3.4
Wchłanianie leków: czynniki wpływające na wchłanianie z przewodu pokarmowego
Proces wchłaniania doustnego leku może być wpływany przez kilka czynników. Słabo kwasowe leki są bardziej chętnie wchłaniane z żołądka ze względu na i…
Na wchłanianie leku podawanego doustnie wpływają różne czynniki.
Leki słabo kwaśne są bardziej podatne na wchłanianie z żołądka, gdzie są głównie niezjonizowane.
Dla porównania, wchłanianie z górnego odcinka jelita, które zawiera zjonizowane leki, może być niskie.
W rzeczywistości warstwa śluzowa żołądka utrudnia dyfuzję. Jego mniejsza powierzchnia w porównaniu z jelitem dodatkowo zmniejsza szybkość wchłaniania z żołądka.
Kosmki jelitowe zapewniają większą powierzchnię, co w połączeniu z większym przepływem krwi prowadzi do większego wchłaniania leku.
Jeśli pokarm znajduje się w żołądku, leki mogą być słabo wchłaniane, ponieważ tworzą kompleksy ze składnikami żywności.
Pokarm opóźnia również opróżnianie żołądka, czyli przemieszczanie się leków do jelita cienkiego, co spowalnia wchłanianie jelitowe.
Szybki ruch treści jelitowej podczas biegunki dodatkowo spowalnia wchłanianie leku.
Ponadto nabłonek jelitowy składający się z transporterów glikoproteiny P często pompuje leki z powrotem do światła jelita. Zmniejsza to wchłanianie leku do krwi.
View the full transcript and gain access to JoVE Core videos
Q1: Why is the small intestine a better site for drug absorption than the stomach?
The small intestine provides superior drug absorption due to its larger surface area created by intestinal villi, combined with higher blood flow. In contrast, the stomach has a smaller surface area and a thick mucous layer that hinders diffusion. These anatomical and physiological features make the intestine the primary site for drug absorption.
Q2: How does food in the stomach affect oral drug absorption?
Food interferes with drug absorption through two mechanisms: drugs form complexes with food constituents, reducing their bioavailability, and food delays gastric emptying, slowing the movement of drugs into the small intestine. This delayed transit further reduces the rate of intestinal absorption, ultimately decreasing overall drug absorption.
Q3: What role do P-glycoprotein transporters play in drug absorption?
P-glycoprotein transporters in the gut epithelium actively pump drugs back into the gut lumen, reducing their absorption into the bloodstream. This efflux mechanism acts as a barrier to drug absorption, limiting the amount of drug that enters systemic circulation from the gastrointestinal tract.
Q4: Why are weakly acidic drugs absorbed more readily from the stomach?
Weakly acidic drugs are predominantly nonionized in the stomach's acidic environment, allowing them to cross the stomach lining more easily through passive diffusion. In contrast, drugs in the upper intestine are often ionized, making them less able to penetrate the intestinal epithelium, resulting in lower absorption rates.
Q5: How does diarrhea impact drug absorption from the gastrointestinal tract?
Diarrhea accelerates the movement of gut contents through the gastrointestinal tract, reducing the time available for drug absorption. This rapid transit limits drug contact with the intestinal epithelium, resulting in decreased absorption and lower drug bioavailability in the bloodstream overall.
Q6: What is the relationship between surface area and drug absorption in the GI tract?
Surface area directly influences absorption rates: the intestine's larger surface area, enhanced by villi, supports greater drug absorption compared to the stomach's smaller surface. Combined with higher intestinal blood flow, this increased surface area facilitates more efficient drug uptake into systemic circulation.
Q7: How do ionization states of drugs affect their absorption at different GI sites?
Drug ionization state determines absorption efficiency at specific GI locations. Nonionized drugs, like weakly acidic drugs in the acidic stomach, cross membranes readily. Ionized drugs in the upper intestine have reduced membrane permeability, though the intestine's superior surface area and blood flow often compensate for lower ionization-based absorption.