Prezydent Barack Obama określił ludzki mózg jako kolejną granicę odkryć naukowych o dużym znaczeniu dla zdrowia i gospodarki3 (http://www.whitehouse.gov/share/brain-initiative). Jednak, jak każda inna dziedzina nauk przyrodniczych, neuronauka zależy od postępów w metodologiach i technikach analizy postępu. Dwa powszechnie stosowane nieinwazyjne narzędzia w badaniach nad funkcjonowaniem mózgu u ludzi to rezonans magnetyczny (MRI) i elektroencefalografia (EEG). Narzędzia te wykorzystują różne właściwości fizyczne i zapewniają różne wglądy w funkcjonowanie mózgu z unikalnymi zaletami i wadami. MRI wykorzystuje właściwości magnetyczne cząsteczek wody w polach magnetycznych do uzyskania obrazów żywych tkanek. Obiekt należy umieścić w magnesie o dużym natężeniu pola. Podczas tej procedury ruch uczestnika jest ograniczony i uczestnik musi tolerować hałas spowodowany gwałtownymi zmianami pola magnetycznego. Oprócz obrazów strukturalnych, rezonans magnetyczny zapewnia również możliwość pomiaru zmian natlenienia krwi w celu zbadania funkcji mózgu (fMRI). Podsumowując, MRI oferuje stosunkowo wysoką rozdzielczość przestrzenną do 0,5mm3 przy nowoczesnych skanerach wysokiego pola i zoptymalizowanych parametrach4. W przeciwieństwie do tego, rozdzielczość czasowa fMRI jest ograniczona do powolnej kinetyki odpowiedzi BOLD, która tylko pośrednio odzwierciedla wysoką czasową dynamikę aktywności neuronalnej5,6.
Z drugiej strony, EEG mierzy zmiany w aktywności elektrycznej spowodowane aktywnością neuronów za pomocą elektrod umieszczonych na skórze głowy. Najnowsze osiągnięcia w technologii EEG pozwalają na szybkie i łatwe zastosowanie czujników do krótko- lub długoterminowych zapisów stacjonarnych i ambulatoryjnych. Ponieważ EEG jest mniej restrykcyjne, jest to również metoda z wyboru dla niektórych populacji uczestników, które nie tolerują dobrze środowiska MRI, takich jak populacje pediatryczne oraz niektóre populacje geriatryczne i psychiatryczne. Właściwości EEG wykazują odwrotny wzorzec do właściwości MRI: rozdzielczość czasowa jest bardzo wysoka z precyzją milisekundową, ale rozdzielczość przestrzenna jest ograniczona. Prądy elektryczne przechodzą przez różne tkanki między ich generatorem a elektrodami EEG na powierzchni skóry głowy. Prowadzi to do mieszania i rozmazywania przestrzennego aktywności źródłowej, znanego jako efekt przewodzenia objętościowego. W związku z tym aktywność mierzona przez elektrody na powierzchni skóry głowy odzwierciedla aktywność z wielu źródeł, które mogą być odległe od położenia elektrody na głowie1,7.
Wiele pracy w ostatnich latach poświęcono połączeniu MRI i EEG w celu wykorzystania ich mocnych stron. Jeden z kierunków prac poświęcony jest jednoczesnemu pozyskiwaniu EEG i MRI w badaniach funkcjonalnych. Innym podejściem jest wykorzystanie informacji przestrzennych dostarczonych przez strukturalny rezonans magnetyczny w celu uwzględnienia efektu przewodnictwa objętościowego poprzez modelowanie biofizyczne. Wykorzystanie informacji strukturalnych do źródłowej rekonstrukcji zapisów EEG jest szczególnie przydatne w badaniach z udziałem populacji pediatrycznej. Badanie rozwoju funkcji mózgu ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia, w jaki sposób złożone umiejętności poznawcze są budowane na prostych prekursorach8.
Te badania pomagają podkreślić zmiany w substratach neuronalnych i właściwościach odpowiedzi, które korelują ze zmianami w wydajności behawioralnej. Jednak badanie funkcji mózgu i funkcji poznawczych podczas rozwoju również wiąże się ze szczególnymi wyzwaniami. W szczególności możliwość przeprowadzenia funkcjonalnych badań MRI jest ograniczona, ponieważ małe dzieci i niemowlęta muszą spać lub być pod wpływem środków uspokajających, aby uzyskać dane MRI bez artefaktów ruchowych i negatywnego wpływu na samopoczucie uczestników. Co więcej, EEG jest postrzegane przez rodziców jako mniej ryzykowne i inwazyjne, co ułatwia rekrutację uczestników badania. Dlatego EEG jest metodą z wyboru w wielu badaniach funkcji mózgu u małych dzieci. Postęp metodologiczny w systemach EEG pozwala na zastosowanie w ciągu kilku minut matryc elektrod o dużej gęstości ze 128 lub więcej kanałami. Łatwość aplikacji i komfort noszenia są na tyle duże, że nawet u najmłodszych niemowląt możliwa jest rejestracja EEG. Często jednak badaczy interesuje nie tylko temporalna dynamika reakcji na poszczególne bodźce, ale chcieliby również porównać substraty neuronalne, które pośredniczą w reakcjach.
Dominującym założeniem w analizie ERP na poziomie kanału porównującej różne grupy wiekowe jest to, że te same substraty neuronalne reagują, ale czas lub amplituda odpowiedzi różnią się w zależności odwieku 9 lat. Podobna topografia skóry głowy jest często używana jako wskaźnik podobnej podstawowej aktywności neuronalnej. Jednak wiele różnych konfiguracji źródeł może prowadzić do podobnych topografii skóry głowy10. Stosując oszacowanie źródła, niepewność tę można zmniejszyć i określić ilościowo. Niezależność obserwacji ma kluczowe znaczenie dla sieciowych opisów funkcji mózgu: jeśli źródła są mieszane, korelacje będą stronnicze w kierunku wyższej łączności lokalnej. W celu zmniejszenia tego odchylenia można zastosować rekonstrukcję źródła11. Alternatywnie, różnice w czasie i fazie mogą być wykorzystane do analizy połączeń, ale te modele matematyczne wymagają założeń, które są trudne do oceny w przypadku danych niesymulowanych12. Podsumowując, estymacja źródła dostarcza dodatkowych informacji do analizy EEG i ERP na poziomie kanału w oparciu o wiedzę o anatomii i właściwościach biofizycznych tkanki.
Różne algorytmy zostały opracowane w celu znalezienia rozwiązań problemu odwrotnego. Algorytmy te dzielą się zasadniczo na dwie kategorie: parametryczne i nieparametryczne13. Modele parametryczne zakładają jeden lub wiele dipoli, które mogą różnić się położeniem, orientacją i wytrzymałością. Natomiast modele nieparametryczne zawierają dużą liczbę dipoli o ustalonym położeniu i orientacji. W tych modelach aktywność elektryczna skóry głowy jest wyjaśniona jako kombinacja aktywacji w stałych dipolach10,13,14. Nieparametryczne, rozproszone modele źródłowe mogą opierać się na wiedzy z zakresu anatomii i przewodnictwa w różnych ośrodkach. Modele elementów granicznych obejmują wartości przewodności dla głównych tkanek głowy z różnymi powłokami dla mózgu, płynu mózgowo-rdzeniowego i czaszki. Opiera się to na założeniu, że przewodność jest w większości stała w każdym przedziale, ale wyraźne zmiany zachodzą na granicy różnych przedziałów. Modele elementów skończonych opierają się na dalszej segmentacji skanów MR na istotę szarą i białą, dzięki czemu wartości przewodności można przypisać do każdego woksela15.
Z praktycznego punktu widzenia, modele nieparametryczne są szczególnie przydatne do rekonstrukcji źródeł w złożonych zadaniach poznawczych, w których liczba zaangażowanych obszarów może nie byćznana10. Modele elementów brzegowych są najczęściej stosowane w obecnej literaturze, prawdopodobnie dlatego, że dokładniejsze modele elementów skończonych stawiają porównywalnie wysokie wymagania obliczeniowe. Ponadto istnieje znaczna zmienność międzyosobnicza w istocie szarej i białej, dlatego MES powinny być oparte na indywidualnych skanach MRI.
Modele nieparametryczne wymagają drugiego kroku w celu dopasowania mierzonej aktywności skóry głowy do przewidywań modelu przyszłościowego. Ponownie, w literaturze omówiono różne podejścia o różnych zaletach i wadach (przegląd można znaleźć w Michel i in. 2004). Najczęściej stosowane algorytmy opierają się na estymacji minimalnej normy (MNE), która dopasowuje mierzoną aktywność skóry głowy do rozkładu prądu w modelu przednim o najniższej ogólnej intensywności16. MNE skłaniają się ku słabym i powierzchownym źródłom. Algorytmy MNE ważone głębokością starają się zmniejszyć odchylenie powierzchni poprzez wprowadzenie macierzy ważenia opartych na założeniach matematycznych10. Szeroko stosowane podejście LORETA również opiera się na ważonym MNE, ale dodatkowo minimalizuje Laplace'a źródeł, co prowadzi do płynniejszych rozwiązań17,18. Stwierdzono, że LORETA osiąga najlepsze wyniki w badaniach symulacyjnych dla pojedynczych źródeł19,20. Jednak LORETA może prowadzić do nadmiernego wygładzenia roztworów. MNE ważone głębokością jest preferowane, gdy źródła są nieznane lub istnieje prawdopodobieństwo występowania wielu źródeł13,16. Zaleca się porównywanie wyników różnych algorytmów w celu oceny wpływu różnych założeń modelu.
Podsumowując, do niedawna rekonstrukcja źródeł za pomocą metod modelowania była ograniczona dla dzieci. Dzieje się tak, ponieważ większość programów do analizy EEG opiera się na modelach głowy opartych na anatomii dorosłego, co znacznie ogranicza dokładność roztworów źródłowych u dzieci2,8. Tani dostęp do mocy obliczeniowej oraz zapewnienie przyjaznego dla użytkownika oprogramowania do rekonstrukcji źródeł pozwalają przezwyciężyć te ograniczenia. Zastosowanie estymacji źródła do EEG zapewnia dwie ważne zalety w porównaniu z analizą opartą wyłącznie na obserwacjach na poziomie kanału: lepszą rozdzielczość przestrzenną i niezależność obserwacji.
Oszacowanie źródła może w niektórych przypadkach nie być pouczające: do rozróżnienia źródeł wymagane jest dobre pokrycie głowy. Zalecane są systemy o dużej gęstości ze 128 lub więcej elektrodami10,15; Rzadsze pokrycie będzie działać jak filtr przestrzenny, prowadząc do szerszej aktywacji źródła rozprzestrzeniania się lub wyników fałszywie ujemnych10. Co więcej, rekonstrukcja źródeł oparta na metodzie opisanej w tym artykule została opisana tylko dla generatorów korowych. Dlatego jest mniej odpowiedni do testowania hipotez dotyczących substratów podkorowych lub interakcji podkorowych kory mózgowej. Wreszcie, analiza źródłowa powinna opierać się na szczegółowych wcześniejszych hipotezach dotyczących substratów korowych, biorąc pod uwagę istniejącą literaturę z innych metod obrazowania. Techniki filtrowania przestrzennego mogą być również stosowane w celu poprawy rozdzielczości przestrzennej sygnału EEG poprzez zmniejszenie mieszania przestrzennego na poziomie skóry głowy. Stosowane są alternatywne metody zmniejszania wpływu efektów przewodnictwa objętościowego bez modelowania głowicy, np. filtrowanie Laplace'a21 lub analiza gęstości źródła prądu22. Metody te nie dostarczają jednak więcej informacji na temat generatorów neuronowych, ponieważ efekty przewodzenia objętościowego nie ograniczają się tylko do czujników znajdujących się w bliskiej odległości przestrzennej1.
W następnych sekcjach artykuł opisuje, jak eksperymenty do badania mózgu i funkcji poznawczych u dzieci od 2 roku życia są projektowane w London Baby Lab. Następnie omówiono akwizycję danych EEG za pomocą systemów o wysokiej gęstości i niskiej impedancji u dzieci. Następnie przedstawiono wstępne przetwarzanie i analizę EEG na poziomie kanału. Wreszcie, artykuł koncentruje się na przetwarzaniu strukturalnych danych MRI do rekonstrukcji źródła korowego i analizy sygnałów na poziomie źródła.