10.4: Leki antyarytmiczne: leki klasy II jako blokery β-adrenergiczne

Stymulacja adrenergiczna ogólnie wpływa na częstość i rytm serca. W szczególności stymulacja receptorów β-adrenergicznych powoduje zwiększenie wewnątrzkomórkowego napływu jonów wapnia i prądu stymulatora, co może powodować arytmie. Katecholaminy, podobnie jak adrenalina, również wykazują hipokaliemię zależną od receptorów β2-adrenergicznych, wpływając na potencjał czynnościowy serca i zaburzając prawidłowy rytm serca. Leki antyarytmiczne klasy II to antagoniści receptorów β-adrenergicznych lub β-blokery, które pośrednio blokują kanały wapniowe i przeciwdziałają stymulacji wywołanej katecholaminami. Ich mechanizm działania obejmuje przede wszystkim hamującą fazę 4 depolaryzacji serca, zmniejszenie automatyzmu, wydłużenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zmniejszenie zarówno częstości akcji serca, jak i kurczliwości. Dzięki temu leki te skutecznie zapobiegają częstoskurczowi komorowemu z trzepotaniem przedsionków i eliminują nawracające zaburzenia rytmu. Leki klasy II wykazują różnice w selektywności β1, wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, działaniu stabilizującym błony i wydłużeniu potencjału czynnościowego. β-blokery dzieli się na selektywne i nieselektywne na podstawie ich powinowactwa do określonego podtypu receptorów adrenergicznych. Nieselektywne β-blokery, takie jak propranolol, hamują hipokaliemię zależną od katecholamin i blokują kanały jonowe sodu. Jednakże ze względu na oddziaływanie na receptory β2-adrenergiczne mogą powodować skurcz oskrzeli. Z drugiej strony leki β1-selektywne, takie jak metoprolol, wykazują zmniejszone działanie bronchospastyczne, co czyni je bardziej uniwersalnymi w różnych zastosowaniach terapeutycznych.

Inne selektywne cząsteczki to esmolol, krótko działający lek dożylny stosowany w nagłych przypadkach; acebutolol, skuteczny w leczeniu pobudzeń ektopowych komór; oraz sotalol, znany ze swoich dodatkowych właściwości blokujących kanały jonowe potasowe.

Pomimo swojej skuteczności leki klasy II mogą powodować działania niepożądane, w tym zmęczenie, bradykardię, skurcz oskrzeli i niedociśnienie. Ponadto nagłe odstawienie tych leków może prowadzić do wystąpienia objawów z odbicia, potencjalnie zaostrzających arytmię. Istotne jest ścisłe monitorowanie pacjentów przyjmujących te leki i stopniowe zmniejszanie dawkowania w przypadku przerwania leczenia. Chociaż leki przeciwarytmiczne klasy II są ogólnie dobrze tolerowane, uważa się je za mniej skuteczne w leczeniu określonych typów arytmii niż ich alternatywy klasy I.

Stymulacja β-adrenergiczna zwiększa wewnątrzkomórkowy napływ Ca²⁺ i prądy rozrusznika serca, prowadząc do arytmii. Leki przeciwarytmiczne klasy II są antagonistami receptorów β-adrenergicznych, które pośrednio blokują kanały Ca^{2 +}, aby przeciwdziałać stymulacji receptorów β.

Leki te przede wszystkim hamują depolaryzację serca fazy 4, zmniejszając automatyzm, wydłużając przewodzenie przedsionkowo-komorowe oraz zmniejszając częstość akcji serca i kurczliwość.

Leki klasy II różnią się selektywnością β₁, wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną, działaniem stabilizującym błonę i wydłużeniem potencjału czynnościowego.

Nieselektywne β-adrenolityki, takie jak propranolol, hamują hipokaliemię β 2 -receptora, a także blokują kanały Na ⁺. Mogą jednak powodować skurcz oskrzeli.

β₁ - leki selektywne, takie jak metoprolol, mają zmniejszone działanie bronchospastyczne .

Inne leki klasy II to esmolol, krótko działający lek dożylny, i acebutolol, stosowany w leczeniu ektopowych pobudzeń komorowych.

Działania niepożądane leków klasy II obejmują zmęczenie, bradykardia, skurcz oskrzeli i niedociśnienie. Nagłe odstawienie tych leków może powodować objawy z odbicia, potencjalnie nasilając arytmie.