28.1
Przegląd interakcji komórka-macierz
Macierz pozakomórkowa, czyli ECM, utrzymuje komórki razem, tworząc tkankę i umożliwia komórkom w tkance komunikację. ECM obejmuje białka takie jak fib…
Komórki oddziałują z siecią lokalnie wydzielanych cząsteczek otaczających błonę plazmatyczną, zwaną macierzą zewnątrzkomórkową lub ECM.
W tych interakcjach pośredniczą duże wielocząsteczkowe kompleksy zwane kompleksami adhezyjnymi macierzy komórkowej, które są szeroko rozmieszczone lub skupione w odrębnych plamach na błonie plazmatycznej, zwanych połączeniami komórka-macierz.
Każdy kompleks adhezyjny składa się z receptorów transbłonowych i cytozolowych białek adaptorowych, które łączą włókna cytoszkieletu z ligandami w ECM.
Integryna, najbardziej widoczny receptor adhezyjny, i jego adaptor talin mogą wiązać dowolną z trzech głównych klas cząsteczek ECM: proteoglikany, które amortyzują komórkę, kolagen, który zapewnia wytrzymałość mechaniczną, oraz rozpuszczalne białka o wielu adhezyjnych właściwościach, takie jak fibronektyna, które sieciują receptory adhezyjne z innymi składnikami macierzy.
Integryny łączą włókna cytoszkieletu ze specjalistyczną formą ECM na blaszce podstawy wyściełającej zewnętrzną powierzchnię błony komórkowej.
Powstały kompleks adhezyjny oddziałuje z cząsteczkami ECM i przesyła sygnały mechaniczne i chemiczne w celu regulacji wzrostu, migracji i różnicowania komórek.
View the full transcript and gain access to JoVE Core videos
Q1: What is the extracellular matrix and what role does it play in cells?
The extracellular matrix (ECM) is a network of locally secreted molecules surrounding the plasma membrane that holds cells together to form tissues and enables communication between cells. It comprises proteins like collagen, fibronectin, and laminin, along with carbohydrate-containing proteoglycans. The ECM provides structural scaffolding, allows cell migration, and anchors cells through interactions with transmembrane receptors.
Q2: How do integrins connect cells to the extracellular matrix?
Integrins are transmembrane receptors that bridge the cytoskeleton with ECM molecules. On the cytosolic side, integrins bind to actin and intermediate filaments, while on the ECM face they bind to fibronectin and collagen. This dual binding creates cell-matrix adhesion complexes that anchor cells and transmit signals regulating cell growth, migration, and differentiation.
Q3: What are the three major classes of extracellular matrix molecules?
The three major ECM molecule classes are proteoglycans, which cushion the cell; collagen, which provides mechanical strength and is the most abundant ECM protein; and multi-adhesive soluble proteins such as fibronectin that cross-link adhesion receptors with other matrix components. These molecules work together to create a supportive tissue environment.
Q4: How do conformational changes in ECM receptors trigger cellular responses?
When an ECM ligand binds to a transmembrane receptor, it changes the receptor's conformation, which alters the microfilaments beneath the plasma membrane. These conformational changes induce intracellular signaling that reaches the nucleus and regulates DNA transcription, turning specific genes on or off. This process changes cellular activities by affecting protein production.
Q5: What are cell-matrix adhesion complexes and where are they located?
Cell-matrix adhesion complexes are large multimolecular structures comprising transmembrane receptors and cytosolic adaptor proteins that link cytoskeletal filaments to ECM ligands. These complexes are broadly distributed or clustered in distinct patches on the plasma membrane called cell-matrix junctions, such as focal adhesions and hemidesmosomes, enabling stable cell attachment.
Q6: What is the role of talin in cell-matrix interactions?
Talin is a cytosolic adaptor protein that works with integrin, the primary adhesion receptor, to mediate cell-matrix interactions. Talin and integrin together can bind any of the three major ECM molecule classes: proteoglycans, collagen, and multi-adhesive proteins like fibronectin. This partnership enables the transmission of mechanical and chemical signals between the cell and its surrounding matrix.
Q7: How does the basal lamina relate to cell-matrix adhesion?
The basal lamina is a specialized form of the extracellular matrix lining the outer surface of the cell membrane. Integrins bridge cytoskeleton filaments with ECM molecules at the basal lamina, forming adhesion complexes that interact with matrix components. This interaction transmits mechanical and chemical signals to regulate essential cellular processes including growth, migration, and differentiation.