6.6: Agoniści adrenergiczni: Agenty pośredniego działania

Agoniści adrenergiczni pośredniego działania nasilają efekty endogennych katecholamin za pomocą różnych mechanizmów, nie łącząc się bezpośrednio z receptorami adrenergicznymi.

Jeden z mechanizmów polega na pozbawianiu magazynowanych katecholamin przez wypieranie ich z pęcherzyków synaptycznych. Te substancje, znane jako "wypieracze", są transportowane do pęcherzyków kosztem noradrenaliny. Przykładami są amfetamina i tyramina, które nie posiadają reszty katecholowej, co skutkuje dłuższym działaniem, poprawioną biodostępnością doustną i lepszym przenikaniem do układu nerwowego. Amfetamina pobudza adrenoreceptory sercowe oraz uwalnia dopaminę i noradrenalinę spoza pęcherzyków. Tyramina, występująca w produktach fermentowanych, naśladuje odpowiedzi sympatyczne u osób przyjmujących inhibitory MAO.

Inny mechanizm polega na hamowaniu wychwytu katecholamin, co wzmacnia odpowiedź współczulną. Kokaina, miejscowy środek znieczulający, blokuje transportery katecholamin, działając jako pośredni sympatykomimetyk. Leki takie jak kokaina i amfetamina mogą powodować uzależnienie ze względu na swoje pobudzające działanie na układ nerwowy, uwalniając dopaminę i serotonine.

Inhibitory enzymu takie jak inhibitory MAO (np. selegilina) i inhibitory COMT (np. entakapon) są również agentami pośredniego działania, ponieważ zapobiegają rozkładowi i wydalaniu krążących neuroprzekaźników.

Pośrednio działający agoniści receptorów adrenergicznych wzmacniają działanie endogennych katecholamin poprzez różne mechanizmy.

Agoniści, tacy jak amfetamina i tyramina, są określani jako "wypieracze", ponieważ indukują uwalnianie katecholamin poprzez wyczerpywanie swoich zapasów z pęcherzyków synaptycznych.

Przypominają noradrenalinę, ale nie mają ugrupowania katecholowego. Ze względu na to podobieństwo są one aktywnie transportowane do naczyń synaptycznych i ostatecznie zastępują noradrenalinę.

Noradrenalina cytozolowa jest następnie wymieniana na inną cząsteczkę wypierającą i uwalniana, aby działać na postsynaptyczne adrenergiczne.

Innym mechanizmem jest hamowanie wychwytu zwrotnego katecholamin. Kokaina blokuje transporter biorący udział w wychwytie zwrotnym katecholamin, nasilając w ten sposób działanie sympatykomimetyczne.

Ponadto selegilina - inhibitor MAO i entakapon - inhibitor COMT, są sympatykomimetykami o działaniu pośrednim, ponieważ zapobiegają metabolizmowi i późniejszemu wydalaniu krążących katecholamin.

Agoniści działający pośrednio, tacy jak kokaina i amfetamina, są często nadużywani ze względu na ich ośrodkowe działanie, takie jak euforia wynikająca z uwalniania dopaminy i serotoniny.