10.9: Leki na niewydolność serca: środki inotropowe

Dodatnie leki inotropowe są powszechnie stosowane jako pierwsza linia leczenia niewydolności serca. Jednym z takich środków jest digoksyna pochodząca z rodzaju Digitalis, znana od stuleci, ale skutecznie stosowana od 1785 r. Jednakże te glikozydy nasercowe mogą mieć potencjalnie toksyczne działanie ze względu na ich mechanizm działania, który polega na hamowaniu Na+/K+-ATPazy i zwiększenie kurczliwości. Digoksyna jest wchłaniana po podaniu doustnym i rozprowadzana w różnych tkankach, w tym w OUN. Ma długi okres półtrwania i nie jest w znacznym stopniu metabolizowany, co pozwala na dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Oprócz wpływu na serce, digoksyna może również pełnić dodatkowe funkcje w narządach, takich jak układ odpornościowy, wzrost i różnicowanie komórek, apoptoza i metabolizm węglowodanów. Glikozydy nasercowe wywierają dodatnie działanie inotropowe poprzez zwiększenie stężenia wapnia w komórkach serca i hamowanie Na+/K+-ATPazy. Mogą jednak mieć również skutki elektryczne, takie jak zmiana potencjałów czynnościowych i potencjalnie prowadzić do arytmii. Autonomicznie mają działanie parasympatykomimetyczne i zwiększają odpływ współczulny. Toksyczne objawy glikozydów nasercowych mogą wystąpić w tkankach pozasercowych, w tym w przewodzie pokarmowym, ośrodkowym układzie nerwowym i innych tkankach pobudliwych. Poziomy potasu odgrywają kluczową rolę w ich interakcjach, ponieważ niskie poziomy mogą hamować działanie hamujące enzymy glikozydów nasercowych i zwiększać automatyzm serca. Hiperkalcemia zwiększa ryzyko arytmii wywołanej naparstnicą, podczas gdy magnez ma odwrotny efekt.

Oprócz digoksyny inne dodatnie środki inotropowe leczą niewydolność serca. Bipirydyny, takie jak agoniści receptorów beta-adrenergicznych milrinonu, takie jak dobutamina, istaroksym, lewosimendan i mekarbil omekamtywu, mają różne mechanizmy działania i efekty terapeutyczne. Jednakże ich zastosowanie jest szczegółowo rozważane ze względu na potencjalne działania niepożądane i wąskie okno terapeutyczne. Aby zminimalizować ryzyko arytmii, konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie toksyczności CG polega na odstawieniu leku. Ciężkie zaburzenia rytmu mogą wymagać aktywnego leczenia, takiego jak atropina lub tymczasowy rozrusznik serca w celu spowolnienia akcji serca lub wlew potasu w przypadku szybkich komorowych zaburzeń rytmu lub hipokaliemii. Antidotum stanowi immunoterapia przeciwdigoksynowa.

Dodatnie czynniki inotropowe zwiększają pojemność minutową serca w niewydolności serca.

Leki te zwiększają kurczliwość sarkomeru poprzez podniesienie poziomu wolnego cytozolu Ca^{2 +}, zwiększenie siły skurczu i wydajności.

Glikozydy nasercowe są pozytywnymi środkami inotropowymi o unikalnej strukturze składającej się z jądra steroidowego połączonego z pierścieniem laktonowym i cukrów bez grup jonizowalnych.

Hamują pompę Na⁺/K⁺, podnosząc wewnątrzkomórkowe stężenia Na⁺, jednocześnie blokując ekstruzję Ca²⁺. Poprawia to kurczliwość mięśnia sercowego, pojemność minutową serca i perfuzję nerek, ostatecznie łagodząc stres sercowy.

Działanie tych leków zależy od ich stężenia w osoczu. Niskie poziomy zwiększają aktywność przywspółczulną, podczas gdy wysokie stężenia powodują przeciążenie wapniem, niedokrwienie tętnicy krezkowej i zaburzenia rytmu zatokowego.

Inne leki inotropowe obejmują agonistów_{receptorów β} 1-adrenergicznych, glukagon, inhibitory fosfodiesterazy III i pochodne steroidów.

Ich częste działania niepożądane obejmują objawy żołądkowo-jelitowe i neurotoksyczne. Brak równowagi elektrolitowej może powodować zaburzenia rytmu serca lub toksyczność.

Ich wąskie okno terapeutyczne wymaga monitorowania stężenia elektrolitów w surowicy i odpowiedzi pacjenta w celu zminimalizowania ryzyka.