10.12: Leki na niewydolność serca: β-blokery

Antagoniści β-adrenergiczni, powszechnie znani jako β-blokery, blokują działanie neuroprzekaźników współczulnych, takich jak noradrenalina (NA) i adrenalina (ADR). Mają kilka korzystnych skutków w leczeniu niewydolności serca. Zmniejszają częstość akcji serca, siłę skurczu i rozluźnienie mięśnia sercowego. Spowalniają także szybkość przewodzenia przedsionkowo-komorowego i podnoszą próg arytmii. Stężenie β-blokerów określa ich wpływ na rozszerzenie oskrzeli, rozszerzenie naczyń i zwężenie naczyń. Dodatkowo hamują uwalnianie reniny z plamki gęstej i wytwarzanie glukozy w wątrobie. β-adrenolityki odgrywają kluczową rolę w leczeniu niewydolności serca i należy je rozpoczynać od małych dawek, stopniowo zwiększając je w miarę upływu czasu. Przesuwają krzywą odpowiedzi na stężenie katecholamin w prawo, odwracając niekorzystny program genowy spowodowany przewlekłą stymulacją układu współczulnego. Leki te poprawiają frakcję wyrzutową lewej komory, zmniejszają ryzyko nagłej śmierci sercowej, zmniejszają zużycie energii, poprawiają funkcję skurczową i poprawiają perfuzję mięśnia sercowego.

W badaniach klinicznych przetestowano kilka β-blokerów, w tym metoprolol, bisoprolol, karwedilol i nebiwolol. Karwedilol jest nieselektywnym β-blokerem i antagonistą receptora α1, natomiast nebiwolol jest selektywny wobec receptorów β1 i ma dodatkowe działanie rozszerzające naczynia. Dla powodzenia terapii istotne jest właściwe dawkowanie, biorąc pod uwagę różnice farmakokinetyczne. β-adrenolityki zaleca się u stabilnych klinicznie pacjentów z objawową niewydolnością serca lub dysfunkcją lewej komory po zawale mięśnia sercowego. Do ich działań niepożądanych mogą należeć spowolnienie akcji serca, blok przedsionkowo-komorowy, zwężenie oskrzeli i zwężenie naczyń obwodowych, które należy monitorować i leczyć. Podsumowując, wykazano, że β-adrenolityki poprawiają przeżycie pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca poprzez zmniejszenie aktywności współczulnego układu nerwowego. Stanowią integralną część leczenia niewydolności serca, jednak ich dawkowanie należy starannie dobierać, aby osiągnąć optymalne korzyści, monitorując jednocześnie potencjalne działania niepożądane.

W niewydolności serca spadek ciśnienia krwi powoduje, że baroreceptory uruchamiają kompensacyjne mechanizmy współczulne. Mechanizmy te zwiększają częstość akcji serca i kurczliwość, aby utrzymać ciśnienie krwi.

Uwolnione katecholaminy stymulują zwężenie naczyń krwionośnych, zwiększając powrót żylny i obciążenie wstępne w celu poprawy pojemności minutowej serca.

Jednak działania te zwiększają obciążenie serca, pogarszając objawy niewydolności serca.

β -blokery przeciwdziałają tej nadmiernej stymulacji układu współczulnego, zmniejszając częstość akcji serca i siłę skurczu oraz rozluźniając kardiomiocyty. Hamują również produkcję reniny i mitogenność indukowaną katecholaminami, hamując przebudowę serca.

Wśród tych leków karwedilol — nieselektywny β-bloker trzeciej generacji i nebiwolol — środek selektywny β₁ — mają właściwości rozszerzające naczynia krwionośne.

Leki te przynoszą korzyści stabilnym klinicznie pacjentom z objawową niewydolnością serca lub dysfunkcją lewej komory, zmniejszając zachorowalność.

Jednak środki nieselektywne mogą wywoływać działania niepożądane, takie jak bradykardia, zwężenie naczyń obwodowych i zwężenie oskrzeli.

Wymaga to starannego dostosowywania dawki, zaczynając od małych dawek i stopniowo zwiększając je w oparciu o tolerancję pacjenta i parametry życiowe