5.17: Miastenia Gravis: Przegląd i Leczenie

Miastenia gravis to zaburzenie przekaźnictwa neuromięśniowego charakteryzujące się osłabieniem i zwiększoną szybkością zmęczenia mięśni szkieletowych. Jest to choroba autoimmunologiczna, która dotyka około jednej osoby na 2000, gdzie produkowane są przeciwciała skierowane przeciwko podjednostce α₁ receptorów nikotynowych dla acetylocholiny.

Te przeciwciała zakłócają funkcję receptorów nikotynowych na trzy sposoby: poprzez wiązanie się z receptorem i zakłócenie wiązania acetylocholiny; poprzez spowodowanie połączenia krzyżowego receptorów, co prowadzi do ich internalizacji i degradacji; oraz indukowanie rozpadu postsynaptycznej błony mięśnia. Powoduje to upośledzenie przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego, co prowadzi do opadania powiek, podwójnego widzenia, trudności w połykaniu (dysfagia) oraz trudności w mowie (dysartria). W ciężkich przypadkach, mięśnie oddechowe i kończynowe mogą również być dotknięte.

Głównymi lekami stosowanymi w leczeniu objawów miastenii gravis są inhibitory acetylocholinoesterazy (AChE). Należą do nich neostygmina, pyridostygmina i ambenonium. Te leki pomagają zwiększyć gromadzenie się acetylocholiny w szczelinie synaptycznej, co wspomaga depolaryzację płytki końcowej i poprawia funkcję mięśni. Tymektomia, czyli chirurgiczne usunięcie grasicy, jest często zalecana ze względu na jej potencjalną rolę w rozwoju choroby oraz częste występowanie guzów grasicy. Tymektomia może stopniowo poprawić objawy ruchowe i czasami prowadzić do całkowitej remisji. W ciężkich przypadkach może być konieczne przeprowadzenie plazmaferezy w celu usunięcia krążących przeciwciał. Leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, cyklosporyna i glikokortykosteroidy, są stosowane w celu działania na limfocyty T i zmniejszenia produkcji przeciwciał przeciw-receptorowych, zapewniając korzyści kliniczne.

Miastenia jest chorobą autoimmunologiczną obejmującą grasicę, która wytwarza przeciwciała antyreceptorowe przeciwko podjednostce α1 receptorów nikotynowych.

Zapobiega interakcji acetylocholiny z receptorem w złączu nerwowo-mięśniowym, hamując przekazywanie impulsów. Prowadzi to do przewlekłego, postępującego osłabienia mięśni szkieletowych.

Przeciwciała mogą działać poprzez blokowanie miejsca wiązania acetylocholiny lub sieciować receptory w celu stymulowania ich internalizacji lub indukowania postsynaptycznej lizy błony w celu zmniejszenia funkcji receptora.

Pacjenci z miastenią początkowo wykazują opadanie powieki i podwójne widzenie. Później doświadczają dyzartrii, która przechodzi w dysfagię. W końcu dotyczy to również kończyn i mięśni oddechowych.

Podawanie antycholinesterazy pozwala na akumulację acetylocholiny i depolaryzację mięśni, co prowadzi do poprawy siły mięśni.

Alternatywne metody leczenia obejmują plazmaferezę w celu usunięcia krążących przeciwciał oraz podawanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w celu ograniczenia produkcji przeciwciał.

Ponieważ zaburzeniu często towarzyszy guz grasicy, tymektomia wykazuje stopniową poprawę objawów motorycznych.