Kinaza białkowa aktywowana mitogenem lub szlak MAPK aktywuje trzy sekwencyjne kinazy w celu regulacji odpowiedzi komórkowych, takich jak proliferacja, różnicowanie, przeżycie i apoptoza. Kanoniczny szlak MAPK rozpoczyna się od wiązania mitogenu lub czynnika wzrostu z RTK. Aktywowane RTK stymulują Ras, który rekrutuje Raf lub kinazę MAP3 (MAPKKK), pierwszą kinazę kaskady sygnalizacyjnej MAPK. Raf dodatkowo fosforyluje i aktywuje kinazy MEK lub MAP2 (MAPKK), które z kolei fosforylują kinazę MAP, końcową kinazę kaskady. Aktywowana kinaza MAP fosforyluje teraz dalsze substraty, w tym czynniki transkrypcyjne, i ułatwia zmiany ekspresji genów w celu wywołania odpowiedniej odpowiedzi komórkowej. Trzy rodzaje szlaków MAPK u ssaków to:

ERK (kinazy regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym).
JNK (kinazy aminokońcowe Jun).
P38/SAPK (kinazy białkowe aktywowane stresem).

Klasyczny szlak ERK jest aktywowany, gdy czynniki wzrostu lub mitogeny wiążą się i aktywują RTK, GPCR lub integryny, aby zainicjować wzrost i różnicowanie komórek. Stresy środowiskowe, takie jak promieniowanie, stres oksydacyjny i uszkodzenia DNA, indukują aktywację rodziny JNK i powodują śmierć komórek i stan zapalny. Alternatywnie, szlaki P38 są również aktywowane w odpowiedzi na stresy środowiskowe i cytokiny, promując stan zapalny, śmierć komórki, różnicowanie komórek i regulację cyklu komórkowego.

Eukarionty wykorzystują wszystkie trzy moduły kinazy MAP i wywołują różne reakcje w komórce. Za pomocą rusztowań często dzielą te same kinazy i aktywują różne białka efektorowe bez przesłuchów między szlakami sygnałowymi. Białka rusztowania kierują przychodzący sygnał do odpowiedniego modułu MAPK, zapewniając specyficzność sygnału, wywołując w ten sposób odpowiednią odpowiedź. Białko rusztowania zwiększa również transdukcję sygnału poprzez lokalizację lub orientację kompleksów białkowych w pobliżu ich substratów. Na przykład, gdy Ras jest aktywowany, supresor kinazy Ras lub białka KSR rekrutuje MEK1/2 do błony plazmatycznej i umieszcza go obok Raf, aktywując białka ERK1 i ERK2. KSR jest białkiem rusztowania specyficznym dla szlaku, które pozwala uniknąć przesłuchów między równolegle występującymi modułami MAPK. Połączony efekt lokalizacji białek adaptorowych, substratu i powiązanych kinaz wzmacnia przekazywanie sygnału. Aktywowana kinaza MAP fosforyluje swoje substraty cytoplazmatyczne lub jest transportowana do jądra w celu aktywacji czynników transkrypcyjnych, takich jak c-Jun i c-Fos, ostatecznie wyzwalając gen cykliny D1 i promując postęp cyklu komórkowego.