23.1: Receptorowe kinazy tyrozynowe

Receptorowe kinazy tyrozynowe lub RTK to receptory związane z błoną, które fosforylują specyficzną tyrozynę na substratach białkowych. RTK regulują wzrost, różnicowanie, przetrwanie i migrację komórek. Zawierają zewnątrzkomórkową domenę wiążącą ligand, domenę transbłonową i ogon cytozolowy z wewnętrzną aktywnością kinazy. Kilka zewnątrzkomórkowych cząsteczek sygnalizacyjnych aktywuje RTK na jeden lub więcej sposobów i przekazuje sygnał w dół. Ligandy, takie jak płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii-1 (CSF-1) z dwoma miejscami wiążącymi receptor, wiążą RTK jednocześnie i indukują dimeryzację za pośrednictwem ligandu.

W przeciwieństwie do tego, naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) i niektóre inne ligandy aktywują RTK poprzez dimeryzację za pośrednictwem receptora. Ligandy monomeryczne z pojedynczym miejscem wiązania receptora wiążą RTK i indukują zmiany konformacyjne w domenie zewnątrzkomórkowej RTK. Uwidacznia to interfejs dimeryzacji receptora i przyspiesza dimeryzację za pośrednictwem receptora.

Dimeryzacja receptora umieszcza domenę kinazy cytoplazmatycznej razem. Indukuje transautofosforylację, w której domena kinazy jednego monomeru fosforyluje tyrozynę na pętli aktywacyjnej ogona cytoplazmatycznego drugiego RTK i odwrotnie. Po fosforylacji pętla aktywacji jest odciągana i stabilizowana w pozycji, która odsłania region wiążący białko substratu i wejście ATP. To aktywuje domenę kinazy, umożliwiając RTK fosforylację wewnątrzkomórkowych białek sygnałowych. Na przykład białka z homologią Src 2 (SH2) lub domenami wiążącymi fosfo-tyrozynę (PTB) wiążą specyficzne reszty fosfotyrozyny na RTK, aby zostać ufosforylowane i aktywowane przez RTK.

Fosfotyrozyny na RTK również indukują hamowanie RTK. Są miejscem wiązania dla Cbl, białka zawierającego domenę SH2, które powoduje degradację receptora za pośrednictwem ubikwityny, co wyłącza sygnalizację RTK.