Name: Gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 58 s
Description: Leer gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie. Deze methode helpt onderzoekers om therapeutische werkzaamheid te valideren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

We zijn dankbaar voor de instrumentatie en het laboratorium van de Mongoolse medische faculteit van de Binnen-Mongoolse Medische Universiteit, China. Deze studie werd ondersteund door de National Natural Sciences Foundation of China (81760762) en het Science and Technology Plan Project van de Health Commission of Inner Mongolia, China (202201300).

Alle experimentele protocollen werden goedgekeurd door de Ethics of Animal Experiments Care Committee van de Inner Mongolia Medical University en volgden de richtlijnen van de National Institutes of Health op het gebied van dierenverzorging en ethiek. Mannelijke Sprague Dawley (SD) ratten van 8 weken oud (200 g ± 20 g) werden gehuisvest in een kamer met een gecontroleerde temperatuur (22 °C ± 2 °C) en vochtigheid (55% ± 15%) onder een 12 uur/12 uur gereguleerde licht/donkercyclus gedurende 1 week. Zie figuur 1 voor de workflow van de netwerkfarmacologie-analyse.
1. Gedragstest bij ratten
<ol><li>Stel een CUMS-rattenmodel op<ol><li>Pas de volgende stimuli in combinatie met isolatie gedurende 28 dagen toe op alle ratten, behalve de controles: omkering van de licht/donker-cyclus gedurende 24 uur, voedseldeprivatie gedurende 24 h, waterdeprivatie gedurende 24 h, schudden op hoog niveau gedurende 15 min (eenmalig/s), staartklem gedurende 2 min, zwemmen in koud water (4 °C) gedurende 5 min, Warmtestimulatie bij 45 °C en natte vulling gedurende 24 uur (tabel 1). Voed de ratten op in individuele kooien. OPMERKING: Vermijd het herhalen van hetzelfde type stimuli gedurende opeenvolgende dagen.  De bovenstaande procedures om een CUMS-rattenmodel vast te stellen zijn goedgekeurd door de dierethische commissie en eerder beschreven15.</li>
	</ol></li>
	<li>Bereiding van geneesmiddelen<ol><li>Verpulver de Zadi-5 pil in een molen en bereid een oplossing van 1,16 g/ml in gedestilleerd water. Bereid afzonderlijk een fluoxetine-oplossing van 0,36 mg/ml in gedestilleerd water.</li>
	</ol></li>
	<li>Toediening van geneesmiddelen<ol><li>Verdeel de ratten willekeurig in zes groepen (n = 10): controle (CON), model (MOD), Zadi-5 groep (Zadi-5, 1,6 g Zadi-5/kg16), fluoxetine groep (Fluoxetine, 3,6 mg fluoxetine/kg). Dien eenmaal per dag gedurende 28 dagen 1 ml/g per rat van de juiste geneesmiddeloplossing toe via een maagsonde en behandel de CON- en MOD-groepen met een gelijk volume gedestilleerd water. OPMERKING: Gavage begint bij het begin van het modelmodel voor alle groepen.</li>
	</ol></li>
	<li>Veldtest (OFT)<ol><li>Verdeel een zwarte doos (50 cm x 50 cm x 30 cm) in negen vierkante gebieden van gelijke oppervlakte. Rust de box uit met een video-tracking-analysesysteem. Plaats de rat een dag na de laatste maagsonde in het middelste vierkant en registreer zijn horizontale en verticale activiteiten gedurende 3 minuten.</li>
		<li>Scoor het aantal vakjes dat met alle poten is gekruist als een horizontale activiteit, en scoor staand en vachtverzorging als een verticale activiteit. Reinig de doos na elke test met 75% alcohol om de geur van de rat te verwijderen voor volgende tests17.</li>
	</ol></li>
	<li>Sucrose consumptie test (SCT)<ol><li>Weeg de respectievelijke flessen voor en na consumptie en bereken de 60 minuten sucrose-voorkeurspercentages op dag 0, dag 7, dag 14, dag 21 en dag 28 met behulp van vergelijking (1): Sucrose consumptie = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/64832/64832eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100% (1)</li>
	</ol></li>
	<li>Het waterdoolhof van Morris (MWM)<ol><li>Verdeel het zwembad in vier kwadranten. Rangschik de kwadranten van één tot vier, en plaats het verborgen platform in het derde kwadrant, 1 cm onder het wateroppervlak.</li>
		<li>Plaats het rattenonderwerp in verschillende kwadranten in het doolhof om 120 s naar het platform te zoeken en registreer de latentietijd met behulp van het MWM-videotrailanalysesysteem.</li>
		<li>Plaats de rat in een vaste positie in het zwembad. Als het onderwerp het verborgen platform niet binnen 120 s kan vinden, noteer dan de latentie als 120 s.</li>
		<li>Maak vervolgens het platform los, plaats de rat in het water en noteer het aantal zone-overgangen gedurende 120 s.</li>
		<li>Voeg melk toe aan het zwembad voor een zekere mate van dekking. Houd de watertemperatuur tijdens het experiment op 23 °C ± 1 °C.</li>
	</ol></li>
</ol>2. Farmacologische voorspelling van het netwerk
<ol><li>Screen de actieve componenten in Zadi-5.<ol><li>Blader door de Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) en voer "Myristicae Semen Seeds", "Aucklandiae Radix-wortels " en "Piperis Longi Fructus" in de sectie "kruidennaam" in om de namen van chemicaliën te verkrijgen. Stel de farmacokinetische index van de orale biologische beschikbaarheid (OB) in op >30% en de geneesmiddelachtige (DL) index op >0,18 (aanvullend dossier 1).</li>
		<li>Zoek op "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill), en "Bi Ba" (Piper longum L.) in de Chinese Medicine Pharmacopeia (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) om de chemische namen van elk bestanddeel te identificeren.</li>
		<li>Zoek in PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) naar de isomere SMILES of InChIkey</li>
	</ol></li>
	<li>Identificeer de doeleiwitten van de actieve componenten in Zadi-5.<ol><li>Identificeer de doeleiwitten van de actieve componenten met behulp van SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) en Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) met isomere SMILES of InChIkey, en vind de overlappende eiwitten.</li>
		<li>Gebruik de eiwitdatabase UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) om de geïdentificeerde doelwitten om te zetten in uniforme gennamen.</li>
	</ol></li>
	<li>Zoek naar de doeleiwitten voor depressie.<ol><li>Zoek en identificeer de potentiële eiwitdoelen voor depressie door de trefwoorden "depressie" en "depressieve stoornis" te gebruiken in Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) en Drugbank (https://www.drugbank.com/).</li>
	</ol></li>
	<li>Zoek de doelgenen.<ol><li>Blader door het Venn-diagram (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), upload de doelen van de actieve componenten van Zadi-5 in Lijst-1, upload de doelen voor depressie in Lijst-2 en verzend. Verkrijg het Venn-diagram en filter de overlappende doelkandidaten eruit.</li>
	</ol></li>
	<li>Bouw het netwerk.<ol><li>Maak een spreadsheet met de naam "Type and Network" (aanvullend bestand 2). "Type" is de handtekening van het netwerk en "Netwerk" illustreert de relatie tussen de tekens.</li>
		<li>Exporteer het "Type en Netwerk" naar Cytoscape v3.9.0 om het netwerk "Zadi-5 kruiden-ingrediënten-ziektedoelen" te construeren.</li>
	</ol></li>
	<li>Analyseer het eiwit-eiwitinteractienetwerk (PPI) van de beoogde kandidaten.<ol><li>Stel de gemeenschappelijke doelen in de STRING-database (https://cn.string- db.org/) in om hun interacties te analyseren. Stel het eiwittype in op 'homo sapiens'. Stel de drempelwaarde voor interactie in op 0,9 en selecteer alleen de experimenteel geverifieerde typen. Geef de knooppunten van het eenzame eiland niet weer.</li>
	</ol></li>
	<li>Voer een Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) en Gene Ontology (GO) verrijkingsanalyses uit van de doelgerelateerde routes.<ol><li>Plak 86 potentiële antidepressivadoelen van Zadi-5 in de startanalysebeugel in DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) om de gerelateerde signaalroutes te bestuderen door de Gene Ontology (GO)-functie uit te voeren - inclusief biologisch proces, cellulaire component en moleculaire functie - en Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway-verrijkingsanalyses. OPMERKING: KEGG wordt gevisualiseerd in het bellendiagram met behulp van een online IMageGP (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). De grootte van de bel vertegenwoordigt het aantal doelen dat is verrijkt in het aangegeven pad en de kleur van de bel vertegenwoordigt de P-waarde van de verrijking.</li>
	</ol></li>
	<li>Construeer het netwerk om de actieve verbindingen in Zadi-5 te illustreren die interageren met de PI3K-AKT-signaleringsroute.<ol><li>Download het KEGG-routedocument, selecteer de genen van de PI3K-AKT-route uit de verrijkingsanalyse en plak ze in de spreadsheet om een "Type and Network"-document te construeren.</li>
		<li>Exporteer het document "Type and Network" naar de Cytoscape om het "PI3K-AKT visualized compounds-targets-pathways network" te genereren (aanvullend bestand 3). OPMERKING: "Type" is de handtekening van het netwerk en "Netwerk" illustreert de relatie tussen de tekens.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Statistische analyse
<ol><li>Gebruik een eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA), gevolgd door de post-hoctest van Duncan, om de significante verschillen in biochemische en genexpressieparameters te bepalen. Bereken het gemiddelde ± de standaarddeviatie (SD) en visualiseer de gegevens. Beschouw P < 0,05 als statistisch significant.</li>
</ol>

<ol><li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).</li>
<li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+psychological+stress+on+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li>
<li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017%3A+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li>
<li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment%3A+A+critical+review%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Molecular+Sciences%22%5BJournal%5D)">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).</li>
<li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder%3A+Findings+from+a+case-control+study%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).</li>
<li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).</li>
<li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hippocampal+neurogenesis%3A+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects%3F+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+and+Tissue+Research%22%5BJournal%5D)">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li>
<li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018(2020).</li>
<li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li>
<li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBold%2C+S+%22History+and+Development+of+Traditional+Mongolian+Medicine%2C+third+edition%22">History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition</a>. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).</li>
<li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Mongolian+Studies%27+Encyclopedia%3A+Mongolian+Medicine%2C+third+edition%22">Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition</a>. , Hohhot, Mongolia. (2012).</li>
<li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22China+Practice+Medicine%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+ETMF%22%5BJournal%5D)">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats%5BTitle%5D)+AND+%22CJTCMP%22%5BJournal%5D)">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li>
<li>Yang,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+ITWM%22%5BJournal%5D)">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li>
<li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis%5BTitle%5D)+AND+%22Nutrients%22%5BJournal%5D)">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99(2021).</li>
<li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Physical+activity+and+depression%3A+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+and+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li>
<li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Agricultural+and+Food+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative%2C+anti-inflammatory%2C+anti-apoptotic%2C+and+neuromodulatory+activities%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li>
<li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine%2C+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li>
<li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+%26%2334%3Bdifferent+diseases+with+the+same+treatment%26%2334%3B+based+on+network+pharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence+Based+Complementary+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &#34;different diseases with the same treatment&#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).</li>
<li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence+Based+Complementary+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).</li>
<li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Phytomedicine%22%5BJournal%5D)">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568(2023).</li>
<li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Pharmaceutical+Design%22%5BJournal%5D)">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li>
<li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K%2FAKT+and+MAPK+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859(2016).</li>
<li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise%3A+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Antioxidants+%26+Redox+Signaling%22%5BJournal%5D)">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li>
<li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside%2C+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata%2C+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1%2Fp53%2FDrp1+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).</li>
</ol>

De auteurs hebben geen belangenconflicten om bekend te maken.

Depressie is een psychische aandoening die wordt gekenmerkt door een slecht humeur, anhedonie en een gebrek aan energie. Deze aandoening gaat gepaard met afleiding, cognitieve disfunctie, sociale terugtrekking, slapeloosheid, seksuele disfunctie en gastro-intestinale aandoeningen18,19. In de studie van depressie is het opzetten van een diermodel cruciaal voor het begrijpen van de pathologische mechanismen en effecten van nieuwe medicijnen. In deze studie werd een...

Depressie, ook bekend als depressieve stoornis (MDD), is een ernstige neuropsychiatrische ziekte die verantwoordelijk is voor de groeiende medische en economische lasten voor de samenleving. Vanwege de bijbehorende complexiteit, morbiditeit en mortaliteitscijfers is er een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek gedaan om remedies voor de aandoening te vinden 1,2. Volgens een onderzoek naar geestelijke gezondheid van de Wereldgezondheidsorganisatie lijden momenteel wereldwijd ongeveer 350 miljoen mensen aan depressie en de bijbehorende symptomen. Er wordt voorspeld dat depressie tegen 2030 kanker en hart- en vaatziekten zal inhalen als de belangrijkste oorzaak van ziektelast wereldwijd. Zo zal de preventie en behandeling van depressie in de nabije toekomst een wereldwijde prioriteit worden3. De pathogenese van MDD is nog niet opgehelderd. Toch wordt het vaak toegeschreven aan de volgende factoren: genetische aanleg, disfunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as, vermindering van de secretie van neurotransmitters, neuro-immuunontregeling-geïnduceerde neuro-inflammatie, celapoptose en verminderde celproliferatie 4,5.
Van deze factoren hebben neuro-immuunontregeling-geïnduceerde neuro-inflammatie en veranderde secretie van neurotrofe factoren bijzondere aandacht gekregen vanwege hun rol bij de ontwikkeling van depressie en vele andere psychiatrische ziekten. In het afgelopen decennium hebben wetenschappers aangetoond dat de hippocampus de dominante plaats is voor regeneratieve zenuwfuncties en betrokken is bij het reguleren van emotie en cognitie. In dit opzicht worden de hippocampusneuronen erkend als nieuwe therapeutische doelen voor antidepressiva die in ontwikkeling zijn 7,8. Bovendien wordt gemeld dat de hippocampus ook betrokken is bij het korte- en langetermijngeheugen bij het leren en consolideren van herinneringen. In het bijzonder veroorzaakt het tekort aan piramidale neuronen in het CA1-gebied van de hippocampus retrograde en anterograde amnesie9. Een typische therapeutische strategie voor antidepressiva is gericht op het verbeteren van celproliferatie en neurogenese in de gyrus dentatus van de hippocampus. Van natuurlijke producten afgeleide verbindingen en kleine moleculen die worden gesynthetiseerd op basis van medicinale chemische technieken worden beschouwd als de primaire bronnen van innovatieve therapeutische middelen voor verschillende neuropsychiatrische aandoeningen.
Traditionele Mongoolse medicijnen, die een lange geschiedenis en een goed ondersteund theoretisch medisch systeem hebben, stammen af van de nomaden van het Mongoolse plateau Deze geneesmiddelen vertonen multi-target en multi-pathway-effecten vanwege de verschillende medicinale componenten die samenwerken om synergetische functies te genereren. Zadi-5 is een gevestigde formulering onder dergelijke geneesmiddelen en werd voor het eerst opgetekend in "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", geschreven door een uitstekende Mongoolse clinicus genaamd Dr. Gao Shi (1804-1876). Het is in Mongolië al heel lang de klinische praktijk om deze pillen te gebruiken om de symptomen van angst, hartkloppingen, irritatie en stekende hartpijn te behandelen 10,11. Bovendien heeft Zadi-5 bewezen effecten op het verlichten van depressie na een beroerte bij getroffen patiënten12. Het recente experimentele onderzoek naar CUMS heeft aangetoond dat de Zadi-5-formulering depressie verlicht door de centrale neurotransmitters te reguleren13; inderdaad, met Zadi-5 zijn verhoogde niveaus van brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en tyrosinekinasereceptor B (TrkB) gedetecteerd en gecorreleerd met verbeterd leren en geheugen in een rattenmodel van depressie14. Het exacte werkingsmechanisme van Zadi-5 voor een dergelijke verlichting van depressie is echter niet opgehelderd.
Deze studie had tot doel de therapeutische effecten van Zadi-5 tegen depressie bij ratten aan te tonen met behulp van een gedragstest en de componenten van Zadi-5 te identificeren met behulp van Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP) en Swiss Target Prediction om de mogelijke mechanismen te voorspellen die ten grondslag liggen aan de werkzaamheid van Zadi-5, een traditioneel Mongools geneesmiddel, bij de behandeling van depressie.

<table><tbody><tr><td>Cytoscape software</td><td></td><td>&nbsp;versie 3.7.0</td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetine</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td><td>J20160029</td><td></td></tr><tr><td>Morris water maze video trail analyseersysteem&nbsp;</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley ratten</td><td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td><td>&nbsp;SCXK (JING) 2016-0002</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp;video volgsysteem</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>Zadi-5 pil</td><td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td><td>M1301006</td><td></td></tr></tbody></table>

gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele mongoolse geneeskunde zadi-5 in een rattenmodel van depressie

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Zadi-5 is een traditioneel Mongools medicijn dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en symptomen van irritatie. Hoewel de therapeutische effecten van Zadi-5 tegen depressie zijn aangegeven in eerder gerapporteerde klinische onderzoeken, zijn de identiteit en impact van de actieve farmaceutische verbindingen die in het geneesmiddel aanwezig zijn, niet volledig opgehelderd. Deze studie maakte gebruik van netwerkfarmacologie om de samenstelling van het geneesmiddel te voorspellen en de therapeutisch actieve stoffen in Zadi-5-pillen te identificeren. Hier hebben we een rattenmodel van chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) opgesteld en een open veldtest (OFT), Morris waterdoolhof (MWM) analyse en sucroseconsumptietest (SCT) uitgevoerd om de potentiële therapeutische werkzaamheid van Zadi-5 bij depressie te onderzoeken. Deze studie had tot doel de therapeutische effecten van Zadi-5 voor depressie aan te tonen en de kritieke route van de werking van Zadi-5 tegen de aandoening te voorspellen. De verticale en horizontale scores (OFT), SCT en zoneoverschrijdende getallen van de fluoxetine- (positieve controle) en Zadi-5-groepen waren significant hoger (P < 0,05) dan die van de ratten uit de CUMS-groep zonder behandeling. Volgens de resultaten van netwerkfarmacologische analyse bleek de PI3K-AKT-route essentieel te zijn voor het antidepressieve effect van Zadi-5.

Gedragstest bij dieren Resultaten van de gedragstests in het CUMS-geïnduceerde rattendepressiemodel Er werden geen significante verschillen gevonden tussen de geteste groepen voor de OFT-score, sucroseconsumptie en MWM-analyse vóór CUMS-stimulatie. Na het opstellen van het CUMS-model waren de verticale en horizontale scores van de MOD-groep lager dan die van de CON-groep (P < 0,05). Vergeleken met de MOD-groep waren de verticale en horizontale scores van de POS- en Zadi-5-groepen s...

Het huidige protocol beschrijft een methode voor de validatie van gedragstests en bio-informaticale voorspelling van de therapeutische werkzaamheid van Zadi-5, een traditioneel Mongools geneesmiddel, bij depressie.

Gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

De therapeutische werkzaamheid van Zadi-5 bij de behandeling van depressie kan worden vastgesteld door middel van gedragstests, terwijl netwerkfarmacologie de mogelijke mechanismen kan voorspellen die ten grondslag liggen aan de potentie ervan. Netwerkfarmacologie kan de verkenning van traditionele geneesmiddelen ondersteunen die ingewikkelde werkingsmechanismen vertonen en de tijd en kosten die nodig zijn voor onderzoek verder minimaliseren. Tests zoals de open veldtest, sucroseconsumptietest en het Morris Water Maze zijn de gouden standaard voor het evalueren van eetlust, motivatieniveaus, leervermogen en geheugen in diermodellen van neurologische aandoeningen.Deze tests zijn eenvoudige, objectieve en redelijke beoordelingsmethoden. Het opzetten van een diermodel is cruciaal voor het begrijpen van de pathologische mechanismen en effecten van nieuwe medicijnen in een onderzoek naar depressieve stoornissen. Om een goed depressiemodel op te stellen, moeten onderzoekers de intensiteit van de stimuli op de juiste manier sequencen en aanpassen.Pas om te beginnen de geselecteerde depressiestimuli, gecombineerd met isolatie, gedurende 28 dagen toe op alle ratten, behalve de controles, en voed de ratten op in individuele kooien. Om de open veldtest uit te voeren, verdeelt u een zwarte doos in negen vierkante gebieden met een gelijke oppervlakte. Rust de box uit met een video-tracking-analysesysteem.Plaats de rat een dag na de laatste maagsonde in het middelste vierkant en noteer zijn horizontale en verticale activiteiten gedurende drie minuten. Scoor vervolgens het aantal gekruiste vakjes met alle pauzes als een horizontale activiteit, en scoor staand en vachtverzorging als een verticale activiteit. Reinig de doos na elke test met 75% alcohol om de geur van de rat te verwijderen voor volgende tests.Voer vervolgens de sucroseconsumptietest uit door de respectievelijke flessen voor en na consumptie te wegen. En bereken de 60 minuten sucrose-voorkeurspercentages op dag nul, zeven, 14, 21 en 28 met behulp van deze vergelijking. Om de Morris Water Maze Test uit te voeren, verdeelt u het zwembad in vier kwadranten.Rangschik de kwadranten van één tot vier en plaats het verborgen platform in het derde kwadrant, een centimeter onder het wateroppervlak. Voeg melk toe aan het zwembad voor een zekere mate van dekking. Plaats vervolgens de rat in het doolhof in verschillende kwadranten om 120 seconden lang naar het platform te zoeken.En registreer de latentietijd met behulp van het Morris Water Maze-videotrailanalysesysteem. Plaats de rat in een vaste positie in het zwembad. Als het onderwerp het verborgen platform niet binnen 120 seconden kan vinden, noteer dan de latentie als 120 seconden.Maak vervolgens het platform los, plaats de rat in het water en noteer het aantal zoneovergangen gedurende 120 seconden. Blader door de farmacologiewebpagina van het traditionele Chinese geneeskundesysteem en voer myristicae-spermazaden, al-glandia-radiks-wortels en piperis longi fructus in de sectie kruidennaam in om de namen van chemicaliën te verkrijgen. Stel de farmacokinetische index van orale biologische beschikbaarheid, of OB, in op meer dan 30% en de geneesmiddelachtige index op groter dan 0,18.Doorzoek de actieve componenten in de farmacopee van de Chinese geneeskunde om de chemische namen van elk bestanddeel te identificeren. Zoek vervolgens de geïdentificeerde chemische namen in Pub Chem om de isomere glimlach of inktzwart te vinden. Identificeer de doeleiwitten van de actieve componenten met behulp van SEA, Batman en Zwitserse doelvoorspelling met isomere glimlachen of inkt, en vind de overlappende eiwitten.Kopieer de gegevens naar een Excel-bestand. Zoek en identificeer vervolgens de potentiële eiwitdoelen voor depressie met behulp van de trefwoorden depressie en depressieve stoornis in GeneCards, DisGeNET en DrugBank. Kopieer de gegevens naar een Excel-bestand.Blader door het Venn-diagram en upload de doelen van depressie in lijst één. Upload vervolgens de doelen voor de actieve componenten van Zadi-5 in lijst twee en dien ze in. Verkrijg het Venn-diagram en filter de overlappende doelkandidaten eruit.Maak een spreadsheet, netwerk genaamd. Maak ook een spreadsheet, genaamd type. Exporteer het blad naar Cytoscape om het netwerk te construeren, Zadi-5 kruiden ingrediënten ziektedoelen.Stel de gemeenschappelijke doelen in de tekenreeksdatabase in om hun interacties te analyseren. Stel het eiwittype in op homosapiens. Stel de drempelwaarde voor interactie in op 0,9 om alleen de experimenteel geverifieerde typen te selecteren en de knooppunten van het eenzame eiland niet weer te geven.Open de DAVID-tool en plak de 86 potentiële antidepressivadoelen van Zadi-5 in de startanalysebeugel om de gerelateerde signaalroutes te bestuderen. Download het document over het vatenpad. Selecteer de genen in de PI3k-AKT-route uit de verrijkingsanalyse en plak ze in de spreadsheet om een type- en netwerkdocument te construeren.Exporteer het type netwerkdocument naar Cytoscape om het PI3K-AKT gevisualiseerde netwerk van samengestelde doelroutes te genereren. De geteste diergroep vertoonde geen significante verschillen vóór chronische onvoorspelbare milde stress of CUMS-stimulatie. Na het opstellen van het CUMS-model waren de verticale en horizontale scores van de groep lager dan die van de controlegroep.Vergeleken met de modelgroep waren de verticale en horizontale scores van de positieve controlegroep en Zadi-5 groep significant hoger. Op dag nul hadden de geteste groepen geen significant verschil in sucroseconsumptie. De Zadi-5- en positieve controlegroepen waren op dag 28 hoger dan de modelgroep.In de Morris Water Maze was de latentie van de modelgroep om het platform te vinden significant hoger in vergelijking met de controle. De latentie van de positieve controle- en Zadi-5-groepen was lager dan in de modelgroep. Wat betreft de zonekruisingentellingen vertoonde de modelgroep minder kruisingen dan de controlegroep.De positieve controlegroep en de Zadi-5 groep vertoonden meer kruisingen dan de modelgroep. De analyse van het Venn-diagram onthulde 86 overlappende doelen als de kritieke depressiegerelateerde doelen van Zadi-5 van de 1000 depressiegerelateerde eiwitdoelen. Op basis van deze bevindingen werden Zadi-5 kruiden, ingrediënten, ziektedoelen en een eiwit-eiwit interactienetwerkanalyse van de doelkandidaten geconstrueerd.Volgens de analyse van de KEG-route stond de PI3K-AKT-signaleringsroute op de zevende plaats. Het werd geassocieerd met veel signaalroutes. Dienovereenkomstig werd de PI3K-AKT-route relatief belangrijker geacht dan de andere verrijkingsroutes.Terwijl u deze procedure probeert, is het van cruciaal belang om af te zien van het herhalen van hetzelfde type stimuli gedurende opeenvolgende dagen. Na de analyses van de componenten van Zadi-5 in de online databases, kan de kwaliteit van de validatie worden gewaarborgd door vloeistofchromatografie, massaspectrometrie en nucleaire magnetische resonantiespectroscopie.

behavioral-network-pharmacology-based-analyses-for-traditional

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

De gedwongen zwemmen test is gevalideerd als een experimentele benadering van potentiële antidepressieve werking te evalueren bij knaagdieren. Proefdieren worden geplaatst in een tank met water en ontsnappen met betrekking tot mobiliteit gedrag wordt gekwantificeerd. De gemeenschappelijke procedures voor de muis versie van deze test zijn beschreven.

De muis Gedwongen Swim Test

Dit protocol beschrijft de forced swim test, die wordt gebruikt voor de studie van depressief-achtig gedrag bij knaagdieren. Deze procedure omvat het plaatsen van een dier in een container gevuld met water dat uiteindelijk zal leiden tot het vertonen van onbeweeglijk gedrag, wat wordt beschouwd als een weerspiegeling van gedragswanhoop.

De Gedwongen Swim Test als een model van Depressieve-achtig gedrag

Het onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS) protocol is een gevalideerde methode voor het bestuderen van gedrags- en fysiologische veranderingen geassocieerd met chronische stress en depressieve symptomen. Acht weken van het opleggen van het UCMS-protocol induceert gedragsveranderingen en slechte gezondheidsuitkomsten bij knaagdieren van beide geslachten.

Een onvoorspelbare chronische milde stress protocol voor Aansporen depressieve symptomen, gedragsveranderingen en Negatieve Health Outcomes in Knaagdieren

Dit protocol beschrijft een nieuwe model waarmee gezonde ratten depressie na verloop van een bepaalde tijd periodthrough besmetting door blootstelling aan chronische onvoorspelbare (CUS) ratten benadrukt kon aangaan.

Een nieuwe methode voor het induceren van een depressie-achtige werking in ratten

Hier presenteren we het onvoorspelbare chronische milde stress-protocol in muizen. Dit protocol induceert een langdurig depressieve-achtige fenotype en kan beoordelen van de werkzaamheid van vermeende antidepressiva in het omkeren van de gedrags- en neuromolecular depressieve-achtige tekorten.

Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen

Het chronische wanhoopsmuismodel (CDM) van depressie bestaat uit repetitieve geforceerde zwemsessies en nog een vertraagde zwemfase als uitlezing. Het vertegenwoordigt een geschikt model voor inductie van een chronische depressieve toestand die stabiel is gedurende ten minste 4 weken, aanpasbaar om subchronische en acute behandelingsinterventies te evalueren.

Diermodellen van depressie - Chronisch wanhoopsmodel (CDM)

Dit protocol schetst een chronisch onvoorspelbaar mild stress (CUMS) model voor depressie op basis van de Mongoolse medische theorie, samen met methoden voor het valideren van gedragstests.

Chronische onvoorspelbare milde stress bij ratten op basis van de Mongoolse geneeskunde

Door vier dagelijkse sociale stressoren te integreren, beschrijft de huidige studie een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel (MISS) voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen. Na tien dagen van herhaalde blootstelling aan MISS ontwikkelden de muizen depressieve en angstachtige fenotypes, waardoor een natuurlijk, op etiologie gebaseerd diermodel werd geboden voor het bestuderen van psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke proefpersonen.

Een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen

Deze studie evalueerde de antidepressieve werkzaamheid van Qiangzhifang in een rattenmodel van door chronische terughoudendheid veroorzaakte depressie en verduidelijkte het regulerende effect ervan op HIF-1- en JAK-STAT-routes door middel van netwerkfarmacologie en moleculaire docking-analyse.

Netwerkfarmacologie en validatie van de antidepressieve mechanismen van Qiangzhifang in een door chronische terughoudendheid veroorzaakt depressie rattenmodel

Dit artikel presenteert een protocol voor de inductie van een uniek rattenmodel van bipolaire stoornis dat zowel manie-achtig als depressief-achtig gedrag vastlegt.

Het ontwikkelen van een rattenmodel voor bipolaire stoornis

Dit protocol beschrijft het opzetten van een ratmodel van poststroke depressie (PSD) door middel van de midden-cerebrale arterie occlusie (MCAO) te combineren met chronische milde stress, gedragsbeperking en isolatiehuisvesting, en de evaluatie van de therapeutische effecten van het Yi-nao-jie-yu recept (YNJYP) met behulp van gedragsonderzoeken.

Effect van Yi-Nao-jie-Yu voorschrift op depressie na een beroerte bij ratten met een occlusie van de middenhersenslagader in combinatie met gedragsmatige beperking

Leer gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie. Deze methode helpt onderzoekers om therapeutische werkzaamheid te valideren.

Gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie (Video) | JoVE Journal

Gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie

Meer video's verkennen