Een muismodel voor vasculaire cognitieve stoornissen en dementie op basis van naaldgeleide asymmetrische bilaterale stenose van de gemeenschappelijke halsslagader

Ons laboratorium werd gebruikt om de nieuwe behandelingen voor ischemische beroerte en vasculaire cognitieve stoornissen en dementie te identificeren. In deze studie hebben we een nieuw muizenmodel gemaakt om vasculaire cognitieve stoornissen en dementie te bestuderen.

De grootste uitdaging is dat vasculaire cognitieve stoornissen en dementie een complexe term is die vele klinische representaties en oorzaken verenigt. En dus moeten de onderzoekers dat altijd in gedachten houden bij het selecteren van een diermodel voor hun experimenten.

We hebben een nieuw VCID-model opgesteld dat dynamische monitoring van hersengolven mogelijk maakt met MRI bij de verdere ontsteking en het mechanisme speelt een cruciale rol bij VCID.

Ons model is zeer betrouwbaar, maakt het mogelijk om de parameters af te stemmen op de behoeften van de onderzoeker, heeft ultralage kosten en maakt ook MRI-scans bij levende dieren mogelijk. Ontsteking speelt een cruciale rol bij VCID, en we zullen het mechanisme van hoe ontsteking tot dementie leidt en hoe de ziekte kan worden verbeterd door ontsteking te moduleren, verder ontleden.

[Verteller] Plaats om te beginnen de vier millimeter lange naaldfragmenten in een steriel petrischaaltje. Tik voorzichtig met het scherpe uiteinde van de naalden tegen een hard oppervlak om ze bot te maken. Gebruik een naaldhouder om de naalden voorzichtig van hun plastic stukjes te scheiden en snijd 7-0 zijden hechtingen voor in stukken van één tot twee centimeter lang. Nadat u de muis hebt verdoofd, plaatst u deze op een verwarmingskussen met de buikzijde naar boven. Steriliseer de operatieplaats met een Betadine-oplossing die 10% jodium bevat en ontjood de huid met 70% ethanol. Zorg ervoor dat het anesthesieniveau voldoende is met een teenknijptest. Maak nu een verticale incisie in de middellijn langs de luchtpijp. Gebruik een microtang om de bilaterale schildklieren voorzichtig te scheiden en trek vervolgens de huid en het onderliggende weefsel terug met behulp van steriele kleine huidretractors. Gebruik onder de microscoop een hoekig pincet om voorzichtig een van de CCA's van de nervus vagus en de omliggende schede bloot te leggen en botweg te ontleden. Als de CCA de neiging heeft om aan de tang te hechten, bevochtig de incisieplaats dan met steriel water of PBS. Plaats indien nodig een kleine plastic spuit onder de nek ter ondersteuning van de houding. Rijg vervolgens met een schuin pincet drie voorgesneden 7-0 zijden hechtfragmenten onder de CCA, met een afstand van ongeveer een millimeter uit elkaar. Maak een zeer losse dubbele knoop rond de CCA op een van de hechtfragmenten. Plaats het voorbereide naaldfragment evenwijdig aan de CCA en plaats het in de losse knoop. Draai de primaire knoop rond zowel de naald als de CCA voorzichtig aan totdat de bloedstroom is gestopt. Zet het vervolgens vast met een secundaire knoop. Trek de naald voorzichtig naar buiten om een gedeeltelijke bloedstroom te hervatten en knip de uiteinden van de hechtdraad af. Controleer of alle drie de hechtbanden op de CCA stevig zijn vastgemaakt zonder zo strak te zijn dat ze de bloedstroom volledig belemmeren. Zorg ervoor dat de CCA niet bleek is stroomafwaarts van de knopen en dat de hechtingen gelijkmatig verdeeld zijn. Herhaal de isolatie en ligatie van de CCA aan de andere kant en bevestig de juiste afstand en het herstel van de bloedstroom. Tweedimensionale laserspikkelbeeldvorming toonde aan dat cerebrale hypoperfusie meer uitgesproken was in de linkerhersenhelft en ten minste 24 weken na de operatie aanhield. Het overlevingspercentage van mannelijke muizen na de operatie gedurende zes weken werd geregistreerd op 81,6% met een hogere mortaliteit tijdens de eerste week. T2-gewogen MRI-beelden detecteerden hypo- of hyperintense gebieden in meerdere hersengebieden bij ABCS-geopereerde muizen, wat wijst op hersenletsel. Directioneel gecodeerde kleurenkaarten van diffusietensorbeeldvorming toonden structurele schade bij ABCS-muizen, vergeleken met de Sham-groep. Morris-waterdoolhoftesten toonden een verlengde latentie om te ontsnappen bij ABCS-bediende muizen, wat wijst op significante leerstoornissen. Verminderde tijd doorgebracht in het doelkwadrant tijdens de sondeproef bevestigde verder de geheugenstoornis. Deze tekorten hielden ten minste 24 weken na de operatie aan.