17 maart 2023
Rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie zijn geassocieerd met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie, die aanzienlijk bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit bij patiënten. Het opzetten van een chronisch schapenmodel om rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen, zal helpen bij het begrijpen van hun mechanismen, progressie en mogelijke behandelingen.
Het model is vergelijkbaar met de modellen die eerder in de literatuur zijn beschreven. Hoewel ons specifieke doel was om significante functionele tricuspidalisregurgitatie te induceren in plaats van alleen geïsoleerde rechterhartdisfunctie. De techniek kan in de toekomst worden gebruikt om mechanismen van functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen met de bijbehorende rechterventrikelringvormige en subulaire remodellering, evenals weefselveranderingen.
Het model kan nuttig zijn bij het identificeren van moleculaire routes die verantwoordelijk zijn voor functionele tricuspidalisregurgitatie en het vaststellen van efficiëntere en complexere chirurgische technieken voor de behandeling ervan. Begin met het dier in een schapenstoel te plaatsen. Scheer het rechter voorste aspect van de nek ongeveer 10 tot 15 centimeter lateraal vanaf de middellijn voor de rechter halsader met behulp van tondeuses.
Na het desinfecteren van het chirurgische gebied, draait u het hoofd van het dier naar links om de rechter voorste en laterale aspecten van de nek bloot te leggen. Lokaliseer vervolgens de halsaderloop door de onderkant van de nek samen te drukken om de ader op te zwellen. Verdoof nu de inbrengplaats met 1% lidocaïne.
Snijd met behulp van een nummer 11-mes de huid boven en loodrecht op de ader en cannuleer met een angiokatheter van 14 gauge. Zodra de angiokatheter op zijn plaats zit, verwijdert u de naald, passeert u de geleidingsdraad en verwijdert u de katheter. Plaats vervolgens de 11 franse mantel en verwijder de geleidingsdraad voordat u de mantel vastzet.
Zorg voor de doorgankelijkheid en de juiste plaatsing van de canule door donkerrood bloed op te zuigen en een zoutoplossingspoeling uit te voeren om de stroom en afwezigheid van zwelling op de inbrengplaats te bevestigen. Na intraveneus propofol induceren, intuberen met een endotracheale buis met behulp van een laryngoscoop met een nummer vijf mes zoals beschreven in het manuscript. Bevestig de juiste plaatsing door de bilaterale ademgeluiden en condensatie op de endotracheale buis.
Na het voorbereiden van het operatieveld, scheer de linker voorste thorax. Breng vervolgens steriele gordijnen aan rond het gedesinfecteerde chirurgische gebied. Maak een 10 centimeter lange huid en onderhuidse incisie ter hoogte van de vierde intercostale ruimte.
Controleer of de juiste intercostale ruimte is ingesneden door de thoracale inlaat te identificeren en de intercostale ruimten naar beneden te tellen. Ga vervolgens verder met de incisie in het midden en langs de vierde intercostale ruimte. Verdeel nu de intercostale spieren, open de borstholte en spreid de ribben met een mini thoracotomie finochietto stijl retractor.
Vermijd verwonding van de linker interne borstslagader aan de sternale rand van de incisie en de long aan de bovenste grens. Voer vervolgens baseline epicardiale echocardiografie uit om de biventriculaire functie en valvulaire competentie te beoordelen. Identificeer de linker interne borstslagader aan de sternale rand van de incisie, verwijder de aangrenzende weefsels eromheen en bereid je voor op het opzetten van een arteriële lijn voor drukbewaking.
Plaats nu twee 4-0 zijden hechtingen rond de slagader met een proximale en een distale naar de cannulatieplaats. Gebruik titanium clips met een clip-applier om de linker interne borstslagader distaal te knippen naar de geplande cannulatieplaats om terugstroombloedingen tijdens cannulatie te voorkomen. Maak een loodrechte incisie die de helft is van de omtrek van de katheter in de linker interne borstslagader met een nummer 11-mes.
Plaats een angiokatheter van 18 gauge en bevestig deze aan de arteriële lijnmodule. Wanneer de juiste plaatsing van de angiokatheter wordt bevestigd door de aflezing van de arteriële druklijn, zet u de katheter vast met behulp van twee eerder geplaatste 4-0 zijden hechtingen. Voer vervolgens pericardiotomie uit vanaf het niveau van de neusbijholten van de longslagader en ga vier tot vijf centimeter lateraal langs de hoofdlongslagader en zorg ervoor dat de linker nervus phrenicus niet wordt verwond.
Breng vier tot vijf intreksteken aan op het geopende hartzakje om een pericardiale put te creëren die blootstelling en dissectie tussen de longstam en de aorta vergemakkelijkt. Met behulp van een stompe haakse tang ontleedt u de hoofdlongslagader van de opgaande aorta op ongeveer twee tot drie centimeter van de oorsprong zoals beschreven in het manuscript. Om de hoofdlongslagader van de opgaande aorta te scheiden, gebruikt u elektrocauterie of een schaar om het bindweefsel tussen de twee structuren te verwijderen.
Passeer een navelstreng rond de hoofdlongslagader met een stompe haakse klem. Stel vervolgens een hoofddruklijn van de longslagader vast door een 5-0 monofilament portemonnee snaarhechting te plaatsen die één centimeter distaal is van de hoofdsinussen van de longslagader. Plaats een angiokatheter van 20 gauge en sluit deze aan op een bewakingslijn.
Voordat u de navelstrengband ophaalt, moet u ervoor zorgen dat de juiste hoofdlongslagader- en arteriële lijnmetingen worden bereikt. Nadat u beide uiteinden van de navelstrengband hebt vastgehouden, klikt u ze aan elkaar om het lumen van de hoofdlongslagader te verminderen. Span vervolgens de band aan met de opeenvolgende toepassing van een clip-applier zoals beschreven in het manuscript.
Voer postbanding echocardiografie uit om de biventriculaire functie en valvulaire competentie te beoordelen zoals eerder aangetoond. Verwijder de hoofddruklijn van de longslagader. Wanneer maximale cinching en stabiele hemodynamische omstandigheden worden bereikt, bevestigt u de navelstreng aan de adventitia van de hoofdlongslagader met behulp van een 5-0 monofilament-hechting om distale migratie te voorkomen.
Verwijder vervolgens de arteriële lijn en zorg voor een goede hemostase door te controleren op eventuele bloedingen uit het gebied waar de band en arteriële lijnen werden geplaatst. Plaats een borstbuis in de linker thorax met de ingangsplaats één intercostale ruimte onder de initiële incisie. Sluit de ribben met twee vicryl 2-0 hechtingen en sluit de wond met drie lagen doorlopende hechtingen.
Vicryl 2-0 voor de spieren en onderhuidse weefsels en proline 3-0 voor de huid. Zodra een goede hemostase is bevestigd, verwijdert u de borstbuis en extubeert u het dier. Na de follow-upperiode steeg de gemiddelde TR-graad van 0,4 naar 3,2, wat tekenen van evoluerend rechterventrikelfalen en de ontwikkeling van significante TR na acht weken pulmonale banding aantoonde.
Consistent met het echocardiografisch onderzoek. Over- of onderaanscherping van de band kan leiden tot de vroege ondergang van het dier of het niet induceren van rediculaire uitval en functionele tricuspidalisregurgitatie. Aanvullende methoden die hartfalen induceren, kunnen worden uitgevoerd na de eerste gemaakte longslagaderbanding, zoals ventrikelkunstpacing of oplopende aortabanding, of band kan worden vrijgegeven om rechterhartfalen te verhogen.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Deze studie stelt een chronisch schapenmodel vast om rechtsventrikelfalen en functionele tricuspidalisklepregurgitatie te onderzoeken, aandoeningen die gelinkt zijn aan linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie. Het begrijpen van deze mechanismen is cruciaal voor de ontwikkeling van effectieve behandelingen.
Het vaststellen van een chronisch schapenmodel voor rechtsventrikelfalen met functionele tricuspidalisklepregurgitatie vult een kritisch gat in het translationele cardiovasculaire onderzoek. Dit model maakt mechanische risicoreductie en targetvalidatie mogelijk voor therapieën gericht op dysfunctie van de rechterharthelft en kleppathologie. De reproduceerbaarheid en ziekterelevantie ondersteunen het voorspellende vertrouwen bij het preklinische overgangspunt voor cardiovasculaire geneesmiddelen- en deviceportfolio's.
Dit chronische schaapmodel is geïntegreerd in het continuüm van ontdekking naar prekliniek voor cardiovasculair R&D, waarbij een brug wordt geslagen tussen vroege mechanistische studies en translationele validatie.