3.2
Białka z rodziny Wnt to wydzielane, zmodyfikowane lipidami glikoproteiny, które swoją nazwę zawdzięczają połączeniu genu Wingless u Drosophila i genu Integrated u kręgowców - z których oba kodują białka Wnt.
Ta rodzina białek reguluje konserwatywny szlak sygnałowy, który kontroluje wiele krytycznych zdarzeń rozwojowych u wszystkich zwierząt.
Na przykład Wnt odgrywa rolę w określaniu losu komórek - czy komórki przetrwają, podzielą się lub ulegną apoptozie - a także w ruchliwości i polaryzacji komórek - oraz organogenezie i odnowie komórek macierzystych.
U ludzi występuje 19 różnych białek Wnt, które mogą regulować geny poprzez trzy różne szlaki.
We wszystkich trzech tych szlakach sygnalizacja w komórkach docelowych odbywa się za pośrednictwem receptorów transbłonowych zwanych receptorami Frizzled - a także koreceptorów, takich jak białka związane z lipoproteinami o niskiej gęstości lub LRP.
Białko Wnt wiąże się z tymi białkami, tworząc kompleks koreceptorów Wnt-Frizzled.
Ale w tym momencie te trzy ścieżki się rozchodzą.
Szlak kanoniczny, znany jako szlak β-kateniny Wnt, reguluje rozkład białka β-kateniny, które odgrywa ważną rolę w regulacji transkrypcji genów, a także jest kluczową częścią kompleksu kadheryna-katenina-aktyna podczas adhezji komórka-komórka.
W przypadku braku sygnalizacji Wnt cytozolowa β-katenina jest stale fosforylowana i ubikwitynowana przez kompleks degradacyjny w celu degradacji przez proteasom.
Jednak wiązanie białka Wnt z białkiem Frizzled i LRP przerywa aktywność kompleksu degradacyjnego za pomocą fosfoproteiny zwanej rozczochraną - która pomaga w rekrutacji aksyny, GSK3 i CK1 - głównych składników kompleksu degradacyjnego do błony.
Powoduje to zwiększenie poziomu cytoplazmatycznej β-kateniny i jej translokację do jądra, gdzie wiąże się z czynnikami transkrypcyjnymi z rodziny limfocytów T, wypierając represor Gro i indukując ekspresję docelowych genów Wnt.
Dwa z najbardziej znanych genów docelowych Wnt to cyklina D1 i c-myc. Oba są onkogenami, które regulują stymulację wzrostu i proliferacji komórek, a także śmierć komórki.
Ich nadmierna ekspresja spowodowana nieprawidłowością w szlaku sygnałowym Wnt może prowadzić do niekontrolowanego wzrostu i proliferacji komórek, a ostatecznie do progresji raka.
Gen kodujący główne cząsteczki sygnałowe szlaków Wnt (białka Wnt) został odkryty prawie cztery dekady temu przez Nüssleina-Volharda i Wieschausa. Zide…
Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.