4.8: Wiązanie leków ze składnikami krwi

Kiedy leki dostają się do krążenia ogólnego, wchodzą w interakcje z różnymi składnikami krwi, w tym białkami, takimi jak albumina surowicy ludzkiej (HSA), α_1-kwaśna glikoproteina (AAG), lipoproteiny, globuliny i czerwone krwinki (RBCs).

HSA jest najliczniejszym białkiem osocza i jest niezbędna do wiązania leków. Zawiera odrębne miejsca wiązania leków, przy czym różne leki wykazują powinowactwo do określonych miejsc. Istnieją trzy główne domeny wiązania leków dla HSA: miejsca I, II i III. Domeny te są dalej podzielone na dwie podgrupy na miejsce: IA, IB, IIA, IIB, IIIA i IIIB. Na przykład warfaryna, niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i walproinian sodu wiążą się z miejscem I na HSA. Benzodiazepiny, ibuprofen i kloksacylina wiążą się z miejscem II. Diazepam i insulina detemir (Levemir) wiążą się z miejscem III. HSA zawiera również miejsce IV, do którego wiąże się tamoksifen i jest znane jako miejsce wiązania tamoksyfenu. Tylko kilka leków wiąże się z miejscami III i IV.

AAG, inne białko osocza, wiąże leki, w tym imipraminę, lidokainę i propranolol. To białko może wpływać na dystrybucję i farmakokinetykę tych leków w organizmie.

Lipoproteiny transportują lipidy we krwi i mogą wiązać niektóre leki lipofilowe. Leki o wysokiej zawartości lipidów, takie jak cyklosporyna i amiodaron, wiążą się z lipoproteinami. Zakres tego wiązania może mieć wpływ na dystrybucję i eliminację leku.

Globuliny osocza, w tym α_1-globulina, mogą wiązać sterydy, takie jak kortyzon i prednizon. To wiązanie może wpływać na dystrybucję i działanie farmakologiczne tych leków.

RBC odgrywają również rolę w interakcjach leków. Leki lipofilowe mają większe powinowactwo do RBC w porównaniu do leków hydrofilowych. Specyficzne składniki, takie jak hemoglobina, anhydraza węglanowa i błony komórkowe w RBC mogą wiązać różne leki. Na przykład leki takie jak fenytoina wiążą się z hemoglobiną, podczas gdy acetazolamid wiąże się z anhydrazą węglanową. Imipramina może wiązać się z błoną RBC.

Zrozumienie tych interakcji między lekami a składnikami krwi jest kluczowe w farmakologii. Pomaga przewidywać dystrybucję leku, metabolizm i zachowanie farmakokinetyczne w organizmie. Wiedza na temat tych interakcji pomaga w optymalizacji terapii lekowej, zrozumieniu potencjalnych interakcji lek-lek i zapewnieniu skutecznych i bezpiecznych wyników farmakologicznych.

Kiedy leki dostają się do krążenia ogólnoustrojowego, wchodzą w interakcje ze składnikami krwi, takimi jak albumina surowicy ludzkiej lub HSA, α glikoproteina_1-kwasowa lub AAG, lipoproteiny, globuliny i czerwone krwinki lub erytrocyty.

HSA, najobficiej występujące białko osocza, ma wyraźne miejsca wiązania leków. Na przykład warfaryna, niektóre NLPZ i walproinian sodu wiążą się z miejscem I. Miejsce II wiąże benzodiazepiny, ibuprofen i kloksacylinę. Niewiele leków wiąże się z miejscami III i IV.

AAG wiąże leki takie jak imipramina, lidokaina i propranolol.

Leki lipofilowe, takie jak cyklosporyna i amiodaron, wiążą się z lipoproteinami, a na to wiązanie ma wpływ zawartość lipidów w leku.

Sterydy, takie jak kortyzon i prednizon, mogą wiązać się z globulinami osocza, takimi jak_α 1-globulina.

Leki lipofilowe wykazują większe powinowactwo do erytrocytów niż leki hydrofilowe. Określone składniki erytrocytów, takie jak hemoglobina, anhydraza węglanowa i błony komórkowe, mogą wiązać różne leki.

Leki takie jak fenytoina wiążą się z hemoglobiną, podczas gdy acetazolamid wiąże się z anhydrazą węglanową. Imipramina może wiązać się z błoną RBC.