7 februari 2025
Door negatief of positief gewaardeerde ervaringen te koppelen aan individuele sociale doelen, ontwikkelden we gedragstaken voor het onderzoeken van de identiteitsherkenning van C57BL/6-muizen. Deze taken maken het mogelijk om mechanismen van sociaal geheugen van individuele sociale doelen te bestuderen in gezonde en ziektegerelateerde muismodellen met verminderde sociale cognitie.
De reikwijdte van het onderzoek was gericht op het bestuderen van sociaal geheugen en identiteitsherkenning bij muizen. De gedragstaak die we ontwikkelden, stelde ons in staat om te begrijpen hoe muizen verschillende individuen kunnen herkennen en ze kunnen associëren met verschillende emotionele valenties. Dit protocol zal nuttig zijn voor het begrijpen van sociaal geheugen en het bestuderen van sociale stoornissen bij sommige psychiatrische stoornissen.
Het meeste onderzoek naar knaagdieren is gebaseerd op sociale nieuwigheidstaken, maar deze slagen er niet in om de herkenning tussen bekende individuen te beoordelen. Onze op valentie gebaseerde taken tonen aan dat muizen verschillende soortgenoten met verschillende emotionele associaties kunnen herkennen. Dit paradigma biedt waardevolle hulpmiddelen voor het bestuderen van sociale beperkingen bij stoornissen zoals autismespectrumstoornissen en schizofrenie.
Onze bevindingen roepen vragen op over hersenmechanismen die ten grondslag liggen aan identiteitsherkenning. Deze taak maakt het mogelijk om identiteitsherkenning te bestuderen in gezonde muizen en muismodellen van autisme en schizofrenie. Bovendien laten ze zien hoe sociale valentie, of het nu positief of negatief is, dit proces beïnvloedt.
Ze gebruiken aversieve en appetitieve stimuli om te onderzoeken hoe sociale interactie vorm geeft aan identiteitsherkenning. Plaats om te beginnen een lege plexiglazen behuizing met een niet-geleidende vloer in het midden om de shockbox voor te bereiden. Plaats vervolgens de muis van het onderwerp in de hoek van de shockbox en laat hem vijf minuten vrij verkennen om in de shockbox te wonen.
Om een neutrale contextomgeving te creëren, plaatst u een witboek dat uniek is voor elke muis op de vloer van de rechthoekige transparante doos. Plaats na een uur shockbox-bewoning de muis op het papier voor de bewoning in de neutrale context. Stel vervolgens de stroom in op 0,3 milliampère om de shockbox voor te bereiden op training met negatieve valentie.
Plaats het negatief gewaardeerde sociale doel in de plexiglas behuizing met een niet-geleidende bodem in het midden van de shockbox. Start de video-opname en plaats de muis van het onderwerp in de hoek van de shockbox. Start vervolgens de timer en geef na 4 en 4,5 minuten een elektrische schok van één seconde toe.
Plaats vervolgens het neutrale sociale doel in de plexiglas behuizing met een niet-geleidende bodem in het midden van de neutrale context. Start de video-opname en plaats de muis van het onderwerp in een hoek van de neutrale context. Start de timer en laat de muis van het onderwerp vrij verkennen.
Verwijder na vijf minuten de muis van het onderwerp en stop de opname en timer. Voor een positieve sociale valentie plaatst u na het wennen aan de sucrose-voedselpellets een lege plexiglazen behuizing in de hoek van de context om de positieve valentiecontext voor te bereiden. Plaats de muis van de proefpersoon in een hoek van de context van de positieve valentie en laat hem 10 minuten vrij verkennen.
Herhaal na een uur de contextgewenningsprocedure in de neutrale context in een rechthoekig transparant vak. Voor positieve valentietraining plaatst u het positief gewaardeerde sociale doel in de behuizing in het midden van de positieve valentiecontext. Start de video-opname en plaats de muis van de proefpersoon in een hoek van de positieve valentiecontext.
Bij elke interactie met het sociale doel dat langer dan twee seconden duurt, lever je een sucrose-voedselpellet af met behulp van de voedselpoort. Definieer interactie als perioden waarin de neus van de muis van de proefpersoon zich op minder dan twee centimeter afstand van de omtrek van de plexiglazen behuizing bevindt, met de hoofdhoek naar de behuizing gericht. Verwijder na 10 minuten de muis en stop de opname en timer.
Voor neutrale training plaats je het neutrale sociale doelwit in de omheining in een hoek van de neutrale context. Start de video-opname en plaats de muis van het onderwerp in een hoek van de neutrale context. Verwijder de muis van het onderwerp na 10 minuten en stop de opname en timer.
Om sociale discriminatie te testen, plaatst u in sessie één twee lege draadbekers in de tegenovergestelde hoeken van de linker- en rechterkamer van de sociale discriminatiebox met drie kamers. Start de video-opname. Plaats de muis van het onderwerp in het midden van de middelste kamer en start de timer.
Keer na acht minuten terug naar de testruimte en gebruik, zonder de muis van de proefpersoon aan te raken, de kamerdeuren om de proefpersoon in de middelste kamer te omsluiten. Vervang de lege draadbekers door een identieke, maar andere set bekers met de sociale doelstellingen. Verwijder de kamerdeuren en start de timer terwijl de muis van de proefpersoon in sessie twee op verkenning gaat.
Stop na acht minuten de opname en breng de muis en sociale doelen van de proefpersoon terug naar hun respectievelijke thuiskooien. Analyseer voor gedragsstudies de interactietijd met elk sociaal doel en scoor het aantal interactieperiodes. Meet de hoeveelheid tijd dat de muis van de proefpersoon elke beker onderzoekt tijdens de ononderbroken test van acht minuten die begint zodra de onderzoeker de kamer verlaat.
De meeste muizen consumeerden alle sucrose-voedselpellets op de laatste dag van bewoning in vergelijking met de eerste dag. Getrainde muizen vertoonden een voorkeur voor interactie met de positief valentie-geassocieerde muis boven de neutrale muis tijdens de sociale discriminatietaak. De intercessieverhouding van sessie twee versus sessie één interactietijd onthulde een voorkeur voor de positieve valentie-geassocieerde muis.
Proefmuizen verminderden de interactietijd met de negatieve valentie-geassocieerde muis in vergelijking met de neutrale muis tijdens de sociale discriminatietest. De intercessieverhouding van sessie twee versus sessie één interactietijd onthulde een voorkeur voor de neutrale muis boven de muis met negatieve valentie.
Deze studie onderzoekt het sociale geheugen en de identiteitsherkenning bij C57BL/6-muizen via gedragstaken waarbij sociale doelwitten worden gekoppeld aan emotionele valenties. De bevindingen verbeteren het begrip van sociale cognitie in zowel gezonde als ziekte-gerelateerde muismodellen.
Gedragsmatige taken voor identiteitsherkenning bij muizen bieden een robuust platform voor het ontleden van de mechanismen van sociaal geheugen en de toekenning van emotionele valentie, welke cruciaal zijn voor het begrijpen van neuropsychiatrische ziektemodellen. Deze assays maken vroege validatie van targets en mechanistische risicoreductie mogelijk voor therapeutische programma's die zich richten op tekorten in de sociale cognitie. De aanpak ondersteunt de voorspellende betrouwbaarheid in translationele onderzoekspijplijnen die stoornissen aanpakken zoals autismespectrumstoornissen en schizofrenie.
Taken voor identiteitsherkenning bevinden zich binnen het continuüm van ontdekking tot preklinisch onderzoek en vormen een brug tussen vroege mechanistische studies en de validatie van translationele modellen voor neuropsychiatrische stoornissen.