$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Indywidualne różnice w statusie immunologicznym determinują reakcje na infekcję i przyczyniają się do ciężkości choroby i jej wyniku. Starzenie się wiąże się ze zwiększoną podatnością na infekcje wirusowe i bakteryjne oraz zmniejszoną reakcją na szczepionki z dobrze udokumentowanym spadkiem humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej1,2. Niedawno oceniliśmy wpływ starzenia się na receptory Toll-podobne (TLR), kluczowe elementy wrodzonego układu odpornościowego, które wykrywają infekcje drobnoustrojowe i wywołują przeciwdrobnoustrojowe odpowiedzi obronne gospodarza3. W dużej kohorcie zdrowych dawców ludzkich wykazaliśmy, że monocyty krwi obwodowej od osób starszych mają zmniejszoną ekspresję i funkcję niektórych TLR4 i podobne obniżone poziomy TLR i odpowiedzi sygnałowe w komórkach dendrytycznych (DC), komórkach prezentujących antygen, które odgrywają kluczową rolę w związku między odpornością wrodzoną a nabytą5. Wykazaliśmy rozregulowanie TLR3 w makrofagach i niższą produkcję IFN przez DC od starszych dawców w odpowiedzi na zakażenie wirusem Zachodniego Nilu6,7.
Najważniejsze dla naszego zrozumienia immunosenescencji i interwencji terapeutycznej jest szczegółowe zrozumienie konkretnych typów komórek reagujących i mechanizmu (mechanizmów) transdukcji sygnału. Tradycyjne badania odpowiedzi immunologicznych poprzez obrazowanie komórek pierwotnych i badanie markerów komórkowych za pomocą FACS lub immunoblot znacznie poszerzyły naszą wiedzę, jednak badania te są na ogół ograniczone technicznie ze względu na małą objętość próbki dostępnej od pacjentów i niemożność przeprowadzenia złożonych technik laboratoryjnych na wielu próbkach ludzkich. ImageStream łączy ilościową cytometrię przepływową z jednoczesnym obrazowaniem cyfrowym o wysokiej rozdzielczości, ułatwiając w ten sposób prowadzenie badań w wielu populacjach komórek jednocześnie w celu skutecznego uchwycenia podatności pacjenta. Tutaj pokazujemy zastosowanie ImageStream w DC do oceny wzrostu fosforylacji i translokacji jądrowej kluczowego czynnika transkrypcyjnego, NF-κB, za pośrednictwem aktywacji TLR7/8 8. Korzystając z tej technologii, wykazaliśmy również niedawno nierozpoznaną zmianę sygnalizacji TLR5 i szlaku NF-κB w monocytach od starszych dawców, która może przyczyniać się do zmienionej odpowiedzi immunologicznej w starzeniu się9.