Een pacing-gecontroleerde procedure voor de beoordeling van hartslagafhankelijke diastolische functies in muizen hartfalen modellen
21 juli 2023
Het huidige protocol beschrijft het verkrijgen van de druk-volumerelatie door middel van transoesofageale stimulatie, wat dient als een waardevol hulpmiddel bij het evalueren van de diastolische functie in muismodellen van hartfalen.
De relatie tussen de hartslag is belangrijk voor het bepalen van hartkenmerken, met name bij HFpEF. Dit protocol is bedoeld om de hartslagafhankelijke hartfunctie te beoordelen. Alle experimentele modellen, beschikbare modaliteiten voor het beoordelen van hartslaggerelateerde hartfunctie, zijn beperkt tot het testen van loopbandoefeningen.
De loopbandtest wordt echter beïnvloed door variabelen zoals lichaamsgewicht. Om deze beperkingen te overwinnen, hebben we een protocol ontwikkeld om subtiele, maar significante veranderingen in de latere prestaties te detecteren die verband houden met de hartslag. Ons protocol biedt een variabel hulpmiddel voor het identificeren van hartdisfunctie, die zich manifesteert door veranderingen in de hartslag.
Het presenteert ook een getallenbenadering voor het bestuderen van diastolische disfunctie in spiegelende hartfalenmodellen, met name in HFpEF.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Overzicht
Deze studie presenteert een protocol voor het beoordelen van de druk-volumerelatie via transoesofagele pacing in muismodellen voor hartfalen, met een specifieke focus op de diastolische functie. Het protocol is ontworpen om subtiele veranderingen in de hartprestaties gerelateerd aan de hartslag te detecteren.
Belangrijkste componenten van de studie
Onderzoeksgebied
- Beoordeling van de hartfunctie
- Hartfalenmodellen
- Evaluatie van diastolische dysfunctie
Achtergrond
- Invloed van de hartslag op cardiale kenmerken
- Beperkingen van loopbandtestonderzoek
- Noodzaak voor verbeterde beoordelingsmethoden voor de hartfunctie
Gebruikte methoden
- Atriaal pacing-protocol
- Muismodellen voor hartfalen
- Transoesofagale pacing-technologie
Belangrijkste resultaten
- Cardiale dysfunctie gekoppeld aan veranderingen in de hartslag succesvol geïdentificeerd
- Subtiele veranderingen in de prestaties van de hartfunctie aangetoond
- De aanpak voor het bestuderen van diastolische dysfunctie gevalideerd
Conclusies
- Het protocol evalueert effectief de diastolische functie in modellen van hartfalen
- Biedt een nieuwe benadering voor het bestuderen van hartslagafhankelijke cardiac functies
Veelgestelde vragen
Industriële Relevantie voor Directie
Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) vormt een grote translationele uitdaging vanwege de complexiteit van diastolische dysfunctie en de beperkingen van conventionele preklinische beoordelingsinstrumenten. Dit pacing-gecontroleerde protocol maakt een nauwkeurige, hartslagafhankelijke evaluatie van de diastolische functie in muismodellen mogelijk, waarmee direct wordt ingespeeld op de behoefte aan mechanische risicoreductie en voorspellende betrouwbaarheid bij vroege cardiovasculaire geneesmiddelenontwikkeling. Door de hartprestaties te isoleren van storende variabelen, versterkt deze methode de targetvalidatie en biedt zij een basis voor risico-gecorrigeerde portfoliobeslissingen.
Strategische toepassingen in biofarmaceutische R&D
Vroege ontdekking & targetvalidatie
- Maakt het mogelijk om hartslagafhankelijke diastolische dysfunctie te onderzoeken in ziekterelevante muismodellen.
- Ondersteunt mechanistische risicoreductie door cardiacus-specifieke effecten te isoleren van systemische invloeden.
- Verbetert het voorspellend vertrouwen voor targetvalidatie in HFpEF-onderzoekspijplijnen.
Screening & Assay-ontwikkeling
- Faciliteert de voorbereiding van gevalideerde assays voor hartfunctie voor downstream screening van verbindingen.
- Levert reproduceerbare, kwantitatieve druk-volume-lusuitvoer over gecontroleerde hartslagstappen.
- Maakt standaardisatie van de beoordeling van de diastolische functie mogelijk, wat schaalbare screeningworkflows ondersteunt.
Translationeel & Preklinisch Onderzoek
- Lijnt preklinische cardiale fenotypering uit met de humane HFpEF-pathofysiologie door zich te concentreren op diastolische stoornissen.
- Biedt continuïteit van vroege ontdekking tot preklinische validatie van cardiale targets.
- Ondersteunt risico-gecorrigeerde beslissingen over verdere ontwikkeling door hartslagafhankelijke dysfunctie te kwantificeren.
Integratie van Pipeline & Workflow
Dit protocol integreert in het continuüm van ontdekking naar preklinisch onderzoek door een robuuste, kwantitatieve beoordeling van de diastolische functie in muismodellen voor HFpEF mogelijk te maken.
- Discovery Biology: Ondersteunt hypothese-testen en mechanistische verduidelijking van hartslagafhankelijke cardiale dysfunctie.
- Screening: Levert assay-klare, reproduceerbare druk-volumeloopgegevens voor de evaluatie van verbindingen.
- Analytics: Genereert kwantitatieve output zoals Tau en EDPVR voor comparatieve analyse over verschillende experimentele condities.
- Translationeel Onderzoek: Slaat een brug tussen preklinische bevindingen en klinische HFpEF-eindpunten door diastolische insufficiëntie te modelleren onder gecontroleerde pacing.
- Enterprise Hergebruik: Vestigt een herbruikbaar platform voor de beoordeling van de cardiale functie in diverse hartfalenmodellen.
Operationele & Bedrijfsmatige Impact
- Wetenschappelijke waarde: Verhoogt het voorspellend vertrouwen en vermindert mechanistische ambiguïteit bij de validatie van cardiale targets.
- Operationele waarde: Verbeterde standaardisatie, reproduceerbaarheid en schaalbaarheid van assays voor diastolische functie.
- Strategische waarde: Informeert go/no-go-beslissingen en verbetert de kapitaalefficiëntie door het verminderen van risico's in vroege cardiale programma's.
- Impact op portfolio: Maakt risico-gecorrigeerde prioritering en verdere ontwikkeling van cardiovasculaire assets mogelijk.
Overwegingen voor de implementatie
- Vereist expertise in murine hartchirurgie en druk-volumelusanalyse.
- Vereist gespecialiseerde instrumentatie voor atriumpacing en conductiecatheterisatie.
- Maakt standaardisatie van data-acquisitie- en analyseprotocollen tussen teams noodzakelijk.
- Aanpassing kan nodig zijn voor verschillende hartfalenmodellen of pacingparameters.
- Potentiële beperkingen omvatten anesthesie-effecten en technische variabiliteit bij de plaatsing van de catheter.
Biopharma Veelgestelde Vragen
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:15
Instrument and Animal Preparation for Catheterization in a Murine Heart Failure Model
2:35
Surgical Procedure for Left Ventricular Catheterization (Open Chest Approach) in a Murine Heart Failure Model
3:37
Determining the End‐Systolic and End‐Diastolic Pressure‐Volume Relationships in a Murine Heart Failure Model and Transesophageal Pacing
6:42
Saline Calibration and Aortic Flow Calibration in a Murine Heart Failure Model
