mm3 fragmenten gesneden voor da...

Hier presenteren we een protocol om orthotopische hepatocellulaire carcinoom xenografts met en zonder ligatie van de leverslagader te creëren en niet-invasieve positronemissietomografie (PET) beeldvorming van tumorhypoxie uit te voeren met behulp van [18 F] Fluoromisonidazol ([18 F] FMISO) en [18 F] Fluorodeoxyglucose ([18F] FDG).

Niet-invasieve PET/MR-beeldvorming in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Onze methoden creëren een betrouwbaar hypoxisch hepatocellulair carcinoommodel voor niet-invasieve beeldvorming van tumorhypoxie om HCC-biologie in vivo te bestuderen, die de ontwikkeling van kanker bij mensen beter kan samenvatten. Ons betrouwbare HCC-model samen met een zeer produceerbare beeldmethode dient als een belangrijk platform voor translationeel onderzoek naar de pathofysiologie van menselijke HCC. Real-time monitoring van tumorhypoxie biedt inzicht in moleculaire veranderingen die leiden tot tumoragressiviteit, waardoor gebieden van hypoxie kunnen worden bepaald en de respons op de behandeling kan worden voorspeld.Hoewel intraabdominale chirurgie technisch uitdagend kan zijn, zullen adequate planning en dierverzorging het algehele succespercentage van de operatie en het welzijn van kleine dieren verbeteren. Om te beginnen, steriliseer het dorsale gebied van een verdoofde 6 tot 8 weken oude muis aan de linker- of rechterkant van de onderflank met 70% ethanol. Gebruik vervolgens een tang om de huid op te tillen en steek de injectienaald er voorzichtig onder.Om onbedoelde lekkage van de geïnjecteerde celsuspensie tijdens het terugtrekken van de naald te voorkomen, verplaat

non-invasive-petmr-imaging-an-orthotopic-mouse-model-hepatocellular

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Kankeronderzoek

Een orthotope Model van sereuze eierstokkanker in immunocompetente muizen voor In vivo Tumor Imaging en Bewaking van de Tumor Immuunrespons

This video demonstrates a technique involving a radioimmunoconjugate for the in vivo imaging of a tumor in a mouse model. Upon injection of the radioimmunoconjugate, the antibodies of the conjugate bind to a specific membrane antigen on the cancer cells. The radiotracer of the conjugate emits positrons that interact with neighboring electrons to produce energy, which is detected by a positron emission tomography (PET) scanner to create an image of the tumor.

An In Vivo PET Imaging Technique to Detect Tumors in a Murine Model Using Radiolabeled Antibodies

Een borstkanker hersenmetastasen muismodel wordt vastgesteld met echografie-imaging geleide intracardiale injectie van MDA-MB231/Br-GFP cellen. Ontwikkeling van multifocale intracraniële metastasen is longitudinaal gevolgd met behulp van hoge-resolutie 9.4 T MRI.

Ultrasound Imaging-begeleide Intracardiale Injection een muismodel van borstkanker hersenmetastasen Gevolgd door Longitudinale MRI Ontwikkelen

Het doel van dit protocol is om dynamisch contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming (DCE-MRI) toe te passen voor ortotopische pancreatische tumor xenografts bij muizen. DCE-MRI is een niet-invasieve methode om de microvaten in een doelweefsel te analyseren en is nuttig om de vasculaire respons in een tumor na een nieuwe therapie te beoordelen.

Dynamisch contrast versterkte MRI van een orthotope pancreaskanker Muis Model

De metastatische verspreiding van kanker de belangrijkste oorzaak van kankersterfte. Wij bieden een uitgebreide beschrijving van ons overleven chirurgie methodologie voor de oprichting van een "patiënt-achtige" orthotoop syngeen muis modelsysteem voor het bestuderen van de mechanismen van metastase in vaste orgel tumoren.

Een &quot;Patiënt-Like&quot; Orthotope Syngene Mouse Model van Hepatocellular carcinoom metastase

Prostaatkanker is de op een na meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in de Verenigde Staten. Een orthotopisch kankermodel biedt een nuttige benadering om de biologie van prostaatkanker te begrijpen en de werkzaamheid van therapeutische regimes te evalueren. Dit protocol beschrijft gedetailleerde stappen die nodig zijn om een orthotopisch muismodel voor prostaatkanker te vestigen.

Pre-klinische Orthotope muizenmodel van Human prostaatkanker

Hier beschrijven we de ontwikkeling van een klinisch relevant muriene model van leverkanker die de typische immuunkenmerken van hepatocellulaire kanker (HCC) recapituleren.

Een oncogene hepatocyte-geïnduceerde Orthotopic muis model van hepatocellulaire kanker ontstaan in de setting van leverontsteking en fibrose

Dit artikel beschrijft de generatie van een orthotopic muismodel van menselijke pleura mesothelioom door implantatie van H2052/484 mesothelioom cellen in de pleuraholte van immuungecompromitteerde athymische muizen. De longitudinale monitoring van de ontwikkeling van intrapleurale tumoren werd beoordeeld door niet-invasieve multimodale [18F] -2-Fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emissie tomografie en computertomografie beeldvorming.

Implantatie en monitoring door PET/CT van een Orthothematisch model van menselijk pleura mesothelioom in Athymic muizen

Het huidige protocol beschrijft hoogfrequente echografie voor het visualiseren van de gehele schildklier van de muis en het monitoren van de groei van anaplastisch schildkliercarcinoom.

Hoge-resolutie echografie voor de analyse van orthotopische ATC-tumoren in een genetisch gemanipuleerd muismodel

In dit protocol bespreken we de implementatie van een model van succesvolle orthotope levertransplantatie (OLT) bij muizen. Daarnaast worden ook adjuvantia besproken om de doorgankelijkheid van het transplantaat verder te analyseren na succesvolle OLT in een muis, met name met behulp van microcomputertomografie (microCT)-scans.

Succesvolle orthotope levertransplantatie bij muizen met behulp van microcomputertomografie-angiografie

Dit protocol gebruikt een meerkamerbed voor parallelle magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van maximaal vier dieren om pancreasadenocarcinoomtumoren te detecteren in genetisch gemodificeerde muismodellen. Dit multianimal MRI-protocol is snel en kosteneffectief voor het opsporen en meten van tumoren, wat de dierselectie voor preklinische studies en longitudinale monitoring van tumorgroei vergemakkelijkt.

Multianimal Magnetic Resonance Imaging voor tumormetingen in alvleesklierkanker muismodellen

Leer niet-invasieve PET/MR-beeldvorming van tumorhypoxie in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom. Deze methode maakt real-time monitoring van tumorbiologie mogelijk voor translationeel onderzoek.

Niet-invasieve PET/MR-beeldvorming in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom

Meer video's verkennen