Een volledig menselijk leverkweeksysteem voor toepassingen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen
October 20th, 2023
Recente technische ontwikkelingen maakten de grootschalige productie mogelijk van een in vitro platform voor toepassingen op het gebied van geneesmiddelmetabolisme en toxiciteit. Een volledig menselijk 2D+ leversysteem (TV2D+) levert fysiologisch relevante resultaten met behulp van traditionele tweedimensionale kweekmethoden. Dit protocol ondersteunt eindgebruikers bij de installatie, het onderhoud en de toepassing van het systeem.
TruVivo is ontwikkeld om te voorzien in de behoefte aan een handig maar robuust in-vitroplatform dat fenotypisch stabiele en functionele primaire menselijke hepatocyten handhaaft. Vanwege deze kwaliteiten biedt het systeem een basisplatform voor het beantwoorden van een breed scala aan vragen met betrekking tot preklinische geneesmiddelenontwikkeling. Een uitdaging is de noodzaak om een meercellig systeem te creëren dat de biologische complexiteit heeft die nodig is om de vragen van vandaag te beantwoorden, maar toch gemakkelijk te gebruiken is.
De huidige systemen slagen er vaak niet in om de morfologie en functie van de hepatocyten op lange termijn te handhaven of bieden technische uitdagingen bij het vaststellen van routinematige, reproduceerbare resultaten. Met TruVivo kunnen gebruikers nog steeds vertrouwen op de eenvoud en flexibiliteit van traditionele 2D-celkweektechnieken. Bovendien is er geen speciale apparatuur nodig en is het systeem geschikt voor traditionele analysemethoden.
Met TruVivo zijn we nu in staat om metabole klaring, belangrijke metabolieten, belangrijke eliminatieroutes en andere farmacokinetische eigenschappen van verbindingen nauwkeuriger te voorspellen met lange halfwaardetijden voorafgaand aan preklinische evaluatie.
Overzicht
Deze studie presenteert TruVivo, een in vitro platform ontworpen voor geneesmiddelmetabolisme en toxiciteitstoepassingen met behoud van de functionaliteit van primaire menselijke hepatocyten. Het platform vergemakkelijkt eenvoudig gebruik van traditionele 2D-kweektechnieken terwijl het nauwkeurige metabolische voorspellingen voor preklinische geneesmiddelontwikkeling garandeert.
Belangrijke studiecomponenten
Onderzoeksgebied
- In vitro geneesmiddelmetabolisme
- Toxicititeitsbeoordeling
- Preklinische geneesmiddelontwikkeling
Achtergrond
- Behoefte aan functionele primaire menselijke hepatocytenmodellen.
- Uitdagingen met bestaande meercellige systemen bij het behoud van hepatocytmorfologie.
- Belang van reproduceerbare resultaten in geneesmiddelontwikkeling.
Gebruikte methoden
- Aseptische technieken voor celkweek
- Gebruik van een collageen-gecoate plaat voor het zaaien van hepatocyten
- Verschillende supplementen voor de bereiding van feedercel- en hepatocytmedia
Belangrijkste resultaten
- TruVivo-systeem verbetert metabolische klaringvoorspellingen.
- Behoudt typische levermorfologie en -functie in de loop van de tijd.
- Bevestigde mogelijkheid om farmacokinetische eigenschappen effectief te beoordelen.
Conclusies
- De studie toont de bruikbaarheid van TruVivo in geneesmiddelontwikkeling.
- Relevantie voor nauwkeurigere preklinische evaluaties in de farmacologie.
Veelgestelde vragen
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
