Peptydomimetyki są doskonałym źródłem ligandów białkowych. Oligomeryczny charakter tych związków umożliwia nam dostęp do dużych bibliotek syntetycznych w fazie stałej przy użyciu chemii kombinatorycznej. Jedną z najlepiej przebadanych klas peptydomimetyki są peptoidy. Peptoidy są łatwe do syntezy i wykazano, że są odporne na proteolizę i przepuszczalne dla komórek. W ciągu ostatniej dekady zidentyfikowano wiele użytecznych ligandów białkowych poprzez badania przesiewowe bibliotek peptoidów. Jednak większość ligandów zidentyfikowanych na podstawie bibliotek peptydów nie wykazuje wysokiego powinowactwa, z rzadkimi wyjątkami. Może to być częściowo spowodowane brakiem centrów chiralnych i ograniczeń konformacyjnych w cząsteczkach peptoidów. Niedawno opisaliśmy nową syntetyczną drogę dostępu do peptydowych trzeciorzędowych amidów (PTA). PTA to nadrodzina peptydomimetyków, która obejmuje między innymi peptydy, peptoidy i peptydy N-metylowane. W przypadku łańcuchów bocznych zarówno na atomach azotu α-węglowych, jak i w łańcuchu głównym, konformacja tych cząsteczek jest znacznie ograniczona przez przeszkodę steryczną i szczep allilowy 1,3. (Rysunek 1) Nasze badanie sugeruje, że te cząsteczki PTA są wysoce ustrukturyzowane w roztworze i mogą być używane do identyfikacji ligandów białkowych. Wierzymy, że cząsteczki te mogą być w przyszłości źródłem ligandów białkowych o wysokim powinowactwie. W tym miejscu opisujemy metodę syntezy łączącą moc strategii podziału i puli oraz submonomerów w celu syntezy biblioteki jednoskładnikowych (OBOC) próbki PTA.