24.2: Nudności i wymioty wywołane chemioterapią: Receptory 5-HT3

Antagoniści receptorów 5-HT3, tacy jak dolasetron, granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran) i palonosetron (Axoli), odgrywają kluczową rolę w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV) oraz nudności pooperacyjnych. Leki te selektywnie blokują receptory 5-HT_3 w nerwach błędnych trzewnych i rdzeniowych, strefie wyzwalającej chemoreceptor i ośrodku wymiotnym. Mają szybki początek działania i mogą być podawane w pojedynczej dawce przed chemioterapią. Ondansetron i granisetron, w szczególności, mogą zapobiegać wymiotom u 50% do 60% pacjentów leczonych cisplatyną (Platinol), lekiem stosowanym w chemioterapii.

Wątroba intensywnie metabolizuje te leki, a wydalanie odbywa się głównie z moczem. Ondansetron wymaga dostosowania dawkowania w przypadku niewydolności wątroby. Leki te nie hamują receptorów dopaminowych ani muskarynowych i nie wpływają na motorykę przełyku czy żołądka. Antagoniści ci są również skuteczni w leczeniu niepowściągliwych wymiotów ciężarnych oraz nudności wywołanych napromienianiem górnej części jamy brzusznej. Mogą jednak powodować działania niepożądane, w tym zaparcia, biegunkę, ból głowy i zawroty głowy. Wszystkie te leki są związane z wydłużeniem odstępu QT, zwłaszcza w połączeniu z innymi lekami i środkami znieczulającymi, co może prowadzić do zatrzymania akcji serca. Są również związane z zespołem serotoninowym w połączeniu z innymi lekami serotoninergicznymi. Jednak ich skuteczność może być zwiększona w terapii skojarzonej z kortykosteroidami, antagonistami receptora NK_1 i antagonistami dopaminy D_2.

Wymioty są częstym skutkiem ubocznym wśród osób poddawanych chemioterapii i radioterapii. U tych pacjentów uszkodzona błona śluzowa przewodu pokarmowego uwalnia serotoninę, która wiąże się z receptorami na nerwach doprowadzających nerwy błędne. To przekazuje sygnał w kierunku ośrodka wymiotnego, inicjując odruch wymiotny.

Ponadto centrum wymiotów i strefa wyzwalająca chemoreceptory są bogate w receptory 5-HT₃, co czyni je kluczowymi celami w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią lub CINV.

Kilka leków antagonistycznych, w tym dolasetron, granisetron, ondansetron i palonosetron, selektywnie blokuje receptory 5-HT₃. Leki te są dostępne w postaci tabletek, roztworów doustnych i preparatów dożylnych.

Działają szybko w miejscu docelowym i skutecznie łagodzą wymioty u pacjentów poddawanych chemioterapii oraz w przypadkach pooperacyjnych i poradioterapeutycznych.

Warto zauważyć, że palonosetron wykazuje większe powinowactwo do receptorów 5-HT3 i dłuższy okres półtrwania wynoszący 40 godzin.

Częste działania niepożądane obejmują ból głowy, zawroty głowy i zaparcia. Dodatkowo duże dawki dolasetronu wydłużają odstęp QT, powodując zaburzenia rytmu serca.