1.2: Rozwój przedkliniczny: Przegląd

Rozwój przedkliniczny składa się z serii testów, które zapewniają bezpieczeństwo i skuteczność nowego związku terapeutycznego przed jego przetestowaniem na ludziach. Proces ten składa się z czterech głównych faz. Po pierwsze, przeprowadza się testy farmakologiczne bezpieczeństwa, aby upewnić się, że lek nie wywołuje żadnych ostrych szkodliwych skutków. Testy te badają takie parametry, jak zwężenie oskrzeli, zaburzenia rytmu serca, zmiany ciśnienia krwi i ataksja. Następnie przeprowadza się wstępne badania toksykologiczne w celu określenia maksymalnej nietoksycznej dawki leku, a także zbadania potencjalnych skutków genetycznych, rozrodczych i rakotwórczych. Zwierzęta są leczone lekiem przez określony czas i ściśle monitorowane pod kątem działań niepożądanych. Badania pośmiertne przeprowadza się w celu wykrycia wszelkich oznak uszkodzenia tkanek. Podjęto wysiłki w celu ograniczenia wykorzystania zwierząt za pomocą metod in vitro i modelowania komputerowego, chociaż ich wartość predykcyjna jest nadal ograniczona.

Trzecia faza obejmuje badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne (PK/PD), w ramach których bada się wchłanianie, metabolizm, dystrybucję i eliminację leku u zwierząt laboratoryjnych. Badania te pomagają ustalić związek między ekspozycją na lek a jego skutkami. Czwarta faza to rozwój chemiczny i farmaceutyczny, który koncentruje się na syntezie związku na dużą skalę, ocenie jego stabilności i opracowaniu preparatu odpowiedniego do badań klinicznych.

Około połowa zidentyfikowanych kandydatów na leki kończy się niepowodzeniem podczas badań przedklinicznych. Dla pozostałych kandydatów przygotowywana jest szczegółowa dokumentacja zwana "broszurą badacza" wraz z protokołami badania, które należy przedłożyć organom regulacyjnym, takim jak Europejska Agencja Leków lub amerykańska FDA. Do kontynuowania badań na ludziach wymagane jest pozwolenie organu regulacyjnego. Organ może odmówić wydania zezwolenia lub zażądać dalszych prac przed udzieleniem zezwolenia.

Opracowywanie leków to proces, podczas którego kandydaci na leki są dokładnie testowani, zanim zostaną zatwierdzeni do użytku komercyjnego.

W badaniach przedklinicznych leki są testowane in vivo na modelach zwierzęcych pod kątem różnych właściwości farmakologicznych, takich jak bezpieczeństwo, toksyczność wstępna, farmakokinetyka i farmakodynamika.

Po pierwsze, leki są sprawdzane, aby upewnić się, że nie wywołują ostrych niebezpiecznych skutków, takich jak zwężenie oskrzeli, zmiany ciśnienia krwi i zaburzenia rytmu serca.

Następnie leki są oceniane pod kątem ich wstępnej toksyczności, monitorowania genotoksyczności, toksycznego wpływu na rozrodczość, maksymalnej tolerowanej dawki, utraty masy ciała i możliwego uszkodzenia tkanek.

Leki są również testowane pod kątem właściwości farmakologicznych, gdzie wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i eliminacja leków są badane na modelu zwierzęcym.

Kolejnym krytycznym krokiem jest synteza leków o powtarzalnej czystości na dużą skalę. Stabilność cząsteczek leku jest testowana w różnych warunkach i opracowywane są odpowiednie preparaty.

Kandydaci, którzy pomyślnie przeszli te przedkliniczne badania przesiewowe, są przekazywani do testów na ludziach w badaniach klinicznych.