6.16: Leki wpływające na syntezę neuroprzekaźników

Leki wpływające na syntezę neuroprzekaźników mogą mieć wpływ na neuron adrenergiczny i syntezę neuroprzekaźników. Na przykład, α-metylotyrozyna i karbidopa wskazują określone enzymy zaangażowane w syntezę katecholamin. α-metylotyrozyna hamuje enzym hydroksylazę tyrozynową, który przekształca tyrozin w dopaminę. Blokując ten enzym, α-metylotyrozyna zmniejsza produkcję dopaminy i innych katecholamin. Karbidopa z kolei hamuje dekarboksylazę dopaminy, która przekształca lewodopę w dopaminę. Blokując dekarboksylazę dopaminy, karbidopa zwiększa poziomy lewodopy docierającej do mózgu, zwiększając syntezę dopaminy.

Kolejnym sposobem, w jakim leki mogą wpływać na syntezę neuroprzekaźników, jest tworzenie fałszywych neuroprzekaźników. Na przykład, metyldopa jest absorbowana przez neurony adrenergiczne i przekształcana w α-metylonoradrenalinę, fałszywy neuroprzekaźnik. Ten związek zastępuje noradrenalinę i zmienia aktywację receptorów. Mniej skutecznie pobudza α₁-adrenoreceptory, ale skuteczniej aktywuje przedsynaptyczne receptory α₂, co prowadzi do mechanizmu sprzężenia zwrotnego hamującego, który zmniejsza produkcję i uwalnianie neuroprzekaźników.

Pewne neurotoksyny, takie jak 6-hydroksydopamina i MPTP (1-metylo-4-fenylo-1,2,3,5-tetrahydropirydyna) działają jak "trojańskie konie", selektywnie zaabsorbowane przez połączenia neuronalne. Po dostaniu się do środka, przekształcają się w reaktywne związki, które ostatecznie uszkadzają i niszczą zakończenia nerwowe - na przykład 6-hydroksydopamina działa na neurony dopaminergiczne, podczas gdy MPTP wpływa na neurony dopaminergiczne i adrenergiczne.

Dodatkowo, prolek zwany droksydopą może przekraczać barierę krew-mózg i jest przekształcany w noradrenalinę przez enzym dekarboksylazę dopaminy. To zwiększa aktywność współczulną i może być stosowane w leczeniu stanów związanych z niskim poziomem noradrenaliny.

Chociaż leki wpływające na syntezę neuroprzekaźników dostarczają cennych informacji na temat modyfikowania funkcji adrenergicznej, ich zastosowanie kliniczne jest często ograniczone ze względu na działanie poza celowe i potencjalne obawy dotyczące toksyczności.

Niektóre leki hamują kluczowe enzymy biorące udział w syntezie neuroprzekaźników.

Na przykład α-metylotyrozyna blokuje hydroksylazę tyrozyny, podczas gdy karbidopa hamuje dekarboksylazę dopa, niezbędną do syntezy katecholamin.

Kilka leków, takich jak metylodopa, jest wychwytywanych przez neurony adrenergiczne i przekształcanych w α-metylonoradrenalinę, fałszywy przekaźnik. Ta α-metylonoradrenalina jest przechowywana w pęcherzykach synaptycznych zamiast noradrenaliny.

W porównaniu z noradrenaliną, α-metylonoradrenalina ma słabszy wpływ na receptory α₁, ale silniejszy wpływ na receptory presynaptyczne α₂. To uruchamia hamujący mechanizm sprzężenia zwrotnego, zmniejszając w ten sposób produkcję i uwalnianie neuroprzekaźników.

Neurotoksyny, takie jak 6-hydroksydopamina i MPTP, ulegają selektywnemu wychwytowi zwrotnemu w połączeniach neuronalnych. Są one przekształcane w reaktywne, toksyczne związki, które mogą niszczyć zakończenia nerwowe.

Prolek droksydopa jest przekształcany przez dekarboksylazę dopa do noradrenaliny i nasila działanie współczulne.

Środki, które zakłócają syntezę noradrenergiczną, mają ograniczony zakres kliniczny ze względu na ich działanie "poza celem" i wysoką toksyczność.