15.8: Choroba Alzheimera: Leczenie

Choroba Alzheimera (AD), choroba neurodegeneracyjna, jest patologicznie identyfikowana przez blaszki amyloidowe i splątki neurofibrylarne składające się z białka tau. Farmakoterapia AD ma na celu kontrolowanie objawów poznawczych, opóźnianie postępu choroby i leczenie objawów behawioralnych. Leczenie jest przede wszystkim objawowe i paliatywne, bez dostępnej ostatecznej terapii modyfikującej chorobę. Inhibitory cholinesterazy, w tym donepezil, rywastygmina i galantamina, są lekami pierwszego rzutu w pierwszych dwóch stadiach AD. Leki te działają poprzez hamowanie acetylocholinoesterazy (AChE), zwiększając w ten sposób transmisję cholinergiczną w mózgu. Utrata neuronów cholinergicznych jest charakterystyczna dla AD. Typowe działania niepożądane tych inhibitorów obejmują nudności, biegunkę, wymioty, anoreksję, drżenie, bradykardię i skurcze mięśni.

Memantyna, antagonista NMDA, jest stosowana w umiarkowanych i ciężkich stadiach AD jako dodatek lub alternatywa dla inhibitorów cholinesterazy. Działa jako antagonista receptora NMDA, ograniczając napływ jonów wapnia do neuronów i zapobiegając uszkodzeniom neuronów spowodowanym przez nadmiar glutaminianu. Memantyna jest ogólnie dobrze tolerowana, z niewielką liczbą zgłaszanych zdarzeń niepożądanych zależnych od dawki. Często jest podawana w połączeniu z inhibitorem AChE ze względu na jej inny mechanizm działania i potencjalne działanie neuroprotekcyjne. W przypadku behawioralnych i psychologicznych symptomów demencji (BPSD), SSRI lub atypowe leki przeciwpsychotyczne można stosować razem z inhibitorami cholinesterazy i memantyną. Kilka innych leków, w tym leki cholinomimetyczne, inhibitory MAO typu B i inhibitory receptora NMDA, zostało zbadanych w celu leczenia AD. Ponadto przeciwciała skierowane przeciwko amyloidowi beta (Aβ) wykazały potencjał spowolnienia spadku funkcji poznawczych w AD.

Podsumowując, leczenie AD obejmuje wielotorowe podejście skupiające się na leczeniu objawowym, opóźnieniu postępu choroby i behawioralnym leczeniu objawowym. Jednakże te metody leczenia nie zmieniają podstawowego procesu neurodegeneracyjnego AD.

Celem farmakoterapii choroby Alzheimera lub AD jest opanowanie objawów poznawczych, opóźnienie postępu choroby i leczenie objawów behawioralnych, zapewniając paliatywne i średnie krótkoterminowe korzyści.

Inhibitory cholinoesterazy, takie jak donepezil, rywastygmina i galantamina, są lekami pierwszego rzutu w łagodnym lub umiarkowanym przebiegu choroby Alzheimera. Działają poprzez hamowanie AChE w OUN w celu zwiększenia transmisji cholinergicznej.

Skutki uboczne inhibitorów cholinoesterazy obejmują nudności, wymioty, biegunkę, jadłowstręt, drżenie, bradykardię i skurcze mięśni.

Memantyna, antagonista receptora NMDA, jest stosowana w późniejszych stadiach choroby Alzheimera jako dodatek do inhibitorów cholinoesterazy.

Ogranicza napływ Ca²⁺ do neuronów, zapobiegając uszkodzeniom neuronów z powodu nadmiaru glutaminianu.

Memantyna jest na ogół dobrze tolerowana, a zgłasza się niewiele zdarzeń niepożądanych zależnych od dawki.

W przypadku objawów behawioralnych w chorobie Alzheimera można stosować SSRI lub leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji wraz z inhibitorami cholinoesterazy i memantyną.

Pomimo dostępnych metod leczenia, choroba Alzheimera pozostaje nieuleczalna, a leki jedynie łagodzą objawy i poprawiają jakość życia.