24.5: Środki wymiotne i przeciwwymiotne: Kannabinoidy

Tetrahydrokannabinol (THC) to fitokannabinoid, który wchodzi w interakcje głównie z receptorem CB_1, rodzajem receptora sprzężonego z białkiem G (GPCR), głównie w strefie wyzwalającej chemoreceptor (CTZ) i wokół ośrodka wymiotnego. THC blokuje również aktywność receptora serotoniny w grzbietowym kompleksie nerwu błędnego (DVC) poprzez hamowanie uwalniania serotoniny. THC wywiera swoje działanie przeciwwymiotne poprzez te interakcje, które są korzystne dla pacjentów poddawanych chemioterapii.

Dronabinol (Marinol) i nabilon (Cesamet) to syntetyczni agoniści THC, zatwierdzeni przez FDA do leczenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV). Dronabinol jest głównym związkiem psychoaktywnym marihuany. Jest to związek wysoce rozpuszczalny w lipidach, który jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Należy go podawać 1-3 godziny przed chemioterapią, z opcjonalną dawką powtórzoną 2-4 godziny po rozpoczęciu sesji, jeśli jest to konieczne. Jednak ulega rozległemu metabolizmowi wątrobowemu pierwszego przejścia, co może ograniczać jego biodostępność. Nabilon występuje wyłącznie w postaci tabletek doustnych. Zaleca się przyjmowanie go wieczorem przed, w trakcie i po chemioterapii. Jednak te kannabinoidy mają działania niepożądane, takie jak ostre zatrucie, tachykardia, psychoza, lęk, zawroty głowy, suchość w ustach i euforia.

Wymioty, odruch ochronny mający na celu wydalenie toksyn z jelit, mogą stać się niepokojącym skutkiem ubocznym regularnej chemioterapii.

Neurony w pobliżu strefy wyzwalania chemoreceptora i centrum wymiotnego zawierają receptory kannabinoidowe lub CB₁. Po aktywacji przez tetrahydrokannabinol lub THC, receptory te hamują uwalnianie neuroprzekaźników, takich jak serotonina, zatrzymując neurotransmisję bodźców wymiotnych. To sprawia, że receptor CB₁ jest atrakcyjnym celem dla leków.

Kilka leków agonistycznych, takich jak dronabinol lub nabilon, zwiększa aktywność receptora CB₁, łagodząc odruch wymiotny.

Obaj agoniści są podawani doustnie i działają szybko w ciągu godziny po spożyciu, aby zapobiec nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią.

Dronabinol, ekstrakt z rośliny marihuany, ulega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu pierwszego przejścia, co zmniejsza jego biodostępność. Jego schemat zazwyczaj obejmuje jedną dawkę przed chemioterapią i kolejne dawki co 2-4 godziny po.

Mogą powodować działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, suchość w ustach, euforia, niepokój, niedociśnienie ortostatyczne i tachykardia.